GADOVIST

Aktivt material: Gadubutrol
När ATH: V08CA09
CCF: Kontrast diagnostiskt läkemedel för magnetisk resonanstomografi
ICD-10 koder (vittnesmål): Z03
När CSF: 30.01.02
Tillverkare: BAYER SCHERING PHARMA AG (Tyskland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Lösningen för på / i 1 ммоль/мл klar, свободный от посторонних включений.

Hjälpämnen: натрия калкобутрол, trometamol, хлористоводородная кислота 0.1M, vatten d / och.

15 ml – flaskor (1) – förpackningar kartong.
7.5 ml – шприцы стеклянные (1) – контейнеры (1) – förpackningar kartong.
7.5 ml – шприцы стеклянные (1) – контейнеры (5) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Парамагнитный контрастный препарат для магнитно-резонансной визуализации (MRR).

Kontrasten på grund av den aktiva komponenten gadobutrolom, который представляет собой нейтральный комплекс гадолиния (III) с макроциклическим лигандом – дигидрокси-гидроксиметилпропилтетраазациклододекан-триуксусной кислотой (бутролом).

При использовании Т2*-взвешенных импульсных последовательностей индукция локальной негомогенности магнитного поля под влиянием сильного магнитного момента гадолиния при его высокой концентрации (болюсном введении) приводит к изменению сигнала от тканей (контрастирующему эффекту).

Гадобутрол даже в невысоких концентрациях вызывает значительное укорочение времени релаксации. Способность изменять время релаксации Т1 и Т2, определяемая по влиянию на время спин-решеточной и спин-спиновой релаксации протонов в плазме при рН=7 и температуре 40°C, составляет количественно примерно 5.6 л/ммоль × с и 6.5 л/ммоль × с соответственно. Способность влиять на время релаксации лишь в небольшой степени зависит от напряженности магнитного поля.

Введение Гадовиста^® позволяет получить более точную диагностическую информацию по сравнению с данными, получаемыми при обычной МРВ, в областях с высокой проницаемостью ГЭБ или с его отсутствием, обусловливающих нарушение перфузии или увеличение объема внеклеточного пространства, например в случаях первичных опухолей, воспалительных и демиелинизирующих заболеваний.

Гадовист^® не активирует систему комплемента, и поэтому вероятность развития анафилактоидных реакций крайне низка.

Не обнаружено связывания гадобутрола какими-либо белками или ингибирования им активности ферментов.

Результаты клинических испытаний свидетельствуют об отсутствии отрицательного влияния Гадовиста^® на общее самочувствие, а также на функции печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Farmakokinetik

Фармакокинетика гадобутрола сходна с фармакокинетикой других высокогидрофильных биологически инертных веществ, выделяемых почками (t.ex, маннитола или инулина).

Показатели фармакокинетики у человека пропорциональны вводимой дозе гадобутрола.

Fördelning

Введенный в/в гадобутрол быстро распределяется во внеклеточном пространстве и в неизмененной форме выводится почками путем клубочковой фильтрации.

Не связывается с белками плазмы.

Avdrag

Экстраренальное выведение препарата настолько незначительно, что может не учитываться.

Если доза гадобутрола не превышает 0.4 ммоль/кг массы тела, после начальной фазы распределения наступает фаза элиминации и его уровень в плазме уменьшается с T_1/2 1.81 Nej (1.33-2.13 Nej), что соответствует скорости выведения почками. При дозе гадобутрола 0.1 ммоль/кг массы тела через 2 мин после инъекции его уровень в плазме составлял 0.59 mmol / l, och genom 60 мин после инъекции – 0.3 mmol / l. Under 2 ч с мочой выводится более 50% av den administrerade dosen, och under den 12 ч – более 90%. Если введенная доза гадобутрола равна 0.1 ммоль/кг массы тела, то 100.3±2.6% этой дозы выводится из организма за 72 Nej. Почечный клиренс гадобутрола у здоровых лиц составляет от 1.1 till 1.7 мл/мин × кг; sålunda, он сравним с клиренсом инулина, что свидетельствует о преимущественном выведении гадобутрола путем клубочковой фильтрации. Mindre 0.1% введенного вещества выводится из организма с калом.

Метаболиты в плазме и моче не обнаруживаются.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

T_1/2 гадобутрола у пациентов с нарушением функции почек увеличивается пропорционально степени снижения клубочковой фильтрации. У пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции почек гадобутрол полностью выводится с мочой в течение 72 Nej. Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion 80% введенной дозы выводится с мочой в течение 120 Nej.

Vittnesbörd

— повышение контрастности при проведении МРВ области головы и позвоночника (краниальной и спинальной МРВ);

— повышение контрастности при проведении МРВ всего тела, inkl. lever och njurar;

— повышение контрастности при проведении магнитно-резонансной ангиографии.

Для спинальной МРТ

— проведение дифференциального диагноза между интра- и экстрамедуллярными опухолями;

— выявление границ солидных опухолей в спинномозговом канале и определение распространенности интрамедуллярной опухоли.

Гадовист^® обладает особыми преимуществами при наличии показаний к применению магнитно-резонансных контрастных средств в высоких дозах, t.ex, i fall, когда выявление или исключение дополнительных очагов поражения может повлиять на проводимое лечение или врачебную тактику, а также при выявлении мелких повреждений и для визуализации поражений, трудно контрастируемых обычными средствами.

Гадовист^® показан также для перфузионных исследований (при диагностике инсульта, распознавании очаговой ишемии мозга и оценки кровоснабжения опухоли).

Dosregim

Необходимую дозу вводят в/в в виде болюса. Проведение МРТ с повышенной контрастностью можно начинать сразу (вскоре после инъекции в зависимости от применяемой импульсной последовательности и схемы исследования). Оптимальное контрастирование обычно наблюдается примерно в течение 15 мин после введения Гадовиста^® (это время зависит от особенностей повреждения и характера ткани). Обычно повышенная контрастность сохраняется до 45 мин после введения Гадовиста^®. При проведении МРТ следует соблюдать общие правила безопасности.

При использовании всех МРТ-контрастных средств могут наблюдаться такие побочные эффекты, som illamående och kräkningar. Därför, чтобы свести к минимуму риск рвоты и возможной аспирации, пациент должен воздерживаться от приема пищи в течение 2 h före testet.

При в/в введении контрастного средства больной (eventuellt) должен находиться в положении лежа на спине. После введения Гадовиста^® больной должен оставаться под врачебным контролем как минимум 30 m, sedan, как показывает опыт использования контрастных средств, большинство нежелательных побочных явлений наблюдается в этот период.

Для исследований с повышенной контрастностью наиболее пригодны при сканировании Т1-взвешенные импульсные последовательности. Для перфузионных исследований головного мозга рекомендуют применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности.

Набирать Гадовист^® в обычный шприц следует только непосредственно перед проведением исследования. Не использованная в ходе одного исследования часть препарата должна быть уничтожена.

Выбирая режим дозирования для Vuxen следует руководствоваться следующими правилами.

Доза препарата зависит от показаний. Однократное в/в введение Гадовиста^® 1 ммоль/мл в дозе 0.1 мл/кг массы тела обычно бывает достаточным. Максимальная доза Гадовиста^® är 0.3 ml / kg kroppsvikt.

МРВ области головы и позвоночника (краниальная и спинальная томография)

Vanligtvis, достаточным является в/в введение Гадовиста^® dos 0.1 ml / kg kroppsvikt (ekvivalent 0.1 ммоль/кг массы тела). Если при этом остаются подозрения о наличии поражений или если необходима более точная информация о числе, размере и распространенности поражений для выработки врачебной тактики и лечения, то диагностическую эффективность исследования можно повысить путем дополнительного введения раствора Гадовиста^® dos 0.1-0.2 мл/кг массы тела в течение 30 мин после предыдущей инъекции.

Чтобы исключить метастазы или рецидив опухоли, вводят раствор Гадовиста^® dos 0.3 ml / kg kroppsvikt, что часто способствует повышению диагностической эффективности исследования. Это относится к поражениям со слабой выраженностью сети кровеносных сосудов, с малым внеклеточным пространством или сочетанием этих факторов, а также к использованию при сканировании относительно менее интенсивных Т1-взвешенных импульсных последовательностей.

Till перфузионных исследований головного мозга рекомендуется применять Т2*-взвешенные импульсные последовательности в комбинации с МРВ головного и спинного мозга для выявления объемных поражений или локальной ишемии при отсутствии предположений об объемных поражениях.

Для проведения данного исследования рекомендуется использовать инжектор; раствор Гадовиста^® administreras vid en dos av 0.3 ml 1 кг массы тела со скоростью 3-5 ml / sek.

МРВ всего тела

Vanligtvis, достаточным является в/в введение Гадовиста^® (1 ммоль/мл) dos 0.1 ml / kg kroppsvikt (ekvivalent 0.1 ммоль/кг массы тела).

Magnetisk resonansangiografi

Одиночное поле обзора: доза Гадовиста^® är 0.1-0.15 ммоль/кг массы тела. Patienter som väger mindre än 75 kg препарат вводят в объеме 7.5 ml, patienter med en kroppsvikt 75 kg eller högre – 10 ml.

Два и более поля обзора: доза Гадовиста^® är 0.2-0.3 ммоль/кг массы тела. Patienter som väger mindre än 75 kg препарат вводят в объеме 15 ml, patienter med en kroppsvikt 75 kg eller högre – 20 ml.

Sidoeffekt

При проведении клинических исследований Följande biverkningar observer, связанные с применением препарата Гадовист^® (n=2900). В большинстве случаев побочные эффекты характеризовались слабой или умеренной интенсивностью.

Från den centrala och perifera nervsystemet: ibland (≥1 / 1000, <1/100) – huvudvärk, yrsel, disgevziya, parestesi; sällan (<1/1000) – parosmija.

Från matsmältningssystemet: ibland (≥1 / 1000, <1/100) – illamående; sällan (<1/1000) – kräkningar.

Kardiovaskulära systemet: ibland (≥1 / 1000, <1/100) – vasorelaxation; sällan (<1/1000) – arteriell hypotension.

Den andningsorganen: sällan (<1/1000) – andfåddhet.

Allergiska reaktioner: sällan (<1/1000) – nässelfeber, hudutslag, anafylaktoida reaktioner. Возможно развитие отсроченных аллергических реакций (через несколько часов или дней).

Lokala reaktioner: ibland (≥1 / 1000, <1/100) – smärta vid injektionsstället, reaktion vid injektionsstället. Вследствие венепункции или введения контрастного препарата в месте инъекции возможно кратковременное слабое или умеренное ощущение холода, тепла или боли. Случайное введение Гадовиста^® в околососудистые ткани может вызвать боль продолжительностью до нескольких минут.

Bieffekter, наблюдавшиеся в постмаркетинговых исследованиях

CNS: sällan (<1/1000) – medvetslöshet, konvulsioner.

Kardiovaskulära systemet: sällan (<1/1000) – hjärtstopp, takykardi, kollaps, tidvatten.

Den andningsorganen: sällan (<1/1000) – andningsstillestånd, bronkospasm, cyanos, орофарингеальный отек, hosta, nästäppa.

På den del av organet sikt: sällan (<1/1000) – konjunktivit, svullnad av ögonlock.

Allergiska reaktioner: sällan (<1/1000) – larynxödem, anafylaktisk chock.

Dermatologiska reaktioner: sällan (<1/1000) – hyperhidros, klåda, эritema.

Annat: känna värmen, allmän sjukdomskänsla.

Kontra

При применении по показаниям в рекомендуемых дозах абсолютных противопоказаний для применения Гадовиста^® inte tillgänglig.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат при повышенной чувствительности к одному из компонентов препарата, при тяжелых нарушениях функции почек, svåra hjärt- och kärlsjukdomar, при пониженном пороге судорожной готовности.

Достаточный клинический опыт применения Гадовиста^® у пациентов моложе 18 års frånvaro.

Graviditet och amning

Данные о применении гадобутрола при беременности отсутствуют. Гадовист^® не рекомендуется применять при беременности за исключением случаев крайней необходимости.

IN experimentella studier на животных не выявлено эмбриотоксического или тератогенного действия Гадовиста^® в диагностических дозах. При исследовании гадобутрола в повторных дозах, только введение беременным животным в токсических дозах (превышающих диагностическую дозу в 8-17 tid) вызывало задержку развития эмбрионов и их летальность, но не приводило к тератогенности.

До настоящего времени не изучена возможность проникновения гадобутрола в грудное молоко у человека. IN experimentella studier hittades, что гадобутрол в минимальных количествах (mindre 0.01% av den administrerade dosen) utsöndras i bröstmjölk. Поэтому после введения Гадовиста^® грудное вскармливание должно быть прервано по меньшей мере на 24 Nej.

Försiktighetsåtgärder

У пациентов с известной повышенной чувствительностью к гадобутролу или другим компонентам препарата требуется особенно тщательная оценка соотношения риска и пользы применения Гадовиста^®.

Применение Гадовиста^® (как и других контрастных средств для в/в введения) может сопровождаться проявлениями повышенной чувствительности – анафилактоидными реакциями и другими проявлениями идиосинкразии, характеризующимися реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной системы или кожными реакциями, переходящими в тяжелые состояния, inklusive chock. Большинство этих реакций развивается в течение 0.5-1 timmar efter injektion.

Риск развития реакций повышенной чувствительности выше в случаях предшествующей реакции на контрастное средство, бронхиальной астме и аллергических заболеваниях в анамнезе.

После проведения диагностической процедуры с Гадовистом^® (также как и после применения других контрастных средств), рекомендуется наблюдение за состоянием пациента.

При исследовании с применением Гадовиста^® (как и других контрастных средств для в/в введения) необходимо иметь лекарственные препараты и оснащение для проведения реанимационных мероприятий.

Patienter, получающие бета-адреноблокаторы, могут быть резистентны к препаратам, обладающим бета-адреностимулирующим действием, применяемым для лечения реакций повышенной чувствительности.

Перед назначением Гадовиста^® у всех пациентов необходимо исследовать функцию почек.

Следует особенно тщательно оценивать соотношение риск/польза применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, поскольку в подобных случаях выведение контрастного вещества замедлено. В особо тяжелых случаях следует удалить гадобутрол из организма с помощью гемодиализа. В отношении пациентов, которые на момент введения Гадовиста^® уже получают гемодиализ, следует рассмотреть целесообразность немедленного начала гемодиализа после введения Гадовиста^® с целью ускорения элиминации контрастного вещества. После трех курсов диализа из организма выводится примерно 98% гадобутрола.

Сообщалось о случаях развития нефрогенного системного фиброза в связи с введением гадолинийсодержащих контрастных средств пациентам с острой или хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (glomerulär filtreringshastighet < 30 ml / min /1.73 m²); пациентам с острой почечной недостаточностью любой степени тяжести, вызванной печеночно-почечным синдромом, или в период до и после трансплантации печени. Trots, что благодаря макроциклической структуре гадобутрол имеет очень высокую стабильность комплекса, существует возможность развития нефрогенного системного фиброза при применении Гадовиста^®. Поэтому у таких пациентов применять Гадовист^® следует только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями Гадовист^® следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза, tk. информация, касающаяся этой категории больных, ограничена.

Результаты доклинических исследований безопасности (изучение системной токсичности, генотоксичности и потенциала контактной чувствительности) visas, что гадобутрол не представляет какой-либо опасности для человека.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Det fanns ingen effekt av läkemedlet på förmågan att framföra fordon och andra aktiviteter, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

До настоящего времени не было отмечено случаев интоксикации, связанной с передозировкой Гадовиста^® при его клиническом применении. На основе результатов исследований острой токсичности риск возникновения острой интоксикации в связи с применением Гадовиста^® крайне маловероятен.

Behandling: при случайной передозировке Гадовист^® может быть выведен из организма с помощью экстракорпорального диализа. При передозировке в качестве меры предосторожности рекомендуется мониторинг функций сердечно-сосудистой системы (inklusive ett elektrokardiogram) и контроль функции почек.

В клинических исследованиях максимальная испытанная доза раствора Гадовиста^® (1.0 ммоль/мл), komponent 1.5 ml / kg kroppsvikt, tolereras väl.

Läkemedelsinteraktioner

Лекарственное взаимодействие с другими препаратами не выявлено.

Не следует смешивать Гадовист^® med andra droger, поскольку данные о совместимости отсутствуют.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid - 3 år.

После вскрытия флакона в асептических условиях Гадовист^® förblir stabil för 8 timmar vid rumstemperatur.