Exjade

Aktivt material: Deferasirox
När ATH: V03AC03
CCF: Komplex läkemedlet
ICD-10 koder (vittnesmål): T45.4, T80
När CSF: 32.01.01
Tillverkare: Novartis Pharma AG (Schweiz)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Dispergerbara tabletter runda, Valium, nästan vit, med en avfasad kant och stämpel “J 125 / NVR”.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat (200 grunder), laktosmonohydrat (Torr Spray), krospovydon, mikrokristallin cellulosa, povidon K30, natriumlaurylsulfat, Kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.

7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (12) – förpackningar kartong.

Dispergerbara tabletter runda, Valium, nästan vit, med en avfasad kant och stämpel “J 250 / NVR”.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat (200 grunder), laktosmonohydrat (Torr Spray), krospovydon, mikrokristallin cellulosa, povidon K30, natriumlaurylsulfat, Kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.

7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (12) – förpackningar kartong.

Dispergerbara tabletter runda, Valium, nästan vit, med en avfasad kant och stämpel “J 500 / NVR”.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat (200 grunder), laktosmonohydrat (Torr Spray), krospovydon, mikrokristallin cellulosa, povidon K30, natriumlaurylsulfat, Kolloidal vattenfri kiseldioxid, magnesiumstearat.

7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (12) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Komplex läkemedlet. Är trippel ligand, som har en hög affinitet för järn (III) och att ansluta den till förhållandet 2:1.

Läkemedlet ökar utsöndringen av järn, övervägande i avföringen. Deferasirox har låg affinitet för zink och koppar och orsakar inte en ihållande reduktion av dessa metaller i serumet.

I en studie av järn metabolism hos vuxna patienter med β-talassemi major med järnöverskott posttransfusion när Exjade vid dagliga doser 10 mg / kg, 20 mg / kg 40 mg / kg, den genomsnittliga effektiva järnutsöndringen i genomsnitt 0.0119 мг Fe / кг, 0.329 mg Fe / kg 0.445 mg Fe / kg kroppsvikt per dag, respektive.

Ansökan Exjade studerades hos vuxna och barn äldre än 2 år med kronisk efter transfusion järnöverskott. Större sjukdomar, kräver regelbundna transfusioner, включали B-талассемию, sicklecellanemi och andra medfödda och förvärvade anemier (myelodysplastiska syndrom, medfödd aplastisk anemi Diamant Blekfena, Förvärvad aplastisk anemi och andra sällsynta form av anemi).

Daglig användning av EXJADE doser 20 mg / kg 30 mg / kg för 1 år för vuxna och barn med β-thalassemi amid fortsatta blodtransfusioner lett till en minskning av de totala reserverna av järn i kroppen; järnhalten i levern minskade med i genomsnitt, nästan 0.4 mg Fe / g och 0.9 mg Fe / g lever torrsubstans, ferritinkoncentrationen i serum minskade i genomsnitt nästan 36 mg / l 926 g / L, respektive. Vid tillämpningen av läkemedlet vid samma förhållande dos av järnutsöndringen att komma in i järn i kroppen är 1.02 (som är indikativ för en normal järnbalans) och 1.67 (vilket motsvarar en ökad utsöndring av järn från kroppen). Sådana terapeutiskt svar observerades vid användning av Exjade hos patienter med järnöverskott och andra typer av anemier. Användning av läkemedlet i en daglig dos av 10 mg / kg för 1 År tillåtet att upprätthålla normal järnhalt i levern, koncentrationen av serumferritinnivåer och bidrog till balansen av järn (balansen mellan utbud och eliminering av järn) patienter, sällan tar emot blodtransfusion eller utbytestransfusion. Eftersom nivån av serum ferritin, bestämda månatliga, Det återspeglar förändringar i innehållet av järn i levern, dynamik ferritinkoncentrationen i serum kan vara ett kriterium för att bedöma effekten av behandling.

Farmakokinetik

Absorption

Deferasirox absorberas väl efter oral administrering, medelvärdet T_max i blodplasman är omkring 1.5-4 Nej. Den absoluta biotillgängligheten (av AUC) deferasirox när det tas oralt om 70% jämfört med / i inledn. AUC ökade ungefär 2 gånger i receptionen under frukosten mycket fett (fett orsaker >50% energivärde) och nästan 50% i receptionen under standard frukost. Biotillgänglighet (av AUC) deferasirox måttligt (om 13-25%) ökar när övertagandet 30 minuter före måltid med normalt eller högt fettinnehåll.

Den totala exponeringen (AUC) deferasirox vid mottagning av en suspension av apelsin eller äppeljuice var ekvivalent med exponering av läkemedlet när den används i form av en vattenhaltig uppslamning (de relativa värdena för AUC 103% och 90% respektive).

I jämvikt C_max och AUC_{0 -24 Nej} deferasirox öka ungefär linjärt med dosen. Deferasirox ackumuleras i kroppen, faktor ackumulering – 1.3-2.3.

Fördelning

Deferasirox är i hög grad bundet till plasmaproteiner (99%), nästan uteslutande albumin; Det har lite uppenbart V_d – om 14 l hos vuxna.

Metabolism

Den huvudsakliga metabolismvägen är deferasirox glukuronidering, följt av utsöndring i gallan. Förmodligen, Det kommer dekonjugering glukuronat i tarmen och efterföljande återupptag (återvinning énterogepatïçeskaya). Deferasirox genomgår glukuronidering främst via UGT1A1 och mindre – UGT1A3.

Metabolism (Oxidativ) deferaziroksa, опосредуемый CYP450, hos människor är mindre uttalad (om 8%). Bevis, styrker induktion eller enzyminhibering när de används i terapeutiska doser, inte tillgänglig.

In vitro metabolism hämning deferasirox hydroxiurea.

Avdrag

Deferasirox och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen i feces (84% dos). Renal utsöndring av deferasirox och dess metaboliter är minimal (8% dos). Medelvärdet T_1/2 Det varierar mellan 8 till 16 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper.

Den totala biotillgängligheten av deferasirox hos ungdomar (från 12 till 17 år) och barn (från 2 till 12 år) efter enkel och upprepad dosering var nedan, än hos vuxna. Barn yngre än 6 år biotillgänglighet nedan 50%, än hos vuxna. Emellertid har den ingen klinisk signifikans, eftersom läkemedlet doseringsregim in individuellt.

Farmakokinetiken för deferasirox hos äldre patienter (senior 65 år) har inte studerats.

Hos patienter med nedsatt leverfunktion har inte studerats Farmakokinetiken för deferasirox IPT njure. Ökade nivåer av levertransaminaser till 5 gånger jämfört med det övre normalvärdet ingen effekt på farmakokinetiken för deferasirox.

Vittnesbörd

- Post-transfusion kronisk järnöverskott hos vuxna och barn 2 och äldre.

Dosregim

Exjade behandling rekommenderas att börja om från början efter transfusion 20 enheter (om 100 ml / kg) röda blodkroppar, eller förekomsten av kliniska data, indikerar utvecklingen av kronisk järnöverbelastning (t.ex, vid en koncentration av serum ferritin mer 1000 ug / L).

Doser (i mg / kg) bör beräknas och avrundas så nära dosen av hela tabletten (125 mg, 250 mg, 500 mg).

Exjade bör tas i 1 gånger / dag på fastande mage, åtminstone, för 30 minuter innan du äter, helst vid samma tid på dagen varje dag.

Den initiala dosen

Den rekommenderade initiala dygnsdosen av EXJADE 20 mg / kg kroppsvikt.

Patient, emot införandet av mer 14 ml / kg / månad av packade röda blodkroppar (ungefär mer än 4 trans per månad för vuxna), att minska kroppens järnöverskott kan överväger att använda en initial daglig dos 30 mg / kg.

Patienter, får mindre 7 ml / kg / månad av packade röda blodkroppar (ungefär mer än 2 blodtransfusioner per månad för vuxna), för att upprätthålla en normal nivå av järn i kroppen kan betraktas användningen av en initial daglig dos 10 mg / kg.

Hos patienter med god klinisk effekt under behandlingen med deferoxamin, initial dos av Exjade bör vara hälften av den tidigare använda dosen deferoxamin (t.ex, Patienten, motta 40 mg / kg / dag för deferoxamin 5 dagar per vecka eller motsvarande belopp, Exjade terapi kan inledas med en dos 20 mg / kg / dag).

Underhållsdos

Det rekommenderas månatliga övervaka koncentrationen av serum ferritin och, vid behov, för att utföra korrigeringen dos varje Exjade 3-6 månader, baseras på förändringar i nivån av serum ferritin. Dosjustering bör vara “steg”; “drag” är 5-10 mg / kg. Justering Riktning Dosen bestäms av den individuella effektivitet behandling, och terapeutiska mål (underhåll eller minskning av järn). Vi rekommenderar inte användning av en dos 30 mg / kg, som erfarenhet av läkemedlet vid högre doser är begränsad. Om serumferritinkoncentrationen är betydligt lägre 500 ug / L, bör överväga att avbryta behandling Exjade.

Till äldre patienter (senior 65 år) Det kräver inte korrigering doseringen.

Till barn och ungdomar i åldrarna 2 till 17 år korrigering doseringsregim krävs inte. Vid beräkningen av dosen för dessa patienter bör beaktas kroppsviktsförändring över tiden.

Tillämpning av Exjade i patienter med nedsatt njurfunktion Det har inte studerats. Exjade behandling bör göras med försiktighet till patienter med ett serumkreatinin överstigande ålders normen. Ingen initial dosjustering krävs för patienter med nedsatt njurfunktion. Kreatinin i serum bör övervakas 1 en gång i månaden; om det är nödvändigt, bör den dagliga dosen reduceras med 10 mg / kg.

Tillämpning av Exjade i patienter med nedsatt leverfunktion Det har inte studerats; hos dessa patienter läkemedlet bör användas med försiktighet. Ingen initial dosjustering krävs för patienter med nedsatt leverfunktion. Övervakning av leverfunktion bör utföras 1 en gång i månaden.

Villkor för användning av läkemedlet

Eftersom dispergerbara tabletter är beredda suspension. Tabletterna placerades i ett glas vatten eller orange eller äppeljuice (100-200 ml) och omrördes i vätskan tills en homogen suspension. Suspensionen tas oralt, varefter dess rester i bägaren sattes liten mängd vatten eller juice, omrördes och sedan också dricka vätskan.

Det rekommenderas inte att späda dispergerbara tabletter kolsyrade drycker eller mjölk.

Dispergerbara tabletter ska inte tuggas eller sväljas hela.

Sidoeffekt

De vanligaste biverkningarna, Det rapporterades under långvarig behandling Exjade hos vuxna och barn, inkluderar störningar i matsmältningssystemet (26% patienter) – illamående, kräkningar, diarré, magont, och dermatologiska sjukdomar (7%) – hudutslag. Dessa reaktioner är dosberoende, främst mild eller måttlig, De är övergående och försvinner i de flesta fall även med fortsatt behandling. Lätt icke-progressiv ökning av serumkreatinin koncentration, väsentligen inom gränserna för standarder, det var nästan 34% patienter. Detta oönskade fenomen är dosberoende, ofta försvinner spontant och kan ibland reduceras vid lägre doser.

IN 2% av fallen fanns det en ökning av levertransaminaser, oberoende av dos. Hos de flesta patienter, var en ökning med naser observerats innan du får Exjade. Ibland (0.3%) Det var en ökning av levertransaminaser över 10 gånger ULN, föreslår utvecklingen av hepatit. Samt vid behandling av andra järnkelatorer, patienter, behandlades med Exjade, Det finns en hög frekvens hörselnedsättning och linsgrumling (rannyaya katarakter).

För att bestämma förekomsten av biverkningar följande kriterier: Ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100, <1/10); ibland (≥1 / 1000, <1/100), sällan (<1/10000).

CNS: ofta – huvudvärk; ibland – yrsel, larm, sömnstörningar.

På den del av organet sikt: ibland – rannyaya katarakter, makulopatija.

På den del av hörselorganet: ibland – hörselnedsättning.

På den del av andningssystemet: ibland – smärta i struphuvudet och svalget.

Från matsmältningssystemet: ofta – diarré, förstoppning, kräkningar, illamående, magont, Bukspänning, dyspepsi, ökning av levertransaminaser; ibland – gastrit, hepatit, kolelitiasis.

Dermatologiska reaktioner: ofta – hudutslag, klåda; ibland – pigmente störningar.

Från urinvägarna: mycket ofta - ökning av koncentrationen av serumkreatinin; ofta – proteinuri.

Annat: ibland – feber, svullnad, känner mig trött.

På Exjade terapi i klinisk praxis omfattar följande biverkningar oberoende av orsakssamband med användningen av läkemedlet:

Från urinvägarna: akut njursvikt; i de flesta fall var det en ökning av serumkreatinin i 2 gånger ULN; efter avslutad behandling brukar observeras normala nivåer av kreatinin.

Dermatologiska reaktioner: leykotsitoklasticheskiy vaskulit, nässelfeber.

Allergiska reaktioner immunopatologicakie: de flesta under de första månaderna av behandlingen observerades överkänslighetsreaktioner (inklusive anafylaxi och angioödem).

Vid användning av Exjade förekommit fall av cytopeni, inklusive neutropeni och trombocytopeni. I de flesta fall, cytopeni observerades hos patienter med baseline nedsatt benmärgsfunktion. Orsakssambandet mellan de biverkningar och användningen av drogen hittades inte.

Kontra

- Ökad känslighet för det aktiva medlet och eventuella andra ingredienser i formuleringen.

Erfarenhet av användning av Exjade hos barn under 2 års frånvaro.

FRÅN FÖRSIKTIGHET bör förskrivas till patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion, eftersom användningen av Exjade hos dessa patienter har inte studerats.

Exjade behandling genomfördes endast hos patienter med serumkreatinin inom gränserna för ålders normer och värdet av levertransaminaser, ULN överstiger inte mer än 5 tid.

Vid allvarliga överkänslighetsreaktioner mot läkemedlet Exjade bör hävas omedelbart och börja lämplig behandling.

Graviditet och amning

Kliniska data från användning av deferasirox under graviditet är inte. IN experimentella studier visat viss reproduktionstoxicitet av läkemedlet i doser, maternell toxicitet. Den potentiella risken för människa är okänd.

Exjade rekommenderas inte för gravida kvinnor, utom, den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

IN experimentella studier Det konstaterades, att deferasirox snabbt och i stort antal in i modersmjölken. Effekterna av läkemedlet på avkomman observerades.

Okänd, vare sig det tilldelas deferasirox med bröstmjölk hos människa. Kvinnor, får behandling med Exjade, Det rekommenderas inte att fortsätta amma.

Försiktighetsåtgärder

Exjade terapi måste börja och genomföra läkare, med erfarenhet av behandling av kroniskt ökad järninlagring posttransfusion.

Det rekommenderas att bestämma nivån av serumkreatinin två gånger innan behandling och att övervaka detta index på månadsbasis under behandlingen. Vissa patienter, behandlades med Exjade, icke-progressiv nämnda ökningen av serumkreatinin, vanligtvis inom gränsen för normalvärdet. Hos vuxna patienter, kan den dagliga dosen reduceras med Exjade 10 mg / kg, Om två på varandra följande besök, icke-progressiv ökning av serumkreatinin var mer än 33% jämfört med den genomsnittliga förbehandling, och kunde inte tillskrivas andra orsaker. Hos barn kan dosen minskas med 10 mg / kg, Om två på varandra följande besök i plasmakreatinin nivåer över den övre gränsen för ålders norm. Om det finns en progressiv ökning av serumkreatinin överstigande CAH, Exjade behandling ska avbrytas. Beslutet att återuppta ta Exjade behandling baserad på den specifika kliniska situationen.

Med tanke på den ökade risken för komplikationer, när du använder Exjade hos patienter med nedsatt njurfunktion eller får läkemedel, har en negativ inverkan på njurfunktionen, Det rekommenderas att bestämma nivån av serumkreatinin veckovis under den första månaden av behandlingen, och sedan varje månad.

När du använder Exjade bör vara på månadsbasis för att övervaka nivån av proteinuri.

Det rekommenderas att den månatliga övervakning av leverfunktionen. Med utvecklingen av ökning av levertransaminaser, inte är relaterade till andra orsaker, Exjade behandling ska avbrytas. Omedelbart efter bestämning av orsakerna biokemiska förändringar eller efter normalisering kan överväga försiktiga återupptagande Exjade behandling med en lägre dos följd av successiv ökning av dess.

Eftersom patienterna ofta märkt spontana försvinnandet av hudutslag, utveckling av hudutslag av mild till måttlig svårighetsgrad Exjade behandling kan fortsätta utan dosjustering. Med är nödvändigt att utveckla allvarligare utslag att tillfälligt avbryta behandlingen med. Efter försvinnandet av utslag Exjade kan tilldelas på nytt, med en lägre dos följt av ökning. I svåra fall, kan återupptagandet av läkemedelsbehandling utföras i kombination med korttidsanvändning av kortikosteroider.

Med utvecklingen av diarré och / eller kräkningar under behandling med Exjade bör säkerställa adekvat hydrering av patienter.

Eftersom behandling med Exjade nämns hörselnedsättning och vision (katarakt), Det rekommenderas att bestämma skärpan av hörsel- och genomföra ögonundersökning (oftalmoskopi inklusive fundus) före tillämpningen av Exjade och under efterföljande behandling med, med jämna mellanrum 12 Månader. När det gäller att höra eller synskada bör överväga att reducera dosen eller upphörande av läkemedelsbehandling.

Vid tillämpningen av läkemedlet bör regelbundet definition hematologiska parametrar. I fallet med okänd etiologi cytopeni under behandling med Exjade behandling praparatom bör skjuta. Efter normalisering av hematologiska parametrar Exjade behandling kan återupptas.

För att bedöma effekten av Exjade behandling rekommenderas för att bestämma koncentrationen av serumferritin månad. Om koncentrationen av serumferritin permanent reduceras till ett värde mindre än 500 ug / L, bör överväga att avbryta behandling Exjade.

Tillämpning av Exjade inte åtföljs av tillväxthämning hos barn. Men som en försiktighetsåtgärd när du använder drogen regelbundet (varje 12 Månader) kontroll kroppsvikt och tillväxt av barnet.

Exjade bör inte förskrivas i kombination med andra läkemedel, bildar komplex med järnjoner, eftersom säkerheten hos denna kombinationsbehandling har inte fastställts.

Beredningen innehåller laktos (1.1 mg laktos för varje mg deferasirox). Läkemedlet rekommenderas inte för användning hos patienter med sällsynta ärftliga sjukdomar, i samband med galaktosintolerans, svår laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Inverkan av Exjade på förmågan att framföra fordon och använda maskiner är inte satt. Om du upplever yrsel under behandling med Exjade bör patienter vara försiktiga vid bilkörning och användning av maskiner.

Överdosering

Symptom: en överdos av Exjade noterade utvecklingen av subklinisk hepatit. Vid uppsägning av behandling med symtom på hepatit stoped utan komplikationer på lång sikt. I enstaka dos av läkemedlet vid en dos av 80 mg / kg hos patienter med β-talassemi major med järnöverskott observeras svagt uttryckt illamående och diarré. Friska personer tolererade engångsdos dos 40 mg / kg. Vid akut överdosering följande symtom kan utvecklas: illamående, kräkningar, huvudvärk, diarré.

Behandling: framkallande av kräkning eller ventrikelsköljning; symtomatisk terapi.

Läkemedelsinteraktioner

Särskilda studier om användningen av Exjade med aluminium antacidapreparat har inte varit. Även om deferasirox har en låg affinitet till aluminium, än järn, Exjade bör inte användas samtidigt med en aluminium antacida.

Hos friska frivilliga försökspersoner, det fanns ingen interaktion mellan Exjade och digoxin.

Särskilda studier av samtidig användning av Exjade och askorbinsyra har inte varit. Användningen av askorbinsyra i doser upp till 200 mg / dag med Exjade åtföljdes inte av biverkningar.

Medan du tar läkemedlet i samband med måltid biotillgängligheten för deferasirox ökade i varierande grad.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet recept.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras i ett torrt, utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.