Autoimmun hemolytisk anemi (AIGA)

Enligt de autoimmun hemolytisk anemi förstå denna form av anemi, där antikropparna som produceras mot sin egen omodifierade Antigen. I dessa fall uppfattar immunförsvaret sin egen antigen som främmande och producerar antikroppar mot det.

Beroende på, vad är föremålet för förstörelse - perifera bloderytrocyter eller benmärgserytrokaryocyter, Det finns två grupper av autoimmun hemolytisk anemi - med antikroppar mot erytrocytantigener i perifert blod och med antikroppar mot erytrokaryocytantigener..

Alla autoimmuna hemolytiska anemier, oavsett antikropparnas cellriktning, kan delas in i idiopatisk och symtomatisk.

Symtomatiska symtom inkluderar anemi, där antikroppar produceras som svar på någon annan sjukdom - hemoblastos (speciellt lymfoproliferativa sjukdomar, sådan, som kronisk lymfatisk, Waldenströms sjukdom, multipelt myelom, lymfosarkom), systemisk lupus erythematosus, nespetsificheskiy yazvennыy kolit, reumatoid polyartrit, aktiv hepatit, malign tumör av olika lokalisering, immunbristtillstånd.

Var, om autoimmun hemolytisk anemi uppstår utan tydlig orsak, de bör klassificeras som idiopatiska. Så, AIGA, uppstår efter influensa, halsont och andra akuta infektioner, under graviditeten eller efter förlossningen, är symtomatiska, eftersom dessa faktorer inte är etiologiska, och framkalla kliniska manifestationer av en latent sjukdom.

Autoimmuna hemolytiska anemier med antikroppar mot erytrocytantigener i perifert blod delas in i fyra typer baserat på antikropparnas serologiska egenskaper:

1. med ofullständiga termiska agglutininer;
2. med termiska hemolysiner;
3. med kompletta kalla agglutininer;
4. med bifasiska kalla hemolysiner.

Oftast detekteras AIHA med ofrivilliga termiska agglutininer.. Denna form av anemi uppstår i alla åldrar. AIHA med kompletta kalla agglutininer observeras främst hos äldre personer. AIHA med bifasiska hemolysiner är den sällsynta formen; förekommer främst hos små barn. Med symtomatiska former av sjukdomen kan patienternas ålder variera.

Autoimmun hemolytisk anemi med antikroppar mot erytrocytantigener i perifert blod

Anemi, associerad med ofullständiga termiska agglutininer

Kliniska manifestationer

Kliniska manifestationer beror inte på om, Har patienten idiopatisk eller symtomatisk anemi?. Uppkomsten av sjukdomen kan variera. Ibland är det skarpt: mot bakgrund av fullständigt välbefinnande uppstår plötslig svaghet, ibland smärta i nedre delen av ryggen, i hjärtområdet, andfåddhet, hjärtslag, feber är vanligt. Gulsot utvecklas mycket snabbt, som oftast ligger till grund för en felaktig diagnos av infektiös hepatit.

I andra fall är sjukdomen mer gradvis. Det finns föregångare till sjukdomen - artralgi, buksmärtor, låg feber.

Ofta utvecklas sjukdomen gradvis. Patienterna mår bra. Andfåddhet, de har inget hjärtslag, även trots uttalad anemi, vilket är förknippat med patientens gradvisa anpassning till anemisk hypoxi.

Laboratoriefynd

Vid akuta hemolytiska kriser sker en minskning Hemoglobin till extremt små antal (mindre 3,1 mmol / l, eller 50 g / I). Men i de flesta fall minskar inte hemoglobinnivån så kraftigt (3,72-4,34 mmol/l, eller 60-70 g/l). Ett antal patienter med kronisk autoimmun hemolytisk anemi upplever en lätt minskning av hemoglobin (till 5,59 mmol / l, eller 90 g / I). Anemi är oftast normokrom eller måttligt hyperkrom.

Retikulocytinnehåll hos de flesta patienter är den förhöjd, ibland i stor utsträckning (till 87%). I den symtomatiska formen av sjukdomen är innehållet av retikulocyter lägre, än med idiopatisk. Med exacerbation av sjukdomen minskar innehållet av retikulocyter ibland till 0,1-0,3 %. Makrocytos kan observeras, men oftast upptäcks mikrosfärocytos. Antalet mikrosfärocyter är detsamma, som med ärftlig mikrosferocytos. Detta symptom är inte patognomoniskt för denna sjukdom. I svåra fall av sjukdomen upptäcks schizocyter.

I benmärgen är i de flesta fall den röda linjen hyperplastisk, dock är en minskning av antalet erytrokaryocyter möjlig. Förmodligen, dessa kriser är förknippade med ett mycket stort antal antikroppar, som ett resultat förstörs inte bara röda blodkroppar i perifert blod, men även erytrokaryocyter. Det kan dock inte uteslutas, vad som orsakar kriser, samma som med mikrosfärocytos, och när sickle-cell anemi, är en infektion med parvovirus.

Antal vita blodkroppar beror på sjukdomen, som ligger till grund för AIGA. I den idiopatiska formen av AIHA observeras betydande fluktuationer i antalet leukocyter: i akuta former av sjukdomen - upp till 50-70 G per dag 1 l med en förskjutning till vänster till promyelocyter; i kroniska former - en liten ökning eller normal mängd. Svår leukopeni observeras ibland.

Antal blodplättar hos de flesta patienter är det normalt eller något reducerat. Tillgängliga, Emellertid, kategori av patienter, som har en kombination av autoimmun hemolytisk anemi med svår autoimmun trombocytopeni eller samtidig autoimmun skada på alla tre linjerna av hematopoiesis. I vissa fall börjar autoimmun hemolytisk anemi samtidigt med autoimmun trombocytopeni, i andra ansluter trombocytopeni till anemi först efter flera månader eller år. Hos vissa patienter upptäcks trombocytopeni i början av sjukdomen och anemi utvecklas först efter en viss tid. I detta fall kan trombocytopeni inte längre observeras. Därför finns det inga allvarliga skäl för att särskilja sjukdomen eller Fisher-Evans syndrom, kännetecknad av, som det anses, kombination av autoimmun hemolytisk anemi och trombocytopeni.

Osmotiska resistens av erytrocyter i AIHA med termiska agglutininer är det i de flesta fall reducerat. En parallellitet noterades mellan graden av mikrosferocytos och förändringar i osmotisk resistens. Förändringen i osmotisk resistens är särskilt uttalad efter daglig inkubation av erytrocyter.

Syramotstånd hos röda blodkroppar ökningar, vanligen, parallellt med intensiteten av hemolys och graden av hyperretikulocytos. Det maximala skiftar mot resistenta celler upp till 6, 7 eller 8:e minuten av hemolys, höjden på kurvan förblir normal. Den vänstra grenen av kurvan blir plattare, än normalt. Den totala hemolystiden förblir normal eller ökar något.

Bilirubinhalt vid autoimmun hemolytisk anemi oftast ökat till 25— 45 mmol / l, hos vissa patienter - upp till 60 mmol / l. Hos patienter med idiopatisk form av AIHA observeras ökade bilirubinnivåer oftare, än i symptomatisk form. En ökning av bilirubinnivåerna inträffar, huvudsakligen, på grund av den indirekta fraktionen, inte relaterat till glukuronsyra. Det bör noteras, att normala bilirubinnivåer inte utesluter diagnosen autoimmun hemolytisk anemi. Öka direkt innehåll, eller relaterad till glukuronsyra, bilirubin kan indikera samtidig hepatit eller obstruktion.

Innehållet av urobilin i urinen ökar ibland, denna ökning är dock inte konstant och är inte ett tecken på hemolytisk anemi. Finns i avföringen på patienter, vanligen, en betydande mängd stercobilin.

Plasmahemoglobinhalt kan öka på grund av den lätta intravaskulära hemolysen hos dessa patienter, men oftast är det normalt. Ibland, med autoimmun hemolytisk anemi med ofullständiga varma agglutininer, observeras allvarlig hemosiderinuri, ibland - hemoglobinuri. Förändringar i proteinfraktionernas sammansättning upptäcks ofta, ökad ESR.

Ett antal patienter har ökade globulinnivåer, oftast på grund av immunglobuliner. I vissa fall, med autoimmun hemolytisk anemi med ofullständiga termiska agglutininer, avslöjar elektrofores en homogen fraktion - M-gradient. Ibland med AIHA finns det en positiv Wasserman-reaktion.

Vissa patienter har immun hemolytisk anemi, börjar kraftigt, kan ge snabb remission med adekvat terapi, och efter en tid kan en ny exacerbation inträffa. Hos vissa patienter övergår autoimmun hemolytisk anemi efter en akut debut till en typisk kronisk form. I sällsynta fall utvecklas sjukdomen extremt ogynnsamt och trots intensiv terapi, kan vara dödlig.

Anemi, associerade med termiska hemolysiner

Kliniska manifestationer

Denna form av autoimmun hemolytisk anemi kan börja lika akut som, som agglutininform, men oftast kännetecknas det av ett lugnare, mjukstart. Hemoglobinhalten minskar till 2,48-3,72 mmol/l (40-60 G / I). Det kan vara lätt gulfärgning av sklera och hud, men med denna form av anemi är den mindre uttalad, än med agglutininformer av anemi. En lätt förstoring av mjälte och lever observeras hos nästan hälften av patienterna.

Ett karakteristiskt drag hos hemolysinformen av autoimmun hemolytisk anemi är utsläpp av svart urin. Under denna period finns en stor mängd protein i den, ett positivt bensidintest observeras (urin!). Hemoglobinuri observeras relativt sällan och inte hos alla patienter, hos ett antal patienter upptäcks dock hemosiderinuri ständigt. Bilirubinnivån är antingen normal, eller något ökat.

Ibland kompliceras hemolysinformen av sjukdomen av trombos av perifera vener. Buksmärtor kan förekomma, associerad med trombos av små mesenteriska kärl.

Laboratoriefynd

Blodbilden är i princip densamma, som med agglutininformer av autoimmun hemolytisk anemi. Ett stort antal mikrosfärocyter finns ofta. Antalet leukocyter hos de flesta patienter ökar, i många fall sker en förskjutning av leukogrammet till myelocyter. Trombocytantalet är normalt.

Differentialdiagnos av hemolysinform av AIHA utförs i första hand med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (Mar sjukdom- kiafavi—Mikeli).

Anemi, förknippas med kompletta kalla agglutininer

Kliniska manifestationer

Denna form av AIHA kännetecknas av en gradvis, långsam debut. Patienterna klagar på svaghet, sjukdomskänsla, försämrad prestanda, kall intolerans. De flesta patienter upplever blåhet efter exponering för kyla, och sedan blekning av fingrarna, Fot, öron, nästippen. Skarp smärta uppträder i armar och ben. Efter långvarig exponering för kyla kan kallbrand i fingrar eller tår utvecklas.. Raynauds syndrom är dock inte ett obligatoriskt tecken på sjukdomen., vissa patienter utvecklar urtikaria efter kylning. Levern och mjälten kan bli förstorade.

Laboratoriefynd

Hemoglobinnivån hos de flesta patienter varierar från 4,96 till 6,21 mmol/l (80—100 g/l), den kan dock vara lägre. Innehållet av leukocyter och blodplättar minskar vanligtvis inte.

Karakteristisk egenskap hos den kalla formen av autoimmun hemolytisk anemi – autoagglutination av röda blodkroppar, som observeras omedelbart under bloduppsamlingen. Detta stör ofta bestämning av antalet röda blodkroppar och ESR. Autoagglutination i utstryket observeras ofta. Om blod förvaras i rumstemperatur (speciellt i kylen) det agglutinerar i ett provrör. Denna agglutination är reversibel och försvinner helt vid upphettning.. Bilirubinnivåerna är normala eller något förhöjda. När man studerar proteinfraktioner av blod detekteras en separat proteinfraktion hos ett antal patienter (M-gradient), som är kalla antikroppar.

Protein på grund av fritt hemoglobin finns i urinen hos vissa patienter. Hemoglobinuri är dock inte ett vanligt symptom på sjukdomen.

Kombination av måttlig anemi med tecken på ökad hemolys, kraftig ökning av ESR, Raynauds syndrom, förändringar i blodproteinfraktioner, såväl som oförmågan att bestämma blodgrupp och räkna röda blodkroppar bör tjäna som grund för misstanke om förkylningshemagglutininsjuka och studiet av fullständiga förkylningsagglutininer.

Sjukdomsförloppet är kroniskt. Kliniska manifestationer är mer uttalade på vintern och nästan helt frånvarande på sommaren. De flesta patienter upplever inga kriser. Det finns praktiskt taget ingen återhämtning från den idiopatiska formen, men sjukdomen är ytterst sällan dödlig.

Ibland uppstår den kalla formen av immun hemolytisk anemi som en episod under en virusinfektion (influensa, infektiös monokulos) eller omedelbart när kroppstemperaturen sjunker efter en infektion. I dessa fall kan också kliniska tecken på sjukdomen uppträda (Raynauds syndrom, splenomegali, minskning av hemoglobin, kraftig ökning av ESR, oförmåga att bestämma blodgrupp), dock försvinner de helt efter 1-2 månader. Detta indikerar till förmån för heteroimmun, inte en autoimmun form av anemi.

Anemi, associerad med bifasiska kalla hemolysiner

Anemi, associerad med bifasiska kalla hemolysiner (paroxysmal kall hemoglobinuri) - den sällsynta formen av autoimmun hemolytisk anemi. Karaktäriserad av frossa, feber, buksmärtor, toshnotoy, kräkningar och uppkomsten av svart urin flera timmar efter hypotermi. Ibland, samma som för förkylningsagglutininsjuka, Raynauds syndrom kan förekomma. Strax efter kylning kan varningstecken på sjukdomen dyka upp: smärta i rygg och nedre extremiteter, huvudvärk, sjukdomskänsla, och sedan dyker det upp frossa med olika intervall (från flera minuter till flera timmar) det finns en mörk flytning (nästan svart) Urin. Kroppstemperaturen varar i flera timmar. Svart urin kan passera i 1-2 dagar. Under en kris observeras ibland en ökning av mjältens storlek, gulsot uppträder.

Hemoglobinhalten vid paroxysmal kall hemoglobinuri utanför krisperioden är normal. Vintertid, under perioder med frekventa kriser kan hemoglobinnivån sjunka till 4,34-4,96 mmol/l (70- 80 g / I) med en ökning av innehållet av retikulocyter och irritation av den röda linjen i benmärgen.

Serologisk diagnos av autoimmun hemolytisk anemi

Diagnos av AIHA med ofullständiga termiska agglutininer

Diagnosen autoimmun hemolytisk anemi bekräftas av ett positivt direkttest (reaktion) Coombs, vilket tillåter, vanligen, identifiera ofullständiga antikroppar, fixerad på ytan av röda blodkroppar.

Tidigare antogs det, att ofullständiga antikroppar har samma valens och därför inte kan förena två röda blodkroppar. Det är nu känt, att ofullständig värmeagglutininer, fixerad på röda blodkroppar, har två valenser. Frånvaron av agglutination av erytrocyter i en salthaltig miljö förklaras av förekomsten av ett jonmoln runt erytrocyten och den så kallade 2-potentialen. Avstötningen av negativt laddade röda blodkroppar motverkar deras svaga attraktion, orsakas av ofullständiga antikroppar. Därför leder i de flesta fall ofullständiga varma antikroppar inte till fenomenet autoagglutination. Ibland, i svåra former av anemi hos patienter med varma antikroppar, observeras fenomenet autoagglutination, vilket kan leda till fel vid bestämning av blodgrupp.

Att lägga till protein till röda blodkroppar (albumin, gelatin) leder till spridning av jonmolnet och agglutination av röda blodkroppar, på vilka antikroppar är fixerade. Detta är grunden för metoden för att bestämma Rh-status.. Ibland leder tillsatsen av gelatinlösning till agglutination av röda blodkroppar, på vilka autoimmuna antikroppar är fixerade. Användning av gelatin för antikroppsdetektion rekommenderas dock inte, eftersom det tillåter oss att identifiera endast en liten del av patienter med autoimmun hemolytisk anemi. Detta fenomen bör dock beaktas, eftersom underskattning av det ofta leder till diagnosen falsk positiv Rhesus-status.

Den huvudsakliga metoden för att upptäcka ofullständiga antikroppar fixerade på erytrocyter är direkt antiglobulin Coombs test. Antiserum, erhålls genom att immunisera kaniner med humant serumglobulin, orsakar inte agglutination av tvättade normala röda blodkroppar. Tillsats av antiglobulinserum till ofullständiga antikroppar, immunglobuliner, fixerad på röda blodkroppar, leder till proteinförstoring, sitter på röda blodkroppar, och till agglutination.

Ett positivt direkt Coombs-test observeras i de flesta fall av autoimmun hemolytisk anemi. Ett negativt Coombs-test utesluter dock inte diagnosen autoimmun hemolytisk anemi. Det kan observeras under perioden med störst svårighetsgrad av sjukdomen på grund av det faktum, att under denna period förstörs alla röda blodkroppar, på vilken ett tillräckligt stort antal antikroppar är fixerade. Flera patienter har ett negativt Coombs-test under en period av kraftig exacerbation av hemolys och ett kraftigt positivt under massiv steroidbehandling. Ett negativt Coombs-test kan vara en konsekvens av en otillräcklig mängd antikroppar i ett lindrigt uttryckt kroniskt sjukdomsförlopp.

Känsligheten för Coombs-testet kan ökas med hemagglutinationsaggregatmetod. För forskning med denna metod används teströda blodkroppar, glutaraldehyd-aggregerade immunserumproteiner belagda. Detta möjliggör en multiplikationseffekt: sannolikheten för att två testade röda blodkroppar möts genom antikroppen ökar, vilket förklaras av den enorma massan av teströda blodkroppar, laddad med ett stort antal antikroppar, jämfört med en enda molekyl av specifikt antiglobulin. Aggregering av immunserumproteiner med glutaraldehyd gör att sådana aggregat kan placeras på de aktiva centran av antikroppar på ett avsevärt avstånd från ytan av erytrocyter, vilket ökar tillgängligheten av det aktiva centret av antikroppar för immunglobulindeterminanter, placerad på ytan av patientens röda blodkroppar.

Det första steget av hemagglutinationsaggregatmetoden är en nästan vanlig antiglobulin direkt Coombs reaktion med kanin antiserum mot humant gamma globulin. Vid ett negativt test tvättas de röda blodkropparna från obundna antikroppar och sedan läggs röda blodkroppar till dem, laddad med aggregerat antiserum, erhållits från ett annat djur (t.ex, åsna eller bagge), kanin immuniserad med gammaglobulin.

Med hjälp av ett direkt Coombs-test detekteras antikroppar vid autoimmun hemolytisk anemi i 65 % patienter, i andra kan de endast detekteras genom hemagglutinationsaggregatmetod.

Som ett falskt positivt, På samma sätt kan ett falskt negativt Coombs-test vara en följd av dålig kvalitet på antiserum. Detta gäller även för hemagglutinationsaggregatmetoden.. Otillräcklig sorption av heteroantikroppar leder till falskt positiva resultat, och en låg titer av antikroppar ger ett falskt negativt Coombs-test. Denna studie kräver tillgången på donatorröda blodkroppar som en negativ kontroll och verifiering av åtminstone 1 en gång varje 3 positiv kontroll antiserumkvalitet veckor (donator Rh-positiva röda blodkroppar, sensibiliserad med en liten mängd anti-Rhesus-antikroppar).

Oavsett metoden för att detektera antikroppar, tillhörde de flesta patienter IgG-klassen, och endast hos vissa patienter, med hjälp av hemagglutinationsmetoden, upptäcktes IgA på ytan av erytrocyter.

Indirekt Coombs-test i fallet med autoimmun hemolytisk anemi har inget diagnostiskt värde.

Under denna reaktion inkuberas givarens röda blodkroppar med patientens serum, tvätta dem, och då, som med ett direkt prov, definiera, finns det ofullständiga varma antikroppar på ytan av donatorns röda blodkroppar?. Antikroppar i patientens serum kan antingen vara auto-, och isoantikroppar. Vi kan bara prata om autoantikroppar om, om de är riktade mot samma antigen, samma som antikroppar, hittas på ytan av patientens röda blodkroppar. Det indirekta Coombs-testet används endast för individuellt urval av röda blodkroppar.

Diagnos av AIHA med varma hemolysiner

Diagnos av AIHA med varma hemolysiner baseras på deras bestämning i blodserumet hos patienter. Direkt Coombs test visar sig ofta vara negativt. Patientens blodserum i en lätt sur miljö orsakar hemolys av donatorns röda blodkroppar i närvaro av komplement.

Sackarosprovet, vilket anses vara karakteristiskt för paroxysmal nattlig hemoglobinuri, kan vara positiv i hemolysinform av autoimmun hemolytisk anemi. Detta test är baserat på förstörelsen av röda blodkroppar genom komplement. Vid paroxysmal nattlig hemoglobinuri förstör sackaros och komplement röda blodkroppar med ett patologiskt förändrat membran på grund av produktionen av defekta celler. I hemolysinformen av autoimmun hemolytisk anemi sker celldestruktion på grund av antikroppar fixerade på ytan av röda blodkroppar. Сахарозная проба может быть поставлена в двух дополнительных вариантах. В первом сыворотка крови больного смешивается с эритроцитами донора и исследуется наличие гемолиза эритроцитов донора сывороткой крови больного в присутствии сахарозы (перекрестный вариант); во втором варианте сыворотка крови больного инкубируется с собственными эритроцитами.

При пароксизмальной ночной гемоглобинурии положителен прямой, главный, вариант пробы, отрицателен перекрестный вариант и положителен третий вариант, но гемолиз при этом слабее, чем в первом варианте. При гемолизиновой форме аутоиммунной гемолитической анемии наиболее выражен гемолиз в третьем варианте, так как в сыворотке крови больного имеются антитела, которые лучше всего фиксируются на поверхности собственных эритроцитов. В меньшей степени отмечается гемолиз в первом, прямом, варианте и иногда в перекрестном. Нередко дает положительные результаты метод агрегатгемагглютинации.

Диагностика АИГА с полными холодовыми агглютининами

Диагностика АИГА с полными холодовыми агглютининами основана на определении их титра в сыворотке крови. Для этого сыворотка больных, взятая в тепле, титруется в солевой среде, к ней добавляются донорские эритроциты и смесь помещается в различные температурные условия. В норме в сыворотке крови имеются холодовые антитела, которые могут вызвать агглютинацию эритроцитов донора в титре 1:4 vid en temperatur 4 ° C. При наличии в сыворотке крови патологических холодовых антител их титр оказывается очень высоким.

Агглютинация происходит при разведении сыворотки крови больного во много тысяч раз. При легких формах заболевания агглютинация в большом титре наблюдается лишь при низких температурах окружающей среды, а при температуре 20 °С и тем более 37 °С она не происходит. При более тяжелых формах заболевания агглютинация может происходить и при температуре 20°С. Для усиления чувствительности реакции целесообразна обработка эритроцитов донора папаи- ном.

Холодовые антитела по своей природе относятся к классу IgM. При электрофорезе в большинстве случаев обнаруживается М-градиент как при болезни Вальденстрема. Имеются несколько описаний аутоиммунной гемолитической анемии с Холодовыми антителами, относящимися к классу IgA.

Диагностика АИГА с двухфазными гемолизинами

Двухфазные гемолизины характерны для пароксизмальной холодовой гемоглобинурии. Относятся к классу IgG.

Их особенностью является то, что при первой фазе исследования, когда сыворотку крови больного с эритроцитами донора или больного помещают в холодильник, гемолизины фиксируются на поверхности эритроцитов. Затем эритроциты помещают в термостат (Den andra fasen), где происходит их гемолиз. Иногда при пароксизмальной холодовой гемоглобинурии наблюдается положительная прямая проба Кумбса за счет выявления на поверхности эритроцитов как 1 IgG, так и комплемента.

Для сывороток крови разных больных требуется в первой фазе реакции различная степень охлаждения — от 0° до 25 ° C. Те формы заболевания, при которых в первой фазе необходима меньшая степень охлаждения, протекают более тяжело. Вторая фаза реакции протекает лучше всего при температуре 32 °С в нейтральной среде.

Специфичность антител

При различных формах АИГА антитела направлены против различных антигенов. Så, при аутоиммунной гемолитической анемии с неполными тепловыми агглютининами антитела направлены в большинстве случаев против антигена, относящегося к системе резус (Rh_null). Однако он не является обычным антигеном системы резус и имеется почти у всех людей независимо от их резус-принадлежности. Данный антиген связан с участком мембраны эритроцитов, на котором прикреплены антигены системы резус.

При аутоиммунной гемолитической анемии с полными холодовыми агглютининами в большинстве случаев обнаруживаются антитела против антигенов системы Ii. Антиген I обнаруживается у взрослых людей и в очень малом количестве — у новорожденных, антиген i имеется у новорожденных и в очень малом количестве — у взрослых.

При пароксизмальной холодовой гемоглобинурии антитела направлены против антигена p.

Изучение специфичности антител часто помогает поставить правильный диагноз, рекомендовать лечение, иногда заранее определить прогноз заболевания. Это касается, t.ex, аутоиммунной гемолитической анемии с холодовыми агглютининами.

Var, если антитела направлены против антигена I, заболевание протекает намного тяжелее, чем тогда, когда они направлены против антигена i.

Антиген I имеется на эритроцитах взрослых людей в большом количестве, а антиген i — в малом. Поэтому степень агглютинабильности эритроцитов при наличии антител к антигену i небольшая. Несмотря на резкое повышение СОЭ до 70—80 мм/ч, высокий титр антител, прогноз при такой специфичности антител хороший.

Также определение специфичности холодовых агглютининов может помочь диагностировать основное заболевание, которое осложнилось холодовой формой аутоиммунной гемолитической анемии. Så, при идиопатической форме холодовой гемагглютинации антитела чаще всего направлены против антигена I, а при лимфосаркоме, макроглобулинемии — против антигена i. Эти антитела отличаются не только по своей специфичности, но и по структуре. Så, при идиопатической форме болезни антитела чаще всего имеют легкие ᴂ-цепи, а при лимфосаркоме — легкие λ-цепи.

При инфекциях антитела чаще всего поликлональны, имеют оба типа легких цепей и направлены против антигена i. Холодовые антитела реагируют не только с эритроцитами, но и с лимфоцитами. Антитела, направленные против антигена i, реагируют преимущественно с B-лимфоцитами, а антитела, направленные против антигена I — с T-лимфоцитами, хотя небольшое количество антигена i имеется и на B-лимфоцитах, а антигена I — на T-лимфоцитах.

В части случаев аутоиммунной гемолитической анемии с холодовыми агглютининами антитела направлены против антигена Pr, разрушающегося папаином и нейрамининазой. Такие антитела чаще всего относятся к классу IgA.