ДИФЛЮКАН

Aktivt material: Flukonazol
När ATH: J02AC01
CCF: Antimykotiskt medel
ICD-10 koder (vittnesmål): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
När CSF: 08.01.01
Tillverkare: PFIZER PGM (Frankrike)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar hård gelatin, # 4, с бирюзовой крышкой и белым корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” och “FLU-50” svart; innehållet i kapslar – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Hjälpämnen: laktos, majsstärkelse, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.

Sammansättningen av skal kapslar: Titandioxid (E171), gelatin, patentblått färgämne (Färgämnen).
Bläckkomposition: шеллаковая глазурь, svart järnoxid (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, sojalecitin, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Kapslar hård gelatin, №2, с белыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” och “FLU-100” svart; innehållet i kapslar – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Hjälpämnen: laktos, majsstärkelse, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.

Sammansättningen av skal kapslar: Titandioxid (E171), gelatin.
Bläckkomposition: шеллаковая глазурь, svart järnoxid (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, sojalecitin, противопенный компонент DC1510.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

◊ Kapslar hård gelatin, №1, с бирюзовыми крышкой и корпусом, с маркировкой в виде логотипа “Pfizer” och “FLU-150” svart; innehållet i kapslar – порошок от белого до бледно-желтого цвета.

Hjälpämnen: laktos, majsstärkelse, kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, natriumlaurylsulfat.

Sammansättningen av skal kapslar: Titandioxid (E171), gelatin, patentblått färgämne (Färgämnen).
Bläckkomposition: шеллаковая глазурь, svart järnoxid (E172), N-бутиловый спирт, промышленный метилированный спирт 74ОР, sojalecitin, противопенный компонент DC1510.

1 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Pulver till oral suspension vit eller nästan vit, свободный от видимых загрязнений.

Hjälpämnen: Citronsyra vattenfri, Natriumbensoat, Xantangummi, Titandioxid (E171), sackaros, Kolloidal vattenfri kiseldioxid, natriumcitratdihydrat, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Plastflaskor (1) komplett med doseringssked – förpackningar kartong.

Pulver till oral suspension vit eller nästan vit, свободный от видимых загрязнений.

Hjälpämnen: Citronsyra vattenfri, Natriumbensoat, Xantangummi, Titandioxid (E171), sackaros, Kolloidal vattenfri kiseldioxid, natriumcitratdihydrat, ароматизатор апельсиновый*.

* содержит апельсиновое эфирное масло, мальтодекстрин и воду.

Plastflaskor (1) komplett med doseringssked – förpackningar kartong.

Lösningen för på / i klar, färglös.

Hjälpämnen: natriumklorid, vatten d / och.

25 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för på / i klar, färglös.

Hjälpämnen: natriumklorid, vatten d / och.

50 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för på / i klar, färglös.

Hjälpämnen: natriumklorid, vatten d / och.

100 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för på / i klar, färglös.

Hjälpämnen: natriumklorid, vatten d / och.

200 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antimykotiskt medel. Флуконазол – представитель класса триазольных противогрибковых средств, är en potent selektiv hämmare av sterolsyntes i svampcellen.

При приеме внутрь и при в/в введении флуконазол проявлял активность на различных моделях грибковых инфекций у животных. Продемонстрирована активность препарата при оппортунистических микозах, inkl. orsakad av Candida spp., включая генерализованный кандидоз у животных со сниженным иммунитетом; Cryptococcus neoformans, включая внутричерепные инфекции; Microsporum spp. и Trychoptyton spp. Установлена также активность флуконазола на моделях эндемических микозов у животных, inklusive infektioner, orsakas av Blastomyces dermatitidis, Nådelösa coccidioider, включая внутричерепные инфекции, и Histoplasma capsulatum у животных с нормальным и со сниженным иммунитетом.

Флуконазол обладает высокой специфичностью в отношении грибковых ферментов, зависимых от цитохрома P450. Терапия флуконазолом по 50 mg / dag i upp till 28 суток не влияла на концентрацию тестостерона в плазме у мужчин или концентрацию стероидов у женщин детородного возраста. Флуконазол в дозе 200-400 мг/сут не оказывал клинически значимого влияния на уровни эндогенных стероидов и их реакцию на стимуляцию АКТГ у здоровых мужчин-добровольцев.

Однократный или многократный прием флуконазол в дозе 50 мг не влияет на метаболизм антипирина при их одновременном приеме.

Имелись сообщения о случаях суперинфекции, вызванной другими, нежели Candida albicans, штаммами Candida, которые зачастую не проявляют чувствительности к флуконазолу (t.ex, Candida krusei). В подобных случаях может потребоваться альтернативная противогрибковая терапия.

Farmakokinetik

Фармакокинетика флуконазола сходна при в/в введении и при приеме внутрь.

Absorption

Efter oral administrering, är flukonazol absorberas väl, его уровни в плазме крови (и общая биодоступность) превышают 90% от уровней флуконазола в плазме крови при в/в введении. Samtidig födointag påverkar inte absorptionen när de administreras. C_max uppnås genom 0.5-1.5 ч после приема флуконазола натощак. Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе.

Fördelning

90% равновесной концентрации достигается к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приеме 1 tid / dag).

Administrering av en laddningsdos (1 dag), i 2 gånger den genomsnittliga dagliga dosen, позволяет достичь C_ss 90% den andra dagen. I Кажущийся_d nära den totala vattenhalten i kroppen. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12%).

Flukonazol penetrerar väl in alla kroppsvätskor. Уровни флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У больных грибковым менингитом уровни флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80% от его уровней в плазме крови.

I stratum sloe, эпидермисе-дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, att överträffa vassle. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приеме в дозе 50 mg 1 раз/сут концентрация флуконазола через 12 дней составила 73 g / g, och genom 7 dagar efter avslutad behandling – bara 5.8 g / g. При применении в дозе 150 mg 1 ggr / vecka. концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляла 23.4 g / g, och genom 7 дней после приема второй дозы – 7.1 g / g.

Концентрация флуконазола в ногтях после 4-месячного применения в дозе 150 mg 1 раз/нед составила 4.05 мкг/г в здоровых и 1.8 мкг/г в пораженных ногтях; genom 6 мес после завершения терапии флуконазол по-прежнему определялся в ногтях.

Metabolism och utsöndring

Флуконазол выводится, primärt, njure; om 80% введенной дозы обнаруживают в моче в неизмененном виде. Flukonazolclearance är proportionell mot QC. Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

lång T_1/2 из плазмы крови позволяет принимать флуконазол однократно при вагинальном кандидозе и 1 tid / dag eller 1 ggr / vecka. för andra indikationer.

Были сопоставлены концентрации в слюне и плазме крови после однократного приема флуконазола в дозе 100 мг в виде суспензии для приема внутрь (полоскание и сохранение во рту в течение 2 мин и проглатывание) и капсулы. C_max флуконазола в слюне после приема суспензии наблюдалась через 5 мин и в 182 раза превышала максимальную концентрацию в слюне после приема капсулы (uppnått genom 4 Nej). Ungefär 4 ч концентрации флуконазола в слюне были одинаковыми. Средняя AUC_0-96 в слюне была значительно выше при приеме суспензии, чем капсулы. Существенные различия скорости выведения из слюны или показателей фармакокинетики в плазме крови при использовании двух форм выпуска не выявлены.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Barn были выявлены следующие фармакокинетические параметры:

* – index, отмеченный в последний день.

För tidigt födda barn (om 28 veckor av utveckling) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3-й день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Medelvärdet T_1/2 составил 74 Nej (inom 44-185 Nej) 1 dag, с уменьшением на 7-й день в среднем до 53 Nej (inom 30-131 Nej) и на 13-й день в среднем до 47 Nej (inom 27-68 Nej).

Значения AUC составляли 271 mcg x h / ml (inom 173-385 mcg x h / ml) 1 dag, затем увеличивались до 490 mcg x h / ml (inom 292-734 mcg x h / ml) на 7-й день и снизились в среднем до 360 mcg x h / ml (inom 167-566 mcg x h / ml) к 13-му дню.

V_d составил 1183 ml / kg (inom 1070-1470 ml / kg) 1 dag, затем увеличился в среднем до 1184 ml / kg (inom 510-2130 ml / kg) на 7-й день и до 1329 ml / kg (inom 1040-1680 ml / kg) на 13-й день.

I äldre patienter (65 och äldre) при однократном применении флуконазола в дозе 50 mg oralt (в некоторых случаях с одновременным применением диуретика) hittades, att C_max uppnått genom 1.3 ч после приема и составляла 1.54 ig / ml, средние значения AUC 76.4±20.3 мкг.ч/мл, genomsnittliga T_1/2 состалял 46.2 Nej.

Значения этих фармакокинетических параметров выше, чем у молодых пациентов. Одновременное применение диуретиков не вызывало выраженного изменения AUC и C_max. Kreatininclearance (74 ml / min), процент препарата, выводимого с мочой в неизмененном виде (0-24 Nej, 22%) и почечный клиренс флуконазола (0.124 ml / min / kg) у пожилых пациентов ниже по сравнению с молодыми. Более высокие значения фармакокинетических параметров у пожилых пациентов, принимающих флуконазол, förmodligen, связаны с пониженной почечной функцией, характерной для пожилого возраста.

Vittnesbörd

- kryptokokkoz, включая криптококковый менингит и инфекции другой локализации (t.ex, lätt, hud), inkl. у больных с нормальным иммунным ответом и у больных СПИД, реципиентов пересаженных органов и больных с другими формами иммунодефицита; поддерживающая терапия с целью профилактики рецидивов криптококкоза у больных СПИД;

- generaliserad candidiasis, inklusive candidemi, spridas candidiasis och andra former av invasiva Candida infektioner, такие как инфекции брюшины, endokarda, öga, respiratoriska och urinvägarna, inkl. у больных со злокачественными опухолями, находящихся в отделениях интенсивной терапии, patienter, mottagning av cytotoxiska eller immunosuppressiva medel, а также у больных с другими факторами, предрасполагающими к развитию кандидоза;

- candidiasis i slemhinnorna, включая слизистые оболочки полости рта и глотки, matstrupe, icke-invasiva bronkopulmonala infektioner, candiduri, кожно-слизистый и хронический атрофический кандидоз полости рта (associerad med bär proteser), inkl. у больных с нормальной и подавленной иммунной функцией; förebyggande av återfall av orofaryngeal candidiasis hos patienter med AIDS;

- genital candidiasis; острый или рецидивирующий вагинальный кандидоз; профилактика с целью уменьшения частоты рецидивов вагинального кандидоза (3 eller flera episoder per år); candida balanit;

— профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными опухолями, предрасположенных к развитию таких инфекций в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии;

- Hud mykos, inklusive tinea pedis, kropp, ljumske, chromophytosis, онихомикозы и кожные кандидозные инфекции;

— глубокие эндемические микозы у больных с нормальным иммунитетом, koccidioidomykos, Parakoccidioidomykos, споротрихоз и гистоплазмоз.

Dosregim

Лечение можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.

Суточная доза флуконазола зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. När infektioner, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков грибковой инфекции. Больным СПИД и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.

Vuxna vid криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в первый день назначают в среднем 400 mg, och sedan fortsätta behandlingen med en dos på 200-400 mg 1 tid / dag. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6-8 veckor.

Till förebyggande av återfall av kryptokockmeningit hos patienter med AIDS efter avslutad hela behandlingen av primär terapi vid en dos av flukonazol 200 mg / dag kan fortsätta under mycket lång tid.

Vid kandidemii, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза составляет в среднем 400 mg den första dagen, och då 200 mg/dag. В зависимости от выраженности клинического эффекта доза может быть увеличена до 400 mg/dag. Behandlingstiden beror på den kliniska effekten.

Vid orofaryngeal candida läkemedlet är föreskriven i genomsnitt 50-100 mg 1 раз/сут на 7-14 dagar. Om nödvändigt,, hos patienter med svår depression av immunitet, лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом кандидозе полости рта, associerad med bär proteser, läkemedel som administreras i en genomsnittlig dos 50 mg 1 gånger / dag för 14 dagar i kombination med lokala antiseptiska medel för behandling av protesen.

Vid andra candidainfektioner i slemhinnorna (utom genital candidiasis), såsom esofagit, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, candiduri, candidiasis i hud och slemhinnor, effektiva medelvärden dos 50-100 mg / dag vid behandlingens varaktighet 14-30 dagar.

Till förebyggande av återfall av orofaryngeal candidiasis hos patienter med AIDS efter slutförandet av en hel behandling med primär terapi, kan flukonazol utses av 150 mg 1 ggr / vecka.

Vid vaginal candidiasis flukonazol mottagning av en enda oral dos 150 mg.

Till снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применить в дозе 150 mg 1 gånger / månad. Varaktigheten av behandlingen bestämmes individuellt; det varierar från 4 till 12 Månader. Vissa patienter kan kräva mer frekvent användning av. Применение препарата в однократной дозе у детей в возрасте до 18 år och patienter över 60 лет без назначения врача не рекомендуется.

Vid Balanite, orsakade av Candida, Flukonazol administreras i en dos 150 mg oralt.

Till förebyggande av candidiasis den rekommenderade dosen av flukonazol 50-400 mg 1 ggr / dag beroende på graden av risk för svampinfektion. Om det finns en hög risk för generaliserad infektion, например у больных с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, Den rekommenderade dosen är 400 mg 1 tid / dag. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000/мкл лечение продолжают еще в течение 7 d.

Vid инфекциях кожи, inklusive tinea pedis, slät hud, паховой области и кандидозных инфекциях, Den rekommenderade dosen är 150 mg 1 ggr / vecka. eller 50 mg 1 tid / dag. Behandlingens längd i normalfallet är 2-4 Sun., men långtidsbehandling kan krävas för fotsvamp (till 6 Sun.).

Vid pityriasis versicolor Den rekommenderade dosen är 300 mg 1 ggr / vecka. under 2 veckor; vissa patienter krävde en tredje dosen 300 mg/vecka., в то время как для некоторых больных оказывается достаточным однократный прием препарата в дозе 300-400 mg. Den alternativa regimen är användningen av läkemedlet 50 mg 1 gånger / dag för 2-4 Sol.

Vid onixomikoze Den rekommenderade dosen är 150 mg 1 ggr / vecka. Behandlingen bör fortsätta tills infekterade nageln ersättning (groning oinfekterade spik). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3-6 månader och 6-12 månader, respektive. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.

Vid djupa endemiska mykoser kan kräva tillämpning av en dos av läkemedlet 200-400 mg / dag i upp till 2 år. Varaktigheten av behandlingen bestämmes individuellt; она составляет при кокцидиоидомикозе – 11-24 Månader, при паракокцидиоидомикозе – 2-17 Månader, при споротрихозе – 1-16 мес и при гистоплазмозе – 3-17 Månader.

I barn, samt med liknande infektioner hos vuxna, behandlingens längd beror på det kliniska och mykologiska effekt. Суточная доза для детей не должна превышать таковую для взрослых. Флуконазол применяют ежедневно 1 tid / dag.

Vid candidiasis i slemhinnorna den rekommenderade dosen av flukonazol 3 mg / kg / dag. Den första dagen laddningsdos kan administreras 6 mg / kg till snabbare uppnå konstanta jämviktskoncentrationer.

För behandling av generaliserad candidiasis och kryptokockinfektioner Den rekommenderade dosen är 6-12 mg / kg / dag, beroende på svårighetsgraden av sjukdomen.

Till профилактики грибковых инфекций у больных со сниженным иммунитетом, där infektionen riskerna med neutropeni, utvecklas som ett resultat av cytotoxisk kemoterapi eller radioterapi, läkemedlet ordineras till 3-12 mg / kg / dag beroende på svårighetsgraden och varaktigheten av neutropeni inducerad bevarande.

Vid applicering av läkemedlet i barn 4 недель и менее det skall förstås, что у новорожденных флуконазол выводится медленно. Först 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе (i mg / kg), som för äldre barn, men med mellanrum 72 Nej. För barn 3 och 4 недель жизни ту же дозу вводят с интервалом 48 Nej.

I äldre patienter при отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в средней дозе.

Patienter med nedsatt njurfunktion (CC<50 ml / min) kräver korrigering läge.

Flukonazol härrör huvudsakligen från urinen i oförändrad form. При однократном приеме изменение дозы не требуется. Patienter (включая детей) с нарушениями функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 mg 400 mg, после чего суточную дозу (beroende på bevis) определяют по следующей таблице.

Флуконазол можно принимать внутрь (в форме капсул и суспензии) или вводить в/в (в форме раствора для в/в введения) путем инфузии со скоростью не более 10 ml / min; выбор пути введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в введения на прием препарата внутрь или наоборот изменения суточной дозы не требуется.

Kapslarna ska sväljas hela.

При приготовлении суспензии для приема внутрь к содержимому одного флакона следует добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением суспензию следует взбалтывать.

Раствор препарата для в/в введения содержит 0.9% natriumkloridlösning; в каждых 200 mg (флакон на 100 ml) содержится по 15 mM Na⁺ и Cl^–, Följaktligen, patienter, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.

Sidoeffekt

Наиболее часто встречались побочные эффекты, которые были зарегистрированы в клинических и постмаркетинговых (*) исследованиях флуконазола.

Från den centrala och perifera nervsystemet: huvudvärk, головокружение*, судороги*, изменение вкуса*.

Från matsmältningssystemet: buksmärtor, diarré, flatulens, illamående, диспепсия*, рвота*, gepatotoksichnostь (включая редкие случаи с летальным исходом), ökning av AP, bilirubin, сывороточного уровня аминотрансфераз (ALT IS), нарушение функции печени*, гепатит*, гепатоцеллюлярный некроз*, желтуха*.

Со стороны сердечно-сосудистой системы*: увеличение интервала QT на ЭКГ, flimmer / kammarfladder.

Dermatologiska reaktioner: hudutslag, алопеция*, эксфолиативные кожные заболевания*, включая синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны системы кроветворения*: leukopeni, inklusive neutropeni och agranulocytos, trombocytopeni.

Со стороны обмена веществ*: повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме, kaliopenia.

Аллергические реакции*: anafylaktiska reaktioner (inklusive angioödem, svullnad i ansiktet, nässelfeber, klåda).

Hos vissa patienter,, особенно с серьезными заболеваниями (AIDS, maligna neoplasmer), при лечении флуконазолом и сходными препаратами наблюдались изменения показателей крови, функции почек и печени, однако клиническое значение этих изменений и их связь с лечением не установлены.

Kontra

— одновременное применение цизаприда;

— одновременное применение терфенадина во время многократного применения флуконазола в дозе 400 mg / dag och mer;

- Överkänslighet mot flukonazol, другим компонентам препарата или азольным веществам со сходной с флуконазолом структурой.

FRÅN FÖRSIKTIGHET назначают препарат при нарушениях показателей функции печени на фоне применения флуконазола, при появлении сыпи на фоне применения флуконазола у больных с поверхностной грибковой инфекцией и инвазивными/системными грибковыми инфекциями, при одновременном применении терфенадина и флуконазола в дозе менее 400 mg/dag, при потенциально проаритмических состояниях у больных с множественными факторами риска (HJÄRTFEL, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия).

Graviditet och amning

Адекватных и контролируемых исследований безопасности применения препарата у беременных женщин не проводилось. Описаны случаи множественных врожденных пороков у новорожденных, матери которых в течение 3 и более месяцев получали терапию флуконазолом в высокой дозе (400-800 mg/dag) по поводу кокцидиоидомикоза. Связь между этими нарушениями и приемом флуконазола не установлена.

Следует избегать применения флуконазола при беременности, за исключением случаев тяжелых и потенциально угрожающих жизни грибковых инфекций, когда ожидаемая польза лечения превышает возможный риск для плода. Поэтому женщинам детородного возраста следует использовать надежные средства контрацепции.

Флуконазол обнаруживают в грудном молоке в концентрациях, близких к плазменным, поэтому применять Дифлюкан^® laktation (amning) не рекомендуют.

Försiktighetsåtgärder

I sällsynta fall åtföljdes användningen av flukonazol av toxiska leverförändringar, inkl. dödlig, främst hos patienter med allvarliga samtidigt sjukdomar. Не отмечено явной зависимости гепатотоксических эффектов флуконазола от общей суточной дозы, behandlingstid, patientens kön och ålder. Гепатотоксическое действие флуконазола обычно было обратимым; tecken på det försvann efter avslutad behandling. Необходимо наблюдать больных, у которых во время лечения флуконазолом нарушаются показатели функции печени, с целью выявления признаков более серьезного поражения печени. При появлении клинических признаков или симптомов поражения печени, som kan associeras med flukonazol, läkemedlet bör avbrytas.

Во время лечения флуконазолом у больных в редких случаях развивались эксфолиативные кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. AIDS-patienter är mer benägna att allvarliga hudreaktioner vid tillämpningen av många läkemedel. När patienten dyker upp, får behandling för en ytlig svampinfektion, hudutslag, которую можно связать с применением флуконазола, läkemedlet bör avbrytas. Om utslag uppträder hos patienter med invasiva / systemiska svampinfektioner, bör de övervakas noggrant och flukonazol bör avbrytas om bullösa lesioner eller erythema multiforme uppträder..

Как и при применении других азолов, флуконазол в редких случаях может вызывать анафилактические реакции.

Одновременное применение флуконазола в дозах менее 400 мг/сут и терфенадина следует проводить под тщательным контролем.

Как и другие азолы, флуконазол может вызывать увеличение интервала QT на ЭКГ. При применении флуконазола увеличение интервала QT и мерцание/трепетание желудочков отмечали очень редко у больных с множественными факторами риска, такими как органические заболевания сердца, нарушения электролитного баланса и способствующая развитию подобных нарушений сопутствующая терапия. Поэтому таким пациентам с потенциально проаритмическими состояниями применять флуконазол следует с осторожностью.

Пациентам с заболеваниями печени, сердца и почек перед применением флуконазола рекомендуется проконсультироваться с врачом. При применении флуконазола 150 мг по поводу вагинального кандидоза пациенты должны быть предупреждены, что улучшение симптомов обычно наблюдается через 24 Nej, но для их полного исчезновения иногда требуется несколько дней. При сохранении симптомов в течение нескольких дней, ska träffa en läkare.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Опыт применения флуконазола свидетельствует о том, что ухудшение способности управлять автомобилем и механизмами, связанное с применением препарата, osannolikt.

Överdosering

В одном из случаев передозировки флуконазола у 42-летнего больного, инфицированного ВИЧ, efter administrering 8200 мг флуконазола появились галлюцинации и параноидальное поведение. Больной был госпитализирован, его состояние нормализовалось в течение 48 Nej.

Behandling: адекватный эффект может дать симптоматическая терапия (inkl. поддерживающие меры и промывание желудка).

Флуконазол выводится в основном с мочой, поэтому форсированный диурез, förmodligen, может ускорить его выведение. Сеанс гемодиализа длительностью 3 ч снижает уровень флуконазола в плазме примерно на 50%.

Läkemedelsinteraktioner

Antykoahulyantы: как и другие противогрибковые средства – производные азола, флуконазол при одновременном применении с варфарином повышает Protrombintid (på 12%), в связи с чем возможно развитие кровотечений (hematom, кровотечения из носа и ЖКТ, hematuri, jord). Patienter, mottagande кумариновые антикоагулянты, необходимо постоянно контролировать Protrombintid.

Azitromycin: при одновременном применении внутрь флуконазола в однократной дозе 800 мг с азитромицином в однократной дозе 1200 мг выраженного фармакокинетического взаимодействия не установлено.

Bensodiazepiner (короткого действия): после приема внутрь мидазолама флуконазол существенно увеличивает концентрацию мидазолама и психомоторные эффекты, причем это влияние более выражено после приема флуконазола внутрь, чем при его применении в/в. При необходимости сопутствующей терапии бензодиазепинами пациентов, принимающих флуконазол, следует наблюдать с целью соответствующего снижения дозы бензодиазепина.

Cisaprid: при одновременном применении флуконазола и цизаприда возможны нежелательные реакции со стороны сердца, inkl. flimmer / kammarfladder (den typ av arytmi “piruett”). Применение флуконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут и цизаприда в дозе 20 mg 4 раза/сут приводит к выраженному увеличению плазменных концентраций цизаприда и увеличению интервала QT на ЭКГ. Одновременный прием цизаприда и флуконазола противопоказан.

Cyklosporin: у пациентов после трансплантации почки применение флуконазола в дозе 200 мг/сут приводит к медленному повышению концентрации циклоспорина. Однако при многократном приеме флуконазола в дозе 100 мг/сут изменения концентрации циклоспорина у реципиентов костного мозга не наблюдалось. При одновременном применении флуконазола и циклоспорина рекомендуется мониторировать концентрацию циклоспорина в крови.

Gidroxlorotiazid: многократное применение гидрохлоротиазида одновременно с флуконазолом приводит к увеличению концентрации флуконазола в плазме на 40%. Эффект такой степени выраженности не требует изменения режима дозирования флуконазола у больных, получающих одновременно диуретики, однако следует это учитывать.

P-piller: при одновременном применении комбинированного перорального контрацептива с флуконазолом в дозе 50 мг существенного влияния на уровень гормонов не установлено, тогда как при ежедневном приеме 200 мг флуконазола AUC этинилэстрадиола и левоноргестрела увеличиваются на 40% och 24% respektive, och tar emot 300 мг флуконазола раз в неделю – AUC этинилэстрадиола и норэтиндрона возрастают на 24% och 13% respektive. Sålunda, многократное применение флуконазола в указанных дозах вряд ли может оказать влияние на эффективность комбинированного перорального противозачаточного средства.

Fenytoin: одновременное применение флуконазола и фенитоина может сопровождаться клинически значимым повышением концентрации фенитоина. В случае необходимости одновременного применения обоих препаратов следует контролировать концентрацию фенитоина и соответствующим образом скорректировать его дозу с целью обеспечения терапевтической концентрации в сыворотке крови.

Rifabutin: одновременное применение флуконазола и рифабутина может привести к повышению сывороточных концентраций последнего. При одновременном применении флуконазола и рифабутина описаны случаи увеита. Patienter, mottar rifabutin och flukonazol samtidigt, необходимо тщательно наблюдать.

Rifampicin: одновременное применение флуконазола и рифампицина приводит к снижению AUC на 25% и длительности T_1/2 flukonazol på 20%. Hos patienter, одновременно принимающих рифампицин, måste betraktas целесообразность увеличения дозы флуконазола.

Препараты сульфонилмочевины: флуконазол при одновременном приеме приводит к увеличению T_1/2 пероральных препаратов сульфонилмочевины (hlorpropamyda, glibenklamid, glipizid och tolbutamid). Больным сахарным диабетом можно назначать совместно флуконазол и пероральные препараты сульфонилмочевины, men samtidigt bör man överväga möjligheten att utveckla hypoglykemi.

Takrolimus: одновременное применение флуконазола и такролимуса приводит к повышению сывороточных концентраций последнего. Описаны случаи нефротоксичности. Patienter, одновременно принимающих такролимус и флуконазол, Det bör noga övervakas.

Terfenadin: при одновременном применении азольных противогрибковых средств и терфенадина возможно возникновение серьезных аритмий в результате увеличения интервала QT. При приеме флуконазола в дозе 200 мг/сут увеличения интервала QT не установлено, однако применение флуконазола в дозах 400 мг/сут и выше вызывает значительное увеличение концентрации терфенадина в плазме. Одновременный прием флуконазола в дозах 400 мг/сут и более с терфенадином противопоказан. Лечение флуконазолом в дозах менее 400 мг/сут в сочетании с терфенадином следует проводить под тщательным контролем.

Teofyllin: при одновременном применении с флуконазолом в дозе 200 mg för 14 дней средняя скорость плазменного клиренса теофиллина снижается на 18%. При назначении флуконазола больным, принимающим теофиллин в высоких дозах, или больным с повышенным риском развития токсического действия теофиллина следует наблюдать за появлением симптомов передозировки теофиллина и, om nödvändigt, скорректировать терапию соответствующим образом.

Zidovudin: при одновременном применении с флуконазолом отмечается повышение концентраций зидовудина, vilken, förmodligen, обусловлено снижением метаболизма последнего до его главного метаболита. До и после терапии с применением флуконазола в дозе 200 mg / dag för 15 дней больным СПИД и ARC (комплекс, связанный со СПИД) установлено значительное увеличение AUC зидовудина (20%).

При применении у ВИЧ-инфицированных пациентов зидовудина в дозе 200 mg varje 8 h för 7 дней в сочетании с флуконазолом в дозе 400 мг/сут или без него с интервалом в 21 день между двумя схемами, установлено значительное увеличение AUC зидовудина (74%) при одновременном применении с флуконазолом. Patienter, получающих такую комбинацию, следует наблюдать с целью выявления побочных эффектов зидовудина.

Одновременное применение флуконазола с астемизолом или другими препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами системы цитохрома Р450, может сопровождаться повышением сывороточных концентраций этих средств. При одновременном назначении флуконазола, в случае отсутствия достоверной информации, Man måste vara försiktig. Больных следует тщательно наблюдать.

Исследования взаимодействия пероральных форм флуконазола при его одновременном приеме с пищей, cimetidin, antaцidami, а также после тотального облучения тела для пересадки костного мозга показали, что эти факторы не оказывают клинически значимого влияния на всасывание флуконазола.

Перечисленные взаимодействия установлены при многократном применении флуконазола; взаимодействия с лекарственными средствами в результате однократного приема флуконазола неизвестны.

Det bör beaktas, что взаимодействие с другими лекарственными средствами специально не изучалось, но оно возможно.

Farmaceutisk interaktion

Diflucan^® – раствор для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% glukos, Ringer, Hartmanns lösning, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% natriumbikarbonatlösning, аминофузин, изотонический физиологический раствор.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet. Препарат в форме капсул 150 мг разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 30 ° C. Не следует допускать замораживания раствора и суспензии.

Срок годности капсул и раствора для в/в введения – 5 år. Срок годности порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 3 år. Срок хранения готовой суспензии – 14 dagar.