Tolterodin

När ATH:
G04BD07

Karakteristik.

Tolterodintartrat - ett vitt kristallint pulver. Величина pK_en - 9,87; löslighet i vatten - 12 mg / ml; Löslig i metanol, något löslig i etanol, praktiskt taget olöslig i toluen. Oktanol / vatten vid pH 7,3 är lika med 1,83.

Farmakologisk verkan.
Holinoliticheskoe, kramplösande.

Tillämpning.

Överaktiv blåsa, manifesteras genom täta behov av att urinera obligatorisk eller inkontinens.

Kontra.

Överkänslighet, urinretention, behandlingsbar myasthenia gravis, zakrыtougolynaya glaukom, svår ulcerös kolit, megakolon.

Begränsningarna gäller.

En betydande utflöde obstruktion av urin med risk för urinretention, obstruktiv chocksyndrom (exempelvis stenos pryvratnyka), njure eller leversvikt, neuropati, oreducerbart bråck, barndom (säkerhet och effekt hos barn har inte identifierat).

Graviditet och amning.

Studier på möss har visat, att när det ges till gravida kvinnor orala doser av tolterodin 20 mg / kg / dag, anomalier eller missbildningar observerades. Höga doser (30-40 Mg / kg / dag - ca 20-25 gånger högre än dosen för människa, i termer av AUC) orsaka embrioletalnost, viktförlust av embryon, öka frekvensen av embryonala missbildningar (kluven gom, palytsevыe anomalier, intraperitoneal hemorragi, skelettanomalier, pervichnaya minskning ossifikatsii).

Hos dräktiga kaniner, mottagande n / k tolterodin dos 0,8 mg / kg / dag, Det fanns inga embryo och teratogenicitet.

Vid konstaterad graviditet är möjlig, om den potentiella nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret (adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor har inte utförts).

Kategori åtgärder resulterar i FDA - C. (Studiet av reproduktion hos djur har visat negativa effekter på fostret, och adekvata och välkontrollerade studier på gravida kvinnor inte har hållit, Dock de potentiella fördelarna, samband med användning av HP hos gravida kvinnor, kan motivera dess användning, trots den möjliga risken.)

Tolterodine utsöndras i mjölken hos möss. Administrering av en dos av tolterodin 20 mg / kg / dag hos möss under amning resulterade i en liten minskning i viktökning hos avkomman, men vikten återställdes i fas av mognad.

Vid tiden för behandling ska sluta amma (uppgifter för tillbakadragandet av tolterodin i bröstmjölk hos kvinnor saknas).

Bieffekter.

Från nervsystemet och sinnesorganen: suddig syn (inkl. ccomodation) - 4,7%, yrsel - 8,6%, huvudvärk - 11%, xeroftalmi - 3,8%, dåsighet - 3%, trötthet - 6,8%.

Kardiovaskulära systemet: arteriell hypertension (yrsel) - 1,5%.

Från mag-tarmkanalen: muntorrhet - 39,5%, dyspepsi - 5,9%, illamående - 4,2%, förstoppning - 6,5% eller diarré - 4%, buksmärtor - 7,6%, flatulens - 1,3%.

Med urin- och könsorganen: urinvägsinfektion (shortness, urodynia, brådska, leukocyturi, hematuri) - 5,5%, dizurija - 2,5%.

Annat: influensaliknande symtom (inkl. ledvärk) - 4,4%; allergiska reaktioner - <1%. När det tas i form av tabletter: xeros, bronkit, viktökning - 1-10%, bröstsmärta - 3,4%. Vid mottagning av en långtidsverkande form av kapslar: sinuit - 1-10%.

Samverkan.

I kombination med antikolinergiska medel förstärker den terapeutiska effekten av tolterodin och ökad risk för biverkningar. Muskarina kolinerga receptoragonister minska effekten av tolterodin. Tolterodine minskar effekten av prokinetisk (metoklopramid, cisaprid). Möjliga farmakokinetiska interaktioner med läkemedel, метаболизирующимися изоферментами цитохрома Р450 - CYP2D6 или CYP3A4 (inducerare / hämmare). Kombinerad användning av fluoxetin (en potent hämmare av CYP2D6, som metaboliseras till norfluoxetin, är en hämmare av CYP3A4) Det leder till en signifikant hämning av metabolismen av tolterodin i omfattande metabolizantov (ökning av AUC för tolterodin 4,8 gånger, minskning i C_max och AUC aktivnogo 5 gidroksimetilynogo metaboliter 52 och 20% respektive, vari den totala koncentrationen av den obundna fraktionen av tolterodin och 5-hydroximetabolit ökade med 25%), men ändra doseringen inte krävs. Undvik samtidig administrering av tolterodin med kraftiga hämmare av CYP3A4, makrolidantibiotika såsom (Erytromycin, klaritromycin) eller antimykotika (ketokonazol, itrakonazol, mikonazol). Ingen interaktion med warfarin, och kombinerade p-piller, innehållande etinylöstradiol / levonorgestrel.

Överdosering.

Symptom: hallucinationer, framfart, konvulsioner, andningsinsufficiens, takykardi, midriaz, Parez akkomodacii, urinretention, tenesmus.

Behandling: magpumpning, administrering av aktivt kol, symtomatisk terapi. När urinretention - blåsan kateterisering. Med starka centrala antikolinerga effekter - fysostigmin, med kramper, visar eller glada uttryck bensodiazepiner (diazepam, Lorazepam); enligt vilken utvecklat andningssvikt - IVL. Det är nödvändigt att genomföra EKG-övervakning på grund av en eventuell förlängning av QT-intervallet. När takykardi - betablockerare. Om mydriasis - med pilokarpin ögondroppar och / eller överföring av patienten i ett mörkt rum.

Dosering och administration.

Inuti, 2 mg 2 en gång om dagen. I njur- och / eller leverfunktion, och i fallet med negativa effekter dosen reduceras till 1 mg 2 en gång om dagen. Behandlingstid - 3-6 månader, då är det nödvändigt att bedöma behovet av ytterligare behandling.

Försiktighetsåtgärder.

Innan behandling för att utesluta organiska orsaker täta och brådskande behov av att urinera.

Kvinnor i fertil ålder bör förskrivas endast om användningen av tillförlitligt preventivmedel. Konsultation i fallet med en tandläkare, Om muntorrhet kvarstår i mer än två veckor.

Bör ej användas under förare av fordon och människor, färdigheter avser den höga koncentrationen av uppmärksamhet.