БОНЕФОС

Aktivt material: Klodronsyra
När ATH: M05BA02
CCF: Ингибитор костной резорбции при метастазах в кости
ICD-10 koder (vittnesmål): C79.5, C90,0, M89.5
När CSF: 16.04.04.03
Tillverkare: SCHERING OY (Finland)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Kapslar hård gelatin, storlek №1, ljusgul, märkt “BONEFOS”; innehållet i kapslar – vit, частично гранулированный порошок.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, talk, kalciumstearat, Kolloidal vattenfri kiseldioxid.

Kapselskalet: gelatin, Titandioxid (E171), järnoxidrött (E172), gul järnoxid (E172).

10 PC. – blåsor (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.
100 PC. – флаконы пластмассовые (1) – förpackningar kartong.

Piller, belagda vit, Oval, с риской и нанесенным кодом “L 134”.

Hjälpämnen: Kroskarmellosnatrium, magnesiumstearat, stearinsyra, целлюлоза микрокристаллическая силицинизированная (mikrokristallin cellulosa 98%, kolloidal vattenfri kiseldioxid 2%).

Sammansättningen av skalet: опадрай Y-I-7000 (gipromelloza, Titandioxid, polyetylenglykol 400).

10 PC. – blåsor (6) – förpackningar kartong.

Koncentrat till i / v administration klar, färglös, inga synliga partiklar.

Hjälpämnen: Natriumhydroxid, vatten d / och.

5 ml – glasampull (5) – вкладыши из картона (1) – kartonger.

Farmakologisk verkan

En inhibitor av benresorption, бисфосфонат. Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Бисфосфонаты обладают высоким сродством к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбции костной ткани.

Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Icke desto mindre, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.

Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.

In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформацию в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.

При применении клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.

Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.

Farmakokinetik

Absorption

Всасывание клодроновой кислоты из ЖКТ происходит быстро и составляет приблизительно 2%. После приема внутрь однократной дозы C_max препарата в сыворотке крови достигается через 30 m. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 ч до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, för 30 мин – 69% respektive (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания показателей всасываемости клодроновой кислоты из ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания показателей всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным.

Fördelning

Связывание клодроновой кислоты с белками плазмы крови низкое.

Клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью.

Avdrag

Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с T_1/2 om 2 ч и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Om 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Klodronsyra, связанная с костной тканью (om 20% всосавшейся дозы), выводится из организма более медленно. Njurclearance är ungefär 75% от плазменного клиренса.

Четкая связь между концентрацией клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями отсутствует.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper.

Фармакокинетичексий профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.

Vittnesbörd

— остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости;

— миеломная болезнь (mnozhestvennaya myelom);

— профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;

- Hyperkalcemi, orsakas av maligna tumörer.

Dosregim

Препарат назначают внутрь и в/в в виде инфузий.

Капсулы по 400 мг следует глотать, utan att tugga. Tabletterna i 800 мг можно разделить на две части, однако обе части следует принять одновременно. Не следует измельчать или растворять таблетки перед приемом.

Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, med ett glas vatten. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств.

При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, i enlighet med rekommendationerna ovan. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, genom 2 h efter eller 1 timme före måltid, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь каких бы то ни было других лекарственных средств.

Бонефос^® нельзя принимать с молоком, mat, samt läkemedel, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты.

Для приготовления раствора для инфузии необходимую дозу растворяют в 500 ml 0.9% natriumklorid eller 5% dextros.

До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.

Hyperkalcemi, обусловленная злокачественными новообразованиями

Läkemedlet är föreskriven för 300 мг в/в капельно в течение 2 Nej (inte mindre) dagligen (inte mer 7 dagar i rad) до достижения нормальной концентрации кальция в сыворотке крови (что обычно происходит в течение 5 dagar) eller 1500 мг в/в капельно в течение 4 ч однократно. При необходимости инфузию можно повторить или назначить Бонефос^® inuti. При развитии гипокальциемии рекомендуется кратковременный перерыв в лечении.

Om / introduktion omöjligt, то Бонефос^® назначают внутрь в начальной дозе 2.4-3.2 г ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно сокращают до 1600 mg.

Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы

Tilldela 1.6 г ежедневно внутрь.

Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии

Дозу в каждом случае определяют индивидуально. Den rekommenderade startdosen är 1.6 g / dag. По клиническим показаниям она может быть увеличена, maximalt – till 3.2 g / dag.

Patienter med nedsatt njurfunktion препарат не следует назначать внутрь в дозах, överstiger 1.6 g / dag, under en lång tid.

При в/в введении дозы должны быть снижены в соответствии со следующими рекомендациями:

Sidoeffekt

Från matsmältningssystemet: om 10% – illamående, рвота и диарея обычно в легкой форме (чаще при применении препарата в высоких дозах); ofta – повышение уровня аминотрансфераз обычно в пределах нормы; sällan – ökade nivåer av aminotransferaser, i 2 раза превышающее нормальный показатель, не сопровождающееся нарушением функции печени.

Metabolism: ofta – бессимптомная гипокальциемия, sällan – hypokalcemi, сопровождающаяся клиническими проявлениями; возможны изменения концентрации ЩФ в сыворотке. У пациентов с метастазами уровень ЩФ также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.

På den del av det endokrina systemet: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании со снижением уровня кальция).

Den andningsorganen: sällan – hos patienter med bronkial astma, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, bronkospasm.

Dermatologiska reaktioner: sällan – kutana manifestationer, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям.

Med hand mochevforodaschei system: sällan – nedsatt njurfunktion (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), svår njurinsufficiens, особенно после быстрого в/в вливания клодроната в высоких дозах.

Побочные реакции могут наблюдаться как при приеме препарата внутрь, так и при его в/в введении, хотя частота возникновения этих реакций может отличаться.

Kontra

- Graviditet;

- Amning;

— сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;

- Barnens ålder (в связи с отсутствием клинического опыта);

— повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, del av läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять Бонефос^® hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning (amning).

Försiktighetsåtgärder

Во время проведения терапии Бонефосом^® необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости. Это особенно важно при назначении Бонефоса^® в виде в/в инфузий, а также для больных с гиперкальциемией и почечной недостаточностью.

В/в введение Бонефоса^® doser, kraftigt överskrider rekommenderade, может вызвать тяжелые повреждения почек, особенно при слишком высокой скорости инфузии.

Användning i Pediatrics

Безопасность и эффективность данного препарата у детей не доказаны.

Överdosering

Symptom: при в/в введении клодроновой кислоты в высоких дозах возможно повышение содержания креатинина в сыворотке крови и нарушение функции почек.

Behandling: symptomatisk behandling. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.

Läkemedelsinteraktioner

Имеются данные о связи между приемом клодроната и нарушением работы почек при одновременном назначении НПВС, чаще всего диклофенака.

Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроната вместе с аминогликозидами.

Det har rapporterats, что одновременный прием эстрамустина фосфата вместе с клодронатом приводит к увеличению концентрации эстрамустина фосфата в сыворотке крови до 80%.

Клодронат образует с двухвалентными катионами плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих двухвалентные катионы, t.ex, антацидных препаратов или препаратов железа, ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.

Farmaceutisk interaktion

Совместимость концентрата для инфузионного раствора с другими препаратами или растворами для инъекций не исследовалась. Препарат следует разбавлять и вводить только в соответствии с указанными рекомендациями.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Срок годности концентрата для приготовления раствора для в/в введения – 3 år; для таблеток и капсул – 5 år.

Приготовленный раствор для инфузии можно хранить не более 24 h vid en temperatur från 2° till 8° c .