FUZEON

Aktivt material: Enfuvirtid
När ATH: J05AX07
CCF: Viricide, aktiv mot HIV
När CSF: 09.01.04.03
Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

Beredningsform, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Лиофилизат для приготовления раствора для п/к инъекций белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета; восстановленный раствор прозрачный, färglös eller svagt gul.

[Ring] vattenfritt natriumkarbonat,, mannitol, Natriumhydroxid, saltsyra.

Lösningsmedel: vatten d / och – 1.1 ml.

Glasflaskor (60) tillsammans med lösningsmedlet (fl. 60 PC.) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Ингибитор фузии (fusioner). Specifikt bindande till HIV-1 glykoproteinet gp41 utanför cellen och hämmar dess strukturella omläggning, блокирует проникновение вируса внутрь клетки. Не требует внутриклеточной активации. Противовирусная активность обусловлена взаимодействием с др. семикратно повторяющимся участком HR1 в природном gp41 на поверхности вируса.

Farmakokinetik

После однократного п/к введения в область передней брюшной стенки 90 мг энфувиртида Сmax – 4.59±1.5 мкг/мл, AUC – 55.8±12.1 мкг х ч/мл, абсолютная биодоступность – 84.3±15.5%. При п/к введении в диапазоне доз 45-180 мг биодоступность пропорциональна вводимой дозе. Абсорбция не зависит от места введения. Css при введении 90 mg - 2.6-3.4 ig / ml.
Объём распределения после в/в введения 90 мг – 5.5±1.1 л. Kontakt-proteiner – 92% (в основном с альбумином и, mindre – с альфа1-кислым гликопротеином).
Являясь пептидом, подвергается катаболизму до аминокислот, sitt konstituerande, с последующей их утилизацией в организме.
Не ингибирует ферменты семейства цитохрома CYP450.
In vitro гидролиз амидной группы С-конца аминокислоты фенилаланина приводит к образованию деамидированного метаболита и образование этого метаболита не зависит от НАДФ-Н. Метаболит обнаруживается в плазме после введения энфувиртида с AUC 2.4-15% от AUC энфувиртида.
Efter p/införandet 90 мг энфувиртида T1/2 – 3.8±0.6 ч, клиренс – 1.7±0.4 л/ч.
Фармакокинетика энфувиртида у пациентов с печёночной и почечной недостаточностью не изучалась, а также у пациентов в возрасте старше 65 år. Клиренс энфувиртида не изменяется у пациентов с КК выше 35 мл/мл.
Клиренс энфувиртида на 20% ниже у женщин, чем у мужчин и увеличивается с увеличением массы тела независимо от пола (på 20% выше у пациентов с весом тела 100 kg och 20% ниже у пациентов с весом тела 40 kg, относительно пациента сравнения с весом тела 70 kg), что не является клинически значимым.
Barn 3-16 лет при назначении в дозе 2 mg / kg 2 en gång om dagen (inte mer 90 mg 2 en gång om dagen) концентрация энфувиртида в плазме аналогична таковой у взрослых пациентов, mottagande läkemedelsdos 90 mg 2 en gång om dagen. У детей в возрасте 5-16 år, получавших энфувиртид в дозе 2 mg / kg 2 en gång om dagen, AUC – 51.4±22.8 мкг х ч/мл, Сmax – 5.81±2.35 мкг/мл и Сmin между введениями – 2.82±1.46 мкг/мл.

Indikationer

HIV-1 (в комбинации с др. противоретровирусными ЛС).

Kontra

Överkänslighet, laktation.

Försiktigt

Graviditet, barndom (till 6 år).

Dosregim

П/к в область плеча, främre låret eller bukväggen. Необходимо менять место каждой последующей инъекции.
Vuxen – 90 mg 2 en gång om dagen.
Barn 6-16 år – 2 mg / kg 2 en gång om dagen. Den maximala dosen – 90 mg 2 en gång om dagen.
Doser, вводимые 2 раза в сутки и соответствующий объем раствора, рекомендуемые в педиатрической практике в зависимости от массы тела: 11-15.5 кг – 27 mg (0.3 ml), 15.6-20 кг – 36 mg (0.4 ml), 20.1-24.5 кг– 45 mg (0.5 ml), 24.6-29 кг – 54 mg (0.6 ml), 29.1-33.5 кг – 63 mg (0.7 ml), 33.6-38 кг – 72 mg (0.8 ml), 38.1–42.5 кг – 81 mg (0.9 ml), mer 42.6 кг – 90 mg (1 ml).
Коррекции дозы для пациентов с КК более 35 мл/мин не требуется.
Лиофилизированный порошок следует разводить стерильной водой для инъекций для получения раствора.

Sidoeffekt

Lokala reaktioner: smärta, дискомфорт в месте инъекции, packning, эritema, nod, cysta, klåda, ekkymos. Sällan (1.5%) – abscess och Phlegmon.
Отмечавшиеся не менее чем у 2 взрослых пациентов на 100 patienter-år, получавших комбинированное лечение с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией.
Från nervsystemet: huvudvärk, perifericheskaya neuropati, yrsel, smakförändringar, sömnlöshet, depression, larm, mardrömmar, irritabilitet, gipesteziya, nedsatt koncentrationsförmåga, tremor.
Den andningsorganen: hosta, öm hals.
För huden: klåda, natt svett, xeros, ökad svettning, seborroiskt eksem, эritema, akne.
På den del av rörelseapparaten: myalgi, artralgi, smärta i ryggen, smärta i armar och ben, muskelspasmer.
Med hand mochevforodaschei system: конкременты в почках, hematuri.
Från matsmältningssystemet: illamående, боль в верхней половине живота, förstoppning, diarré, pankreatit.
Från sinnena: konjunktivit, svindel.
Allergiska reaktioner: hudutslag, klåda, feber, illamående, kräkningar, frossa, tremor, арснижение АД, aktivitetsökning “печёночных” transaminaser, первичная реакция иммунных комплексов, andnödssyndrom, glomerulonefrit.
Annat: svaghet, viktminskning, minskad aptit, anorexi, trötthet, influensaliknande symtom, lymfadenopati.
Infektion: кандидоз слизистой ротовой полости, herpes simplex, папиллома кожи, influensa, sinuit, follikulit, otit, lunginflammation.
Laboratoriefynd (изменения наблюдались чаще у пациентов, получавших комбинированную терапию энфувиртидом с оптимизированной базовой противоретровирусной терапией, jämfört med patienter, получающими только оптимизированную базовую противоретровирусную терапию): Eosinofili, ökad ALT, CPK, снижение Hb.

Överdosering

Сведений о передозировке нет. Максимальная введенная доза – 180 мг однократно п/к. Bieffekter, отличные от возникающих при введении рекомендованной дозы, не отмечены.
Behandling: symptomatisk. Ingen specifik antidot.

Samverkan

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между энфувиртидом и ЛС, метаболизм которых протекает с участием ферментов семейства CYP450, ej bestämd.
Введение препарата Фузеон в сочетании с ритонавиром, саквинавиром и рифампицином не приводило к клинически значимым фармакокинетическим взаимодействиям.
Энфувиртид не вытесняется из мест своего связывания с белком саквинавиром, nelfinavirom, lopinavir, эфавирензом, nevirapin, amprenavir, itrakonazol, мидазоламом или варфарином.
Не замещает варфарин, midazolam, ампренавир или эфавиренз в их местах связывания с белком.
Исследования энфувиртида в комбинации с др. противовирусными средствами различных классов (нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и ингибиторами протеаз), включая зидовудин, lamivudin, Nelfinavir, индинавир и эфавиренз, показали наличие от аддитивного до синергичного эффектов и отсутствие антагонизма. Взаимосвязи между чувствительностью ВИЧ-1 к энфурвитиду in vitro и ингибированием репликации ВИЧ-1 у человека не установлено. Из-за различных ферментов-мишеней и как предполагается за счёт активности энфувиртида в отношении ВИЧ-штаммов, устойчивых к др. классам противовирусных средств, ВИЧ-изоляты, устойчивые к энфувиртиду должны оставаться чувствительными к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы, ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеаз.
Blanda inte med andra. PM, за исключением поставляемого растворителя (Vatten för injektion).

Försiktighetsåtgärder

Данные об эффективности препарата у детей старше 3 лет ограничены.
Назначают только в комбинации с др. противоретровирусными ЛС. Пациенты с симптомами предположительной системной аллергической реакции должны прекратить лечение и немедленно пройти медицинское обследование. Не следует возобновлять лечение после возникновения системных реакций, возможно связанных с приемом препарата. Riskfaktorer, которые могут предопределять развитие или тяжесть аллергической реакции не установлены.
При терапии препаратом отмечена повышенная частота возникновения бактериальной пневмонии (6.6 пациентов с пневмонией по сравнению с 0.6 på 100 пациентов-лет в группах, получавших комбинированную терапию энфувиртидом и оптимизированную базовую противоретровирусную терапию и только оптимизированную базовую терапию, respektive; в анализ включены бронхопневмония и связанные явления), которая в ряде случаев была фатальной. Частота пневмонии при терапии энфувиртидом была сходной с таковой в общей популяции больных (литературные данные), но была меньше в контрольной группе. Связь пневмонии с терапией препаратом не установлена. Факторы риска для развития пневмонии включают низкое исходное количество CD4-лимфоцитов, высокую вирусную нагрузку, в/в введение ЛС, курение и заболевание легких в анамнезе. Необходимо тщательно контролировать появление симптомов инфекции, speciellt, если имеются факторы риска развития пневмонии.
Наиболее частыми побочными явлениями были реакции в месте введения (98%). Но отмена терапии потребовалась только у 4% patienter. Подавляющее большинство местных реакций (85%) mild till måttlig svårighetsgrad, наблюдается в течение первой недели лечения и не приводит к ограничению обычной деятельности. Степень тяжести болевого синдрома и дискомфорт при продолжении лечения не увеличиваются. Количество местных поражений, наблюдавшихся при запланированном посещении врача во время клинического исследования, составляло менее 5 i 72% пациентов с такими явлениями. Введение препарата лицам, неинфицированным ВИЧ-1 (t.ex, после проведения профилактики) может вызывать появление анти-энфувиртид антител, имеющих перекрёстную реакцию с ВИЧ gp41, что может привести к ложноположительному ВИЧ-тесту при проведении ELISA теста с ВИЧ-антителами.
Энфувиртид не оказывал тератогенного действия в исследованиях, проведённых на животных (крысы и кролики), в дозе в 8.9 раз превышающей терапевтическую для человека. Исследования по применению препарата у беременных женщин не проводились. Применения во время беременности следует избегать, Om bara de potentiella fördelarna med terapi för en mor inte överstiger den potentiella risken för fostret.
Неизвестно выделяется ли препарат с грудным молоком у человека,. Кормление грудью следует прекратить до начала терапии, inkl. и во избежание передачи ВИЧ ребенку.
Эфувиртид не проявил мутагенных и кластогенных свойств в сериях анализов in vivo и in vitro; не оказывал влияния на фертильность у самцов и самок крыс в дозах, превосходящих в 0.7, 2.5 och 8.3 раз максимальную рекомендованную суточную дозу для человека и рассчитанных в мг/кг п/к.
Не имеется доказательств влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами, однако необходимо принимать во внимание побочные действия, возникающие при введении препарата.
Разведенный препарат хранят в холодильнике (2-8 град.С) и используют в течение 24 Nej. Перед введением готовый раствор из холодильника доводят до комнатной температуры (t.ex, удерживая в руке в течение около 5 m) и проверяют полностью ли растворилось содержимое флакона. Восстановленный раствор не используют, если он содержит механические включения.