Doripenem

När ATH:
J01DH

Farmakologisk verkan.

Syntetisk karbapenemantibiotika från gruppen av brett spektrum, liknande struktur som andra beta-laktamantibiotika. Дорипенем in vitro aktiv mot aeroba och anaeroba Gram-positiva och Gram-negativa bakterier.

Jämfört med imipenem och meropenem är 2-4 gånger mer aktiv mot Pseudomonas aeruginosa. Doripenem har en bakteriedödande effekt genom att bryta bakterie cellväggsbiosyntesen. Det inaktiverar ett antal viktiga proteiner penicillin (PSB), vilket leder till störning av syntesen av den bakteriella cellväggen och efterföljande död av bakteriecellen. Doripenem har störst affinitet med avseende på PSB Staphylococcus aureus.

De celler av Escherichia coli och Pseudomonas aeruginosa doripenem binder starkt till DPM, som är involverad i att upprätthålla formen av en bakteriecell. Experiment in vitro har visat, doripenem som minskar aktiviteten hos andra antibiotika något, Andra antibiotika inte minska aktiviteten av doripenem. Beskrivs additiv aktivitet eller svag synergi med amikacin och levofloxacin mot Pseudomonas aeruginosa, samt med daptomycin, linezolid, levofloxacin och vankomycin mot grampositiva bakterier.

Farmakokinetik

Fördelning

Cmax och AUC-värden varierar linjärt med doseringsintervall 500 mg-1 g vid / i infusion 1 eller 4 Nej. Vanliga plasmakoncentration (mg / l) doripenem efter en 1-timme och 4 timmar in / infusion 500 mg och 4-timmars infusion 1 g.

Hos patienter med normal njurfunktion återfanns tecken på ackumulering av doripenem efter upprepade in / infusion 500 mg eller 1 g varje 8 h för 7 - 10 dagar. Bindningen av doripenem till plasmaproteiner medelvärden 8.1% och det inte är beroende av dess koncentration i blodplasma. Vd är approximativt 16.8 l, vilket är nära volymen av extracellulära vätska i människor (18.2 l). Doripenem penetrerar väl in i livmodervävnad, prostata, gallblåsa och urin, och retroperitoneal vätska, i koncentrationer där, överstiger MIC.

Metabolism

Aktiv substans biotransformeras mikrobiologiskt inaktiv metabolit företrädesvis under inverkan av dehydropeptidas-I. In vitro metabolism av doripenem observerades under inverkan av CYP450-isozymer och andra enzymer, i närvaro, och i frånvaro av NADP (nikotinamiddinukleotidfosfata).

Avdrag

Doripenem härrör främst njurar oförändrad. Hos friska unga vuxna slut T1 / 2 handlar om doripenem 1 Nej, och clearance från plasma är ungefär 15.9 l /. Den genomsnittliga njurclearance av 10.3 l /. Värdet av denna indikator, tillsammans med en signifikant minskning av eliminering av doripenem när de administreras samtidigt med probenicid vittnar, att doripenem genomgår både glomerulär filtration, och njursekre.

Hos friska unga vuxna efter en engångsdos på dosen av doripenem 500 mg 71% dosen återfanns i urinen som oförändrat och doripenem 15% – en ringöppnad metabolit, respektive. Efter införandet av friska unga vuxna en enda dos (500 mg) radiomärkt doripenems finnas i avföringen mindre 1% total aktivitet.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Efter införandet av en dos av doripenem 500 mg dos till patienter med nedsatt njurfunktion ökar AUC jämfört med AUC hos friska försökspersoner med normal njurfunktion (QC ≥80 ml / minut). Doripenem dosen bör minskas hos patienter med måttligt och gravt nedsatt njurfunktion. Det finns för närvarande inga uppgifter om farmakokinetiken för doripenem hos patienter med nedsatt leverfunktion. Doripenem knappast metaboliseras i levern, så det antas, leversjukdom som inte påverkar dess farmakokinetik.

Jämfört med unga vuxna, äldre patienter doripenem AUC ökade med 49%. Förändringen beror främst på åldersrelaterade förändringar QC. Hos äldre patienter med normal (för sin ålder) njurfunktion minska dosen av doripenem inte behöver. Kvinnor doripenem AUC var på 13% bättre, än män.

Män och kvinnor ska komma in i samma dos av doripenem. Vid tillämpningen av läkemedlet mellan de olika rasgrupperna var ingen signifikant skillnad i clearance av doripenem, därför justera dosen rekommenderas inte.

Vittnesbörd

Nosokomial (nosokomiala) lunginflammation, inklusive lunginflammation, associerad med mekanisk ventilation (IVL);

Komplicerade intraabdominella infektioner;

Komplicerad urinvägsinfektion, inklusive komplicerad och okomplicerad pyelonefrit, inkl. med samtidig bakteriemi.

Kontra

Ålder till 18 år;

Överkänslighet mot läkemedlet;

Överkänslighet mot andra läkemedel i karbapenemer, samt beta-laktamantibiotika.

Dosregim

Läkemedlet införes i / i. För behandling av patienter med nosokomial pneumoni rekommenderas för infusion 1 Nej. Om det är mindre risk för infektion av känsliga mikroorganismer rekommenderade infusions för 4 Nej.

Behandlingstiden inkluderar möjligheten att byta till en lämplig oral behandling efter, minst, 3-x daglig parenteral terapi, orsakade klinisk förbättring (övergången till oral behandling kan föreskrivas fluorokinoloner, brett spektrum penicilliner i kombination med klavulansyra, samt antibiotika någon Farmakoterapeutisk grupp).

Patienter med samtidig bakteriemi behandlingens längd kan nå 14 dagar.

Patienter med nedsatt njurfunktion i QA >50 ml / min dosjustering krävs.

Hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (QC av ≥30 till ≤50 ml / min) preparatet administreras i en dos av 250 mg varje 8 Nej.

Hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion (KK från >10 till <30 ml / min) preparatet administreras i en dos av 250 mg varje 12 Nej. Doripenem avlägsnas från blodet under dialys; närvarande inte finns tillräcklig information för att formulera rekommendationer för patienter, dialys.

Äldre patienter, Njurfunktionen som motsvarar deras ålder, dosjustering krävs.

Patienter med leversvikt finns inget behov av korrektion av dosen.

Läkemedelsinteraktioner

Probenetsid konkurrerar med doripenem för tubulär sekretion och minskar njurclearance för doripenem. Probenecid ökar AUC för doripenem i 75% och t_1/2 plasma – på 53%. Därför är det inte rekommenderas att använda både probenetsid och Doripeks^®.

Doripenem inte hämmar de viktigaste cytokrom P450-isoenzymer, och därför, förmodligen, Det interagerar inte med droger, metaboliseras av detta enzymsystem. Enligt resultaten av in vitro-studier, doripenem inte förmåga att inducera enzymaktivitet.

Hos friska frivilliga doripenem minskar koncentrationen av valproinsyra tills subterapeutiska plasmanivåer (значение AUC уменьшалось на 63%), Det är också i linje med resultaten, erhållits för andra karbapenemer. Farmakokinetiken för doripenem ändras inte. Med samtidig användning av doripenem och valproinsyra koncentrationer bör övervakas och den senare att överväga möjligheten att utse en annan behandling.

Farmaceutiskt kompatibla

Läkemedlet ska inte blandas med andra läkemedel, utom sterilt vatten d / och, 0.9% natriumkloridlösning för injektion (saltlösning) eller 5% glukoslösning.