BONDRONERA

Aktivt material: Ibandronatsyra
När ATH: M05BA06
CCF: Benresorptionshämmare. Bisfosfonat
ICD-10 koder (vittnesmål): C79.5
När CSF: 16.04.04.03
Tillverkare: F.Hoffmann-La Roche Ltd. (Schweiz)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda vit eller nästan vit, avlång, Graverade “DET” på ena sidan och “L2” – annan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, povidon K25, mikrokristallin cellulosa, krospovydon, stearinsyra, Kolloidal vattenfri kiseldioxid gel.

Sammansättningen av skalet: Opadry 00А28646 (gipromelloza, Titandioxid (E171), talk).

7 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.
28 PC. – PVDC-flaskor (1) – förpackningar kartong.

Koncentrat till infusionsvätska, lösning i form av ett transparent, färglös vätska.

Hjälpämnen: natriumklorid, natriumacetat, ättiksyra 99%, vatten d / och.

2 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Koncentrat till infusionsvätska, lösning i form av ett transparent, färglös vätska.

Hjälpämnen: natriumklorid, natriumacetat, ättiksyra 99%, vatten d / och.

6 ml – färglösa glasflaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

En inhibitor av benresorption, kvävebisfosfonat.

Har en specifik selektiv effekt på benvävnad på grund av hög affinitet för mineralens komponenter i benet. Dämpar aktiviteten hos osteoklaster, minskar förekomsten av skelettkomplikationer vid maligna sjukdomar.

Ibandronsyra minskar osteoklastassocierad frisättning av tumörtillväxtfaktorer, hämmar spridning och invasion av tumörceller, visar en synergistisk effekt med taxaner in vitro. Ibandronsyra förhindrar benförstörelse, orsakad av blockering av gonadal funktion, retinoider, tumörprocesser eller administrering av tumörvävnadsextrakt in vivo.

Vid doser, betydligt högre än farmakologiskt effektivt, ibandronsyra påverkar inte benmineralisering.

Vid hyperkalcemi är den inhiberande effekten av ibandronsyra på tumörinducerad osteolys och, särskilt, vid samtidig tumörprocess åtföljs hyperkalcemi av en minskning av kalciumnivån i blodserumet och kalciumutsöndring i urinen. I de flesta fall normaliseras kalciumhalten i blodet inom 4-7 dagar efter läkemedelsadministrering. Mediantid till återhöjning av serumalbuminkorrigerat kalcium till 3 mmol / l – 18-26 dagar.

Ibandronsyra förhindrar utveckling av nya och minskar tillväxten av befintliga benmetastaser, vilket leder till en minskning av förekomsten av skelettkomplikationer, intensitet av smärtsyndrom, behovet av strålterapi och kirurgiska ingrepp för den metastatiska processen i benen, vilket leder till en betydande förbättring av patienternas livskvalitet.

Ibandronsyra hämmar dosberoende tumör osteolys, som bestäms med hjälp av markörer för benresorption (pyridinolin och deoxipyridinolin).

Farmakokinetik

Absorption

Efter oral administrering absorberas ibandronsyra snabbt från övre mag-tarmkanalen. Tiden för att nå C_max 0.5 – 2 Nej (median – 1 Nej) efter att ha tagit på fastande mage. Den absoluta biotillgängligheten – 0.6%. Samtidigt intag av mat eller dryck (utom rent vatten) minskar biotillgängligheten av ibandronsyra med 90%. Äta mat eller dryck genom 30 minuter efter intag av läkemedlet minskar biotillgängligheten av ibandronsyra med 30%. När du tar ibandronsyra för 60 min före måltiderna finns det ingen signifikant minskning av biotillgängligheten.

Koncentrationen av ibandronsyra i plasma ökar i proportion till den administrerade IV-dosen (vid en dos av 6 mg) eller ett intaget läkemedel (vid en dos av 100 mg).

Biotillgängligheten för ibandronsyra reduceras till 75% när det tas emot 2 timmar efter måltid, I detta sammanhang rekommenderas att Bondronata-tabletter tas på fastande mage, följt av en måltid tidigast efter 30 m.

Fördelning

Efter att ha kommit in i den systemiska cirkulationen binder ibandronsyra snabbt till benvävnad eller utsöndras i urinen. Verkar sista V_d – 90 l. Plasmaproteinbindningen – 87%.

Metabolism och utsöndring

Information om, att ibandronsyra inte metaboliseras.

40-50% antalet läkemedel, cirkulerar i blodet, tränger in i benvävnaden och ackumuleras i den, det återstående läkemedlet utsöndras oförändrat i urinen. Det oabsorberade läkemedlet utsöndras oförändrat i avföringen efter oral administrering.

Terminal T_1/2 -10-60 Nej. Koncentrationen av läkemedlet i blodet minskar snabbt och når 10% från C_max genom 3 h efter intravenös administrering och efter 8 timmar efter intag.

Med intravenös administrering av ibandronsyra med intervaller 4 veckor under 48 veckor hos patienter med metastaserad benskada observerades inte systemisk kumulation.

Total clearance av ibandronsyra 84-160 ml / min. Renal clearance (60 ml / min hos friska kvinnor i klimakteriet) orsaker 50-60% total clearance och beror på QC. Skillnaden mellan total- och njurclearance speglar upptagningen av substansen i benvävnaden.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Farmakokinetiken för ibandronsyra är könsoberoende. Det fanns inga kliniskt signifikanta interracial skillnader i fördelningen av ibandronsyra hos individer från de sydeuropeiska och asiatiska raserna.. Inte tillräckligt med data angående Negroid-loppet.

Exponering av ibandronsyra hos patienter med olika nedsatt njurfunktion beror på QC. Efter en enda intravenös dos av ibandronsyra 6 mg (15-minut infusion) AUC_0-24 höjdes med 14% hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion (genomsnittlig QC är 68.1 ml / min) och på den 86% hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (genomsnittlig QC är 41.2 ml / min), jämfört med friska volontärer (genomsnittlig QC är 120 ml / min). Medelvärdet av C_max ökar inte hos patienter med lätt nedsatt njurfunktion och ökar med 12% hos patienter med måttligt nedsatt njurfunktion. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (CC<30 ml / min) när du tar läkemedlet in i en dos 10 mg för 21 dagar koncentrationen av ibandronsyra i blodplasma i 2-3 gånger högre, hos patienter med normal njurfunktion.

37% ibandronsyra elimineras från kroppen under en standard 4-timmars hemodialysprocedur.

Det finns inga data om farmakokinetiken för ibandronsyra hos patienter med nedsatt leverfunktion.. Levern spelar ingen betydande roll i clearance av ibandronsyra, som inte metaboliseras, men utsöndras av njurarna eller binder till benvävnad. Ingen dosjustering krävs hos patienter med nedsatt leverfunktion. Förutom, vid terapeutiska koncentrationer binder ibandronsyra svagt till plasmaproteiner i blodet (87%), så, förmodligen, att hypoproteinemi vid svår leversjukdom inte leder till en kliniskt signifikant ökning av koncentrationen av ibandronsyra i blodet.

De studerade farmakokinetiska parametrarna är oberoende av ålder. Hänsyn bör tas till eventuell minskning av njurfunktionen hos äldre patienter..

Data om användningen av Bondronat hos personer yngre 18 år frånvarande.

Vittnesbörd

- metastaserande benskador för att minska risken för hyperkalcemi, patologiska frakturer, minska smärta, minska behovet av strålbehandling för smärtsyndrom och hotet om frakturer;

- hyperkalcemi i maligna tumörer.

Dosregim

Bondronat i form av ett koncentrat för beredning av en infusionslösning används vanligtvis på sjukhus och administreras intravenöst dropp för 1-2 Nej, efter preliminär utspädning.

Koncentratet för beredning av infusionsvätska, lösning späds ut 500 ml 0.9% natriumkloridlösning eller 5% dextros.

Tabletterna tas oralt i minst 1 h före den första måltiden eller vätskan den dagen (utom rent vatten) eller andra läkemedel och kosttillskott. Tabletterna ska sväljas hela, med ett glas (180-240 ml) rent vatten när du sitter eller står, och lägg dig inte för 60 min ta sedan Bondronata. Tabletterna ska inte tuggas eller resorberas på grund av möjlig bildning av orofaryngeal sårbildning. Använd inte mineralvatten med högt kalciuminnehåll.

Vid metastaserad bensjukdom läkemedlet administreras intravenöst dropp (under 1-2 Nej) dos 6 mg 1 en gång varje 3-4 veckor eller tas oralt i en dos 50 mg 1 tid / dag, dagligen.

Vid metastaserad bensjukdom bröstcancer läkemedlet administreras intravenöst dropp (för att inte mindre än 15 m) dos 6 mg 1 en gång varje 3-4 Veckans. Koncentratet för beredning av infusionsvätska, lösning bör spädas ut 100 ml 0.9% natriumkloridlösning eller 5% dextros. 15-minutinfusion ska endast ges till patienter med normal njurfunktion eller lätt nedsatt effekt (CC > 50 ml / min). I patienter med KK< 50 ml / min läkemedlets effekt och säkerhet med en 15-minuters infusion har inte studerats.

Vid hyperkalcemi, på grund av maligna tumörer, Bondronat används endast som 1-2 intravenös infusion varje timme. Bondronatbehandling påbörjas efter adekvat hydrering 0.9% natriumkloridlösning. Dosen av läkemedlet beror på svårighetsgraden av hyperkalcemi. Patienter med svår hyperkalcemi (albuminkorrigerat serumkalcium ≥ 3 mmol / L eller ≥12 mg / dL) gång administreras 4 mg. Patienter med måttlig hyperkalcemi (albuminkorrigerat serumkalcium < 3 mmol / L eller <12 mg / dL) – 2 mg. Den högsta engångsdos är 6 mg och ökar inte effekten.

Vid otillräcklig effektivitet vid den första injektionen eller vid återkommande hyperkalcemi är upprepad administrering möjlig.

Koncentrationen av albuminkorrigerat serumkalcium i mmol / L beräknas med formeln: serumkalcium (mmol / l) – [0.02 x albumin(g / I)] + 0.8.

Koncentrationen av albuminkorrigerat kalcium i serum i mg / dL beräknas med formeln: serumkalcium (mg / dL) + 0.8 X [4 – albumin(g / dl)].

Patienter med nedsatt leverfunktion dosjustering krävs.

Vid utnämning av drogen inuti patienter med lätt till måttligt nedsatt njurfunktion (CC ≥ 30 ml / min ) dosjustering krävs. Vid CC < 30 ml / min dosen av läkemedlet bör minskas till 50 mg (1 fliken.) 1 ggr / vecka.

En ökning av den systemiska koncentrationen av ibandronsyra försämrar inte läkemedlets tolerans när den används i formen intravenös infusion i patienter med nedsatt njurfunktion av varierande svårighetsgrad. Men hos patienter med metastaserande benskador vid bröstcancer bör du följa följande rekommendationer:

¹när de administreras 1 en gång varje 3-4 Veckans

²0.9% natriumkloridlösning eller 5% Dextros.

Äldre patienter dosjustering krävs.

Säkerhet och effektivitet i personer yngre 18 år inte installerad.

Säkerhetsdata för användning av Bondronate i tablettform hos patienter, oförmögen att stå eller sitta för 60 minuter efter administrering, Nej.

Sidoeffekt

På / i inledn: feber, trötthet, huvudvärk; ibland – influensaliknande symtom (feber, frossa, ossalgi och myalgi), som i de flesta fall inte kräver specifik behandling och försvinner efter några timmar eller dagar), allergiska reaktioner; sällan – dyspepsi, diarré, bronkospasm hos patienter med “aspirin” astma.

Från laboratorieparametrar: minskad njurkalciumutsöndring, gipofosfatemiя, inget terapeutiskt ingripande; ibland – hypokalcemi.

Om förtäring: gemensam – dyspepsi och hypokalcemi.

Sällan: osteonekros i käken.

Kontra

- Barnens ålder (på grund av bristande klinisk erfarenhet);

- Graviditet;

- Amning;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET läkemedlet ska ordineras för allvarligt nedsatt njurfunktion (CC < 30 ml / min), med överkänslighet mot andra bisfosfonater, vid oral administrering samtidigt med NSAID.

Graviditet och amning

Användningen av läkemedlet Bondronat är kontraindicerad under graviditet och amning..

Försiktighetsåtgärder

Innan behandling med Bondronate påbörjas bör hypokalcemi och andra störningar i benmetabolism och elektrolytbalans korrigeras..

Patienter bör konsumera tillräckliga mängder kalcium och D-vitamin. Om patienten inte får tillräckligt med kalcium och D-vitamin från maten, då ska du dessutom ta dem i form av kosttillskott.

Läkemedlet för parenteral användning kan endast administreras intravenöst. Undvik intra-arteriell injektion eller penetration i omgivande vävnader.

Till skillnad från andra bisfosfonater finns det inga data om nedsatt njurfunktion vid långvarig användning av Bondronate. Under behandlingen bör njurfunktionen övervakas, serumkalciuminnehåll, fosfor och magnesium.

I och med introduktionen av Bondronate bör överhydrering undvikas hos patienter som riskerar att utveckla hjärtsvikt.

Orala bisfosfonater är ofta associerade med sväljproblem, esofagit och sår i matstrupen och magen, därför är det nödvändigt att ägna särskild uppmärksamhet åt genomförandet av rekommendationerna för oral administrering av läkemedlet.

När tecken och symtom på eventuell skada på matstrupen uppträder (uppkomsten eller intensifieringen av dysfagi, smärta vid sväljning och / eller bakom bröstbenet, halsbränna) patienten ska sluta ta Bondronate och kontakta läkare.

Med tanke på, att användning av NSAID är associerad med gastrointestinal irritation, försiktighet måste iakttas vid förskrivning av NSAID och Bondronat tillsammans.

Produkter, innehållande kalcium och andra flervärda katjoner (t.ex, aluminium, magnesium, järn), inkl. mjölk och fast mat, kan störa absorptionen av Bondronat, de bör inte konsumeras tidigare, än 30 min efter oral administrering.

Osteonekros i käken har sällan rapporterats med bisfosfonater. De flesta fall har rapporterats hos cancerpatienter under tandbehandling, flera tillfällen – hos patienter med postmenopausal osteoporos eller andra medicinska tillstånd. Riskfaktorer för att utveckla osteonekros i käken inkluderar en etablerad diagnos av cancer, samtidig terapi (kemoterapi, strålterapi, GCS) och andra brott (anemi, koagulopati, infektion, tandköttssjukdom). De flesta fall har rapporterats med IV-administrering av bisfosfonater, men isolerade fall observerades hos patienter, tar emot droger inuti.

Kirurgisk tandintervention mot bakgrund av bisfosfonatbehandling kan öka manifestationerna av osteonekros i käken. Okänd, Minskar risken för osteonekros genom att avskaffa bisfosfonater?. Beslutet att genomföra behandlingen bör fattas för varje patient individuellt efter bedömning av risk / nytta-förhållandet.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Studier för att studera effekten av Bondronate på förmågan att köra fordon och andra potentiellt farliga aktiviteter (inklusive arbete med maskiner och mekanismer) inte genomförs.

Överdosering

Det finns inga rapporter om akut överdos av Bondronat. Om överdosering, tas internt, kan öka dyspeptiska symtom, utseendet på halsbränna, utveckling av matstrupen, gastrit, mag-tarmsår; toxisk effekt på levern och njurarna.

Behandling: IV kalciumglukonat, hemodialys. För att binda läkemedlet som tas i munnen bör mjölk eller antacida användas. På grund av risken för matstrupen ska kräkningar inte induceras och ska förbli i upprätt stående läge. Lever- och njurfunktion bör övervakas.

Läkemedelsinteraktioner

Ibandronsyra utsöndras endast av njurarna och genomgår inte biotransformation. Elimineringsvägen för ibandronsyra inkluderar inga transportsystem, inblandade i eliminering av andra droger. Ibandronsyra påverkar inte aktiviteten hos de viktigaste isoenzymerna i cytokrom P450-systemet.

Vid terapeutiska koncentrationer binder ibandronsyra svagt till plasmaproteiner i blodet, därför möjligheten till läkemedelsinteraktioner, på grund av förflyttning av läkemedel från proteinbindningsställen, liten.

Bondronat-lösning är oförenlig med kalciuminnehållande lösningar.

Med samtidig användning av bisfosfonater och NSAID är irritation i mag-tarmslemhinnan möjlig.

Vid intravenös administrering ökar ranitidin biotillgängligheten för ibandronsyra med 20%. Dosjustering av läkemedlet när det används samtidigt med H-blockerare₂-histaminreceptorer eller andra läkemedel, öka gastrisk pH, krävs inte.

Interaktion mellan Bondronate och tamoxifen, Östrogen (under HRT) frånvarande hos postmenopausala patienter.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet recept.

Villkor

Piller, belagda, bör förvaras på en plats skyddad från fukt vid en temperatur som inte överstiger 30 ° С. Hållbarhet för tabletter i injektionsflaskor – 2 år, blåsor – 3 år.

Koncentratet för beredning av infusionsvätska, lösning bör förvaras vid en temperatur som inte överstiger 30 ° C.. Hållbarhetstid – 5 år. Den beredda infusionslösningen är stabil för 24 h vid en temperatur från 2° till 8° c.

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn.