ENAP-NL

Aktivt material: Enalapril, Gidroxlorotiazid
När ATH: C09BA02
CCF: Antihypertensiva läkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): I10
När CSF: 01.09.16.03
Tillverkare: KRKA d.d. (Slovenien)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller vit, runda, platt, med fasad kant och skåra på ena sidan.

Hjälpämnen: natriya karbonat, laktosmonohydrat, kalciumvätefosfat (vattenfri), majsstärkelse, talk, magnesiumstearat.

10 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Kombinerat preparat, vars effekt är på grund av egenskaperna hos komponenterna, sitt konstituerande.

Enalapril – ACE-inhibitor, är prolekarstvom: som ett resultat, bildas det genom hydrolys av ènalaprilat, som ingibiruet enzym.

Gidroxlorotiazid – tiazidnyj diuretika. Körs på nivån av distal renal tubuli, ökar utsöndringen av natriumjoner och klor.

I början av behandling hydroklortiazid flytande volym i blodet, minskat till följd av ökad utsöndring av natrium och vätska, som leder till lägre HELVETET och minska hjärtminutvolym.

Till följd av hyponatremi och minska vätska i kroppen, aktiverar Renin-angiotensin-aldosteron-systemet. Jet ökade koncentrationer av angiotensin II begränsar delvis nedgång annonsen. Med fortsatt terapi är gipotenzivny effekten av hydroklortiazid baserad på att minska rederiets. Resultatet av aktivering av Renin-angiotensin-aldosteron systemaktiviteten är metabola effekter på blodet elektrolytbalans, urinsyra, glukos och lipider, som neutraliserar delvis effekten av antigipertenzivnogo behandling.

Trots den effektiva nedgång ad tiazidnye dioretiki minska strukturella förändringar i hjärta och blodkärl. Enalapril förstärker antigipertenzivny effekt: hämmar Renin-angiotensin-al′dosteronovuû system, dvs.. produktion av angiotensin II och dess effekter. Vidare minskar Aldosteron sekretion och förstärker effekten av bradykinin och prostaglandin release. Onödigt. Han har ofta dess vätskedrivande effekt, Det kan förvärra effekterna av hydroklortiazid.

Enalapril minskar pre- och postnagruzku, som lindrar vänster kammare, minskar regression av hypertrofi och tillväxten av kollagen, förhindrar skador på hjärtmuskeln celler. Som ett resultat, rytmen i hjärtat saktar ner och minskar belastningen på hjärtat (vid kronisk hjärtsvikt), förbättrar koronara flöde och minskar syreförbrukningen reparera hjärtan. Sålunda, minskar känsligheten för hjärtat att ischemi, samt antal farliga ventrikulära arytmier. Har en gynnsam effekt på hjärnans blodflöde hos patienter med arteriell hypertension och kronisk hjärt-och kärlsjukdomar. Hindrar utvecklingen av svårighetsgraden av Glomerulosclerosis, underhåller och förbättrar njurfunktion och kronisk njur sjukdom saktar även hos dessa patienter, har ännu inte utvecklat arteriell hypertension.

Kända, att den blodtryckssänkande effekten av ACE-hämmare är högre hos patienter med hyponatremi, gipovolemiei och förhöjda Renin i blodet, medan effekten av hydroklortiazid inte beror på nivån på serum Renin. Därför Samtidig utnämningen av enalapril och hydroklortiazid har ytterligare ger blodtryckssänkande effekt. Förutom, Enalapril förhindrar eller dämpar metabola effekterna av diuretika terapi och har en gynnsam effekt på de strukturella förändringarna i hjärta och blodkärl.

Samtidig utnämningen av ACE-hämmare och gidrohlortiazida är, När varje produkt individuellt är inte tillräckligt effektivt eller monoterapi genomförs med hjälp av de maximala doserna av läkemedlet, Det ökar frekvensen av biverkningar. Denna kombination gör att du kan få bästa terapeutiska effekt med lägre doser av enalapril och hydroklortiazid och minska negativa effekter.

Antigipertenzivny effekt kombinationer kvarstår oftast för 24 Nej.

Farmakokinetik

Enalapril

Absorption

Enalapril är absorberas snabbt från mag-tarmkanalen. Sug volymen är 60%. Mat påverkar inte absorptionen av enalapril. T_max är 1 Nej. T_max englaprilata i serum är 3-6 Nej.

Fördelning

Ènalaprilat tränger igenom de flesta organ i kroppen, främst i lungorna, njurar och blodkärl. Bindningen till plasmaproteiner 50-60%.

Enalapril och ènalaprilat penetrera placentabarriären, utsöndras i bröstmjölk.

Metabolism

I levern av enalapril hydrolyses till aktiva metabolit – englaprilata, som är bärare av en farmakologisk effekt och genomgår inte ytterligare metabolism.

Avdrag

Utsöndring – kombinationen av clubockova filtrering och tubulär sekretion. Njure klirens enalapril och englaprilata utgör 0.005 ml / s (18 l /) och 0.00225-0.00264 ml / s (8.1-9.5 l /) respektive. Visas i flera steg..

När du tilldelar flera doser av enalapril T_1/2 englaprilata av blodserum är ungefär 11 Nej. Enalapril visas med urin – 60% och avföring – 33% mestadels i form av englaprilata. Ènalaprilat i 100% utsöndras i urinen.

Ènalaprilat avlägsnas från blodet med hemodialys och peritonealdialys. Gemodializnyj avslut englaprilata 0.63-1.03 ml / s (38-62 ml / min). Serumkoncentration av englaprilata efter 4 timmars hemodialys sänks med 45-57%.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Hos patienter med nedsatt njurfunktion minskar utsöndringen, som kräver byte doseringen enligt njurfunktion, speciellt hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Hos patienter med leverinsufficiens kan enalapril metabolism bromsas utan att skada dess farmakodinamičeskogo effekt.

Hos patienter med hjärtsvikt och metabola intag saktar englaprilata ner, Det minskar också V_d. Eftersom dessa patienter möjligt njursvikt, de kan vara långsam utsöndring av enalapril.

Äldre patienter farmakokinetiken enalapril kan variera i större utsträckning på bekostnad av samtidiga sjukdomar, äldre än.

Gidroxlorotiazid

Absorption

Hydroklortiazid absorberas, huvudsakligen, i tolvfingertarmen och proximala delen av tunntarmen. Absorption sostavlyaet 70% och ökar den 10% När det administreras med mat. T_max är 1.5-5 Nej.

Fördelning

V_d om 3 l / kg. Bindningen till plasmaproteiner – 40%. Drogen ackumuleras i erytrocyter, mekanismen för ackumulering är okänd.

Tränger igenom i moderkakan och ackumuleras i fostervattnet. Serum koncentration av hydroklortiazid i navel ven blod av nästan samma, som i moderns blod. Koncentration i fostervatten överskrider sig i blodet serum av navel ven i 19 tid. Hydroklortiazid i bröstmjölk är mycket låg. Hydroklortiazid har inte påvisats i Blodserum av spädbarn, vars mödrar tar hydroklortiazid under amning.

Metabolism

Hydroklortiazid metaboliseras inte i levern.

Avdrag

Hydroklortiazid utsöndras huvudsakligen med urin – 95% i oförändrad form, och ca 4% i form av 2-amino-4-chloro-m-benzenedisul′fonamida.

Nedsatt clearance av hydroklortiazid hos friska försökspersoner och patienter med arteriell hypertoni är ungefär 5.58 ml / s (335 ml / min). Hydroklortiazid har en bifasisk profil av utsöndring. T1/2 i den inledande fasen är 2 Nej, i slutfasen (genom 10-12 h efter administrering) – om 10 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Hydroklortiazid hos äldre patienter inte negativt påverkar farmakokinetiku enalapril, men serumkoncentration av englaprilata i ovanstående.

Hos patienter med hjärtsvikt i tillämpningen av hydroklortiazid hittade, att dess absorption reduceras i proportion till omfattningen av sjukdomen på 20-70%. T_1/2 hydroklortiazid ökar till 28.9 Nej. Njurclearance är 0.17-3.12 ml / s (10-187 ml / min), genomsnittliga värden 1.28 ml / s (77 ml / min).

Patienter, genomgår kirurgi intestinal bypass operation om fetma, absorptionen av hydroklortiazid kan minskas genom 30%, och serumkoncentration 50%, än hos friska försökspersoner.

Samtidig användning av enalapril och hydroklortiazid påverkar inte farmakokinetiku varje av dem.

Vittnesbörd

- Arteriell hypertension (patienter, som visar kombinationsterapin).

Dosregim

Behandling av hypertoni bör inte börja med en kombination av läkemedel. Inledningsvis måste definieras med adekvata doser av de enskilda komponenterna. Dosen bör alltid väljas individuellt för varje patient.

Du bör regelbundet ta läkemedlet vid samma tid (helst på morgonen). Piller ensam under eller efter en måltid, dricka en liten mängd vätska.

Vanlig dos är 1 fliken. / dag.

Vid hoppa över dosen av läkemedlet, Det måste tas så snart som möjligt, Om innan att ta nästa dos lämnade gott om tid. Om innan du får efterföljande doser kvar flera timmar, bör vänta och ta bara henne. Du bör inte dubbel dos.

Om inte uppnått tillfredsställande terapeutisk effekt, Det rekommenderas att lägga till en annan medicinering eller ändra terapi.

Patienter, ligger på vätskedrivande terapi, Det rekommenderas att du avbryter behandlingen eller minska din dos dioretikov minst 3 dagar före start av behandling Ènapom^®-NL att förhindra utveckling av symtomgivande hypotoni. Innan behandling bör utforskade njurfunktion.

Behandlingens längd är inte begränsad.

Patienter med KK > 30 mL/min eller serum kreatininom <265 mmol / l (3 mg / dL) kan tilldelas till den vanliga dosen av Ènapa^®-NL.

Sidoeffekt

Kardiovaskulära systemet: hjärtklappning, olika hjärtarytmier, markant reduktion av blodtrycket, ortostatical gipotenzia, hjärtstopp, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär stroke, angina, Raynauds syndrom, nekrotiserande vaskulit.

Från matsmältningssystemet: muntorrhet, glossit, stomatit, inflammation i spottkörtlarna, anorexi, illamående, kräkningar, diarré, förstoppning, flatulens, epigastrisk smärta, intestinal kolik, Tarmvred, pankreatit, leversvikt, hepatit, gulsot, jord.

Den andningsorganen: rinit, sinuit, faryngit, heshet, bronkospasm, astma, lunginflammation, lunginfiltrat, eosinofil pneumoni, lungemboli, lunginfarkt, andnöd (inklusive pneumonit och lungödem).

Från den centrala och perifera nervsystemet: depression, ataxi, dåsighet, sömnlöshet, ångest, nervositet, perifericheskaya neuropati (parestesi, dysestesi).

Från urinvägarna: oligurija, njursvikt, nedsatt njurfunktion, interstitiell nefrit.

Reproduktionsorgan: gynekomasti, minskad potens.

Från sinnena: suddig syn, skada efter smak, brott mot lukt, brus i öronen, konjunktivit, torrhet i bindhinnan, tårflöde.

Från det hematopoietiska systemet: leukocytos, Eosinofili, neutropeni, leukopeni, agranulocytos, anemi, gipoglobinemiâ, pancytopeni.

Metabolism: kaliopenia, hyperkalemi, gipomagniemiya, hyperkalcemi, giponatriemiya, hypokloremisk alkalos, giperglikemiâ, glykosuri, hyperuricemi, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi, ökning av leverenzymer, giperbillirubinemiâ.

Dermatologiska reaktioner: Svettningar, hudutslag, bältros, alopeci.

Allergiska reaktioner: nässelfeber, klåda, hudutslag, exfoliativ dermatit, toxisk epidermal nekrolys, erythema multiforme, Stevens-Johnson syndrom, ljuskänslighet, överkänslighetsreaktioner (angioödem, trombotsitopenicheskaya purpura), anafylaktiska reaktioner.

Annat: svaghet, feber, lupusliknande syndrom, beskrivna i litteraturen (feber, Myalgi och artralgi, serozit, vaskulit, hudutslag, ökad SR, leukocytos, Eosinofili, positivt test för antinuklearnye antikroppar).

Kontra

- Anurija;

- Uttryckt i den mänskliga njurar (CC<30 ml / min);

- Ärftligt eller idiopatiskt angioödem;

- Angioödem, samband med användning av ACE-hämmare (historia);

- Primär hyperaldosteronism;

- Addisons sjukdom;

- Porfyri;

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);

- Överkänslighet mot läkemedlet;

-överkänslighet mot sulfonamidam.

FRÅN FÖRSIKTIGHET preparatet bör tillämpas på bilateral njurartärstenos, artärer stenoze bara njurarna, nedsatt njurfunktion (CC 30-75 ml / min), markerade stenos av aorta mynning, idiopatičeskom gipertrofičeskom subaortalinom stenos, CHD, cerebrovaskulära sjukdomar (inkl. när cerebrovaskulär insufficiens), kronisk hjärtsvikt, svåra autoimmuna systemsjukdomar bindväv (inkl. SLE, sklerodermi), undertryckande av benmärg hematopoiesis, diabetes, hyperkalemi, tillstånd efter njurtransplantation, allvarliga överträdelser av lever och njure sjukdomen, stater, åtföljs av en minskning i bcc (till följd av urindrivande terapi, begränsa salt förbrukning, diarré och kräkningar), podagre, hos äldre patienter.

Graviditet och amning

Drogen är kontraindicerat under graviditet. Vid förekomst av ett havandeskap bör mottagning läkemedel avbrytas omedelbart.

Om det behövs bör användning under amning avgöra frågan om uppsägning av amning.

Försiktighetsåtgärder

Arteriell gipotenzia, med alla kliniska effekter kan förekomma efter första receptionen tabletter Enap^®-NL hos patienter med svår hjärtsvikt och hyponatremi, svår njurinsufficiens, arteriell hypertension eller lämnad ventricular dysfunction och, speciellt, patienter, i gilovolemii, till följd av urindrivande terapi, bessoleva diet, diarré, kräkningar eller njure.

Arteriell hypotension efter den första dosen och dess mer allvarliga konsekvenser – sällsynt och övergående fenomen. Att undvika risken för arteriell hypotension innan behandling drog Enap^®-NL möjligt upphävande diuretika.

När det gäller arteriell hypotension, är det nödvändigt för att lägga patienten på hans rygg med låga sänggavel och, om nödvändigt, justera plasmavolymen av saltlösning infusion. Övergående hypotension är inte en kontraindikation för vidare behandling. Efter normalisering av ad och fyll tolerera BCC patienterna vanligtvis väl efterföljande doser.

Det finns ett behov för försiktighet vid tillämpningen av drogen hos patienter med nedsatt njurfunktion (CC 0.5-1.3 ml / s), eftersom de kan visa tecken på ackumulering av läkemedlet. Vid behov kan vara används en kombination av enalapril med lägre belopp av hydroklortiazid eller englaprilom och hydroklortiazid kombinationsbehandling bör avskaffas.

Patienter, mottagande hydroklortiazid, kan utveckla azotemia.

Du bör undvika Ènapa^®-NL patienter med stenos bilateral njurartärstenos eller Njurartären bara njure, eftersom detta kan leda till en försämring av njurfunktionen eller till akut njursvikt (effekten av enalapril). Kräver övervakning njurfunktion före och under behandling med.

Försiktighet vid tillämpningen av drogen hos patienter med ischemisk hjärtsjukdom, akut cerebrovaskulära sjukdomar, aortastenos eller andra stenos, att förhindra utflödet av blod från vänster kammare, åderförkalkning uttryckt, äldre patienter till följd av risken för arteriell hypotension och försämrad genomblödning i hjärtat, hjärnan och njurarna.

Bör regelbundet övervaka savorotocnuu koncentrationen av elektrolyter under behandlingen för att upptäcka möjliga obalans och ett snabbt antagande av nödvändiga åtgärder. Bestämning av serumkoncentrationen av elektrolyter krävs för patienter med långvarig diarré, kräkningar och ta emot på/i infusion.

Patienter, värd Enap^®-NL, du behöver aktivt identifiera tecken på elektrolytrubbningar: muntorrhet, törst, svaghet, dåsighet, slakhet, excitering, smärta och kramper (mestadels vadmusklerna), den nedgång ad takykardi, oliguri och gastrointestinala störningar (illamående, kräkningar).

ENAP^®-NL ska användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion eller progressiv leversjukdom, eftersom hydroklortiazid kan orsaka leverkoma även vid minimi elektrolytrubbningar.

Under behandlingen ENAP^®-NL kan märkas hypomagnesemi och hyperkalcemi ibland, resulterande ökningen utsöndring av magnesium och långsam urinutsöndring av kalcium under påverkan av hydroklortiazid.

En betydande ökning av serumkalciumnivån kan vara ett tecken på dold hyperparathyroidism.

Vissa patienter till följd av handlingen av hydroklortiazid kan vara giperuriquemia förvärra gikt strömmar eller. Om ökningen av koncentrationen av urinsyra i serum, behandlingen ska avbrytas. Det kan vara återupptogs efter normalisering av laboratorium prestanda och ytterligare, innehas under deras kontroll.

Försiktighet vid användning av drogen är nödvändig för alla patienter, tar emot behandling muntlig gipoglikemicakimi innebär eller insulin, Eftersom hydroklortiazid kan försvaga, och förstärka effekten av enalapril. Patienter med diabetes bör övervakas oftare, Du kanske vill ändra dos gipoglikemicakih medel.

När en individ eller angioneuroticeski nacksmärta händer oftast terapi och patienten utnämning antigistaminnah medel. I mer allvarliga fall, (svullnad av tungan, svalg och struphuvud) angioödem är behandlas med adrenalin, Luftvägarna Intubation stöds eller laringotomiej.

Antigipertenzivny effekt Ènapa^®-IO kan förvärras efter simpatèktomii.

På grund av den ökade risken för anafylaktiska reaktioner ska inte utse Enap^®-NL patienter, i gemodialise med poliakrilonitrilovyh membran, aferezu med dekstransul′fatom och direkt innan förfarandet till osinomu hyposensibilisering eller bee gift som omfattas.

Under behandlingen ENAP^®-NL överkänslighetsreaktioner kan inträffa hos patienter utan tidigare allergier eller astma.

Det rapporterades på försämrade flödet av HÅRDVALUTA samtidigt behandling med ACE-hämmare.

Flera rapporterade fall av akut leversvikt med holetsaticescoy gulsot, lever nekros, och dödliga (sällan) under behandling med ACE-hämmare. Anledningen till dessa syndrom är okänd. Vid förekomst av gulsot och lever enzymer avbrytas ökar behandlingen, patienten bör vara under överinseende av.

Försiktighet krävs också hos patienter, värd sulfonamider eller muntliga gipoglikemicakie: grupp av sulfonureider i samband med möjliga cross-känslighet.

Under behandling krävs periodisk övervakning av antalet celler, speciellt hos patienter med bindväv sjukdomar eller njursjukdom.

Patienter, fick under narkos eller efter omfattande operationer läkemedel, orsaka hypertoni hypotoni, Enalapril kan blockera Angiotensin II bildande, sekundärt till den kompensatornomu versionen av Renin. Om en läkare föreslår denna mekanism av arteriell hypotension, behandling kan öka BEC.

Under behandling kräver periodisk kontroll av serum koncentrationer av elektrolyter, glukos, karbamid, kreatinin och lever enzymer, Förutom protein urin. Behandling Ènapom^®-NL avbrytas före funktionen forskning av bisköldkörtlarna.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

ENAP^®-NL påverkar inte köra bil eller arbeta med maskiner, Dock vissa patienter (företrädesvis vid början av behandlingen) kan uppleva hypotension och yrsel, att motverka körning förmågor och arbetar med maskiner. Så i början av behandlingen rekommenderas för att undvika körning, arbeta med instrument och utföra annat arbete, kräver koncentration, tills, fram till ett svar på behandling.

Överdosering

När en enda patient som får alltför många piller, bör omedelbart kontakta en läkare.

Symptom: ökad Diures, lägre ad med bradykardi eller andra störningar av hjärtrytmen, konvulsioner, pares, paralytisk ileus, störningar i medvetandet (bland annat som), njursvikt, brott mot KHR, brott mot elektrolitnogo balans blod.

Behandling: patienten överförs till horisontalt läge med låg sänggavel. I lindriga fall visar magsköljning och intag av salt lösning. I mer allvarliga fall, visar händelser, att stabilisera helvetet: i / i en saltlösning, plazmozamenitelei. Det är nödvändigt att övervaka nivån på HELVETET, Hjärtfrekvens, andningsfrekvens, savorotocnuu koncentration av urea, kreatinin, elektrolyter och diures patienten. Om nödvändigt, – i/i införandet av angiotensin II, hemodialys (hastigheten ut englaprilata – 62 ml / min).

Läkemedelsinteraktioner

Samtidig användning Ènapa^®-NL med andra antigipertenzivei medel, ʙarʙituratami, tricykliska antidepressiva, fenotiazinom och droger, som med etanol, förbättrar aktiviteten antihypertensiva Ènapa^®-NL.

Analgetika och NSAID, en stor mängd salt i din kost, samtidig mottagning kolestiramina kolestipola eller minska effekten Ènapa^®-NL.

Om möjligt bör du undvika samtidig tillämpning Ènapa^®-NL och droger litium, Sedan utvecklingen av litium förgiftning på grund av minskar utsöndringen av litium. Behövde vara övervakade koncentrationen av litium i serum; hans dos, respektive korrigiruetsâ.

Samtidig användning Ènapa^®-NL och NSAID, analgetika (på grund av hämning av prostaglandinsyntes) kan minska effekten av enalapril och öka risken för försämring av njurfunktionen eller strömmar av hjärtsvikt. Vissa patienter medan behandling kan också minska antigipertenzivny effekt enalapril, Därför, patienter bör observeras noga.

Samtidig användning Ènapa^®-NL med kalisberegatmi dioretikami (inkl. spironolakton, amilorid, triamteren) eller lägga till kalium kan leda till giperkaliemii.

Samtidig användning Ènapa^®-NL med allopourinolom, cytostatika, immunodepressantami eller systemiska kortikosteroider kan orsaka leukopeni, anemi eller pancytopeni, Därför krävs periodisk övervakning av blod.

Det rapporterades om akut njursvikt hos 2 patienter efter njurtransplantation, samtidigt får enalapril och ciclosporin. Förväntad, Vad är akut njursvikt var resultatet av att minska Renalt blodflöde, Ciklosporin inducerad-, och minska clubockova filtrering, orsakas av englaprilom. Så var försiktig när du använder enalapril och ciklosporin.

Samtidig användning Ènapa^®-NL med sul′fonamidami och muntlig gipoglikemicakimi gruppen sulfonureider kan orsaka överkänslighetsreaktioner (möjliga cross överkänslighet).

Försiktighet bör iakttas samtidigt som ENAP^®-NL med serdečnymi glykosider. Möjlig gidrohlorotiazidindutsirovannaya hypovolemi, hypokalemi och hypomagnesemi kan öka toxiciteten av glykosider.

Samtidig användning Ènapa^®-NL med kortikosteroider ökar risken för hypokalemi.

I en applikation ENAP^®-NL och teofyllin, Enalapril kan minska T_1/2 teofillina.

I en applikation ENAP^®-NL och cimetidin, kan öka T_1/2 Enalapril.

Risken för hypotension ökar under narkos eller muskelavslappnande ansökan nedepolyariziruyuschih (t.ex, tuʙokurarina).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, torr plats i lägre temperatur högre än 25 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.