ДИФЛАЗОН

Aktivt material: Flukonazol
När ATH: J02AC01
CCF: Antimykotiskt medel
ICD-10 koder (vittnesmål): B35.0, B35.1, B35.2, B35.3, B35.4, B35.6, B36.0, B37.0, B37.1, B37.2, B37.3, B37.4, B37.6, B37.7, B37.8, B38, B39, B41, B42, B45, H19.2, Z29,8
När CSF: 08.01.01
Tillverkare: KRKA d.d. (Slovenien)

doseringsform, sammansättning och förpackning

◊ Kapslar hård gelatin, # 4, ett tak är ljusblå och vit kropp; innehållet i kapslar – pulver vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, kolloidal kiseldioxid (vattenfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Kapselskalet: hölje – Titandioxid (E171), gelatin; lock – Titandioxid (E171), patenterad blått färgämne (Färgämnen), gelatin.

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

◊ Kapslar hård gelatin, №2, med ett lock och blå kropp vit; innehållet i kapslar – pulver vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, kolloidal kiseldioxid (vattenfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Kapselskalet: hölje – Titandioxid (E171), gelatin; lock – Titandioxid (E171), patenterad blått färgämne (Färgämnen), gelatin.

7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

◊ Kapslar Fastämne, gelatin, №1, med lock och kropp är ljusblå; innehållet i kapslar – pulver vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, kolloidal kiseldioxid (vattenfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Kapselskalet: hölje – Titandioxid (E171), gelatin, patenterad blått färgämne (Färgämnen); lock – Titandioxid (E171), gelatin, patenterad blått färgämne (Färgämnen).

1 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
2 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
4 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

◊ Kapslar hård gelatin, №0, med ett tak på mörklila och vit kropp; innehållet i kapslar – pulver vit eller nästan vit.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, majsstärkelse, kolloidal kiseldioxid (vattenfri), natriumlaurylsulfat, magnesiumstearat.

Kapselskalet: hölje – Titandioxid (E171), gelatin; lock – Titandioxid (E171), gelatin, Färger indigo FD&C blått (E132), azoruʙin (E122).

7 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antimykotiskt medel. Flukonazol, triazol klass av antifungala medel representativa, Det är en potent selektiv hämmare av svampenzymet 14-α-demetylas. Läkemedlet hämmar övergången lanosterol till ergosterol – den viktigaste komponenten i cellmembran av svampar.

Det är aktivt mot medel som förorsakar opportunistiska mykoser, inkl. orsakad av Candida spp. (Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp. Flukonazol är också visat aktivitet i modeller av endemiska mykoser, inklusive infektioner, orsakas av Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis и Histoplasma capsulatum.

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering, är flukonazol absorberas väl. Biotillgängligheten är 90%. Vid mottagande av läkemedlet oralt i en dos fasta 150 mg C_max är 90% innehållet i plasma med / i en dos av läkemedel i 2.5-3.5 mg / l. Samtidig födointag påverkar inte absorptionen när de administreras. C_max uppnås genom 0.5-1.5 h sedan tas flukonazol. Plasmakoncentrationen är direkt proportionell mot den dos.

Fördelning

90% C_ss Det uppnås genom att 4-5 dagars läkemedelsbehandling (vid mottagning 1 tid / dag).

Administrering av en laddningsdos (1 dag), i 2 gånger den genomsnittliga dagliga dosen, kan uppnå 90% nivå C_ss till 2 Dag. I Кажущийся_d nära den totala vattenhalten i kroppen. Proteinbindningen – 11-12%.

Flukonazol penetrerar väl in alla kroppsvätskor, inklusive cerebrospinalvätska. Koncentrationen av flukonazol i saliv och sputum är liknande dess nivå i plasma. Hos patienter med svamp meningit, flukonazol nivåer i cerebrospinalvätskan är ungefär 80% från de nivåer i plasma.

I stratum sloe, epidermis, dermis och svett vätska uppnås höga koncentrationer, att överträffa vassle.

Metabolism

Mindre 5% flukonazol i metaboliziruetsya “första passage” genom levern. Flukonazol metaboliter i blod påträffades.

Avdrag

lång T_1/2 Den tillåter användningen av en enda dos av läkemedlet för behandling av vaginal candidiasis och tillhandahåller läkemedlet 1 ggr / dag för andra indikationer. Flukonazol härleds huvudsakligen njurar; om 80% administrerad dos utsöndras via njurarna i oförändrad form. Flukonazol clearance är proportionell mot kreatininclearance.

Vittnesbörd

- kryptokokkoz, inklusive kryptokockmeningit och andra lokaliseringar av denna infektion (inkl. lungor, hud), hos patienter med normalt immunförsvar, och hos patienter med olika former av immunsuppression (inkl. AIDS-patienter, i organtransplantation); läkemedlet kan användas för att förebygga krypto infektion i AIDS-patienter;

- generaliserad candidiasis, inklusive candidemi, spridas candidiasis och andra former av invasiva Candida infektioner (inkl. peritoneal infektion, endokarda, öga, respiratoriska och urinvägarna). Behandlingen kan utföras på patienter med maligna tumörer, Patienter i intensivvårdsavdelningar, patienter, mottagning av cytotoxiska eller immunosuppressiva medel, och även om det finns andra faktorer, predisponerar för utvecklingen av candidiasis;

- candidiasis i slemhinnorna, inkl. munhåla och svalg (atrofisk inkluderande oral candidiasis, associerad med bär proteser), matstrupe, icke-invasiv bronkopulmonell candidiasis, candiduri, hud candidos; förebyggande av återfall av orofaryngeal candidiasis hos patienter med AIDS;

- genital candidiasis: vaginal candida (akuta och kroniska återkommande), profylaktisk användning för att minska frekvensen av återfall vaginal candidiasis (3 eller flera episoder per år); candida balanit;

- Förebyggande av svampinfektioner hos patienter med maligna tumörer, som är predisponerade för sådana infektioner till följd av cytostatika eller strålbehandling;

- Hud mykos, inklusive tinea pedis, kropp, ljumske, chromophytosis, onychomycosis och hud candidiasis;

- djupa endemiska mykoser, koccidioidomykos, Parakoccidioidomykos, sporotrikos och histoplasmos hos patienter med normal immunitet.

Dosregim

Vuxna vid kryptokockmeningit och kryptokockinfektioner på andra platser den första dagen utsedd 400 mg, och sedan fortsätta behandlingen med en dos på 200-400 mg 1 tid / dag. Behandlingstiden beror på krypto infektion klinisk effekt, bekräftades genom mykologisk undersökning; i kryptokockmeningit terapi typiskt fortsätta, åtminstone, 6-8 veckor.

Till förebyggande av återfall av kryptokockmeningit hos patienter med AIDS efter avslutad hela behandlingen av primär terapi vid en dos av flukonazol 200 mg / dag kan fortsätta under en mycket lång tid.

Vid kandidemii, disseminerad candidiasis och andra invasiva Candida infektioner medelvärden dos 400 mg den första dagen, och då 200 mg/dag. kan dosen ökas upp till brist på klinisk effekt 400 mg/dag; vid allvarlig systemisk candidiasis kan öka dosen upp till 800 mg/dag. Behandlingstiden beror på den kliniska effekten; bör fortsätta under åtminstone 2 veckor efter att ha fått negativ blododling eller efter försvinnandet av symptom.

Vid orofaryngeal candida läkemedlet är föreskriven i genomsnitt 50-100 mg 1 tid / dag; behandlingstid – 7-14 dagar. Om nödvändigt,, hos patienter med svår depression av immunitet, behandling kan vara längre (3 Veckans).

Vid atrofisk oral candida, associerad med bär proteser, läkemedel som administreras i en genomsnittlig dos 50 mg 1 gånger / dag för 14 dagar i kombination med lokala antiseptiska medel för behandling av protesen.

Vid andra lokaliseringar candidiasis (utom genital candidiasis), såsom esofagit, icke-invasiva bronkopulmonell lesioner, candiduri, candidiasis i hud och slemhinnor, effektiva medelvärden dos 50-100 mg / dag vid behandlingens varaktighet 14-30 dagar; vid allvarlig mukös candidiasis – 100-200 mg/dag.

Till förebyggande av återfall av orofaryngeal candidiasis hos patienter med AIDS efter slutförandet av en hel behandling med primär terapi, kan flukonazol utses av 150 mg 1 ggr / vecka.

Vid vaginal candidiasis flukonazol mottagning av en enda oral dos 150 mg. formulering kan användas vid en dos för att minska frekvensen av återfall vaginal candidiasis 150 mg 1 gånger / månad. Varaktigheten av behandlingen bestämmes individuellt; det varierar från 4 till 12 Månader. Vissa patienter kan kräva mer frekvent användning av.

Vid Balanite, orsakade av Candida, Flukonazol administreras i en dos 150 mg oralt.

Till förebyggande av candidiasis den rekommenderade dosen av flukonazol 50-400 mg 1 ggr / dag beroende på graden av risk för svampinfektion. Om det finns en hög risk för generaliserad infektion, t ex hos patienter med svår eller lång förväntade ihållande neutropeni, Den rekommenderade dosen är 400 mg 1 tid / dag. Flukonazol administreras några dagar före den beräknade förekomsten av neutropeni; efter ökning av antalet neutrofiler över 1000 / ml behandling fortsattes under 7 d.

Vid hud mykos, inklusive tinea pedis, slät hud, ljumskarna och huden candidiasis, Den rekommenderade dosen är 150 mg 1 ggr / vecka. eller 50 mg 1 tid / dag. Behandlingens längd i normalfallet är 2-4 Sun., men långtidsbehandling kan krävas för fotsvamp (till 6 Sun.).

Vid pityriasis versicolor Den rekommenderade dosen är 300 mg 1 ggr / vecka. under 2 veckor; vissa patienter krävde en tredje dosen 300 mg/vecka., medan det i vissa fall är det tillräckligt att en enda dos av läkemedlet vid en dos av 300-400 mg. Den alternativa regimen är användningen av läkemedlet 50 mg 1 gånger / dag för 2-4 Sol.

Vid onixomikoze Den rekommenderade dosen är 150 mg 1 ggr / vecka. Behandlingen bör fortsätta tills infekterade nageln ersättning (groning oinfekterade spik). För återväxt av naglar och fötter normalt kräver 3-6 månader och 6-12 månader, respektive.

Vid djupa endemiska mykoser kan kräva tillämpning av en dos av läkemedlet 200-400 mg / dag i upp till 2 år. Varaktigheten av behandlingen bestämmes individuellt; det är 11-24 månader med koccidioidomykos, 2-17 månader med parakoccidioidomykos, 1-16 månader sporotrikos och 3-17 månader histoplasmos.

I barn, samt med liknande infektioner hos vuxna, behandlingens längd beror på det kliniska och mykologiska effekt. Hos barn, bör läkemedlet inte användas i en daglig dos, större än den hos vuxna. Diflazon^® används dagligen 1 tid / dag.

Vid candidiasis i slemhinnorna den rekommenderade dosen av flukonazol 3 mg / kg / dag. Den första dagen laddningsdos kan administreras 6 mg / kg till snabbare uppnå konstanta jämviktskoncentrationer.

För behandling av generaliserad candidiasis och kryptokockinfektioner Den rekommenderade dosen är 6-12 mg / kg / dag, beroende på svårighetsgraden av sjukdomen.

Till förebyggande av svampinfektioner hos barn med nedsatt immunitet, där infektionen riskerna med neutropeni, utvecklas som ett resultat av cytotoxisk kemoterapi eller radioterapi, läkemedlet ordineras till 3-12 mg / kg / dag beroende på svårighetsgraden och varaktigheten av neutropeni inducerad bevarande. Den maximala dagliga dosen för barn är – 12 mg / kg.

I Barn med nedsatt njurfunktion den dagliga dosen bör minskas (i samma proportion, hos vuxna) i enlighet med svårighetsgraden av njurinsufficiens.

I äldre patienter i frånvaro av njursvikt måste följa konventionell dosregim av läkemedlet.

Flukonazol härrör huvudsakligen från urinen i oförändrad form. För en enda administration av en dos av hans förändring krävs inte. När omval patienter med den mänskliga njuren bör träda “laddningsdos” från 50 mg 400 mg.

Vid CC>50 ml / min Det gäller genomsnittlig rekommenderade dosen; vid KK från 11 till 50 ml / min tillämpad dos, komponent 50% den rekommenderade, eller rekommenderade dosen 1 en gång varje 2 dag. Patienter, regelbunden hemodialys, enkel dos administreras efter varje hemodialys.

Sidoeffekt

Från matsmältningssystemet: illamående, diarré, flatulens, kräkningar, buksmärtor, smakförändringar; sällan – förhöjda leverenzymer, och onormal leverfunktion (gulsot, giperʙiliruʙinemija, ökad ALT, ACT och SHTF, hepatit, hepatotsellyulyarnыy nekros), inkl. dödlig.

CNS: huvudvärk, yrsel; sällan – konvulsioner.

Från det hematopoietiska systemet: sällan – agranulocytos, neutropeni. Hos patienter med svåra svampinfektioner kan observeras hematologiska förändringar (leykopeniya och trombocytopeni).

Kardiovaskulära systemet: förlängning av QT-intervallet i EKG, flimmer / kammarfladder.

Allergiska reaktioner: hudutslag, erytema multiforme exsudativ (inkl. Stevens-Johnson syndrom), toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom), bronkialastma (mer intolerans av acetylsalicylsyra), anafylaktoida reaktioner (inkl. angioödem, svullnad i ansiktet, nässelfeber, klåda).

Annat: sällan – nedsatt njurfunktion, alopeci, hyperkolesterolemi, hypertriglyceridemi, kaliopenia.

Kontra

- samtidig användning av terfenadin (med den konstanta mottagnings flukonazol 400 mg / dag och mer), cisaprid eller astemizol och andra droger, förlänga QT-intervallet och öka risken för allvarliga arytmier;

- Amning;

- Barn upp till ålder 3 år (för en given doseringsform);

- Överkänslighet mot flukonazol, andra ingredienser eller andra azolföreningar.

FRÅN FÖRSIKTIGHET ska förskrivas drogen för levern och / eller njursvikt, ett utslag under behandling med flukonazol hos patienter med ytliga svampinfektioner och invasiva / systemiska svampinfektioner, samtidig mottagning av terfenadin och flukonazol mindre 400 mg/dag, potentiellt proaritmogennoe stater hos patienter med flera riskfaktorer för patienter (HJÄRTFEL, elektrolytrubbningar, samtidig användning av läkemedel, arhythmogenic); patienter med intolerans för acetylsalicylsyra, Graviditet.

Graviditet och amning

Användningen av drogen Diflazon^® under graviditet olämpligt, med undantag för allvarliga eller livshotande former av svampinfektioner, om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Flukonazol finns i bröstmjölk vid samma koncentration, såväl som i plasma, därför utnämningen under amning rekommenderas inte.

Försiktighetsåtgärder

Behandlingen kan börja utan sådd eller resultat andra laboratorietester, men om någon korrigering rekommenderas att lämpligt antimykotikum.

Eftersom flukonazol utsöndras huvudsakligen via njurarna, Försiktighet bör iakttas hos patienter med nedsatt njurfunktion. Vid behandling av multipla doser av flukonazol, dosering bör beakta QC.

Försiktighet bör iakttas vid utnämningen av flukonazol hos patienter med nedsatt leverfunktion. Under behandlingen bör regelbundet övervaka nivån av leverenzymer och bedriva observation av patienten för att identifiera eventuella toxiska effekter. På högre nivåer av leverenzymer läkare måste väga nyttan, väckts av pågående terapi, och risken för allvarlig leverskada. Flukonazol hepatotoxicitet vanligen är reversibel; symptomen försvinner efter behandlingens upphörande.

AIDS-patienter är mer benägna att allvarliga hudreaktioner vid tillämpningen av många läkemedel. Var, när patienter med ytliga svampinfektioner utvecklar ett utslag, och det anses vara definitivt relaterad till flukonazol, läkemedlet bör avbrytas. Om ett utslag hos patienter med invasiva / systemiska svampinfektioner, de bör övervakas noga och flukonazol avbryta uppkomsten av bullös erythema multiforme eller förändringar.

Det är nödvändigt att övervaka protrombintiden hos patienter, samtidigt behandlas flukonazol och kumarinantikoagulantia. Behandlingen bör fortsätta tills klinisk remission. För tidig avslutad behandling leder till återfall.

En del av Diflazon kapslarna^® 200 E122 mg azofärgämne kan orsaka en allergisk reaktion, inkl. bronhyalnuyu astma. Allergiska reaktioner är vanligare hos patienter med aspirin intoleranta patienter.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Det är inte känt om de negativa effekterna på förmågan att köra bil och drifts andra maskiner.

Överdosering

Symptom: illamående, kräkningar, diarré, i allvarliga fall, kan kramper, hallucinationer, paranoid beteende.

Behandling: symptomatisk, magpumpning; tk. Flukonazol utsöndras via njurarna rekommenderas diurez. hemodialys för 3 h minskar plasmakoncentrationen 2 gånger.

Läkemedelsinteraktioner

En enda dos av flukonazol vid behandling av vaginal candidiasis är inte förenat med signifikanta interaktioner. Icke desto mindre, vid tillämpning multipla eller högre doser samtidigt med andra droger, följande läkemedel interagerar.

Interaktion med flukonazol terfenadinom, astemizol och cisaprid kan leda till ökade koncentrationer av dessa läkemedel i plasma, vilket i sin tur kan leda till QT-förlängning och leda till allvarliga störningar i hjärtrytmen. Flukonazol hämmar enzymer P450-systemet i levern, minska, sålunda, terfenadin metabolismen, astemizol och cisaprid. Samtidigt med utnämningen av flukonazol och dessa läkemedel är kontraindicerat.

Den gemensamma utnämningen av warfarin och flukonazol markerade förlängning av protrombintiden. I detta sammanhang är det nödvändigt att övervaka protrombintiden hos patienter, samtidigt behandlas flukonazol och kumarinantikoagulantia.

Flukonazol förlänger T_1/2 orala hypoglykemiska läkemedel (sulfonylkarbamider). Diabetespatienter kan samtidigt tilldela flukonazol och sulfonylurea, men måste ta hänsyn till den potentiella risken för hypoglykemi.

Det bör beaktas, att under den andra samtidiga tillsättningen av hydroklortiazid och flukonazol, flukonazol ökar plasmakoncentrationen.

Rifampicin påskyndar metabolismen av flukonazol. Det är nödvändigt att på lämpligt sätt öka dosen av flukonazol vid samtidig.

Patienter, genomgår njurtransplantation, flukonazol kan öka plasmakoncentrationen av cyklosporin. I detta sammanhang är det rekommenderat övervakningen av cyklosporin koncentrationer i patienter, samtidigt behandlas flukonazol och takrolimus.

Flukonazol ökar koncentrationen av teofyllin i plasma. I detta sammanhang är det rekommenderat att övervaka koncentrationen av teofyllin hos patienter, samtidigt behandlas flukonazol och teofyllin.

Flukonazol kan öka plasmakoncentrationen av indinavir och midazolam. När samtidig administrering av dessa läkemedel med flukonazol, deras dosering bör minskas i enlighet därmed.

Kliniska studier har visat, att som ett resultat av att sakta ner metabolismen av zidovudin, kan öka dess koncentration i plasman, medan tid hos flukonazol. Det är nödvändigt att övervaka patienten, samtidig mottagning båda läkemedlen, eftersom i detta fall kan ökad incidens av biverkningar av AZT.

Flukonazol ökar serumkoncentrationen av fenytoin. Även utnämningen är nödvändig för att styra dosen fenytoin och därmed anpassa sina.

Flukonazol ökar effektiviteten av rifabutin (medan tillämpningen av uveit fallen beskrivs) och fenytoin till en kliniskt signifikant grad (den kombinerade användningen kräver övervakning av fenytoin koncentrationen i plasma).

Flukonazol ökar koncentrationen av takrolimus och öka risken för nefrotoxicitet.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är fast besluten att ansökan som agent Valium semester.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 5 år.