DORIPREKS

Aktivt material: Doripenem
När ATH: J01DH
CCF: Antibiotikum grupp av karbapenemer
ICD-10 koder (vittnesmål): J15, K65.0, N10, N11
När CSF: 06.04
Tillverkare: Janssen Pharmaceutica N.V. (Belgien)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Pulver till infusionsvätska от белого до почти белого или слегка желтоватого цвета, kristallin; при добавлении препарата к 10 мл воды д/и образуется однородная суспензия белого или почти белого цвета, свободно проходящая в шприц через иглу №0840.

Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (1) – förpackningar kartong.
Флаконы бесцветного стекла объемом 20 ml (10) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Syntetisk karbapenemantibiotika från gruppen av brett spektrum, liknande struktur som andra beta-laktamantibiotika. Дорипенем in vitro активен в отношении аэробных и анаэробных грамположительных и грамотрицательных бактерий. По сравнению с имипенемом и меропенемом он в 2-4 раза активнее в отношении Pseudomonas aeruginosa.

Doripenem har en bakteriedödande effekt genom att bryta bakterie cellväggsbiosyntesen. Он инактивирует большое число важных пенициллин-связывающих белков (PSB), vilket leder till störning av syntesen av den bakteriella cellväggen och efterföljande död av bakteriecellen. Doripenem har störst affinitet med avseende på PSB Staphylococcus aureus. De celler av Escherichia coli och Pseudomonas aeruginosa doripenem binder starkt till DPM, som är involverad i att upprätthålla formen av en bakteriecell.

Experiment in vitro har visat, doripenem som minskar aktiviteten hos andra antibiotika något, Andra antibiotika inte minska aktiviteten av doripenem. Beskrivs additiv aktivitet eller svag synergi med amikacin och levofloxacin mot Pseudomonas aeruginosa, samt med daptomycin, linezolid, levofloxacin och vankomycin mot grampositiva bakterier.

Механизмы резистентности бактерий к дорипенему включают инактивацию препарата мутантными или приобретенными (PSB) ферментами, гидролизующими карбапенемы, снижение проницаемости наружной мембраны и активный выброс дорипенема из бактериальных клеток. Дорипенем устойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, включая пенициллиназы и цефалоспориназы, которые продуцируют грамположительные и грамотрицательными бактерии; исключение составляют относительно редкие бета-лактамазы, способные гидролизовать дорипенем.

Распространенность приобретенной резистентности отдельных видов может варьировать в разных географических регионах и в разное время, поэтому очень важно наличие информации о структуре местной резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случаях необходимости следует обратиться за консультацией к микробиологам, если структура местной резистентности такова, что целесообразность применения конкретного препарата вызывает сомнения.

Framställning aktiv mot aeroba grampositiva bakterier: Enterococcus avium, Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus (stammar, чувствительные к метициллину), Staphylococcus epidermidis (stammar, чувствительные к метициллину), Staphylococcus haemolyticus (stammar, чувствительные к метициллину), Streptococcus agalactiae (inklusive stammar, резистентные к макролидам), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus intermedius, Streptococcus constellatus, Streptococcus pneumoniae (inklusive stammar, резистентные к пенициллину или цефтриаксону), Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans (inklusive stammar, умеренно чувствительные и резистентные к пенициллину); Aeroba gramnegativa bakterier: Acinetobacter baumannii, Acinetobacter calcoaceticus, Aeromonas hydrophila, Citrobacter annorlunda, Citrobacter freundii (inklusive stammar, резистентные к цефтазидиму), Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae (inklusive stammar, резистентные к цефтазидиму), Haemophilus influenzae (inklusive stammar, producyrute beta-lactamaza, или резистентные к ампициллину штаммы, которые не вырабатывают бета-лактамазы), Escherichia coli (inklusive stammar, резистентные к левофлоксацину и штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра), Klebsiella pneumonia* (inklusive stammar, producyrute beta-lactamaza), Klebsiella oxytoca, Morganella morganii, Proteus är underbar (inklusive stammar, продуцирующие ESBL), Proteus vulgaris, Rettgeri Providence, Providence stuartii, Pseudomonas aeruginosa * (inklusive stammar, резистентные к цефтазидиму), Salmonella spp., Serratia vissnar (inklusive stammar, резистентные к цефтазидиму), Shigella spp.; Anaeroba bakterier: Bacteroides fragilis, Bacteroides caccae, Bacteroides ovatus, Bacteroides likformig, Bacteroides thetaiotaomikron, Bacteroides vulgatus, Bilophora wadsworthia, Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus micros, Porphyromonas spp., Prevotella spp., Suterella wadsworthia.

C drog устойчивы аэробные грамположительные бактерии: cтафилококки, резистентные к метициллину, Enterococcus faecium; Aeroba Gramnegativa bakterier: Stenotrophomonas maltophila; приобретенную резистентность могут иметь и Burkholderia cepacia.

*visningar, в отношении которых дорипенем был активен в клинических исследованиях.

Farmakokinetik

Fördelning

C_max и AUC изменяются линейно в диапазоне доз от 500 mg 1 г при в/в инфузии в течение 1 eller 4 Nej. Vanliga plasmakoncentration (mg / l) doripenem efter en 1-timme och 4 timmar in / infusion 500 mg och 4-timmars infusion 1 г показаны ниже в таблице.

Средние концентрации дорипенема в плазме после введения одной дозы:

Hos patienter med normal njurfunktion återfanns tecken på ackumulering av doripenem efter upprepade in / infusion 500 mg eller 1 g varje 8 h för 7 - 10 dagar.

Bindningen av doripenem till plasmaproteiner medelvärden 8.1% och det inte är beroende av dess koncentration i blodplasma. V_d равен приблизительно 16.8 l, vilket är nära volymen av extracellulära vätska i människor (18.2 l). Doripenem penetrerar väl in i livmodervävnad, prostata, gallblåsa och urin, och retroperitoneal vätska, i koncentrationer där, överstiger MIC.

Metabolism

Aktiv substans biotransformeras mikrobiologiskt inaktiv metabolit företrädesvis under inverkan av dehydropeptidas-I.

In vitro metabolism av doripenem observerades under inverkan av CYP450-isozymer och andra enzymer, i närvaro, och i frånvaro av NADP.

Avdrag

Doripenem härrör främst njurar oförändrad. У здоровых молодых взрослых конечный T_1/2 дорипенема составляет около 1 Nej, och clearance från plasma är ungefär 15.9 l /. Den genomsnittliga njurclearance av 10.3 l /. Värdet av denna indikator, наряду со значимым снижением элиминации дорипенема при его введении одновременно с пробенецидом свидетельствует о том, att doripenem genomgår både glomerulär filtration, och njursekre. Hos friska unga vuxna efter en engångsdos på dosen av doripenem 500 mg 71% dosen återfanns i urinen som oförändrat och doripenem 15% – en ringöppnad metabolit, respektive. Efter införandet av friska unga vuxna en enda dos (500 mg) radiomärkt doripenems finnas i avföringen mindre 1% total aktivitet.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Efter införandet av en dos av doripenem 500 mg dos till patienter med nedsatt njurfunktion ökar AUC jämfört med AUC hos friska försökspersoner med normal njurfunktion (QC ≥80 ml / minut):

Doripenem dosen bör minskas hos patienter med måttligt och gravt nedsatt njurfunktion.

Det finns för närvarande inga uppgifter om farmakokinetiken för doripenem hos patienter med nedsatt leverfunktion. Doripenem knappast metaboliseras i levern, så det antas, leversjukdom som inte påverkar dess farmakokinetik.

Jämfört med unga vuxna, äldre patienter doripenem AUC ökade med 49%. Förändringen beror främst på åldersrelaterade förändringar QC. Hos äldre patienter med normal (för sin ålder) njurfunktion minska dosen av doripenem inte behöver.

Kvinnor doripenem AUC var på 13% bättre, än män. Män och kvinnor ska komma in i samma dos av doripenem.

Vid tillämpningen av läkemedlet mellan de olika rasgrupperna var ingen signifikant skillnad i clearance av doripenem, därför justera dosen rekommenderas inte.

Vittnesbörd

— внутрибольничная (nosokomiala) lunginflammation, inklusive lunginflammation, связанную с ИВЛ;

- Komplicerade intraabdominala infektioner;

— осложненные инфекции мочевыделительной системы, inklusive komplicerad och okomplicerad pyelonefrit, inkl. med samtidig bakteriemi.

Dosregim

Läkemedlet införes i / i.

Рекомендуемый способ применения и дозы дорипенема для Vuxen:

*для лечения пациентов с нозокомиальной пневмонией рекомендуются инфузии в течение 1 Nej. Om det är mindre risk för infektion av känsliga mikroorganismer rekommenderade infusions för 4 Nej.

**длительность терапии включает возможный переход на соответствующую пероральную терапию после, minst, 3-x daglig parenteral terapi, orsakade klinisk förbättring (övergången till oral behandling kan föreskrivas fluorokinoloner, brett spektrum penicilliner i kombination med klavulansyra, samt antibiotika någon Farmakoterapeutisk grupp).

¹ у пациентов с сопутствующей бактериемией длительность терапии может достигать 14 dagar.

I patienter med nedsatt njurfunktion på CC >50 ml / min dosjustering krävs. I пациентов с умеренным нарушением функции почек (QC av ≥30 till ≤50 ml / min) preparatet administreras i en dos av 250 mg varje 8 Nej. I patienter med allvarligt nedsatt njurfunktion (KK från >10 till <30 ml / min) preparatet administreras i en dos av 250 mg varje 12 Nej.

Doripenem avlägsnas från blodet under dialys; närvarande inte finns tillräcklig information för att formulera rekommendationer för patienter, dialys.

I äldre patienter, Njurfunktionen som motsvarar deras ålder, dosjustering krävs.

I Patienter med leversvikt нет необходимости в коррекции дозы.

Villkor för beredning och administrering av lösningen

Для приготовления раствора для инфузий, innehåller 500 мг дорипенема, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natriumklorid (saltlösning). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию при помощи шприцевой инъекции а добавляют в инфузионный пакет, innefattande 100 мл физиологического раствора или 5 % glukoslösning, и аккуратно перемешивают до полного растворения.

Для приготовления раствора для инфузий, innehåller 250 мг дорипенема, till пациентов с умеренным или тяжелым нарушениями функции почек, порошок дорипенема растворяют в 10 мл стерильной воды д/и или 0.9% natriumklorid (saltlösning). Визуально проверяют суспензию на наличие в ней механических включений (данная готовая суспензия не используется для прямого введения). Готовую суспензию добавляют в инфузионный пакет шприцевой инъекцией, innefattande 100 мл физиологического раствора или 5% glukoslösning, и аккуратно перемешивают до полного растворения. Отбирают 55 мл раствора из инфузионного пакета и выбрасывают (в оставшемся объеме раствора содержится 250 мг дорипенема).

Инфузионные растворы препарата Дорипрекс^® варьируют от прозрачного и бесцветного до прозрачного и слегка желтоватого раствора. Возможные различия в цветности раствора не влияют на качество продукта. Инфузионный раствор перед введением визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних отбраковывают.

Sidoeffekt

Самыми частыми нежелательными эффектами были головная боль (10%), diarré (9%) и тошнота (8%).

Определение частоты нежелательных эффектов: Ofta (≥1 / 10); ofta (≥1 / 100, <1/10); ibland (≥1 / 1000, <1/100); sällan (≥1 / 10 000, <1/1000); sällan (≥1 / 100 000, <1/10 000).

CNS: Ofta – huvudvärk.

Kardiovaskulära systemet: ofta – flebit.

Från matsmältningssystemet: ofta – illamående, diarré, ökning av leverenzymer; ibland – kolit, вызванный Clostridium difficile.

Dermatologiska reaktioner: ofta – klåda, hudutslag.

Allergiska reaktioner: ibland – anafylaktisk chock.

Annat: ofta – candidiasis i munhålan, микозы вульвы.

В период пострегистрационного применения

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: sällan – neutropeni. Невозможно установить относительную частоту нейтропении, вызванной дорипенемом в связи с тем, что врачи при сообщении о данном побочном эффекте не указывали число пациентов, у которых он наблюдался.

Kontra

- Upp till 18 år;

- Överkänslighet mot läkemedlet;

— повышенная чувствительность к другим препаратам группы карбапенемов, samt beta-laktamantibiotika.

Graviditet och amning

Data, касающиеся применения дорипенема у небольшого числа беременных женщин, indikerar, что препарат не оказывает негативного влияния на беременность, liksom hälsan hos fostret och det nyfödda. Необходима осторожность при лечении препаратом Дорипрекс^® gravida kvinnor.

При необходимости применения препарата Дорипрекс^® в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.

Försiktighetsåtgärder

Patienter, получающих бета-лактамные антибиотики, могут возникать серьезные, ibland med dödlig utgång, överkänslighetsreaktioner (anafylaktiska reaktioner). Перед началом лечения дорипенемом пациента необходимо подробно расспросить о том, были ли у него ранее реакции гиперчувствительности на другие карбапенемы или на бета-лактамные антибиотики. В случае возникновения реакции гиперчувствительности на дорипенем его необходимо сразу же отменить и провести соответствующее лечение. Серьезные реакции гиперчувствительности (anafylaktisk chock) требуют проведения неотложной терапии, включающей введение ГКС и прессорных аминов (adrenalin), а также проведение других мер, включающих оксигенотерапию, i / i en vätska, а также при необходимости – введение антигистаминных препаратов и поддержание проходимости дыхательных путей.

Psevdomembranoznыy kolit, вызываемый Clostridium difficile, может возникать при лечении почти всеми антибактериальными препаратами и варьировать от легкого до угрожающего жизни. Именно поэтому необходимо помнить об этом осложнении, если у пациента, получающего дорипенем, возникает диарея.

Следует избегать длительного применения дорипенема для предотвращения избыточного размножения резистентных к нему микроорганизмов.

Перед применением препарата рекомендуется провести бактериологическое исследование. При этом необходимо отобрать соответствующие образцы для проведения бактериологического исследования с целью выделения возбудителей, их идентификации и определения их чувствительности к дорипенему. При отсутствии таких данных эмпирический выбор препаратов следует проводить на основании местных эпидемиологических данных и местной структуры чувствительности микроорганизмов.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Исследования по оценке влияния дорипенема на указанные функции не проводились. Förväntad, что дорипенем, förmodligen, не влияет на способности к вождению автомобиля и работе с механизмами.

Överdosering

Случаев передозировки дорипенема не описано . В случае передозировки следует прекратить введение препарата и проводить симптоматическую терапию до полного выведения дорипенема почками. При этом следует контролировать клиническое состояние пациента.

Дорипенем удаляется из организма с помощью гемодиализа, Men för närvarande är det inte beskriva ett enda fall av användning av dialys vid överdosering doripenem.

Läkemedelsinteraktioner

Probenetsid konkurrerar med doripenem för tubulär sekretion och minskar njurclearance för doripenem. Probenecid ökar AUC för doripenem i 75% och t_1/2 plasma – på 53%. Därför är det inte rekommenderas att använda både probenetsid och Doripeks^®.

Doripenem inte hämmar de viktigaste cytokrom P450-isoenzymer, och därför, förmodligen, Det interagerar inte med droger, metaboliseras av detta enzymsystem. Enligt resultaten av in vitro-studier, doripenem inte förmåga att inducera enzymaktivitet.

Hos friska frivilliga doripenem minskar koncentrationen av valproinsyra tills subterapeutiska plasmanivåer (значение AUC уменьшалось на 63%), Det är också i linje med resultaten, erhållits för andra karbapenemer. Farmakokinetiken för doripenem ändras inte. Med samtidig användning av doripenem och valproinsyra koncentrationer bör övervakas och den senare att överväga möjligheten att utse en annan behandling.

Farmaceutiskt kompatibla

Läkemedlet ska inte blandas med andra läkemedel, utom sterilt vatten d / och, 0.9% natriumkloridlösning för injektion (saltlösning) eller 5% glukoslösning.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet bör förvaras i sin originalförpackning räckhåll för barn, mörk plats vid en temperatur av 15 ° till 30 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.

Förhållanden för den färdiga lösningen lagrings: efter tillsats av pulvret av doripenem sterilt vatten etc. och / eller 0.9% natriumkloridlösning för injektion (saltlösning) Suspensionen kan lagras i ampullen för 1 timmar innan det färdigberedda infusionslösningen.

*Efter avlägsnande från kylskåpet infusionslösning skall administreras till patienten, under tiden för lagring vid rumstemperatur. Och, en total lagringstid av lösningen i ett kylskåp, under värmning av lösningen till rumstemperatur, och införandet av lösningen till en patient inte får överskrida den totala tillåtna tid förvaras i kylskåp.