DETRUZITOL

Aktivt material: Tolterodin
När ATH: G04BD07
CCF: Framställning, sänker tonen glatta muskulaturen i urinvägarna
ICD-10 koder (vittnesmål): N 31,2, R32, R35
När CSF: 28.02.01.01
Tillverkare: PHARMACIA ITALIA s. p. en.. (Italien)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, belagda vit, runda, linsformig, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “ТО”.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, kalcium väte fosfat dihydrat, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, Kolloidal vattenfri kiseldioxid, gipromelloza, stearinsyra, Titandioxid.

14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

Piller, belagda vit, runda, linsformig, на одной стороне с выгравированными дугами над и под буквами “DT”.

Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, kalcium väte fosfat dihydrat, natriumstärkelseglykolat, magnesiumstearat, Kolloidal vattenfri kiseldioxid, gipromelloza, stearinsyra, Titandioxid.

14 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (2) – пачки картонные.
14 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
60 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

Kapslar med förlängd verkan med lock och kroppen av den blå-grön färgen, с нанесенными белыми чернилами цифрой “2” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Hjälpämnen: sackaros, majsstärkelse, etylcellulosa, trigliceridy (kedjan medellång längd), oljesyra, gipromelloza, gelatin, Titandioxid, indigokarmin, gul järnoxid, läkemedels bläck vit Opacode vit S-1-7085.

7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (7) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (40) – пачки картонные.
30 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.
90 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

Kapslar med förlängd verkan med lock och bostäder blå, с нанесенными белыми чернилами цифрой “4” на корпусе и символом в виде человечка – на крышке.

Hjälpämnen: sackaros, majsstärkelse, etylcellulosa, trigliceridy (kedjan medellång längd), oljesyra, gipromelloza, gelatin, Titandioxid, indigokarmin, läkemedels bläck vit Opacode vit S-1-7085.

7 PC. – блистеры (1) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (4) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (7) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (12) – пачки картонные.
7 PC. – блистеры (40) – пачки картонные.
30 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.
90 PC. – флаконы (1) – пачки картонные.

* internationellt generiskt namn, рекомендованное ВОЗ – тольтеродин.

Farmakologisk verkan

Framställning, sänker tonen glatta muskulaturen i urinvägarna. Konkurrenskraftiga blockerare m-holinoretseptorov de flesta selektivitet när det gäller receptors av urinblåsan. Som tolterodin, och dess 5-gidroksimetil′noe derivata är mycket specifika i förhållande till muskarina receptorer och inte har en betydande inverkan på andra receptorer.

Läkemedlet minskar detrusormuskeln kontraktilitet, och minskar också salivation.

Vid doser, överstiger terapeutiska, orsakar ofullständig tömning av urinblåsan och ökar mängden av kvarvarande urin.

Terapeutiska effekten av tolterodin uppnås genom 4 Veckans.

Tolterodin hämmar inte CYP2D6, 2C19, 3A4 eller 1A2.

Farmakokinetik

Absorption

Efter att ha tagit drogen inuti tolterodin absorberas snabbt från mag-tarmkanalen, och efter att ha tagit p-piller han absorberas snabbare, än efter att ha tagit kapslarna. Efter att ha tagit p-piller (C)_max i serum erhållet genom 1-2 Nej, после приема капсул – через 2-6 Nej.

I ett utbud av terapeutiska doser (1-4 mg) Det finns ett linjärt samband mellan värdet på C_max i serum och dosen av läkemedlet.

Den absoluta biotillgängligheten för tolterodin är 65% hos patienter med brist av CYP2D6 och 17% de flesta patienter.

Mat påverkar inte biotillgängligheten av drogen, Även om koncentrationerna av tolterodin ökade, När det tas vid måltiderna.

Fördelning

C_ss Det nås inom 2 dagar efter att ha tagit p-piller, och inom 4 dagar efter att ha tagit kapslarna. V_d толтеродина – 113 l.

Tolterodin och 5-gidroksimetil′nyj metabolit associeras främst med orozomukoidom; obundna fraktionen utgör 3.7% och 36% respektive.

På grund av skillnader i protein bindande och tolterodin 5-gidroksimetil′nogo är metabolit AUC värdet av tolterodin hos patienter med insufficiens av CYP2D6 nära summan av värdena för AUC tolterodin och 5-gidroksimetil′nogo metabolit i de flesta patienter med samma dosering läge. Därav säkerhet, toleransen och kliniska effekten av läkemedlet beror inte på aktiviteten av CYP2D6.

Metabolism

Tolterodin metaboliseras huvudsakligen i levern med hjälp av polymorfa enzymet CYP2D6 med bildandet av farmakologiskt aktiva metabolita gidroksimetil′nogo-5, som metaboliseras sedan 5-karboxylsyra och N-5-carboxylic acid dezalkilirovannoj. 5-gidroksimetil′nyj metabolit är lika med tolterodinu farmakologiska egenskaper och de flesta patienter avsevärt förbättrar effekten av drogen.

Bland dem med låg ämnesomsättning (avsaknaden av CYP2D6) Tolterodin genomgår dezalkilirovaniû izofermentami CYP3A4 med bildandet av N-dezalkilirovannogo tolterodin, icke farmakologiska aktivitet.

Avdrag

Systemisk clearance tolterodin hos de flesta patienter handlar om 30 l /. Efter att ha tagit p-piller T_1/2 Tolterodin är 2-3 Nej, ett T_1/2 5-гидроксиметильного метаболита – 3-4 Nej. Efter att ha tagit kapslarna T_1/2 som tolterodin, och 5-gidroksimetil′nogo metabolit är 6 Nej. Bland dem med låg ämnesomsättning T_1/2 Efter ta tabletter, och kapslar är runt 10 Nej.

Minskad clearance av anslutningen till datakällan med insufficiens av CYP2D6 leder till ökade koncentrationer av tolterodin (om 7 tid) mot bakgrund av detekterbara halter av 5-gidroksimetil′nogo metabolit.

Om 77% Tolterodin utsöndras med urinen och 17% – с калом. Mindre 1% dosen utsöndras i oförändrad form och om 4% – в виде 5-гидроксиметильного метаболита. 5-Carbon syra och N-dezalkilirovannaâ 5-carbon syra gör upp, respektive, om 51% och 29% från antalet, som visas i urinen.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Tolterodine AUC värde och dess aktiva metabolit, 5-gidroksimetil′nogo ökat cirka 2 gånger hos patienter med levercirros.

Genomsnittlig AUC tolterodin och 5-gidroksimetil′nogo metabolit i 2 gånger högre hos patienter med uttryckligt nedsatt njur (hastighet clubockova filtrering insulin ≤ 30 ml / min). Innehållet i plasma av andra metaboliter hos dessa patienter är betydligt högre (i 12 tid). Den kliniska betydelsen av ökad AUC dessa metaboliter är okänd.

Vittnesbörd

-överaktiv blåsa, yttrar sig genom täta, obligatoriska impulser att urinera, frekvent urinering och/eller inkontinens.

Dosregim

Drogen ordineras en daglig dos av 4 mg: tabletter, belagda, - Genom 2 mg 2 gånger / dag, капсулы пролонгированного действия – по 4 mg 1 tid / dag.

Den totala dosen kan minskas till 2 mg/dag, utifrån den individuella toleransen av drogen.

Vid överträdelser av lever och njure sjukdomen, tillämpning av ketokonazol eller andra potenta hämmare av CYP3A4 Rekommenderad daglig dos är 2 mg: tabletter, belagda, - Genom 1 mg 2 gånger / dag, капсулы пролонгированного действия – по 2 mg 1 tid / dag.

Sidoeffekt

Bieffekter, relaterade till antiholinergicakim åtgärd: ofta (mer 10%) – сухость во рту; ibland (1-10%) – снижение слезоотделения (xeroftalmi), ackommodationsstörningar; sällan (mindre 1%) – задержка мочеиспускания.

Från matsmältningssystemet: ibland (1-10%) – диспепсия, förstoppning, magont, flatulens, kräkningar; sällan (mindre 1%) – гастроэзофагеальный рефлюкс.

Från den centrala och perifera nervsystemet: ibland (1-10%) -huvudvärk, yrsel, svaghet, dåsighet, trötthet, nervositet, synnedsättning; sällan (mindre 1%) – спутанность сознания, hallucinationer.

Från urinvägarna: ibland (1-10%) – дизурия.

Kardiovaskulära systemet: sällan (mindre 1%) – приливы крови к коже лица, takykardi, känsla av hjärtklappning, perifert ödem.

Allergiska reaktioner: sällan (mindre 1%) – анафилактические реакции, inklusive angioödem.

Bieffekter, följd av erkännanden av drogen i tabletter: ibland (1-10%) – боль в груди, xeros, bronkit, viktökning.

Bieffekter, följd av erkännanden av drogen i kapslar långvarig åtgärd: ibland (1-10%) – синусит.

Kontra

-försening urinering;

-resistent mot behandling av trångvinkelglaukom;

-myastenia gravis;

-svår ulcerös kolit;

- Megakolon;

-installerat överkänslighet mot tolterodinu och andra komponenter av drogen.

FRÅN FÖRSIKTIGHET tilldela produkt i svår nedre urinvägarna hinder på grund av risken för förseningar av urinering, och ökad risk för att minska mag peristaltiken, När obstruktiva sjukdomar i mag-TARMKANALEN (t.ex, pylorusstenos), vid nedsatt eller nedsatt njurfunktion (dagliga dosen bör inte överstiga 2 mg), neuropatier, diafragmabråck, samt barn och ungdomar upp till 18 år.

Graviditet och amning

Adekvat och kontrollerade studier av droger under graviditeten ägde inte rum, Därför användningen av Detruzitola^® När graviditeten är möjligt endast för, Om de avsedda fördelarna med terapi för en mor än den potentiella risken för fostret.

Eftersom data om utsöndring av tolterodin i bröstmjölk inte är tillgängliga, läkemedlet bör undvikas i digivning.

Kvinnor i fertil ålder Du bör använda tillförlitliga metoder för preventivmedel under behandling Detruzitolom^®.

Försiktighetsåtgärder

Innan behandling skulle styra orsakar ut organiska frekvent och obligatoriska nysa vid urinering.

När studera drog effekter på QT-intervallet var mer uttalad i en dos av 8 mg/dag (vad i 2 раза превышает терапевтическую дозу – 4 mg), liksom i patienter med mindre aktiva CYP2D6.

När moxifloxacin och tolterodin i DOS 8 mg/dag effekter på QT-intervallet var inte lika uttalad jämfört med fyra dagars behandling tolterodinom, Dock har tillförlitligheten i uppgifterna inte bevisats.

Så var försiktig när de förskriver läkemedel till patienter med en dokumenterad medfödda eller förvärvade lång QT-intervallet, samt ta emot klass IA antiarrhythmics (kinidin, prokaynamyd) eller klass III (Amiodaron, sotalol).

Om du ansöker med CYP3A4-hämmare, såsom antibiotika gruppen makrolider (Erytromycin, klaritromycin) eller antimykotika (ketokonazol, itrakonazol och mikonazol), totala dagliga dosen bör minskas till 2 mg.

Användning i Pediatrics

Detruzitol^® inte utse barn, Sedan för närvarande säkerhet och effekt av läkemedel i denna kategori av patienter som inte undersökts.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Sedan Detruzitol^® kan orsaka brott ccomodation och minska de hastighet psykomotorisk reaktionerna, under behandlingen bör avstå från att köra motorfordon och verksamhet potentiellt farliga verksamheter, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

De viktigaste symptom: brott ccomodation och svårigheter att urinera, också som möjligt hallucinationer, framfart, konvulsioner, andningssvikt, takykardi, urinretention, mydriasis.

Behandling: magpumpning, utnämningen av aktivt kol, symtomatisk terapi: Vid utveckling av hallucinationer — fysostigmin, kramper eller uttryckt glada — anxiolitiki benzodiazepinovoj struktur, при развившейся дыхательной недостаточности – искусственное дыхание; при тахикардии – бета-адреноблокаторы; при задержке мочеиспускания – катетеризация мочевого пузыря; при мидриазе – пилокарпин в глазных каплях и/или перевод пациента в темное помещение. Nödvändiga åtgärder vidtas vid överdosering, töjning QT intervall.

Läkemedelsinteraktioner

I kombination med tillämpningen av Detruzitola^® med andra droger, som har anticholinergic egenskaper, kan öka terapeutisk effekt och biverkningar.

Om du ansöker till Detruzitola^® holinomimetikami med m-terapeutiska effekten av läkemedlet kan minska.

I kombination med tillämpningen av Detruzitola^® med metoklopramidom och eventuellt försvagas den senaste cizapridom.

Eventuella farmakokinetiska interaktion med läkemedel, som är metaboliseras izofermentami 2 d 6 eller 3A4 zitohroma r450 eller hämmare eller inducerare av dessa isoenzymer.

Hos patienter med brist av CYP2D6 undvika samtidig utnämningen med Detruzitolom^® starka CYP3A4-hämmare, såsom antibiotika gruppen makrolider (Erytromycin och klaritromycin), svampdödande läkemedel (itrakonazol, ketokonazol och mikonazol), i anslutning med ökande koncentrationer av tolterodin i Blodserum och risken för överdosering.

Kombinerad användning av Detruzitola^® fluoxetin (en potent hämmare av CYP2D6, som metaboliseras till norfluoxetin, är en hämmare av CYP3A4) leder bara till en liten ökning i den totala AUC tolterodin och dess aktiva metabolita gidroksimetil′nogo-5, som inte åtföljs av en kliniskt signifikant reaktioner.

Tolterodin samverkar inte med warfarin eller kombinerade p-piller (innehållande etinylöstradiol / levonorgestrel).

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet bör förvaras i mörker, oåtkomlig för barn vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Hållbarhet Tabletter, belagda, - 3 år; капсул пролонгированного действия – 2 år.

Använd inte efter utgångsdatum.