ELOKSATIN

Aktivt material: Oxaliplatin
När ATH: L01XA03
CCF: Anticancerläkemedel
ICD-10 koder (vittnesmål): C18, C19, C20, C56
När CSF: 22.01.02
Tillverkare: SANOFI-AVENTIS Frankrike (Frankrike)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Koncentrat till infusionsvätska, lösning в виде прозрачного бесцветного раствора.

Hjälpämnen: vatten d / och.

10 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar Valium planimetrisk (1) – förpackningar kartong.
20 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar Valium planimetrisk (1) – förpackningar kartong.
40 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar Valium planimetrisk (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Anticancerläkemedel, производное платины, в молекулярной структуре которого атом платины образует комплекс с оксалатом и 1,2-диаминоциклогексаном. Элоксатин^® обладает широким спектром цитотоксического действия, а также проявляет активность in vitro и in vivo на различных моделях опухолей, устойчивых к цисплатину.

Изучение механизма действия оксалиплатина подтверждает гипотезу о том, что биотрансформированные водные производные оксалиплатина взаимодействуя с ДНК путем образования меж- и внутритяжевых мостиков подавляют синтез ДНК, этим обусловлена цитотоксичность препарата и противоопухолевый эффект.

В комбинации с 5-фторурацилом наблюдается синергизм цитотоксического действия.

Farmakokinetik

Distribution och metabolism

In vivo оксалиплатин активно биотрансформируется и не выявляется в плазме уже к концу 2-часового введения в дозе 85 mg / m², vari 15% введенной дозы находится в крови, а остальные 85% быстро распределяются по тканям (или выводятся с мочой). Платина связывается с альбумином плазмы.

Avdrag

Выводится с мочой в течение первых 48 Nej. К пятому дню около 54% всей дозы обнаруживается в моче и менее 3% – i Calais.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Значительное снижение клиренса с 17.55±2.18 л/ч до 9.95±1.91 л/ч наблюдалось при почечной недостаточности вместе со статистически значимым уменьшением V_d с 330±40.9 до 241±36.1 л. Влияние тяжелой почечной недостаточности на клиренс платины не изучено.

Vittnesbörd

— адъювантная терапия колоректального рака III стадии (С по Дьюку) после радикальной резекции первичной опухоли в комбинации с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— диссеминированный колоректальный рак в виде монотерапии или комбинированной терапии с 5-фторурацилом/фолиниевой кислотой;

— рак яичников (в качестве 2-ой линии терапии).

Dosregim

Элоксатин^® назначают только vuxen в виде в/в инфузий в течение 2-6 Nej.

Гипергидратация при применении оксалиплатина не требуется. Если оксалиплатин применяется в комбинации с 5-фторурацилом, инфузия оксалиплатина должна предшествовать введению 5-фторурацила.

Till адъювантной терапии колоректального рака препарат вводят в дозе из расчета 85 mg / m² 1 en gång varje 2 veckor under 12 cykler (6 Månader).

Till лечения диссеминированного колоректального рака – beräknat 85 mg / m² 1 en gång varje 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с 5-фторурацилом.

Till лечения рака яичников – av 85 mg / m² 1 en gång varje 2 недели в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими препаратами.

Повторные введения оксалиплатина производят только при количестве нейтрофилов >1500/l och blodplätt >50 000/l.

Рекомендации по коррекции дозы и режима введения оксалиплатина

При гематологических нарушениях (количество нейтрофилов <1500/мкл и/или тромбоцитов <50 000/l) проведение следующего курса откладывают до восстановления лабораторных показателей.

При развитии диареи 4 степени токсичности (по шкале ВОЗ), neutropeni 3-4 grader (количество нейтрофилов <1000/l), trombocytopeni 3-4 grader (trombocytantal <50 000/l) доза оксалиплатина при последующих введениях должна быть снижена с 85 mg / m² till 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; och att 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака в дополнение к обычному снижению дозы 5-фторурацила в случае их комбинированного применения.

Patienter, у которых в ходе инфузий или в течение нескольких часов после 2-часовой инфузий развивается острая гортанно-глоточная дизестезия, следующую инфузию оксалиплатина следует проводить в течение 6 Nej.

När du ser smärtan (как признака нейротоксичности) продолжительностью более чем 7 dagar, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² till 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; och att 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии без функциональных нарушений, сохраняющейся до следующего цикла, последующая доза оксалиплатина должна быть снижена с 85 mg / m² till 65 mg / m² при терапии диссеминированного колоректального рака и рака яичников; och att 75 mg / m² при адъювантной терапии колоректального рака.

При парестезии с функциональными нарушениями, сохраняющейся до следующего цикла, оксалиплатин должен быть отменен; при уменьшении выраженности симптомов нейротоксичности после отмены оксалиплатина можно рассмотреть вопрос о возобновлении лечения.

При развитии стоматита и/или мукозитов 2 и более степени токсичности лечение оксалиплатином должно быть приостановлено до их купирования или снижения проявлений токсичности до 1 grader.

Данных по применению препарата у больных с тяжелой степенью нарушения функции почек Nej. В связи с ограниченностью данных в отношении безопасности и переносимости препарата у больных с умеренной степенью nedsatt njurfunktion, перед применением оксалиплатина следует взвесить соотношение пользы и риска для больного. Терапия у данной категории больных может быть начата с рекомендованной дозы, под тщательным контролем функции почек. Vid легкой степени нарушения функции почек коррекция дозы оксалиплатина не требуется.

Изменения режима дозирования у больных с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степенью тяжести не требуется. Данных по применению оксалиплатина у больных с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Профиль безопасности оксалиплатина как средства монотерпии или при комбинации с 5-фторурацилом у пациентов в возрасте старше 65 лет аналогичен тому, который наблюдается у более молодых пациентов.

Villkor för beredning och administrering av lösningen

При приготовлении и при введении Элоксатина^® нельзя использовать иглы и другое оборудование, aluminiuminnehållande.

Не растворять и не разбавлять 0.9% natriumkloridlösning и не смешивать с другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

Для приготовления инфузионного раствора концентрат Элоксатина^® разбавляют в 250-500 ml 5% раствора декстрозы для получения концентрации не менее 0.2 mg / ml. Раствор для инфузий рекомендуется использовать сразу после приготовления. Инфузионный раствор остается стабильным в течение 24 h vid en temperatur från 2° till 8° c.

Раствор с признаками выпадения осадка подлежит уничтожению. Использовать можно только прозрачный раствор.

Раствор оксалиплатина не следует смешивать в одной и той же инфузионной системе с другими препаратами в особенности с 5-фторурацилом и кальция фолинатом. Препарат нельзя вводить неразбавленным.

Sidoeffekt

Fastställande av frekvensen av biverkningar: Ofta (>1/10), ofta (>1/100, <1/10); ibland (>1/1000, <1/100); sällan (>1/10 000, <1/1000); sällan (< 1/10 000), inklusive enskilda rapporter.

Från det hematopoietiska systemet: Ofta – anemi, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni, lymfopeni; ofta – febril neutropeni (Inklusive 3-4 graden av), сепсис на фоне нейтропении; sällan – hemolytisk anemi, immunnaya trombocytopeni, hemolytiskt uremiskt syndrom.

Från matsmältningssystemet: Ofta – illamående, kräkningar, diarré, stomatit, mukozit, smärta i magen, förstoppning, aptitlöshet, ökning av AP, leverenzymer, содержания билирубина, LDH; ofta – dyspepsi, hastroэzofahealnыy återflöde, Ikotech, gastrointestinal blödning; ibland – tarmobstruktion; sällan – kolit, включая случаи псевдомембранозного колита.

Från den centrala och perifera nervsystemet: очень часто – периферическая сенсорная невропатия, känslighet, huvudvärk, trötthet; ofta – yrsel, meningism, depression, sömnlöshet; иногда — повышенная нервозность; sällan – dysartri. Нейротоксичность является дозолимитирующим фактором. Часто симптомы сенсорной невропатии провоцируются холодом. Длительность этих симптомов, которые обычно купируются в промежутке между курсами, увеличивается в зависимости от суммарной дозы оксалиплатина. Функциональные нарушения в виде затруднения выполнения точных движений являются возможными последствиями сенсорного повреждения. Риск функциональных нарушений при суммарной дозе около 850 mg / m² (10 cykler) är om 10%, достигая 20% в случае суммарной дозы 1020 mg / m² (12 cykler). После прекращения лечения в большинстве случаев степень тяжести неврологических симптомов уменьшается или они полностью купируются. I 3% больных через 3 года после окончания лечения наблюдались или устойчивые локальные парестезии умеренной интенсивности (2.3%), или парестезии, влияющие на функциональную активность (0.5%).

На фоне лечения оксалиплатином отмечены острые нейросенсорные проявления, которые обычно возникали в течение нескольких часов после введения препарата и чаще всего провоцировались воздействием холода. Они характеризовались преходящей парестезией, дизестезией или гипестезией, sällan (1-2%) – острым синдромом гортанно-глоточной дизестезии. Последний проявлялся субъективным чувством дисфагии и одышки без объективных признаков респираторного дистресс-синдрома (цианоза или гипоксии), или же спазмом гортани, eller bronkospasm (без стридора или свистящего дыхания). Также наблюдались такие явления, как спазм мышц челюсти, дизестезия языка, дизартрия и ощущение давления в грудной клетке. Обычно эти симптомы быстро купировались как без применения медикаментозной терапии, так и при введении антигистаминных и бронхолитических средств. Увеличение продолжительности инфузии при последующих циклах терапии оксалиплатином позволяет уменьшить частоту этого синдрома.

På den del av rörelseapparaten: Ofta – ryggvärk; ofta – artralgi, ostealgias.

Den andningsorganen: Ofta – hosta, andfåddhet; ofta – rinit, övre luftvägsinfektion; sällan – fibros lyegkikh.

Kardiovaskulära systemet: ofta – bröstsmärta, näsblod, тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочных артерий, arteriell hypertension.

Från urinvägarna: ofta – hematuri, dizurija; sällan – lägre nefronet syndrom, akut interstitiell nefrit, akut njursvikt.

Dermatologiska reaktioner: Ofta – alopeci, hudutslag; ofta – шелушение кожи ладоней и стоп, erytematösa utslag, ökad svettning, нарушения со стороны ногтей.

Со стороны органов зрения и слуха: ofta – konjunktivit, synnedsättning; sällan – транзиторное снижение остроты зрения, siktfält förlusten, hörselnedsättning, neurit av hörselnerven, dövhet.

Allergiska reaktioner: sällan (при применении в виде монотерапии) или часто (в комбинации с 5-фторурацилом +/- kalciumfolinat) могут наблюдаться бронхоспазм, angioödem, arteriell hypotension, anafylaktisk chock. Часто отмечались случаи таких аллергических проявлений, как сыпь (в особенности крапивница), конъюнктивит или ринит.

Lokala reaktioner: при экстравазации препарата – боль и воспалительные реакции в месте введения.

Från laboratorieparametrar: Ofta – kaliopenia, нарушения содержания натрия и глюкозы в сыворотке крови; ofta – förhöjt kreatinin.

Annat: Ofta – feber, ökad trötthet, viktökning, smakstörningar.

Kontra

— миелосупрессия (число нейтрофилов <2000/мкл и/или тромбоцитов <100 000/l) до начала первого курса терапии;

— периферическая сенсорная невропатия с функциональными нарушениями до начала первого курса терапии;

- Uttryckt i den mänskliga njurar (CC <30 ml / min);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

Элоксатин^® kontraindicerat under graviditet och amning (amning).

Женщины и мужчины детородного возраста на фоне применения препарата должны использовать надежные методы контрацепции.

Försiktighetsåtgärder

Элоксатин^® должен применяться только в специализированных отделениях онкологии и под наблюдением квалифицированного врача-онколога. Во время лечения оксалиплатином требуется постоянно контролировать состояние пациента для выявления возможных токсических эффектов.

Regelbundet (1 en gång i veckan), а также перед каждым введением Элоксатина^® следует проводить исследование периферической крови, indikatorer för lever- och njurfunktion.

Перед началом каждого введения и в ходе лечения следует проводить неврологическое обследование для выявления возможных симптомов нейротоксичности.

Пациентов следует проинформировать о возможности устойчивых симптомов периферической сенсорной невропатии после окончания курса лечения. Локальные умеренные парестезии с функциональными нарушениями могут держаться до 3 лет после окончания лечения по схеме адъювантного применения препарата.

При появлении респираторных симптомов (torr hosta, dyspné, хрипы или выявление легочных инфильтратов при рентгенологическом исследовании), лечение оксалиплатином следует приостановить до исключения наличия интерстициального пневмонита.

Такие симптомы как дегидратация, paralytisk ileus, tarmvred, kaliopenia, метаболический ацидоз и почечная недостаточность могут быть обусловлены выраженной диареей или рвотой, особенно при применении оксалиплатина в комбинации с 5-фторурацилом.

Больных с аллергическими реакциями на другие соединения платины в анамнезе следует контролировать на наличие аллергических симптомов. В случае реакции на оксалиплатин, подобной анафилактической, инфузию следует немедленно прервать и назначить соответствующее симптоматическое лечение. Дальнейшее применение оксалиплатина в случае развития аллергических реакций противопоказано.

При экстравазации инфузию следует немедленно прекратить и начать местное симптоматическое лечение. Оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.

При использовании препарата должны соблюдаться все обычные инструкции, принятые для применения цитотоксических препаратов. При попадании порошка Элоксатина^®, его концентрата или раствора для инфузии на кожу или слизистые оболочки, следует немедленно и тщательно смыть его водой.

Överdosering

Symptom: в случае передозировки возможно усиление описанных побочных эффектов.

Behandling: noggrann övervakning av patientens tillstånd (inkl. гематологический контроль); symptomatisk behandling. Motgift okänd.

Läkemedelsinteraktioner

Cущественного изменения связывания оксалиплатина с белками плазмы крови in vitro при одновременном применении с эритромицином, salicylater, гранисетроном, паклитакселом, натрия вальпроатом не отмечалось.

Farmaceutisk interaktion

Препарат несовместим с 0.9% раствором натрия хлорида и другими солевыми (щелочными) растворами или растворами, содержащими хлориды.

При взаимодействии с алюминием возможно образование осадка и снижение активности оксалиплатина.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, mörk plats vid en temperatur av högst 30 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.