Farmakokinetiska interaktioner och allmänna begrepp om likvärdighet och biotillgänglighet av läkemedel

Utveckla gemensamma strategier för användning i läkemedelsbehandling droger specifika, måste betraktas, att olika typer av doseringsformer har samma biotillgänglighet. Om absorptionen läkemedelssubstans beror i huvudsak på dess fysikalisk-kemiska egenskaper, biotillgängligheten - till stor del på egenskaperna hos formuleringen. I samband med denna viktiga kliniska betydelse är begreppet likvärdighet, och biotillgängligheten av läkemedel.

Farmaceutiska (kemikalie) ekvivalens Medicin medel, de innehåller samma mängd av den aktiva ingrediensen och följa befintliga standarder, medan deras inaktiva ingredienser kan variera.

Begreppet bioekvivalens Den hänvisar till ett kemiskt likvärdiga preparat, som när de administreras till en patient vid samma doser och på samma system i blodet och vävnader av den aktiva föreningen ackumuleras i identiska koncentrationer.

Begreppet terapeutisk ekvivalens Den hänvisar till droger, vilken, när den administreras till en patient i lika stora doser och samma mönster uppvisar väsentligen samma terapeutiska effekt eller toxicitet; medan dessa läkemedel kan vara nebioekvivalentnymi.

Idén av effektiviteten av läkemedlet har alltid förknippats med det biotillgänglighet. Kvantitativ karakteristik, bestämning av biotillgängligheten för läkemedel (definitions FDA), är hastigheten och graden av ackumulering av läkemedlet vid sin avsedda verkan. Men för att få vävnadsprover och undersöka dem för innehåll omöjligt i experiment läkemedel. Därför biotillgängligheten för läkemedelssubstansen bedömes genom dess koncentration i blodet. I praktiken bestämma den absoluta och relativa biotillgängligheten.

Absolut biotillgänglighet Det är attityden (i %) den mängd av läkemedlet har ökat djup, administreras i en oral doseringsform eller annan, till antalet vsosavshegosya

samma ämne, i samma dos, men som en intravenös infusion eller injektion, tillhandahålla 100% biotillgänglighet.

Relativ biotillgänglighet av läkemedlet Den kan mätas genom att jämföra arean under koncentration-tid-kurvan, som karakteriserar koncentrationen av substansen i serum av båda läkemedlen i den identiska administrerings, såsom oral eller rektal. Biotillgängligheten bedöms av koncentrationen av läkemedel i blodet eller urinen, om ämnet utsöndras i oförändrat skick.

Om droger har samma biotillgänglighet i identiska villkor, de anses bioekvivalenta.

Enligt FDA, preparat kan bioekvivalenta, Trots skillnaderna i hastighet och omfattning av absorptionen (när absorptionshastigheten är inte kritisk egenskap för att uppnå den effektiva koncentrationen av den aktiva substansen i kroppen eller är oviktigt för manifestationen av den terapeutiska effekten av läkemedlet). I vissa fall kan hastigheten för absorptionen av den aktiva beståndsdelen i läkemedel påverka effekten av behandlingen. En sida, med långsam absorption substanskoncentration i blodet kan vara lägre än minimi terapeutiska, som inte ger den önskade terapeutiska effekten, och å andra sidan - på alltför snabb absorption, kan det kraftigt överskrider tröskeln för tillåtna koncentration, orsakar oönskade biverkningar, eller toxiska. Därför är läkemedel, kännetecknas av en liten skillnad mellan de minsta effektiva och maximalt tolererade doser av ämnet, är bioekvivalenta om, och om graden av, och hastigheten av den sug kommer att vara identiska.

Problemet är särskilt akut biotillgänglighet, när läkemedlen är avsedda för oral administrering. Ur klinisk farmaci viktig skillnad i biotillgänglighet av substanser från olika typer av doseringsformer. Dess definition hämmas av oförmågan att ta hänsyn till alla de individuella egenskaperna hos patienten och de olika egenskaperna hos doseringsformer. När tas oralt, de läkemedelspreparat, innan den når den systemiska cirkulationen, Det genomgår ett antal övergångar och destinations når färre, vilket orsakar en låg biotillgänglighet (t.ex, norepinefrin, Testosteron, fenacetin et al.,). Orsakerna till den låga biotillgängligheten av ämnet kan vara otillräcklig under sin vistelse i mag-tarmkanalen, liksom ålder, kön och genetiskt bestämda skillnader, olika aktiva patienten, närvaron av stressiga situationer, närvaron av vissa sjukdomar, etc.. d. Biotillgängligheten minskar ämnen och under inverkan av flera faktorer, påverkar dess absorption.

Speciella problem uppstår när långtidsbehandling, när patienten, är anpassad att en typ av doseringsform, överföras till en annan, Nonequivalent. I detta fall, kan minska effektiviteten av terapi, Toxiska effekter uppträder. Sådana fall är kända vid byte droger digoxin, fenytoin, osv.

Ibland är det möjligt att uppnå terapeutisk ekvivalens av droger, Trots skillnader i deras biotillgänglighet. Till Exempel, skillnaden mellan terapeutiska och toxiska koncentrationer av penicillin hög, därför svängningar i dess koncentration i blodet, beroende på varierande biotillgänglighet av läkemedel, kan inte nämnvärt påverka deras terapeutiska effekt eller säkerhet. Mittemot, för läkemedel med en relativt liten skillnad mellan den terapeutiska och den toxiska koncentrationen skillnad i biotillgänglighet är viktigt.

Eftersom den terapeutiska effekten, varaktighet och intensitet tidsberoendet orsakas av läkemedelskoncentrationen i blodplasma, vanligtvis anser tre alternativ - den högsta koncentrationen av ett ämne i blodet, tiden för att uppnå, och området under kurvan, vilket resulterar i koordinaterna för koncentration-tid.

Figuren visar, att koncentrationen av ämnet i blodet ökar med hastigheten och omfattningen av dess absorptionstoppar och, när hastigheten för materialet från kroppen blir lika med absorptionshastigheten. Den långsammare absorption av substansen, senare nådde sin högsta koncentration.

Men en uppskattning biotillgänglighet baserad på data för maximal läkemedelskoncentration i blodet kan inte vara tillräckligt noggranna, eftersom mottagandet av ämnet i den systemiska cirkulationen börjar sin eliminering. Tiden för att nå maximal koncentration beror på absorptionshastigheten medel och en indikator på den hastighet. Den viktigaste åtgärden är arean under biotillgänglighet kurvan för koncentration (PKK) från tid. Det är direkt proportionell mot den totala halten av oförändrad substans i blodplasma. För att bestämma PKK genomfördes blodprovstagning till total eliminering av ett ämne. Två läkemedel, med identiska kurvor hastigheten och omfattningen av absorptionen kan anses vara bioekvivalenta. Om läkemedel har samma PAC, men skiljer sig i formerna hos kurvorna för koncentration mot tid, de anses vara likvärdiga i absorptionsgraden, men skiljer sig i dess hastighet.

Bestämning av biotillgänglighet upprepad administration av läkemedlet är föredragen. PAC mäts i ett av intervallen mellan två på varandra följande administrationer. Mer exakta resultat medelvärdes att bestämma biotillgänglighet inom några dagar. Om läkemedlet utsöndras i urinen (huvudsakligen i oförändrad form), biotillgängligheten kan bedömas, bestämma den totala mängden för den tid, lika 7-10 halveringstiden av ämnet. En mer precis definition av biotillgänglighet möjligt studiet av blod och urin samtidigt.

Sålunda, biotillgänglighet och bioekvivalens är de viktigaste indikatorerna på kvaliteten på läkemedel i karakteriseringen av deras terapeutiska alternativ.