Fragmin

Aktivt material: Dalteparinnatrium
När ATH: B01AB04
CCF: Den antikoagulerande av direkta åtgärder – Heparin nizkomolyekulyarnyi
ICD-10 koder (vittnesmål): I20,0, I21, i26, I74, I82
När CSF: 01.12.11.06.02
Tillverkare: PFIZER MFG. BELGIEN N.V. (Belgien)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Lösningen för I / O och p / på införandet klar, färglös eller gulaktig nyans.

Hjälpämnen: natriumklorid, Natriumhydroxid eller saltsyra qs, vatten d / och.

0.2 ml – engångsdos glassprutor (5) – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Lösningen för I / O och p / på införandet klar, färglös eller gulaktig nyans.

Hjälpämnen: Natriumhydroxid eller saltsyra qs, vatten d / och.

0.2 ml – engångsdos glassprutor (5) – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Lösningen för I / O och p / på införandet klar, färglös eller gulaktig nyans.

Hjälpämnen: vatten d / och.

0.3 ml – engångsdos glassprutor (5) – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Lösningen för I / O och p / på införandet klar, färglös eller gulaktig nyans.

Hjälpämnen: vatten d / och.

0.4 ml – engångsdos glassprutor (5) – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för I / O och p / på införandet klar, färglös eller gulaktig nyans.

Hjälpämnen: natriumklorid, Natriumhydroxid eller saltsyra qs, vatten d / och.

1 ml – ampull (10) – förpackningar kartong.

Lösningen för I / O och p / på införandet klar, färglös eller gulaktig nyans.

Hjälpämnen: vatten d / och.

0.5 ml – engångsdos glassprutor (5) – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för I / O och p / på införandet klar, färglös eller gulaktig nyans.

Hjälpämnen: vatten d / och.

0.6 ml – engångsdos glassprutor (5) – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för I / O och p / på införandet klar, färglös eller gulaktig nyans.

Hjälpämnen: vatten d / och.

0.72 ml – engångsdos glassprutor (5) – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Den antikoagulerande av direkta åtgärder. Det är ett lågmolekylärt heparin, lyfts fram i en kontrollerad depolymerisation (med salpetersyrlighet) Natriumheparin från slemhinna porcint tunntarm och utsattes för ytterligare rening med användning av jonbyteskromatografi. Den består av en sulfaterad polysackarid-kedjor, med en medelmolekylvikt 5000 Dalton; vari 90% har en molekylvikt av från 2000 till 9000 Dalton; sulfateringsgrad – från 2 till 2.5 av disackarider.

Det binder antitrombin plasma, därigenom inhiberar aktiviteten för faktor Xa och trombin. Antikoagulerande effekten av dalteparinnatrium beror främst på hämningen av faktor Xa; på koagulationstiden påverkar avsevärt. Jämfört med heparin utövar inflytande svagt uttrycks på trombocytvidhäftning och, sålunda, Det har mindre effekt på primär hemostas.

Farmakokinetik

De farmakokinetiska parametrarna för dalteparinnatrium ändras inte beroende på den administrerade dosen av läkemedlet.

Absorption

Efter S / C injektion biotillgänglighet dalteparinnatrium handlar om 90%.

Avdrag

T_1/2 Efter den på / i införandet av 2 Nej, efter s / till införandet av – 3-5 Nej. Dalteparinnatrium utsöndras huvudsakligen via njurarna, men biologiskt aktiva fragment, utsöndras i urinen, dåligt förstådd. Urinen bestäms mindre 5% anti-Xa-aktivitet. Clearance-anti-Xa-aktivitet dalteparin plasma efter en enda I / administrering som en bolusdos 30 och 120 MIG (анти-Away)/kg är i genomsnitt 24,6 ± 5,4 och 15,6 ± 2,4 ml / timme / kg, respektive,, ett T_1/2 – 1.47± 0,3 och 2,5 ± 0,3 timmar.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Patienter med uremi T_1/2 ökningar.

Hos patienter med kronisk njursvikt, får hemodialys, efter en enda på / i en dos av dalteparinnatrium 5000 TRÄFFADE_1/2, opredelâûŝijsâ av anti-IIa aktivitet, Det var 5,7 ± 2 timmar och var signifikant högre, än hos friska försökspersoner. Respektive, sådana patienter kan förvänta sig en mer uttalad ackumulering av läkemedlet.

Vittnesbörd

- Akut djup ventrombos;

- Lungemboli;

- Förebyggande av blodproppar i extrakorporeal cirkulation under hemodialys eller hemofiltrering hos patienter med akut eller kronisk njursvikt;

- Förebyggande av trombos vid kirurgiska ingrepp;

- Förebyggande av tromboemboliska komplikationer hos patienter med terapeutiska sjukdomar i den akuta fasen och begränsad rörlighet (inkl. under betingelser, kräver sängläge);

- Instabil angina och hjärtinfarkt (utan patologiska Q-vågor på EKG);

- Långtidsbehandling (till 6 månader) i syfte att förhindra återfall av ventrombos och lungemboli hos patienter med cancer.

Dosregim

Fragmin^® du kan inte komma in i / m!

Behandling av akut djup ventrombos och lungemboli

Fragmin^® infört n / a 1-2 gånger / dag. Samtidigt kan du börja behandling med indirekta antikoagulantia (vitamin K-antagonister). Sådan kombinationsbehandling bör fortsätta tills, medan protrombin index når terapeutiska nivåer (vanligtvis tidigast 5 dagar). Behandling av patienter i öppenvården kan utföras i doser, rekommenderas för behandling på sjukhuset.

När de administreras 1 tid / dag dos, komponent 200 IU / kg kroppsvikt, infört n / a. En enda dos bör inte överstiga 18 000 MIG. Övervakning av antikoagulant aktivitet hos läkemedlet kan undvaras.

När de administreras 2 ggr / dag administreras av 100 IU / kg S / C. Övervakning av antikoagulant aktivitet hos läkemedlet kan undvaras, men det bör beaktas, Det kan krävas vid behandling av vissa patientgrupper. Rekommenderad maximal läkemedelskoncentration i plasma bör vara 0.5-1 ME anti-IIa / ml.

Förebyggande av koagulering i extrakorporeal cirkulation under hemodialys eller hemofiltrering

Fragmin^® införande / i.

Patienter med kronisk njursvikt eller patienter utan risk för blödning, vanligen, Det kräver en liten korrigering läge, så i de flesta fall finns det inget behov av frekvent övervakning av anti-Xa-. Vid rekommenderade doser administreras under hemodialys uppnås vanligen aktivitetsnivå av anti-Xa 0.5-1 LU / ml. Vid varaktighet hemodialys eller hemofiltrering mer 4 Nej införande av läkemedel / jet på 30-40 LU / kg kroppsvikt följt av en / dropp vid en hastighet 10-15 IU / kg / h eller bolusdos 5000 MIG. Vid varaktighet hemodialys eller hemofiltrering mer 4 Nej transporteras på / i en bolusdos läkemedel baserade 30-40 IE / kg, följt av en / dropp vid en hastighet 10-15 IU / kg / h.

Vid tillämpning av Fragmin^® i patienter akut njurinsufficiens eller för patienter med hög risk för blödning införande av läkemedel / jet baseras 5-10 IE / kg, följt in / dropp i en takt 4-5 IU / kg / h. När bedriver akut dialys (för akut njursvikt) kräver närmare övervakning av anti-Xa-aktivitet, som utbudet av terapeutiska doser av dessa patienter har en mycket, än för patienter, på kronisk hemodialys. Den maximala rekommenderade nivån av anti-Xa-aktivitet i plasma bör ligga inom 0.2-0.4 LU / ml.

Förebyggande av trombos vid kirurgiska ingrepp

Fragmin^® infört n / a. Övervakning antikoagulationsaktivitet, vanligen, krävs inte. Använda läkemedlet i rekommenderade doser C_max plasma är från 0.1 till 0.4 ME anti-IIa / ml.

Vid verksamheten i allmänhet kirurgisk praxis hos patienter med risk för tromboemboliska komplikationer av läkemedels injicerade S / C i en dos av 2500 Mig 2 timmar före operationen, sedan efter operationen 2500 IU / dag (varje morgon) under perioden, medan patienten är på sängen (vanligen 5-7 dagar).

Patienter med ytterligare riskfaktorer för tromboemboliska händelser (inkl. patienter med maligna tumörer) Fragmin^® bör tillämpas under hela perioden, medan patienten är på sängen (vanligen 5-7 dagar eller mer). Således i början av behandlingen dagen före operation Fragmin^® injicerade S / C i en dos av 5000 IU natten innan operationen, sedan efter operationen 5000 IU varje kväll. I början av behandlingen på operationsdagen administreras S / C 2500 Mig 2 timmar före operation och 2500 ME cherez 8-12 Nej, men tidigast 4 timmar efter slutet av operationen; sedan nästa dag varje morgon 5000 MIG.

Vid ledande ortopedisk kirurgi (t.ex, under höftproteskirurgi) Fragmin^® Det administreras i upp till 5 veckor efter operation, att välja en av de alternativa doseringsregimer. I början av behandlingen är läkemedlet administreras i en dos av 5000 IU p / natt, före operationen, sedan 5000 IU varje kväll efter operation. I början av behandlingen en dagkirurgi Fragmin^® injicerade S / C i en dos av 2500 Mig 2 timmar före operation och 2500 ME cherez 8-12 Nej, men tidigast 4 h efter kirurgi; sedan nästa dag varje morgon – av 5000 MIG.

I början av behandlingen, efter kirurgi läkemedlet administreras S / C vid en dos 2500 ME cherez 4-8 timmar efter operationen, men tidigast 4 h efter kirurgi; sedan nästa dag n / k för 5000 IU / dag.

Profylax av tromboemboliska komplikationer hos patienter med terapeutiska sjukdomar i den akuta fasen och begränsad rörlighet (inkl. under betingelser, kräver sängläge)

Fragmin^® bör träda n / a för 5000 MIG 1 ggr / dag, vanligen inom 12-14 dagar eller längre (hos patienter med fortsatt begränsad rörlighet). Övervakning antikoagulationsaktivitet, vanligen, krävs inte.

Instabil angina eller myokardinfarkt utan patologiska Q-vågor på EKG

Övervakning antikoagulationsaktivitet, vanligen, krävs inte, men det bör hållas i åtanke, att han kan behöva vid behandling av särskilda patientgrupper. Rekommenderade C_max läkemedel i plasma bör vara 0.5-1 ME anti-IIa / ml (samtidigt är det lämpligt att genomföra terapi av acetylsalicylsyra i en dos av 75 till 325 mg/dag). Fragmin^® administrerade S / C på 120 IU / kg kroppsvikt varje 12 Nej. Den maximala dosen inte överstiger 10 000 ME / 12:00. Behandlingen bör fortsätta tills, medan patientens kliniska tillstånd har stabiliserats (typiskt åtminstone 6 dagar) eller längre (efter beslut av läkare). Sedan gå vidare för att rekommendera långtidsbehandling Fragmin^® i en konstant dos på upp till revaskularisering (perkutan koronar intervention eller koronar bypass-transplantation). Den totala behandlingstiden bör inte överstiga 45 dagar.

Dos Fragmina^® väljas ut på grundval av kön och kroppsvikt hos patienten. Kvinnor som väger < 80 kg och män som väger < 70 kg läkemedlet ska administreras S / C på 5000 LU varje 12 Nej. Kvinnor som väger ≥ 80 kg och män som väger ≥ 70 kg bör administreras 7500 IE s / c varje 12 Nej.

Långtidsbehandling för att förhindra återfall av venös tromboembolism hos patienter med cancer

1 månad – beteckna p / dos 200 IU / kg kroppsvikt 1 tid / dag. Den maximala dagliga dosen – 18 000 MIG.

2-6 månader – utse n / en dos av omkring 150 IU / kg kroppsvikt 1 tid / dag, med användning av en spruta med en fast dos i tabell 1.

Bord 1. Fastställande av dosen Fragmin^® beroende på kroppsvikt av behandlingsperioden 2-6 månader.

Vid trombocytopeni, utvecklats mot kemoterapi med trombocyter < 50 000/l användning av Fragmin^® Det bör skjutas upp tills ökningen av antalet blodplättar över 50 000/l. För blodplättar genom 50 000/l till 100 000/l dos bör minskas med 17-33% i förhållande till den första dosen, beroende på kroppsvikten hos patienten i enlighet med tabellen 2. När återvinna blodplättar till en nivå ≥ 100 000/l av läkemedlet bör ges full dos.

Bord 2. Att minska dosen av Fragmin^® för trombocytopeni 50 000/L-100000 / mikroliter

Vid svår njurinsufficiens med kreatininnivåer än i 3 gånger, prevyšaûŝim VGN, dos av Fragmin^® Det bör justeras så, för att upprätthålla en terapeutisk nivå av anti-Xa- 1 LU / ml (intervall 0.5-1.5 LU / ml), bestämma, för 4-6 timmar efter injektion. Om anti-Xa nivå under eller över det terapeutiska intervallet, dosen av Fragmin^® bör öka eller minska, och mätning av anti-Xa upprepning efter administrering 3-4 Nya doser. Dosjustering bör göras för att uppnå en terapeutisk nivå av anti-Xa.

Sidoeffekt

Biverkningar som observerats i genomsnitt, 1% patienter.

Från det hematopoietiska systemet och blodkoagulering: blödning, hematom vid injektionsstället, obratimaya neimmunnaya trombocytopeni, blödning; i vissa fall – immunnaya trombocytopeni (med eller utan trombotiska komplikationer); utveckling av spinal eller epidural hematom, peritonealdialys och intrakraniell blödning, några av dem med dödlig utgång.

Från matsmältningssystemet: gående ökning av levertransaminaser (IS, ALT).

Lokala reaktioner: ömhet vid injektionsstället; i vissa fall – hudnekros.

Annat: allergiska reaktioner, i vissa fall – anafylaktiska reaktioner.

Kontra

- Immunnaya trombocytopeni (orsakad av heparin) en historia eller misstanke om det;

- Blödning (kliniskt signifikant, t.ex, från blodet på bakgrunden av magsår och / eller duodenalsår, intrakraniell blödning);

- Uttryckta störningar i blodkoagulationssystemet;

- Bakteriell endokardit;

- Senaste skada eller operation för att CNS, organ, hörsel;

- Överkänslighet mot läkemedlet;

- Överkänslighet mot andra lågmolekylära hepariner och / eller heparin.

På grund av den ökade risken för blödning Fragmin^® hög dos (tillämpligt, t.ex, för behandling av akut djup ventrombos, lungemboli, instabil angina och hjärtinfarkt utan patologiska Q-vågor på EKG) bör inte förskrivas till patienter, som man planerar att hålla en spinal eller epidural anestesi, eller andra förfaranden, åtföljs av en lumbalpunktion.

FRÅN FÖRSIKTIGHET, särskilt för patienter i den tidiga postoperativa perioden, Fragmin bör utses^® hög dos (t.ex, för behandling av akut djup ventrombos, lungemboli, instabil angina och hjärtinfarkt utan Q-våg på ett elektrokardiogram); försiktighet bör användas Fragmin^® patienter med en ökad risk för blödning, inkl. Patienter med trombocytopeni, funktion försämrad blodplätts, gravt nedsatt lever- eller njurinsufficiens, okontrollerad hypertoni, hypertensiv eller diabetisk retinopati.

Graviditet och amning

När den appliceras på gravida visade inga negativa effekter på graviditet, liksom hälsan hos fostret och det nyfödda. Vid tillämpning av Fragmin^® under graviditeten risken för skadliga effekter på fostret anses låg. Eftersom kan inte uteslutas för negativa effekter, Fragmin^® Det kan ges endast under strikta indikationer, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken.

Om det behövs kan du använda Fragmin^® under graviditet bör övervakas antikoagulerande effekten av läkemedlet.

IN experimentella studier visade inga teratogena eller fostertoxiska effekten av läkemedlet.

Inte installerad, om dalteparinnatrium släpps i bröstmjölk.

Försiktighetsåtgärder

Läkemedlet bör inte ges i / m!

Under neuroaxial anestesi (epidural / spinalbedövning) eller utför en lumbalpunktion hos patienter, som behandlas med antikoagulantia eller som planeras för att genomföra antikoagulationsbehandling med lågmolekylärt heparin för att förebygga tromboemboliska komplikationer, det finns en ökad risk för spinal eller epidural hematom, vilket i sin tur kan leda till långvarig eller permanent förlamning. Risken för dessa komplikationer ökar med användningen av permanenta epiduralkatetrar för administration av analgetika eller när du använder droger, påverkar hemostas (NSAID, inhibitorer av trombocytfunktionen, andra antikoagulantia). Risken ökar också med skador och upprepad epidural eller lumbalpunktion. I sådana fall bör patienterna hållas under ständig övervakning för tidig upptäckt av onormala neurologiska symtom. När neurologiska störningar visar brådskande dekompression av ryggmärgen.

Det finns inga kliniska data om användning av Fragmin^® medan lungemboli hos patienter med cirkulationsrubbningar, hypotension eller chock.

Med den snabba utvecklingen av terapin Fragmin^® trombocytopeni eller trombocytopeni med trombocyttal mindre 100 000/L är det rekommenderat att testa anti-plätt antikropp in vitro i närvaro av heparin eller LMWH. Om resultatet av detta in vitro-test är positivt eller tvetydigt eller inget testning utfördes, den Fragmin^® bör avskaffas.

Övervakningen antikoagulantaktiviteten av Fragmin^®, vanligen, inte nödvändigt. Det måste dock genomföras under tillämpning av Fragmin^® barn, patienter med lägre än normal kroppsvikt eller fetma, gravida kvinnor, samt en ökad risk för blödning eller reocklusion.

Blodprover för analys av aktiviteten hos Fragmin^® bör göras under perioden, När den maximala koncentrationen av läkemedel i blodplasma (3-4 h efter S / C injektion).

För att bestämma aktiviteten av anti-Xa-metod för val laboratorietest, som använder ett kromogent substrat. Använd inte tester för att avgöra APTT och trombintid, eftersom dessa tester är relativt okänsliga för aktiviteten av dalteparinnatrium. Ökande doser av Fragmin^® att öka aPTT kan orsaka blödning.

Enheter åtgärd Fragmin^®, ofraktionerat heparin eller andra lågmolekylära hepariner inte är lika, så erfordras ersättning av ett läkemedel för att ge en annan korrigeringsmoden.

När du använder flerdosflaskor oanvänd lösning ska förstöras genom 14 dagar efter den första nålen piercing plugg.

Användning i Pediatrics

Det finns endast begränsade data avseende säkerhet och effekt av Fragmin^® hos pediatriska patienter. Vid tillämpning av Fragmin^® barn måste övervaka nivån av anti-Xa-aktivitet.

Överdosering

Symptom: när höga doser kan utveckla blödningskomplikationer. Vid överdosering, i de flesta fall är det möjligt blödningar i hud och slemhinnor, Gastrointestinal och urogenitalsystemet. Sänka blodtryck, minskning av hematokrit och andra symtom kan tyda på en dold blödning.

Behandling: i fallet med användning av Fragmin blödning^® Det bör avbrytas för att bedöma allvarlighetsgraden av blödning och risken för trombos.

Antikoagulerande effekten av Fragmin^® du kan eliminera införandet av protaminsulfat, Vi är medel för akutvård. 1 mg protaminsulfat delvis neutraliserar 100 MIG(anti-IIa) dalteparinnatrium (och, Även om det var en fullständig neutralisering av inducerad ökning av blodproppar tid, från 25% till 50% anti-Xa-aktivitet av dalteparinnatrium kvarstår.

Läkemedelsinteraktioner

I ett program med droger, vliyayushtimi av gemostaz, trombolytiska medel, såsom (alteplas, streptokinas, urokynaza), indirekta antikoagulantia, vitamin K-antagonister, NSAID (inkl. acetylsalicylsyra, Indometacin), såväl som inhibitorer av trombocytfunktionen, antikoagulerande effekten av Fragmin^® kan förbättras (ökad risk för blödning).

Farmaceutisk interaktion

Fragmin^® är kompatibel med isoton natriumkloridlösning (9 mg / ml), isotonisk dextros (glukos) (50 mg / ml).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet i injektionsflaskor skall förvaras vid en temperatur på högst 30 ° C, sprutor – vid en temperatur som inte är högre än 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn.