БОНВИВА

Aktivt material: Ibandronatsyra
När ATH: M05BA06
CCF: Benresorptionshämmare. Bisfosfonat
ICD-10 koder (vittnesmål): M81.0, M81.1
När CSF: 16.04.04.01
Tillverkare: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, belagda пленочной белого или почти белого цвета, avlång, на одной стороне гравировка “BNVA”, annan – “150”.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, povidon (K25), mikrokristallin cellulosa, krospovydon, stearinsyra, kolloidal kiseldioxid (vattenfri).

Sammansättningen av skalet: Opadry 00A28646 (gipromelloza, Titandioxid (E171), talk), makrogol 6000.

1 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
3 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.

Lösningen för på / i klar, färglös.

Hjälpämnen: natriumklorid, натрия ацетата тригидрат, isättika, vatten d / och.

3 ml – ampin (1) в комплекте с иглой стерильной – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Ингибитор костной резорбции и активности остеокластов, высокоактивный азотсодержащий бисфосфонат.

Ибандроновая кислота in vivo предотвращает костную деструкцию, orsakad av blockering av gonadal funktion, retinoider, опухолями и экстрактами опухолей.

Не нарушает минерализацию костей при назначении в дозах, mer än 5000 раз превышающих дозы для лечения остеопороза.

Не влияет на процесс пополнения пула остеокластов. Селективное действие ибандроновой кислоты на костную ткань обусловлено ее высоким сродством к гидроксиапатиту, составляющему минеральный матрикс кости.

Ибандроновая кислота дозозависимо тормозит костную резорбцию и не оказывает прямого влияния на формирование костной ткани. У женщин в менопаузе снижает увеличенную скорость обновления костной ткани до уровня репродуктивного возраста, что приводит к общему прогрессирующему увеличению костной массы, снижению показателей расщепления костного коллагена (концентрации деоксипиридинолина и перекрестно сшитых С- и N-телопептидов коллагена I типа) в моче и сыворотке крови, частоты переломов и увеличению минеральной плотности кости (IGC).

Высокая активность и терапевтический диапазон предоставляют возможность гибкого режима дозирования и интермиттирующего назначения препарата с длительным периодом без лечения в сравнительно низких дозах.

Минеральная плотность кости (IGC)

Прием препарата Бонвива^® dos 150 mg 1 раз в месяц в течение года увеличивает среднюю МПК поясничных позвонков, höfter, шейки бедра и вертела на 4.9%, 3.1%, 2.2% och 4.6%. Независимо от продолжительности менопаузы и от степени исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, än placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 83.9% patienter.

В/в введение препарата Бонвива^® 3 mg 1 en gång varje 3 месяца в течение года увеличивает среднюю МПК бедра, шейки бедра, вертела на 2.4%, 2.3%, 3.8%, respektive. Независимо от продолжительности менопаузы и от исходной потери массы костей, применение препарата Бонвива^® приводит к достоверно более выраженному изменению МПК, än placebo. Эффект от лечения в течение года, определяемый как увеличение МПК, наблюдается у 92.1% patienter.

Биохимические маркеры костной резорбции

Снижение сывороточной концентрации С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) på 28% отмечено уже через 24 ч после первого приема Бонвивы^® dos 150 mg, максимальное снижение составляет 68% genom 6 dagar. После третьего и четвертого приема препарата Бонвива^® dos 150 мг максимальное снижение сывороточного СТХ на 74% отмечено через 6 d. Genom 28 дней после приема четвертой дозы отмечено снижение супрессии биохимических маркеров костной резорбции до 56%.

Клинически значимое снижение сывороточного СТХ по сравнению с исходным значением получено через 3, 6 och 12 månaders behandling. Через год терапии препаратом Бонвива^® при приеме внутрь в дозе 150 мг снижение составляет 76%, på/i infusionerna i dosen 3 mg – 58.6%. Снижение СТХ более 50% по сравнению с исходным значением отмечено у 83.5% patienter, получавших препарат Бонвива^® dos 150 mg 1 en gång varje 28 dagar.

Клинически значимое снижение сывороточного C-концевого пептида проколлагена I типа

Клинически значимое снижение сывороточного С-концевого пептида проколлагена I типа (СТХ) получено через 3, 6 och 12 månaders behandling. Через год терапии препаратом Бонвива^® 3 мг в/в снижение СТХ составляет 58.6% по сравнению с исходным значением.

Farmakokinetik

Не выявлено прямой зависимости эффективности ибандроновой кислоты от концентрации вещества в плазме крови.

Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы от 500 mikrogram till 6 mg.

Absorption

Efter oral administrering absorberas ibandronsyra snabbt från övre mag-tarmkanalen. Концентрация в плазме крови дозозависимо увеличивается при увеличении дозы до 50 мг и значительно больше – при дальнейшем повышении дозы. T_max är 0.5-2 Nej (median – 1 Nej) efter att ha tagit på fastande mage, абсолютная биодоступность 0.6%. Samtidigt intag av mat eller dryck (utom rent vatten) minskar biotillgängligheten av ibandronsyra med 90%. När du tar ibandronsyra för 60 min före måltiderna finns det ingen signifikant minskning av biotillgängligheten. Прием пищи или жидкости менее чем через 60 мин после ибандроновой кислоты снижает ее биодоступность и вызываемое увеличение МПК.

Fördelning

Efter att ha kommit in i den systemiska cirkulationen binder ibandronsyra snabbt till benvävnad eller utsöndras i urinen. 40-50% от количества препарата, циркулирующего в крови хорошо проникает в костную ткань и накапливается в ней. Verkar sista V_d составляет90 л. Plasmaproteinbindningen – 85-87%.

Metabolism

Information om, att ibandronsyra inte metaboliseras.

Ибандронат не ингибирует ферменты 1А2, 2А6, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1 и 3А4 системы цитохрома Р450.

Avdrag

40-50% всосавшейся в кровоток перорально принятой дозы связывается в костях, а остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой. Невсосавшийся препарат выводится в неизмененном виде с калом.

Efter den på / i 40-50% дозы связывается в костях, остальная часть выводится в неизмененном виде с мочой.

Терминальный Т_1/2 10-72 Nej. Концентрация препарата в крови снижается быстро и составляет 10% от максимальной через 8 ч после перорального приема и через 3 ч после в/в введения.

Total clearance av ibandronsyra 84-160 ml / min. Renal clearance (60 ml / min hos friska kvinnor i klimakteriet) är 50-60% total clearance och beror på QC. Skillnaden mellan total- och njurclearance speglar upptagningen av substansen i benvävnaden.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Farmakokinetiken för ibandronsyra är könsoberoende.

Не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц южно-европейской и азиатской расы. Inte tillräckligt med data angående Negroid-loppet.

У пациентов с нарушением функции почек почечный клиренс ибандроновой кислоты линейно зависит от КК. При нарушениях функции почек легкой или средней степени тяжести (КК ≥30 мл/мин) dosjustering krävs. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (CC <30 ml / min), получавших препарат внутрь в дозе 10 mg för 21 dag, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови в 2-3 gånger högre, чем у людей с нормальной функцией почек (total clearance 129 ml / min). При тяжелом нарушении функции почек общий клиренс ибандроновой кислоты снижается до 44 ml / min. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (CC <30 ml / min), mottagande läkemedelsdos 0.5 mg / tum, allmän, почечный и непочечный клиренсы ибандроновой кислоты снижались на 67%, 77% och 50%, respektive. Однако увеличение системной концентрации не ухудшает переносимость препарата.

Данные о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени отсутствуют. Levern spelar ingen betydande roll i clearance av ibandronsyra, som inte metaboliseras, а выводится почками и путем захвата в костной ткани. Поэтому для больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Onödigt. в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота умеренно связывается с белками плазмы крови (85%), förmodligen, что гипопротеинемия при тяжелых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации свободного вещества в крови.

De studerade farmakokinetiska parametrarna är oberoende av ålder. Следует учитывать возможное снижение функции почек у пациентов пожилого возраста.

Vittnesbörd

— постменопаузный остеопороз с целью предупреждения переломов.

Dosregim

Läkemedlet förskrivs inuti av 150 mg (1 fliken.) 1 gånger / månad (желательно в один и тот же день каждого месяца), för 60 мин до первого в данный день приема пищи, vätskor (utom vatten) eller andra läkemedel och kosttillskott. Tabletterna ska sväljas hela, med ett glas (180-240 ml) чистой воды, в положении сидя или стоя. Не следует ложиться в течение 60 minuter efter administrering. Таблетки нельзя жевать или рассасывать из-за возможного изъязвления верхних отделов ЖКТ. Нельзя использовать минеральную воду с высоким содержанием кальция.

В случае пропуска планового приема следует принять 1 flik. препарата Бонвива^®, если до запланированного приема остается более 7 dagar, и далее принимать препарат Бонвива^® 1 раз/мес в соответствии с установленным графиком. Если до следующего запланированного приема менее 7 dagar, необходимо ждать до следующего по плану приема, и далее продолжить прием в соответствии с установленным графиком. Нельзя принимать более 1 flik. препарата Бонвива^® i vecka.

Раствор предназначен только для I / introduktion. Следует избегать в/а введения раствора препарата или его попадания в окружающие ткани.

Препарат должен вводить только специалист. Före administrering är det nödvändigt att inspektera lösningen för frånvaro av föroreningar eller missfärgning..

Следует использовать иглы в комплекте со шприц-тюбиками. Шприц-тюбик предназначен только для однократного введения.

Препарат вводят в дозе 3 mg / bolus (under 15-30 sek) 1 en gång varje 3 Månader. Дополнительно следует рекомендовать препараты кальция и витамин D.

В случае пропуска плановой инъекции, необходимо провести инъекцию сразу, как только появится возможность. Далее введение препарата продолжить через каждые 3 мес после последнего введения.

Нельзя назначать препарат чаще 1 gånger 3 i månaden.

Under behandlingen bör njurfunktionen övervakas, serumkalciuminnehåll, fosfor och magnesium.

Vid onormal leverfunktion dosjustering krävs.

Vid слабом и умеренно выраженном нарушении функции почек (CC >30 ml / min) dosjustering krävs. Vid CC < 30 ml / min решение о назначении Бонвивы^® следует принимать на основании индивидуальной оценки соотношения риска и пользы терапии для конкретного пациента.

Äldre patienter dosjustering krävs.

Sidoeffekt

Från matsmältningssystemet: dyspepsi (illamående, kräkningar, magont, Dysfagi, flatulens), diarré, förstoppning, esofagit, язва или стриктура пищевода, hastroэzofahealnыy återflöde, gastrit, gastroenterit, duodenit.

CNS: huvudvärk, yrsel.

På den del av rörelseapparaten: myalgi, artralgi, muskelstelhet, muskelspasm, smärta i armar och ben, ostealgias, osteoartrit; sällan – osteonekros i käken.

Från urinvägarna: på / i inledningen – cystit, urinvägsinfektion.

Den andningsorganen: på / i inledningen – инфекции верхних дыхательный путей, bronkit.

Dermatologiska reaktioner: hudutslag.

Allergiska reaktioner: angioödem, nässelfeber.

Annat: influensaliknande symtom; på / i inledningen – reaktioner vid injektionsstället, flebit, tromboflebit, arteriell hypertension, hyperkolesterolemi, uveit, sklerit.

Бонвива^®, как и другие бисфосфонаты, при в/в введении может вызывать кратковременное понижение уровня кальция в сыворотке крови.

Kontra

- Hypokalcemi;

— повышенная чувствительность к ибандроновой кислоте или другим компонентам препарата.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат при тяжелых нарушениях функции почек (креатинин сыворотки крови > 2.3 mg / dL eller KK<30 ml / min).

Graviditet och amning

Категория С. Клинический опыт применения препарата Бонвива^® при беременности отсутствует.

Okänd, выделяется ли ибандроновая кислота с грудным молоком у человека.

IN experimentella studier при пероральном введении ибандроновой кислоты крысам и кроликам не обнаружено признаков прямого эмбриотоксического или тератогенного действия; при дозе препарата, превышающей дозу для человека, åtminstone, i 35 tid, не обнаружено неблагоприятного влияния на развитие потомства у крыс F1. Неблагоприятные эффекты ибандроновой кислоты в исследованиях репродуктивной токсичности у крыс были такими же, как у всех бисфосфонатов – уменьшение количества эмбрионов, нарушение процесса родов, увеличение частоты висцеральных аномалий (синдром сужения лоханочно-мочеточникового сегмента).

Выводится с грудным молоком у крыс. Genom 24 ч концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови и молоке одинакова и соответствует 5% från max.

Försiktighetsåtgärder

Остеопороз может быть подтвержден при выявлении низкой МПК (Т индекс < -2.0 SD [Standard deviation – standardavvikelse]) и перелома (inkl. historia) или низкой минеральной плотности костной ткани (Т индекс <-2.5 SD) при отсутствии подтвержденного перелома.

До начала применения препарата Бонвива^® следует скорригировать гипокальциемию и другие нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Patienter bör konsumera tillräckliga mängder kalcium och D-vitamin.

Om patienten inte får tillräckligt med kalcium och D-vitamin från maten, då ska du dessutom ta dem i form av kosttillskott.

Побочное действие препарата обычно слабо или умеренно выражено. Преходящий гриппоподобный синдром отмечается после приема первой дозы и разрешается самостоятельно без коррекции терапии. Не отмечено увеличения частоты нежелательных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ у пациентов с заболеваниями ЖКТ (включая пептическую язву без кровотечения и госпитализации, диспепсию или гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь).

Применение пероральных бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, esofagit och sår i matstrupen och magen, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 minuter efter administrering).

При появлении симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, smärta vid sväljning, bröstsmärta, halsbränna) пациент должен прекратить прием Бонвивы^® och träffa en läkare.

Перед каждой инъекцией следует определять содержание сывороточного креатинина.

Следует тщательно контролировать состояние пациентов с сопутствующими заболеваниями, при которых возможно ухудшение функции почек, och patienter, получающие препараты с нефротоксическим действием.

При назначении других бисфосфонатов редко отмечался остеонекроз челюсти. De flesta fall har rapporterats hos cancerpatienter under tandbehandling, flera tillfällen – hos patienter med postmenopausal osteoporos eller andra medicinska tillstånd. Riskfaktorer för att utveckla osteonekros i käken inkluderar en etablerad diagnos av cancer, samtidig terapi (kemoterapi, strålterapi, GCS) och andra brott (anemi, koagulopati, infektion, заболевание десен в анамнезе). De flesta fall har rapporterats med IV-administrering av bisfosfonater, men isolerade fall observerades hos patienter, tar emot droger inuti.

Kirurgisk tandintervention mot bakgrund av bisfosfonatbehandling kan öka manifestationerna av osteonekros i käken. Okänd, Minskar risken för osteonekros genom att avskaffa bisfosfonater?. Beslutet att genomföra behandlingen bör fattas för varje patient individuellt efter bedömning av risk / nytta-förhållandet.

При приеме бисфосфонатов, inkl. и Бонвивы^®, возможно возникновение тяжелого болевого синдрома: ledvärk, костях и мышцах. Боли возникали как через сутки, так и спустя несколько месяцев от начала приема препарата, у большинства пациентов разрешались после прекращения терапии, у некоторых из них симптомы возобновлялись после повторного назначения того же или другого препарата.

Опыт постмаркетингового применения Бонвивы^® begränsad.

Användning i Pediatrics

Säkerhet och effektivitet i barn och ungdomar upp till 18 år inte inställd.

Överdosering

Symptom: возможны при приеме внутрь – dyspepsi, halsbränna, esofagit, gastrit, sår, hypokalcemi; på / i inledningen – hypokalcemi, gipofosfatemiя, гипомагнемия.

Behandling: специальная информация отсутствует. Для связывания ибандроновой кислоты применяют молоко или антациды. Из-за риска раздражения пищевода не следует вызывать рвоту, необходимо оставаться в выпрямленном положении стоя.

Клинически значимое снижение кальция, фосфатов и магния в сыворотке крови можно корректировать в/в введением глюконата кальция, калия или натрия фосфата и сульфата магния, respektive.

Dialys nyeeffyektivyen, если назначается спустя 2 timmar efter injektion.

Läkemedelsinteraktioner

Produkter, innehållande kalcium och andra flervärda katjoner (t.ex, aluminium, magnesium, järn), inkl. mjölk och fast mat, могут нарушать всасывание препарата, их следует употреблять не ранее чем через 60 мин после приема Бонвивы^® inuti.

Пищевые добавки с кальцием, антациды и лекарства, содержащие поливалентные катионы (t.ex, aluminium, magnesium, järn) могут нарушать всасывание ибандроновой кислоты, поэтому их следует принимать не раньше чем через 60 мин после приема Бонвивы^®.

Бисфосфонаты и НПВС могут вызывать раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Следует проявлять особую осторожность при применении НПВС одновременно с препаратом Бонвива^®. При одновременном применении ацетилсалициловой кислоты или НПВС и препарата Бонвива^® under 1 года частота побочных эффектов со стороны верхних отделов ЖКТ была одинаковой.

Ранитидин при в/в введении увеличивает биодоступность ибандроновой кислоты на 20%. Коррекции дозы ибандроновой кислоты при одновременном применении с блокаторами гистаминовых Н₂-рецепторов или другими препаратами, повышающими рН в желудке, krävs inte.

Ibandronsyra påverkar inte aktiviteten hos de viktigaste isoenzymerna i cytokrom P450-systemet. Vid terapeutiska koncentrationer binder ibandronsyra svagt till plasmaproteiner i blodet, och därför är det osannolikt, что она будет вытеснять из участков связывания с белками другие лекарственные средства. Ибандроновая кислота выводится только почками и не подвергается какой-либо биотрансформации. Tydligen, путь выведения ибандроновой кислоты не включает какие-либо транспортные системы, inblandade i eliminering av andra droger.

Бонвива^® раствор для в/в введения несовместим с кальцийсодержащими растворами и другими растворами для в/в введения.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Tabletterna bör förvaras på en plats som är oåtkomlig för barn, защищенном от влаги месте при температуре не выше 30°С. Hållbarhetstid – 3 år.

Раствор для в/в введения следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Hållbarhetstid – 2 år.