Flucytosin

När ATH:
J02AX01

Karakteristik.

Fluorerade pyrimidin. Vitt eller nästan vitt, kristallint pulver;. Löslighet i vatten 1,5 g / 100 ml vid 25 ° C. pKa₁ 3,26. Molekylvikt 129,09.

Farmakologisk åtgärd.
Antifungal, fungistatisk, fungicidnoe.

Tillämpning.

Systemiska infektioner, orsakade av jäst och andra svampinfektioner patogener, känsliga för effekterna av flucitozina: generalizovanny candidiasis; kryptokokkoz; hromoblastomikoz; aspergillos (endast i kombination med amfoteritinom b); infektion, orsakade av mikroorganismer Torulopsis glabrata och Hansenula.

Kontra.

Överkänslighet, kronisk njursvikt om det inte är möjligt att fastställa koncentrationen av flucitozina i serum.

Begränsningarna gäller.

Förtryck av benmärg, blodsjukdom.

Graviditet och amning.

Teratogena effekter. Flucytosin visade missbildningar (blandning av Kotor) hos råtta när det administreras i doser 40 mg / kg / dag (298 mg / m²/d; 0,051 MRDC) från 7 till 13rd dagen av graviditeten. Med införandet av flucitozina i högre doser (700 mg / kg / dag; 5208 mg / m²/d; 0,89 MRDC) från 9 till 12nd dag av dräktigheten var inspelade sådana anomalier, som en medfödd gomspalt av överläppen, gomspalt och den lilla storleken på överkäken. Flucytosin visade ingen teratogenicitet hos kanin vid doser upp till 100 mg / kg / dag (1423 mg / m²/d; 0,243 MRDC) med införandet av 6-th till 18: e dagen av graviditeten. Hos möss dos flucitozina 400 mg / kg / dag (1380 mg / m²/d; 0,236 MRDC), in från 7 till 13rd dagen av graviditeten, associerade med låg frekvens (statistiskt inte påtagligt) förekomsten av gomspalt.

Adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor har utförts. När graviditet kan beviljas endast i de fall, När den förväntade terapeutiska effekten uppväger den potentiella risken för fostret (Den passerar genom moderkakan).

Kategori åtgärder leder till FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Inte installerad, om flucytosin i modersmjölken. Ammande mödrar bör besluta att avbryta amning, eller på upphörande terapi flucitozinom, med tanke på den betydelse för mor.

Bieffekter.

Från cirkulationssystemet och blod (hematopoies, hemostas): hjärtstopp, brott mot kammarfunktion, anemi, agranulocytos, aplasticheskaya anemi, Eosinofili, leukopeni, trombocytopeni, hemolytisk anemi; i några fall de försvagade patienterna (mot bakgrund av befintliga immunsystemet) — tecken på förtryck av blodbildningen i benmärgen (pancytopeni), Denna kategori av patienter, dessa symtom kan vara irreversibel.

Från andningsorganen: andningsstillestånd, bröstsmärta, andfåddhet.

För huden: hudutslag, klåda, nässelfeber, ljuskänslighet, toxisk epidermal nekrolys.

Från mag-tarmkanalen: illamående, kräkningar, buksmärtor, diarré, anorexi, muntorrhet, duodenalsår, gastrointestinal blödning, yazvennыy kolit, ökade nivåer av bilirubin, onormal leverfunktion, gulsot, ökad aktivitet av leverenzymer i serum; i några fall den försvagade patienter akut leversvikt, ibland orsakar dödlig.

Med urin- och könsorganen: azotemi, ökade nivåer av kreatinin/ureakväve, kristallurija, akut njursvikt.

Från nervsystemet och sinnesorganen: ataxi, ovanlig trötthet, svaghet, huvudvärk, parestesi, Parkinsonism, perifer neuropati, yrsel, sedering, konvulsioner, medvetslöshet, hallucinationer, psykos, hörselnedsättning.

Annat: allergiska reaktioner, feber, gipoglikemiâ, kaliopenia.

Samverkan.

Studier in vitro och leva Det visades, att den kombinerade tillämpningen av flucitozina och amfoteritina i sin verksamhet mot många ömsesidigt förstärkt stammar patogener (Denna effekt är särskilt uttalad i fråga om patogener, lite känslig för flucitosinu).

När det gäller behandling av flucitozinom finns det en risk för strålning (särskilt neutropeni, ofta åtföljs av trombocytopeni), Medan behandling zitostatikami kräver daglig övervakning perifert blod. Som flucitozina sker utsöndring nästan uteslutande via njurarna, HP, minska clubockovu filtrering, öka T_1/2 flucitozina (kräver regelbunden kontroll av kreatininclearance är marken, samt lämplig dosjustering).

Infusion lösningar flucitozina och amfotericin b bör separat. Flucytosin kan användas tillsammans med parenterala lösningar 0,9 eller 0,18% natriumklorid och 5 och 4% glukos. Inga andra HP bör inte läggas till den infuzionnomu lösning flucitozina.

Överdosering.

Fall överdosering okänd.

Symptom (möjligt): den ökade risken för biverkningar och svårighetsgraden av deras manifestationer. Överflödigt serumkoncentration under lång tid över 100 mg/l har åtföljts av ett växande antal biverkningar, särskilt från mag-tarmkanalen (diarré, illamående, kräkningar), hematologiska (leukopeni, trombocytopeni), i levern (hepatit).

Behandling: bör säkerställa att tillräckligt intag av vätska (Om nödvändigt, i/i inledningen), eftersom flucytosin utsöndras via njurarna i oförändrad form. Kräver frekvent övervakning perifert blod parametrar, Förutom noggrann övervakning av njurarna och levern. Vid avvikelser från normen bör tillämpa lämpliga terapeutiska åtgärder. Eftersom hemodialys minskar koncentrationen av savorotocnuu flucitozina hos patienter med, lider av anuriei, Du kan överväga användning av hemodialys som en metod för behandling vid en överdosering flucitozina.

Dosering och administration.

B / med hjälp av pipetten; tillåtna direkt i/med införandet av via central venkateter eller införandet av genom peritoneal infusion.

Rekommenderad dos för vuxna och barn är 100-200 mg/kg/dag (Beroende på bevis och känsligheten hos mikroorganismer), razdelennaya av 4 dos, för input 24 Nej. Engångsdosen är 37,5-50 mg/kg anges genom korta infusioner (20-40 min) under förutsättning att tillräcklig hydrering av patienten. Normal njurfunktion, intervallerna mellan förfaranden- 6 Nej. Behandlingstiden bestäms individuellt. Vanligtvis, Behandlingstiden är 1 Sol, i akuta infektioner (till exempel kandidamikoticheskij sepsis) -2-4 veckor; subakuta och kroniska infektioner kräver, vanligen, en längre behandling, rekommenderas kombination med amfoteritinom b; vid behandling av kryptokockmeningit är inte mindre än 4 Månader.

Om någon av njurarna bör utse mindre doser och öka intervallet mellan förfaranden beroende på kreatininclearance; Om kreatininclearance <10 mL/min. bestämma koncentrationen savorotocnuu flucitozina genom 12 timmar efter först dosen. Med införandet av efterföljande doser av läkemedlet koncentration i serum måste upprätthållas på mellan 25-50 µg/ml och överstiga inte 80 ig / ml.

Dosen för nyfödda beräknas på samma sätt, för både vuxna och barn. Detta bör beakta den större risken för kränkningar av njurfunktion, inneboende i denna ålder, eller till följd holding giftigt för njurarna terapi. Det rekommenderas att övervaka nivån på serum och flucitozina, vid behov, lämplig justering av dosen. Om någon av njurarna bör öka intervallet mellan införandet av enstaka doser av läkemedlet. Om njurarna inte identifieras, men överskridit den rekommenderade nivån av koncentration av serum flucitozina, Det rekommenderas att du minska dosen, lämnar på samma nivå läge intervaller mellan förfaranden.

Dosering och biverkningar profil, äldre är liknande de, för andra åldersgrupper (särskild uppmärksamhet i denna åldersgrupp bör ges kontroll av njure).

Försiktighetsåtgärder.

Bör användas med försiktighet hos patienter med nedsatt njurfunktion. Alla patienter behöver utvärdera före behandlingsstart, och sedan under behandling noggrant övervaka njurfunktion (helst genom definitionen av kreatininclearance), levern och bild perifert blod. Hos patienter med njurinsufficiens bör övervaka njurfunktion minst 1 gånger i veckan. Du ska inte tilldela patienter, lider av njursvikt, i avsaknad av utrustning, att tillåta övervakning av koncentrationen av serum flucitozina. Försiktighet måste iakttas hos patienter med undertryckta tillämpningen av benmärg eller blodsjukdomar. Det finns ett behov att styra bild perifert blod och leverfunktionen varje dag i början av behandlingen, sedan — 2 gånger i veckan.

Undvik långvarig underhåll av koncentrationer av mer än 100 mg/l på grund av ökad risk för biverkningar.

När mäta serum flucitozina bör ta hänsyn, denna koncentration i blodprov, tagits under eller omedelbart efter införandet av drogen, nepokazatelna för efterföljande ökningen av koncentrationen av serum flucitozina. För att övervaka serumkoncentrationen rekommenderas blod strax innan du utför följande procedur.

I fastställandet av kreatinin utesluten använda tvåstegsverifiering enzymatisk analys inte distorsion analysresultat (lozhnopolojitelnaya azotemi) på grund av påverkan av flucitozina. Du måste använda andra metoder för att bestämma kreatinin.

När beräkningen av införandet av elektrolyt lösningarna för patienter, lider av njure eller hjärtsvikt, samt brott mot elektrolitnogo balans, Det är nödvändigt att ta hänsyn till mängden skriva du infuzing lösning flucitozina och natrium (138 mmol / l).

Samverkan