DEPAKIN XRONOSFERA

Aktivt material: Valproinsyra
När ATH: N03AG01
CCF: Antiepileptika
ICD-10 koder (vittnesmål): F31, G40, R25,2
När CSF: 02.05.05
Tillverkare: SANOFI-AVENTIS Frankrike (Frankrike)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Granulat med långvarig verkan nästan vit eller något gulaktig, vaxartad, fritt flödande, ingen agglomeration.

Hjälpämnen: fast paraffin, glycerol dibegenat, vattenhaltig kolloidal kiseldioxid.

Tre-lagers väskor (30) – förpackningar kartong.
Tre-lagers väskor (50) – förpackningar kartong.

Granulat med långvarig verkan nästan vit eller något gulaktig, vaxartad, fritt flödande, ingen agglomeration.

Hjälpämnen: fast paraffin, glycerol dibegenat, vattenhaltig kolloidal kiseldioxid.

Tre-lagers väskor (30) – förpackningar kartong.
Tre-lagers väskor (50) – förpackningar kartong.

Granulat med långvarig verkan nästan vit eller något gulaktig, vaxartad, fritt flödande, ingen agglomeration.

Hjälpämnen: fast paraffin, glycerol dibegenat, vattenhaltig kolloidal kiseldioxid.

Tre-lagers väskor (30) – förpackningar kartong.
Tre-lagers väskor (50) – förpackningar kartong.

Granulat med långvarig verkan nästan vit eller något gulaktig, vaxartad, fritt flödande, ingen agglomeration.

Hjälpämnen: fast paraffin, glycerol dibegenat, vattenhaltig kolloidal kiseldioxid.

Tre-lagers väskor (30) – förpackningar kartong.
Tre-lagers väskor (50) – förpackningar kartong.

Granulat med långvarig verkan nästan vit eller något gulaktig, vaxartad, fritt flödande, ingen agglomeration.

Hjälpämnen: fast paraffin, glycerol dibegenat, vattenhaltig kolloidal kiseldioxid.

Tre-lagers väskor (30) – förpackningar kartong.
Tre-lagers väskor (50) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antiepileptika, har en central muskelavslappnande och lugnande effekt.

Visar antiepileptisk aktivitet vid olika typer av epilepsi. Huvudverkansmekanism, tydligen, associerad med effekten av valproinsyra på det GABA-ergiska systemet: ökar halten av GABA i CNS och aktiverar GABA-ergisk överföring.

Depakine^® Chronosphere är ett granulat med långvarig verkan, ger mer enhetliga läkemedelskoncentrationer under hela dagen.

Farmakokinetik

Absorption

Biotillgängligheten för valproat när det administreras oralt är nära 100%. Matintag påverkar inte den farmakokinetiska profilen.

En minsta serumkoncentration krävs för att utveckla en terapeutisk effekt. 40-50 mg / l, fluktuerande inom 40-100 mg / l. Vid koncentrationer över 200 mg/l dosreduktion krävs.

Fördelning

Plasmaproteinbindningen är hög, dosberoende och mättbar. C_ss i plasma nås till 3-4 Dag.

Valproat tränger in i cerebrospinalvätskan och in i hjärnan.

Metabolism

Valproat inducerar inte cytokrom P450 isoenzymer: till skillnad från de flesta andra antiepileptika, valproat påverkar inte graden av både sin egen biotransformation, och andra ämnen, såsom kombinationer av östrogen och gestagen och vitamin K-antagonister.

Avdrag

T_1/2 är 15-17 Nej. Valproat utsöndras huvudsakligen i urinen som en glukuronid..

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Valproatmolekylen kan dialyseras, men hemodialys påverkar bara den fria formen av valproat i blodet (om 10%).

Jämfört med formen av valproat med omedelbar frisättning i ekvivalenta doser Depakine^® Kronosfären kännetecknas av följande: långvarig absorption; identisk biotillgänglighet; C_max läkemedelsnivåer i plasma nås på ca 7 timmar efter intag; vanlig C_max och koncentrationen av den fria formen av valproat i plasma är under (minskning i C_max är om 25%, men med en relativt stabil platåfas från 4 till 14 h efter administrering); som ett resultat av denna minskning är koncentrationerna av valproinsyra mer konstanta och har en mer enhetlig fördelning över dagen (efter applicering 2 gånger/dag av samma dos, intervallet för fluktuationer i plasmakoncentrationer reduceras till hälften); mer linjär korrelation mellan doser och plasmakoncentrationer (allmän och fri form).

Vittnesbörd

I Vuxen (som monoterapi eller i kombination med andra antiepileptika):

- för behandling av generaliserade epileptiska anfall: klonisk, tonic, Tonyko-klonicheskie, frånvaro, myoklonisk, atonisk; Lennox-Gastaut syndrom;

- för behandling av partiella epileptiska anfall: partiella anfall med eller utan sekundär generalisering;

– behandling och förebyggande av bipolära affektiva störningar.

I spädbarn (börjar med 6 månader av livet) och barn (som monoterapi eller i kombination med andra antiepileptika):

- för behandling av generaliserade epileptiska anfall: klonisk, tonic, Tonyko-klonicheskie, frånvaro, myokonisk, atonisk; Lennox-Gastaut syndrom;

- för behandling av partiella epileptiska anfall: partiella anfall med eller utan sekundär generalisering;

- förebyggande av kramper vid hög temperatur, när sådant förebyggande är nödvändigt.

Dosregim

Depakine^® Chronosphere är en doseringsform, som är särskilt lämplig för behandling av barn (om de kan svälja mjuk mat) eller vuxna med svårigheter att svälja.

Läkemedlet förskrivs inne. Den dagliga dosen bestäms beroende på patientens ålder och kroppsvikt., det breda spektrumet av individuell känslighet för valproat bör också beaktas.

Den initiala dagliga dosen är 10-15 mg / kg kroppsvikt, då höjs den till 5-10 mg/kg per vecka tills optimal dos uppnås.

Den genomsnittliga dagliga dosen är 20-30 mg / kg. I avsaknad av en adekvat antiepileptisk effekt kan dosen av läkemedlet ökas under noggrann övervakning av patientens tillstånd..

Den genomsnittliga dagliga dosen för Vuxen är 20 mg / kg; till Ungdomar – 25 mg / kg; till barn, inkl. spädbarn (börjar med 6 månader av livet) – 30 mg / kg.

* dos i mg i termer av natriumvalproat

Hos äldre patienter bör dosen anpassas efter deras kliniska tillstånd..

En god korrelation har fastställts mellan den dagliga dosen, serumläkemedelskoncentration och terapeutisk effekt: Dosen ska primärt ställas in på basis av kliniskt svar. Bestämning av plasmakoncentrationen av valproinsyra kan tjäna som ett komplement till klinisk observation., om epilepsi är okontrollerbar eller om biverkningar misstänks. Omfattningen av terapeutisk effekt är vanligtvis 40-100 mg / l (300-700 mmol / l).

Vid övergång från Depakin^® i form av omedelbar frisättning eller fördröjd frisättning av valproat, som gav kontroll över sjukdomen, och Depakin^® Kronosfär, det rekommenderas att bibehålla den dagliga dosen vid välkontrollerad epilepsi.

Till patienter, tidigare behandlat med andra antiepileptika, deras ersättare med Depakine^® Kronosfären bör utföras gradvis, uppnå den optimala dosen valproat inom ungefär 2 veckor. I det här fallet, beroende på patientens tillstånd, reduceras dosen av det tidigare läkemedlet..

Till patienter, inte tar andra antiepileptika, doserna bör ökas efter 2-3 dag, så, för att nå den optimala dosen inom ungefär en vecka.

Vid behovet av en kombination drogen Depakine^® Chronosphere med andra antiepileptika bör administreras gradvis.

Villkor för användning av läkemedlet

Depakine^® Kronosfär i påsar 100 mg används endast till barn och spädbarn. Depakine^® Kronosfär i påsar 1 g används endast av vuxna.

Den dagliga dosen rekommenderas att tas in 1 eller 2 inträde, helst vid måltid. Ansökan i 1 möjligt vid välkontrollerad epilepsi.

Innehållet i påsen ska hällas på ytan av läsk eller dryck vid kall eller rumstemperatur. (inkl. yoghurt, Apelsinjuice, fruktpuré). Om Depakine^® Chronosphere tas med vätska, det rekommenderas att skölja glaset med en liten mängd vatten och dricka detta vatten, tk. granulat kan fastna på glas. Blandningen ska alltid sväljas omedelbart, utan att tugga. Den ska inte förvaras för senare användning..

Drog Depakin^® Chronosphere ska inte användas med varm mat eller dryck (som soppor, kaffe, te osv.). Drog Depakin^® Chronosphere kan inte hällas i en flaska med napp, tk. granulat kan täppa till öppningen på bröstvårtan.

Med tanke på varaktigheten av frisättningsprocessen för den aktiva substansen och arten av hjälpämnena, inerta matrisgranuler absorberas inte från matsmältningskanalen; det utsöndras i avföringen efter fullständig frisättning av den aktiva substansen.

Sidoeffekt

CNS: från > 0.1% till <1% – ataxi; < 0.01% – kognitiv funktionsnedsättning med progressivt debut (ger en fullständig bild av demenssyndromet och reversibel inom några veckor eller månader); i vissa fall (oftare med komplex behandling, speciellt med fenobarbital, eller efter en kraftig ökning av dosen valproat) – stupor eller letargi, leder ibland till övergående koma (encefalopati), dessa fall var isolerade eller associerade med en paradoxal ökning av frekvensen av anfall under behandlingen, deras frekvens minskade med avbrytande av behandlingen eller med en minskning av dosen av läkemedlet; i ett fåtal fall – reversibel parkinsonism; möjligt huvudvärk, mild postural tremor och dåsighet.

Från matsmältningssystemet: ofta (i början av behandlingen) – illamående, kräkningar, gastralgia, diarré (försvinner vanligtvis inom några dagar och drogabstinens krävs inte); < 0.01% – pankreatit, ibland med dödlig utgång (kräver tidigt avbrytande av behandlingen); från > 0.01% till < 0.1% – onormal leverfunktion.

Från det hematopoietiska systemet: ofta – dosberoende trombocytopeni; från > 0.01% till < 0.1% – undertryckande av benmärg hematopoiesis, inklusive anemi, leukopeni eller pancytopeni.

Från urinvägarna: < 0.01% – enures; i ett fåtal fall – reversibelt fanconi syndrom (tillkomsten inte klar).

Allergiska reaktioner: hudutslag, nässelfeber, vaskulit; < 0.01% – toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnson syndrom, erythema multiforme.

Från laboratorieparametrar: ofta (speciellt inom polyterapi) – isolerad och måttlig hyperammonemi utan förändringar i leverfunktionstester (avbrytande av läkemedlet är inte nödvändigt); hyperammonemi har också beskrivits, i samband med neurologiska symtom (vilket kräver ytterligare tester); möjlig ökning av levertransaminasaktivitet; i vissa fall (speciellt vid användning av valproat i höga doser) – en minskning av fibrinogennivåerna eller en ökad blödningstid, vanligtvis utan kliniska manifestationer; < 0.01% – giponatriemiya.

På den del av det endokrina systemet: i ett fåtal fall – gynekomasti, amenorré, dysmenorré. Med en ökning av kroppsvikten, Vad är en riskfaktor för att utveckla polycystiskt ovariesyndrom?, tillståndsövervakning krävs.

Annat: eventuellt håravfall; från > 0.01% till < 0.1% – reversibel eller irreversibel hörselnedsättning; < 0.01% – lätt perifert ödem; viktökning.

Kontra

- akut hepatit;

- kronisk hepatit;

- fall av allvarlig hepatit hos patienten eller i hans familjehistoria, speciellt läkemedelsinducerad;

- Svår lever;

- allvarlig dysfunktion i bukspottkörteln;

- Porfyri;

- Gyemorragichyeskii diatyez, trombocytopeni;

- kombinationer med meflokin, Johannesört, med lamotrigin;

- Barn upp till ålder 6 månader;

- överkänslighet mot valproat eller någon av komponenterna i läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET läkemedlet bör användas för sjukdomar i levern och bukspottkörteln i historien, Graviditet, medfödd fermentopati, förtrycket av benmärg hematopoiesis (leukopeni, trombocytopeni, anemi), i njursvikt, gipoproteinemii.

Graviditet och amning

Under graviditeten, utvecklingen av generaliserade tonisk-kloniska epileptiska anfall, epileptisk status med utveckling av hypoxi kan innebära risken för dödsfall för både modern, såväl som för fostret.

Användningen av drogen Depakine^® Kronosfären under graviditeten är endast möjlig om, när den avsedda fördelarna för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Valproat har rapporterats huvudsakligen orsaka neuralrörsdefekter: myelomeningocele, ryggmärgsbråck (1-2%). Flera fall av ansiktsdysmorfi och missbildningar i extremiteterna har beskrivits. (speciellt, lem förkortning), samt missbildningar i det kardiovaskulära systemet. Risken för missbildningar är högre vid kombinerad antiepileptikabehandling, än monoterapi med natriumvalproat. Det är dock ganska svårt att fastställa ett orsakssamband mellan fostermissbildningar och andra faktorer. (inkl. genetisk, social, miljöfaktorer).

Antiepileptisk behandling med valproat bör inte avbrytas under graviditet., om det är effektivt. I sådana fall rekommenderas monoterapi.: vars minsta effektiva dagliga dos bör delas upp i flera doser per dag.

Förutom antiepileptisk terapi kan folsyrapreparat förskrivas. (dos 5 mg/dag), t. till. de hjälper till att minimera risken för neuralrörsdefekter. Dock oavsett om, Tar patienten folsyratillskott eller inte?, i alla fall bör speciell antenatal övervakning för utveckling av neuralröret eller andra missbildningar utföras.

Valproat kan orsaka hemorragiskt syndrom hos nyfödda. När det gäller valproat, detta syndrom, tydligen, associerad med hypofibrinogenemi. Dödsfall av afibrinogenemi har rapporterats.. Kanske, detta beror på en minskning av ett antal blodkoagulationsfaktorer. Det nyfödda barnet måste bestämma antalet blodplättar, plasmafibrinogennivåer och koagulationsfaktorer.

Utsöndringen av valproat i bröstmjölk är låg, i koncentration, komponent 1-10% från plasmakoncentrationen.

Enligt litteraturen och baserat på liten klinisk erfarenhet, amning kan rekommenderas under monoterapi med läkemedlet, med hänsyn till dess säkerhetsprofil (speciellt hematologiska störningar).

Försiktighetsåtgärder

Mot bakgrund av behandling med ett antikonvulsivt läkemedel är det ibland möjligt att återuppta eller utveckla nya anfall., oavsett spontana förändringar i sjukdomsförloppet, ses vid vissa epileptiska tillstånd. När det gäller valproat handlar det i första hand om den kombinerade kuren för behandling av epilepsi., farmakokinetisk interaktion, giftighet (brant- eller encefalopati) och överdos.

Eftersom natriumvalproat omvandlas till valproinsyra i kroppen, det ska inte kombineras med andra droger, genomgår samma typ av biotransformation, för att förhindra en överdos av valproinsyra.

Leversvikt

Spädbarn och barn under åldern 3 år med svår epilepsi, speciellt epilepsi, i samband med hjärnskador, mental retardation och/eller medfödda metabola eller degenerativa sjukdomar. Hos barn äldre än 3 år, frekvensen av sådana komplikationer minskar avsevärt och minskar gradvis med åldern.

I de flesta fall observerades leverdysfunktion under den första 6 månaders behandling, vanligtvis mellan 2 och 12 Veckor, och oftast med kombinerad antiepileptisk behandling.

Tidig diagnos baseras i första hand på klinisk undersökning. Särskilt, två faktorer måste beaktas, som kan föregå gulsot, särskilt hos patienter, utgör en riskgrupp. En sida – ospecifika allmänna symtom, brukar dyka upp plötsligt, såsom asteni, anorexi, extrem trötthet, dåsighet, ibland åtföljd av återkommande kräkningar och buksmärtor. Å andra sidan – återfall av epileptiska anfall mot bakgrund av antiepileptisk terapi.

Det rekommenderas att informera patienten, tänk om det är ett barn, sedan hans familj, att med utvecklingen av sådana kliniska symtom bör du omedelbart konsultera en läkare. Utöver den kliniska undersökningen bör ett leverfunktionstest utföras omedelbart..

För det första 6 månaders behandling är det nödvändigt att regelbundet övervaka leverfunktionen. Bland de klassiska testerna, de viktigaste testerna, reflekterar proteinsyntesen i levern, och, speciellt, protrombin Index. Om en onormalt låg nivå av protrombin upptäcks, en signifikant minskning av nivån av fibrinogen och koagulationsfaktorer, ökade bilirubinnivåer och levertransaminasaktivitet, behandling med Depakine^® Chronosphere bör avbrytas. Det är också nödvändigt att avbryta behandlingen med salicylater., om de ingick i behandlingsregimen, eftersom deras ämnesomsättning använder vanliga vägar med valproat.

Pankreatit

I sällsynta fall har allvarliga former av pankreatit rapporterats., ibland med dödlig utgång. Dessa fall observerades oavsett patientens ålder och behandlingslängd., även om risken för att utveckla pankreatit minskade med stigande ålder hos patienterna.

Leversvikt vid pankreatit ökar risken för dödsfall. Det är nödvändigt att utföra ett leverfunktionstest innan behandlingen påbörjas och med jämna mellanrum under den första 6 månaders behandling, särskilt hos patienter i riskzonen.

Det bör betonas, det under behandling med Depakine^® Kronosfär, som andra antiepileptika, det kan finnas en liten, isolerad och övergående förhöjning av transaminaser, särskilt i början av behandlingen, i frånvaro av några kliniska symtom. I detta fall rekommenderas det att genomföra en mer komplett laboratorieundersökning. (Inklusive, särskilt, bestämning av protrombinindex) så, för att ändra dosen, om så krävs, och upprepa analyserna beroende på förändringen i parametrar.

Innan du påbörjar behandling eller operation, vid hematom eller spontan blödning rekommenderas ett hematologiskt blodprov (bestämma blodvärdet, inklusive trombocytantal, blödningstid och koagulationstester).

Hos patienter med njurinsufficiens rekommenderas att ta hänsyn till den ökade koncentrationen av den fria formen av valproinsyra i serum och minska dosen..

Vid akuta buksmärtor och sådana gastrointestinala symtom, illamående, kräkningar och/eller anorexi, det är nödvändigt att kunna känna igen pankreatit och, med en ökad nivå av pankreasenzymer, stoppa läkemedlet, vidta alternativa terapeutiska åtgärder.

Natriumvalproat rekommenderas inte för patienter med enzymbrist i ureacykeln.. Flera fall av hyperammonemi har beskrivits hos dessa patienter., åtföljd av stupor och/eller koma.

Även om det visas, det under behandling med Depakine^® Kronosfärens dysfunktioner i immunsystemet är exceptionellt sällsynta, den potentiella nyttan av behandlingen och risken med att förskriva läkemedlet till patienter bör bedömas, lider av SLE.

Patienter bör varnas för risken för viktökning i början av behandlingen.; för att minimera denna effekt bör patienten följa en lämplig diet.

Användning i Pediatrics

I barn under 3 år användning av valproat rekommenderas (i den rekommenderade doseringsformen) som monoterapi, men innan behandlingen påbörjas bör den potentiella nyttan av behandling med läkemedlet bedömas i relation till risken för att utveckla leversjukdom eller pankreatit.

Kombinerad användning med salicylater bör undvikas. barn under 3 år på grund av risken för levertoxicitet.

Hos barn med oförklarliga gastrointestinala symtom (anorexi, kräkningar, fall av cytolys), historia av letargi eller koma, med mental retardation eller med en familjehistoria av neonatal eller barndöd, Metaboliska studier bör utföras innan behandling med natriumvalproat påbörjas, speciellt ammonemi under fasta och efter måltider.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Under behandlingsperioden måste vara försiktig när du kör och ockupationen av andra potentiellt riskfyllda aktiviteter, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner.

Överdosering

Symptom: vid akut massiv överdos observeras vanligtvis koma med muskelhypotoni, hyporeflexi, mios, andningsdepression, metabolisk acidos. Fall av intrakraniell hypertoni har beskrivits, i samband med hjärnödem.

Behandling: akutvård på sjukhus – magpumpning, som är effektiv för 10-12 h efter administrering av läkemedlet, övervaka tillståndet i det kardiovaskulära och andningssystemet och upprätthålla effektiv diures. I mycket svåra fall dialys. Vanligtvis är prognosen för överdosering gynnsam., dock har några fall av dödsfall beskrivits.

Läkemedelsinteraktioner

Kombinationer kontraindicerat

Meflokin kan orsaka kramper och öka metabolismen av valproinsyra., vilket ökar risken för epileptiska anfall hos patienter med epilepsi, får valproinsyra.

Johannesört kan minska koncentrationen av valproinsyra i blodplasma.

Kombinationer rekommenderas inte

Vid samtidig användning med lamotrigin ökar risken för allvarliga hudreaktioner. (toxisk epidermal nekrolys). Förutom, ökar koncentrationen av lamotrigin i plasma på grund av en nedgång i dess metabolism i levern under påverkan av natriumvalproat. Om denna kombination behövs, kräver noggrann klinisk övervakning och laboratorieövervakning.

Kombinationer, kräver särskild vård

Karbamazepin

Vid samtidig användning observeras en ökning av koncentrationen av den aktiva metaboliten av karbamazepin i plasma med överdossymtom.. Förutom, koncentrationen av valproinsyra i plasma minskar, som är associerad med induktion av levermetabolism av valproat av karbamazepin. Klinisk observation rekommenderas, bestämning av plasmakoncentrationer av läkemedel och revidering av deras doser, särskilt i början av behandlingen.

Karbapenemer, monobaktamer

Vid samtidig användning med karbapenemer, monobaktamer (inkl. med meropenem, panipenem, och, genom extrapolering med aztreonam, imipenem) det finns risk för anfall, på grund av en minskning av plasmakoncentrationerna av valproinsyra. Rekommenderad: klinisk observation, bestämning av läkemedelskoncentrationer i plasma och, kanske, revidering av dosen av valproinsyra under behandling med ett antimikrobiellt medel och efter utsättande.

Felʙamat

Vid samtidig användning med felbamat ökar koncentrationen av valproinsyra i blodplasman, det finns risk för överdosering. Klinisk och laboratorieövervakning krävs och, kanske, revidering av dosen valproinsyra under behandling med felbamat och efter utsättande av det.

Fenobarbital, prymydon

Vid samtidig användning med valproinsyra observeras en ökning av plasmakoncentrationerna av fenobarbital eller primidon med tecken på överdosering., vanligen hos barn. Förutom, det finns en minskning av koncentrationen av valproinsyra i plasma, associerad med ökad levermetabolism under påverkan av fenobarbital eller primidon. Kräver klinisk övervakning under den första 15 dagar av kombinerad behandling med en omedelbar minskning av dosen fenobarbital eller primidon om tecken på sedering uppträder; bestämning av plasmakoncentrationer av båda antikonvulsiva medel.

Fenytoin

Förändringar i plasmakoncentrationen av fenytoin, risk för att sänka koncentrationen av valproinsyra, associerad med ökad levermetabolism av valproinsyra under påverkan av fenytoin. Klinisk övervakning rekommenderas, kontroll av plasmakoncentrationerna av båda läkemedlen, om nödvändigt – dosjustering.

Topiramat

I kombination med topiramat finns det en risk att utveckla hyperammonemi eller encefalopati, va, tros, associerad med verkan av valproinsyra. Noggrann klinisk övervakning och laboratorieövervakning krävs under den första månaden av behandlingen och vid symtom på ammonemi.

Neuroleptika, MAO-hämmare, antidepressiva medel, Bensodiazepiner

Valproat potentierar effekten av psykofarmaka, såsom antipsykotika (neuroleptika), MAO-hämmare, antidepressiva och bensodiazepiner. Klinisk övervakning rekommenderas och, om nödvändigt, dosjustering.

Cimetidin och erytromycin

Öka koncentrationen av valproat i blodplasman.

Zidovudin

Valproat kan öka plasmakoncentrationerna av zidovudin, leder till ökad toxicitet.

Kombinationer, som bör beaktas

På grund av metabol hämning nimodipin (genom förtäring och, tydligen, när de administreras parenteralt) under påverkan av valproinsyra, det finns en ökning av den hypotensiva effekten av nimodipin på grund av en ökning av dess koncentration i blodplasma.

När du tar valproat och acetylsalicylsyra det finns en ökning av effekterna av valproat, på grund av en ökning av koncentrationen av valproat i blodplasman.

Noggrann övervakning av protrombinindex krävs när läkemedlet administreras samtidigt med indirekta antikoagulantia. (vitamin K-antagonister).

Andra former av interaktion

Valproat har ingen enzyminducerande effekt och påverkar därför inte effekten av hormonella preventivmedel., som innehåller kombinationer av östrogen och progesteron.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet bör förvaras vid temperaturer över 25 ° C; får inte kylas eller frysas. Hållbarhetstid – 2 år.