Avandamet - instruktioner för användning av läkemedlet, struktur, Kontra

Aktivt material: Metformin, Rosiglitazon
När ATH: A10BD03
CCF: Orala hypoglykemiska medel
ICD-10 koder (vittnesmål): E11
Tillverkare: GlaxoSmithKline (Storbritannien)

Avandamet: doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller, Film-belagda gul färg, Oval, Graverade “GSK” på ena sidan och “1/500” – annan.

Hjälpämnen: natriumkarboximetylcellulosa, polymer 3sR, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat (för rosiglitazona granulat); povidon 29-32, polymer 3sR, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat (för pellets av metformin).

Sammansättningen av skalet: É jag gul (polymer 6sR, Titandioxid, makrogol 400, gul järnoxid).

14 PC. – blåsor (1) – kartonger.
14 PC. – blåsor (2) – kartonger.
14 PC. – blåsor (4) – kartonger.
14 PC. – blåsor (8) – kartonger.

Piller, Film-belagda Rosa färg, Oval, Graverade “GSK” på ena sidan och “2/500” – annan.

Hjälpämnen: natriumkarboximetylcellulosa, polymer 3sR, mikrokristallin cellulosa, laktosmonohydrat (för rosiglitazona granulat); povidon 29-32, polymer 3sR, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat (för pellets av metformin).

Sammansättningen av skalet: É jag rosa (polymer 6sR, Titandioxid, makrogol 400, järnoxidrött).

14 PC. – blåsor (1) – kartonger.
14 PC. – blåsor (2) – kartonger.
14 PC. – blåsor (4) – kartonger.
14 PC. – blåsor (8) – kartonger.

Piller, Film-belagda gul färg, Oval, Graverade “GSK” på ena sidan och “2/1000” – annan.

Hjälpämnen: polymer 3sR, Natriumkarboximetylstärkelse, laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa (för granulat av rosiglitazon); povidon 29-32, polymer 3sR, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat (för pellets av metformin).

Sammansättningen av skalet: É jag gul (polymer 6sR, Titandioxid, makrogol 400, gul järnoxid).

14 PC. – blåsor (1) – kartonger.
14 PC. – blåsor (2) – kartonger.
14 PC. – blåsor (4) – kartonger.
14 PC. – blåsor (8) – kartonger.

Piller, Film-belagda Rosa färg, Oval, Graverade “GSK” på ena sidan och “4/1000” – annan.

Hjälpämnen: polymer 3sR, Natriumkarboximetylstärkelse, laktosmonohydrat, mikrokristallin cellulosa (för granulat av rosiglitazon); povidon 29-32, polymer 3sR, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat (för pellets av metformin).
Sammansättningen av skalet: É jag rosa (polymer 6sR, Titandioxid, makrogol 400, järnoxidrött).

14 PC. – blåsor (1) – kartonger.
14 PC. – blåsor (2) – kartonger.
14 PC. – blåsor (4) – kartonger.
14 PC. – blåsor (8) – kartonger.

* internationellt generiskt namn, rekommenderas av Världshälso – minskar visceralt.

Avandamet: farmakologisk effekt

Kombinerade gipoglikemiceski produkt för oral användning. Sammansättningen av Avandameta består av två aktiva ingrediensen med kompletterande verkningsmekanismer, att förbättra glykemisk kontroll hos patienter med diabetes mellitus typ 2: rosiglitazona timololmaleat, tillhör klassen av tiazolidindionov, och metforminhydroklorid, företrädaren för klassen öcellsförstärkare. Verkningsmekanismen för tiazolidindionov är främst att öka känsligheten för målvävnaderna till insulin, Medan biguanider fungerar främst genom att minska utveckla endogena glukos i levern.

Rosiglitazon – selektiv agonist PPARγ (peroxisomal proliferator aktiveras gamma) kernel-receptorn, med hänvisning till de hypoglykemiska läkemedel från den grupp tiazolidindionov. Förbättrar glykemisk kontroll genom att förbättra insulinkänsligheten av viktiga målvävnaderna, som fettvävnad, skelettmuskler och levern.

Kända, att insulinresistens spelar en viktig roll i patogenesen av diabetes mellitus typ 2. Rosiglitazon förbättrar metabol kontroll genom att sänka blodsockret, cirkulerande insulin och fria fettsyror.

Hypoglykemiska aktiviteten av rosiglitazona har visats i experimentella studier på modeller av diabetes mellitus typ 2 hos djur. Rosiglitazon sparar β-cellernas funktion, som framgår av ökningen av massan av de Langerhanska öar i bukspottkörteln och ökat insulin innehåll i dem., och även förhindrar utvecklingen av en uttalad hyperglykemi. Det konstaterades också, Vad är rosiglitazon avsevärt fördröjer utvecklingen av renal dysfunktion och systolisk hypertoni. Rosiglitazon stimulera inte utsöndringen av insulin bukspottkörteln och orsakar inte hypoglykemi hos råttor och möss.

Att förbättra glykemisk kontroll åtföljs av en kliniskt signifikanta sänkningar av insulin koncentration i serum. Nedsatt koncentration och också föregångare av insulin, att, som det anses, är riskfaktorer för hjärt-kärlsjukdom. En av de viktigaste resultaten av behandling av rosiglitazonom är en betydande minskning av koncentrationen av fria fettsyror.

Metformin är en representant för klassen öcellsförstärkare, som verkar främst genom att minska utveckla endogena glukos i levern. Metformin sänker så basala, och postprandial′nuû koncentrationer av glukos i plasma. Det stimulera inte utsöndringen av insulin och därför orsakar inte hypoglykemi. Känd 3 möjliga verkningsmekanismen av metformin: minskning av produktionen av glukos i levern av förtryck och glukoneogeneza glikogenoliza; muskelvävnad ökad känslighet för insulin, ökningen av konsumtionen och användningen av glukos perifericescimi vävnader; fördröja upptaget av glukos från tarmen.

Metformin stimulerar intracellulär glykogensyntes, aktivera enzymet glikogensintazu. Det ökar aktiviteten hos alla typer av transmembrana glukos bärare. Människor, oavsett deras handlingar på glycemia, metformin förbättrar lipidmetabolismen. I tillämpningen av terapeutiska doser av metformin i medellånga och långa kliniska studier har visat, att metformin reducerar totalt kolesterol koncentration, kolesterolet LDL och TG.

Tack vare de olika, men kompletterande verkningsmekanismer av rosiglitazonom och metformin kombination terapi leder till synergistisk förbättra glykemisk kontroll hos patienter med diabetes mellitus typ 2.

Farmakokinetik

Absorption

Avandamet

Studie om bioekvivalens mellan Avandameta (4 mg/500 mg) avslöjade, som båda komponenterna av drogen, Rosiglitazon och metformin, var bioèkvivalentny piller rosiglitazona timololmaleat på 4 mg och metformin hydrochloride tabletter 500 mg när de tillämpar. Studien visade också proportionalitet rosiglitazona doser i kombinerade medicinering 1 mg/500 mg 4 mg/500 mg.

Födointag förändrar inte AUC rosiglitazona och metformin. På samma gång, samtidiga ätande leder till en minskning av C_max rosiglitazona – 209 ng / ml, jämfört med 270 ng / ml, och lägre C_max metformin – 762 ng / ml, jämfört med 909 ng / ml; och en ökning av t_max rosiglitazona – 2.56 h jämfört med 0.98 h och metformin – 3.96 Nej, jämfört med 3 Nej.

Rosiglitazon

Efter intag av rosiglitazona i doser 4 mg eller 8 mg absoluta biotillgängligheten är om rosiglitazona 99%. C_max rosiglitazona är cirka 1 timmar efter intag av. Inom en rad terapeutiska doser av rosiglitazona är koncentration i plasma ungefär proportionell mot dess dos.

Rosiglitazona reception med mat påverkar inte AUC, Men jämfört med mottagning av postprandiellt det har varit en liten minskning av C_max (om 20-28%) och en ökning av t_max (1.75 Nej).

Dessa små förändringar kliniskt irrelevant, Därför kan rosiglitazon tas oberoende av måltider. En ökning av gastriskt pH påverkar inte den flyttningar rosiglitazona.

Metformin

Efter intag av metformin t_max är om 2.5 Nej, vid doser 500 mg eller 850 mg absoluta biotillgängligheten hos friska människor är cirka 50-60%. Absorptionen av metformin är nasyŝaemym och ofullständig. Intag bråkdel neabsorbirowawrzayasa, obnaruzhivaemaя i Calais, var 20-30% dos.

Förväntad, att absorptionen av metformin är icke-linjär. Vid tillämpningen av normala doser av metformin och vanliga dosen (C)_ss plasma nås inom 24-48 h och gör upp, vanligen, mindre 1 ig / ml. I kontrollerade kliniska studier (C)_max metformin överstiger inte 4 ig / ml, även efter att ha tagit maximala doser.

Samtidiga äta minskar absorptionen av metformin och minskar något hastighet upptag. Väl inne dos metformin 850 mg medan man äter det med_max minskas med 40% och AUC – på 25%, T_max ökar med 35 m. Den kliniska betydelsen av dessa förändringar är inte känd.

Fördelning

Rosiglitazon

V_d rosiglitazona handlar om 14 l, och total plasmaclearance – om 3 l /. Hög grad av bindning till plasmaproteiner – om 99.8%, inte beror på koncentrationen och patientens ålder. Det finns för närvarande inga data på oväntade kumulation rosiglitazona när den tas emot 1-2 gånger / dag.

Metformin

Bindningen av metformin är försumbar plasmaproteiner. Metformin tränger in erytrocyter. C_max i blodet nedan, än C_max plasma och uppnådde ungefär samtidigt. Röda blodceller, förmodligen, är sekundära facket distribution.

Genomsnittlig V_d Det varierar mellan 63 till 276 l.

Metabolism

Rosiglitazon

Utsätts för intensiv ämnesomsättning, visas i form av metaboliter. De huvudsakliga ruttarna av metabolism var N-demetylering och hydroxylering, tillsammans med kon″ûgirovaniem med sulfat och glukuronsyra. Metaboliter rosiglitazona inte har farmakologisk aktivitet.

Studier in vitro har visat, Vad är rosiglitazon huvudsakligen metaboliseras izofermentom CYP2C8 och i mycket mindre utsträckning – izofermentom CYP2C9.

In vitro-rosiglitazon har inga betydande hämmande åtgärder på isoenzymerna CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A och CYP4A , Därför är det osannolikt, invivo det som kliniskt viktiga metaboliska interaktioner med läkemedel, som metaboliseras av dessa izofermentami zitohroma r450. In vitro-rosiglitazon hämmade måttligt CYP2C8 (hämmande koncentration – 18 mmol) och svagt hämmar CYP2C9 (hämmande koncentration – 50 mmol). Studie på rosiglitazona interaktion med warfarin i vivo visade, Vad är rosiglitazon interagerar inte med de CYP2C9-substratesna.

Metformin är inte metabolizmu och utsöndras oförändrat till njurarna. Personen har inte identifierat några metaboliter av metformin.

Avdrag

Rosiglitazon

Totalt plasma clearance rosiglitazona handlar om 3 l /, och hans slutliga T_1/2 är approximativt 3-4 Nej. Det finns för närvarande inga data på oväntade kumulation rosiglitazona när den tas emot 1-2 gånger / dag. Om 2/3 antog släpper dos rosiglitazona visas njurar, om 25% visas genom tarmen. Oförändrat rosiglitazon är inte upptäcks antingen i urinen, varken i Calais. Den slutliga T_1/2 metaboliter är cirka 130 Nej, indikerar mycket långsamt sin avel. I upprepade intag rosiglitazona kumulation är inte undantagna dess metaboliter i plasma, särskilt metabolita (paragidroksisul′Fata), koncentration som, förmodligen, kan öka i 5 tid.

Metformin

Utsöndras oförändrad till njurarna genom clubockova filtrering och kanalzeva secreta. Njure klirens metformin är mer 400 ml / min. Väl inne målet T_1/2 Metformin är cirka 6.5 Nej.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakokinetiken rosiglitazona beroende på kön, ålder.

Det fanns inga signifikanta skillnader i farmakokinetiken rosiglitazona hos patienter med nedsatt njurfunktion, liksom i kronisk dialys.

Hos patienter med måttlig och svår kränkningar av levern (klasserna b och c på skalan i Child-Pugh) C_max och AUC i 2-3 gånger högre, som ett resultat av ökad bindning till plasmaproteiner och minskad ground clearance rosiglitazona.

Hos patienter med mänskliga njurarna minskas njure klirens i proportion till minskningen av QC, och, Följaktligen, ökar T_1/2 , som ett resultat ökar koncentrationen av plasma metformin.

Avandamet: vittnesmål

Diabetes mellitus typ 2:

— för glykemisk kontroll med dålig kost eller monoterapi med metformin eller tiazolidindiona derivat, eller när den föregående tiazolidindionom och metformin kombinationsbehandlingen (två-komponent terapi);

— för glykemisk kontroll i kombination med härledda sulfonureider (tre-komponent terapi).

Avandamet: den doseringsregim

Läkemedlet förskrivs vuxen.

Munstycket plockade individuellt och ställa.

Avandamet kan tas oberoende av måltider. Receptionen Avandameta under eller efter en måltid minskar oönskade reaktioner från matsmältningssystemet, orsakas av metformin.

Den rekommenderade initiala dosen för Vuxen kombinationen av rosiglitazon/metformin är 4 mg/1000 mg. Daglig doskombination av rosiglitazon/metformin kan ökas för att upprätthålla individuell kontroll av glycemia. Dosen bör ökas gradvis till maximalt – 8 mg rosiglitazona/2000 mg metformin per dag.

Långsam ökning av dosen kan minska oönskade reaktioner från matsmältningssystemet (oftast orsakas av metformin). Dosen bör ökas i steg om 4 mg/dag för rosiglitazona och/eller 500 mg/dag för metformin. Terapeutisk effekt efter dosjustering inte kan visa upp för 6-8 veckor för rosiglitazona och för 1-2 veckor för metformin.

Vid överföring från bör andra gipoglikemicakih orala läkemedel till en kombination av rosiglitazona och metformin ta kontoaktivitet och varaktigheten av de tidigare läkemedel.

I övergången från terapi rosiglitazon + metformin i form av artemisinin monoterapi till Avandametom behandling initiala dosen kombinationer bör rosiglitazona och metformin baseras på befintliga doser av rosiglitazona och metformin.

Korrigering doser av en av komponenterna i Avandameta, rosiglitazona eller metformin, kan krävas om den kombinerade tillämpningen med andra droger.

I äldre patienter Start och stödja dosen bör justeras på lämpligt sätt Avandameta, med tanke på den sannolika nedgången i njurfunktion. Någon korrigering doser bör beroende på njurarna, Du bör ständigt övervaka.

I patienter med nedsatt lever ljus (klass ett /6 punkter och mindre/skala Child-Pugh) korrigering-läge är inte krävs rosiglitazona. Eftersom levern är en av riskfaktorerna för laktacidoza vid behandling av metformin, rosiglitazona kombination med metformin rekommenderas inte att utse patienter med nedsatt leverfunktion

Patienter, får Avandamet i kombination med sul′fonilmočevinoj, den initiala dosen av rosiglitazona när du tar emot Avandameta bör vara 4 mg/dag. Ökande doser upp till rosiglitazona 8 mg/dag bör ske med försiktighet efter bedömningen av risken för biverkningar, relaterade till vätskeansamling i kroppen.

Avandamet: biverkningar

Frekvensen av biverkningar representeras av följande gradering: Ofta (≥1 / 10), ofta (≥1 / 100, <1/10), ibland (≥1 / 1000, <1/100), sällan (≥1 / 10 000, <1/1000), sällan (<1/10 000).

Kombinationen av rosiglitazon + metformin

Oönskade reaktioner, uppstå i sysselsättning drogen Avandamet, kan hänföras till de två aktiva komponenterna, medlemmar av läkemedlet.

Rosiglitazon

Kategori frekvens bestäms i förhållande till frekvensen av oönskade reaktioner vid behandling av en placebo eller jämförelseläkemedel, snarare än absoluta värden för dessa oönskade reaktioner, som kan associeras med rosiglitazonom. För dozozavisimyh biverkningar frekvenskategorier återspeglar den maximala dosen rosiglitazona. Kategori frekvens inte tar hänsyn till andra faktorer, inklusive varianter av studier, tidigare status och källa egenskaper hos patienter. Kategori frekvensen av biverkningar är baserade på kliniska studier och återspeglar inte frekvensen av biverkningar i rutinmässig klinisk praxis.

Data, erhållits i klinisk forskning

P – Rosiglitazon, M – metformin, FRÅN – sulfonureid

Efter marknadsintroduktion registrerat följande oönskade reaktioner

På den del av immunsystemet: sällan – anafylaktiska reaktioner.

Kardiovaskulära systemet: sällan – kronisk hjärtsvikt/lungödem.

Rapporter om utvecklingen av dessa biverkningar som mottas till rosiglitazona, används som monoterapi eller i kombination med andra hypoglykemiska medel. Kända, att risken för att utveckla hjärtsvikt ökade signifikant hos patienter med diabetes mellitus jämfört med patienter, utan diabetes.

Från matsmältningssystemet: Det har förekommit sällsynta rapporter om kränkningar av levern, tillsammans med ökande koncentrationer av leverenzymer, Dock den orsakssamband mellan behandling och leverdysfunktion rosiglitazonom inte installerat.

Från sidan av hud och subkutan vävnad: sällan – angioödem, nässelfeber, hudutslag, klåda.

På den del av organet sikt: sällan – makulaödem.

Metformin

Data från kliniska studier och efter marknadsintroduktion

Från matsmältningssystemet: Ofta – dyspepsi (illamående, kräkningar, diarré, magont, anorexi). Främst utveckla utse drogen i höga doser och i början av behandlingen, mestadels resa ensam. Ofta – metallisk smak i munnen.

Dermatologiska reaktioner: sällan – эritema (observerades hos patienter med överkänslighet och var, primärt, lätt nivå).

Annat: sällan – Laktacidos, Vitamin b-brist₁₂.

Avandamet: Kontra

-hjärtsvikt (I-IV funktionsklass NYHA-klassificering);

-akuta eller kroniska sjukdomar, leder till hypoxi (t.ex, hjärt- eller andningssvikt, nyligen genomgången hjärtinfarkt, chock);

- Leversvikt;

- Alkoholism, akut alkoholförgiftning;

- Diabetesketoacidos;

- Diabetic precoma;

- Njursvikt (av serumkreatinin 135 µmol/l för män och mer 100 µmol/l hos kvinnor eller mindre QC 70 ml / min);

-akuta tillstånd löper risk att utveckla njursvikt (degidratatsiya, svåra infektioner, chock);

— införande av vnutrisosudistoe jodosoderžaŝih röntgentäta medel;

— det samtidiga införandet av insulin;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Avandamet: Graviditet och amning

För närvarande finns det otillräckligt med data på användning av drogen i gravida kvinnor. Det rapporteras på rosiglitazona förmåga att tränga igenom moderkakan hos människor och upptäckts i vävnader i fostret. Under graviditet rekommenderas kvinnor med diabetes brukar att tillsätta insulin. Avandamet kan tilldela gravida kvinnor endast, När den förväntade nyttan för patienten överväger den potentiella risken för fostret.

För närvarande finns det otillräckligt med data på användning av Avandameta hos ammande kvinnor. Det är inte känt om Avndamet i bröstmjölk. Ammande kvinnor, lider av diabetes, Det är allmänt tillrådligt att ordinera insulin. Avandamet ammande kvinnor kan tilldelas endast, När de förväntade fördelarna överstiger den potentiella risken för barnet.

Avandamet: speciella instruktioner

Kombinationen av rosiglitazon + metformin, inkl. Avandamet, effektiv endast när du sparar produkter av endogent insulin, Läkemedlet ska därför inte förskrivas för behandling av patienter med diabetes mellitus typ 1.

På grund av ökad känslighet för insulin behandling kombination av rosiglitazon + metformin hos premenopausala kvinnor med anovulâciej och insulinresistens (t.ex, patienter med cystisk äggstockarna syndrom) kan leda till ett återupptagande av ägglossning. Sådana patienter kan bli gravida. Kvinnor ålder predmenopauznogo fick rosiglitazon i kliniska studier. Hormonell obalans observerades i experiment, men under behandling rosiglitazonom kvinnor fanns det inga betydande biverkningar, tillsammans med kränkningar av menstruationscykeln. Vid oegentligheter av menstruationscykeln bör kritiskt utvärdera lämpligheten av fortsatt behandling Avandametom.

Till följd av kumulation av metformin i sällsynta fall finns det en allvarlig metabolisk komplikation – Laktacidos, främst hos patienter med diabetes mellitus med kliniskt signifikant nedsatt njurfunktion. Innan behandling med metformin och, Följaktligen, kombination av rosiglitazon + metformin, Du måste utvärdera de risker involverade laktacidoza, t.ex, otillräckligt kontrollerad diabetes mellitus, ketos, långvarig fasta, överdriven alkoholkonsumtion, onormal leverfunktion (inkl. leversvikt) och någon sjukdom, orsaka vävnadshypoxi. Om du behöver avbryta en acidos Avandamet och omedelbart på sjukhus patienten.

Det finns begränsade data på behandling av rosiglitazonom patienter med njurinsufficiens, svår. Metformin utsöndras njurar, Därför, innan start av behandling Avandametom och fortsätta med jämna mellanrum är det nödvändigt att fastställa koncentrationen av kreatinin i serum. Särskild uppmärksamhet bör ges till patienter med en ökad risk att utveckla njursvikt, t.ex, äldre patienter, eller sjuka, som kan åtföljas av en minskad njurfunktion (dehydrering, svår infektion eller chock). Avandamet ska inte förskrivas till patienter med en koncentration i vassle kreatinin mer än 135 µmol/l hos män eller 110 mmol / L hos kvinnor.

Hos patienter med nedsatt lever ljus (6 punkter och mindre på Child-Pugh skala) dos rosiglitazona minska behöver inte. På samma gång, väger, att levern är en riskfaktor för utveckling av laktacidoza, förknippas med metformin, rosiglitazona kombination med metformin rekommenderas inte att utse patienter med nedsatt leverfunktion.

Tiazolidindiona derivat, inkl. Rosiglitazon, kan orsaka eller förvärra kursen av kronisk hjärtsvikt. Efter starten av terapi och rosiglitazonom under dostitrering, en noggrann medicinsk kontroll av patientens tillstånd med avseende på följande symtom och tecken på hjärtsvikt: snabb och uttalad viktökning, andfåddhet, svullnad. När du utvecklar symtom på hjärtsvikt bör överväga dosreduktion eller avskaffandet av Avandameta och tilldela terapi i enlighet med tillämpliga standarder för behandling av hjärtsvikt. Det är inte rekommenderat att använda en kombination av rosiglitazon + metformin hos patienter med symtomatisk hjärtsvikt. Läkemedlet är kontraindicerat hos patienter med hjärtsvikt funktionsklass I-IV NYHA-klassificering.

Patienter med akuta koronara syndrom (OAKS) inte ingår i de kliniska studierna. Eftersom utvecklingen av akuta koronara syndrom ökar risken för hjärtsvikt, Rosiglitazon rekommenderas inte hos patienter med OAKS. Förmåga rosiglitazona ökar risken för myokardischemi är otillräckliga. Retrospektiv analys av korta kliniska prövningar främst med placebo, men inte med komparator, sagt om relationen mellan entré rosiglitazona och risk för myokardischemi. Denna information är inte bekräftats av långdragna kliniska prövningar med droger jämförelse (metformin och/eller sul′fonilmočevinoj), (a) förhållandet mellan rosiglitazonom och risk för ischemi installeras inte. Ökad risk för ischemisk myokardiella lesioner observerades hos patienter, stationerad i kliniska studier på grundläggande terapi av nitrater.

Också finns det inga tillförlitliga data om effekterna av få orala hypoglykemiska läkemedel, inkl. tiazolidindionov gruppen för stora kärl hos patienter med diabetes mellitus typ tillstånd 2.

Det finns sällsynta rapporter om utveckling eller förvärrad Diabetiskt makulaödem med försämrad synskärpa. Dessa samma patienter rapporterade ofta utvecklingen av perifera ödem. I vissa fall kan löses sådana brott efter behandlingen. Det bör erinras möjligheten av komplikationer av patientens klagomål nedsatt synskärpa.

Patienter, får Avandamet i trippel kombination med sul′fonilmočevinoj, risk för utveckling av dos-hypoglykemi. Kanske, behöva minska dosen av det läkemedel som kan tas emot samtidigt.

Metformin och, Följaktligen, Avandamet bör hävas för 48 timmar före planerad operation med allmän narkos och återuppta terapi tidigast 48 timmar efter operationen.

I/i en jodosoderžaŝih kan kontrastmedel i radiologiska undersökningar orsaka njursvikt. Med tanke på detta, Som drogen Avandamet, som innehåller metformin, Du måste avboka innan kontrast röntgen eller under det, Du kan återuppta endast efter bekräftelse av normal njurfunktion.

I en långsiktig studie ensam typ diabetes mellitus 2 patienter, inte tidigare har gipoglikemicakih orala läkemedel, Det har skett en ökning i incidensen av frakturer bland kvinnorna i den gruppen rosiglitazona (9.3%; 2.7 olyckor 100 patienter-år) jämfört med grupper av metformin (5.1%; 1.5 fall på den 100 patienter-år) och gliburida/glibenklamida (3.5%; 1.3 fall på den 100 patienter-år). De flesta meddelanden i gruppen rosiglitazona berörda underarmen fraktur, hand och fot. Möjlig ökad risk för frakturer måste beaktas när det utser rosiglitazona, särskilt kvinnor. Övervakning av status på benvävnad och benhälsa i enlighet med accepterade normerna för terapi.

Tillsammans med utnämningen av hämmare eller inducerare av CYP2C8 och samtidigt tillämpa katjoniska läkemedel, utgång genom njure clubockova sekretion, kräver en noggrann kontroll av blod glukos och korrigering doser av metformin eller rosiglitazona.

Användning i Pediatrics

Det finns för närvarande inga data på användning av drogen i barn och ungdomar yngre än 18 år, Användning av läkemedel i denna åldersgrupp rekommenderas därför inte.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Rosiglitazon och metformin påverkar inte förmågan att framföra fordon och att arbeta med maskiner.

Avandamet: överdos

Det finns för närvarande inga data om överdosering Avandameta. I kliniska studier med frivilliga försökspersoner tolererades väl doser upp till rosiglitazona, engångs 20 mg.

Symptom: en överdos metformin (riskfaktorer eller samtidig laktacidoza) kan leda till utvecklingen av laktacidoza.

Behandling: laktacidos är ett akut medicinskt tillstånd och kräver behandling på sjukhus. Understödjande behandling rekommenderas, övervakning av patientens kliniska tillstånd. Avlägsnas från kroppen bör laktat och metformin använda dialys, men rosiglitazon avlägsnas inte genom hemodialys (på grund av den höga graden av proteinbindning).

Avandamet: farmakologisk interaktion

Särskilda studier, Avandameta interaktion, inte utfört. Siffrorna nedan återspeglar den tillgängliga informationen om samspelet mellan enskilda aktiva komponenter Avandameta (rosiglitazona och metformin).

Rosiglitazon

Gemfibrozil (CYP2C8-hämmare) dos 600 mg 2 gånger per dag ökade C_ss rosiglitazona i 2 gånger. Detta ökade koncentrationen av rosiglitazona är förknippad med en risk för biverkningar dozozavisimyh, I kombination med kan tillämpningen av Avandameta med hämmare av CYP2C8 därför kräva att lägre doser rosiglitazona.

Andra hämmare av CYP2C8 orsakade en liten ökning i systemiska koncentration av rosiglitazona.

Rifampicin (induktorn CYP2C8) dos 600 mg/dag minskar koncentrationen av rosiglitazona på 65%. Därför hos patienter, som får samtidigt rosiglitazon och CYP2C8 enzym induktansspolar, Det är nödvändigt att genomföra noggrann övervakning av blodglukos och ändra vid behov dosen rosiglitazona.

Återanställning rosiglitazona ökar (C)_max metotrexat och AUC på 18% (90% Cl: 11% – 26%) och 15% (90% Cl: 8% – 23%), respektive, jämfört med samma dos av metotrexat i den frånvaro rosiglitazona.

Rosiglitazon i terapeutiska doser hade ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiku och farmakodynamiska egenskaper tillämpa samtidigt andra orala hypoglykemiska läkemedel, inklusive metformin, glibenklamid, glimepirid och akarbozu.

Det har visats, Vad är rosiglitazon har ingen kliniskt signifikant effekt på farmakokinetiku S(-)-varfarina (substrat för CYP2C9 enzym).

Rosiglitazon påverkar inte de farmakokinetiku och farmakodynamiska egenskaperna hos Digoxin eller warfarin antikoagulyantnuu aktivitet och ändrar inte sist.

Det fanns även ingen kliniskt betydelsefull interaktion rosiglitazona och nifedipin eller orala preventivmedel (etinylestradiol och noretisteron) Om du ansöker, Det bekräftar en låg sannolikhet för rosiglitazona interaktion med läkemedel, som metaboliseras med deltagande av CYP3A4.

Metformin

Akut alkohol berusning behandling med en kombination av rosiglitazon + metformin ökar den risken laktacidoza, orsakas av metformin.

Katjoniska läkemedel, visas genom njure clubockova sekretion (it. Nej. cimetidin) kan interagera med metformin, tävlar för övergripande inferens systemet (Det är nödvändigt att genomföra noggrann kontroll av blodsockernivåerna och ändra vid behov behandling samtidigt ansöker katjoniska läkemedel, utgång genom njure clubockova sekretion).

I/i införandet av radioopaque preparat som innehåller jod, kan leda till utvecklingen av njursvikt, som kan leda till ackumulering av metformin och utveckling laktacidoza (användning av metformin bör hävas innan radiografi, eventuellt återupptagande av mottagning av metformin inte mindre än 48 timmar efter utför radiografi och positiv omvärdering av njure).

Beredningar, i applikationen som kräver särskild vård

GCS (system och för lokal användning), agonister β₂-adrenoreceptorov, Diuretika kan orsaka hyperglykemi, Därför, om nödvändigt, samtidiga programmet med Avandametom du behöver tätare övervakning av blodglukoskoncentration, särskilt i början av behandlingen; kan kräva dosjustering Avandameta, inkl. När du avbryter en droger.

ACE-hämmare kan minska blodsockernivåerna. Om du behöver samtidig tillämpning eller Avbryt förberedelserna bör justeras adekvat dos Avandameta.

Avandamet: villkor för expediering från apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Avandamet: villkor för lagring

Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid eller över 25 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.