ATORVASTATIN

Aktivt material: Atorvastatin
När ATH: C10AA05
CCF: -Sänkande medicin
ICD-10 koder (vittnesmål): (E) 48,5, (E) 48,5, E 48,6
När CSF: 16.01.01
Tillverkare: AlSi Pharma Company Inc. (Ryssland)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller, Film-belagda vit, linsformig.

Hjälpämnen: kalciumkarbonat, mikrokristallin cellulosa, laktos, stärkelse 1500, kolloidal kiseldioxid (aэrosyl), magnesiumstearat, Oradraj II (polyvinylalkohol, makrogol (polyetylenglykol), talk, Titandioxid).

10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (4) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (5) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda vit, linsformig.

Hjälpämnen: kalciumkarbonat, mikrokristallin cellulosa, laktos, stärkelse 1500, kolloidal kiseldioxid (aэrosyl), magnesiumstearat, Opadry II (polyvinylalkohol, makrogol (polyetylenglykol), talk, Titandioxid).

10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (1) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (3) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (4) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (5) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

-Sänkande medicin. Selektiv kompetitiv hämmare av HMG-CoA-reduktashämmare – enzym, Konvertera 3-hydroxi-3- metilglutaril coenzym a i mevalonovuû syra, Det är föregångaren till steroler, inklusive kolesterol. TG och kolesterol i levern ingår i sammansättningen av VLDL, anländer i blodplasma och transporteras i perifera vävnader. LDL bildas av VLDL under interagerar med LDL-receptorn. Atorvastatin minskar LDL-kolesterolnivåerna i blodplasman, att hämma HMG-KOA-reduktazu, syntesen av kolesterol i levern och genom att öka antalet LDL-receptorer på ytan av celler i levern, som leder till ökad grepp och katabolism av LDL. Minskar bildningen av LDL, samtal och ihållande ökning av LDL receptor aktivitet.

Minskar nivån av LDL i patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi, Det är vanligtvis inte mottaglig för terapi lipidsänkande medel. Minskar det totala kolesterolet till 30-46%, LDL – på 41-61%, Apolipoprotein i – på 34-50% och TG – på 14-33%; Orsak högt kolesterol-HDL och apolipoprotein (a). Dozozawisimo minskar nivån av LDL i patienter med homozygot hyperkolesterolemi är ärftlig, resistenta mot behandling med andra lipidsänkande medel.

Farmakokinetik

Absorption

Efter att ha tagit drogen inuti hög absorption. C_max plasmanivåer uppnås efter 1-2 Nej.

Mat minskar hastigheten och varaktigheten av absorptionen (på 25% och 9% respektive), Men sänka kolesterolet LDL är liknande den i tillämpningen av atorvastatin utan mat. Koncentrationer av atorvastatin när de appliceras på kvällen nedan, än på morgonen (ungefär 30%). Avslöjade en linjär relation mellan graden av sug och dosen av medicin.

Biotillgänglighet – 12%, Systemet biotillgänglighet hämmande aktivitet mot HMG-CoA-reduktashämmare – 30%. Låg system biotillgänglighet på grund av presistemnym metabolism i gastrointestinala slemhinnan och när “första passage” genom levern.

Fördelning

Bindningen till plasmaproteiner – 98%. Genomsnittlig V_d – 381 l.

Metabolism

Metaboliseras huvudsakligen i levern under inflytande av CYP3A4-isoenzymer, CYP3A7 och CYP3A5 med bildandet av farmakologiskt aktiva metaboliter (orto- paragidroksilirovannyh och derivat, Beta oxidationsprodukter). In vitro-Ortho- och paragidroksilirovannye metaboliter har en hämmande effekt på den g-KOA-reduktazu, jämförbar med atorvastatin. Den inhiberande effekten av läkemedlet mot HMG-CoA-reduktas approximativt 70% bestäms av aktiviteten av cirkulerande metaboliter.

Avdrag

T_1/2 – 14 Nej. Hämmande aktivitet mot g-KOA-reduktaza om 20-30 h tack vare aktiva metaboliter.

Utsöndras i gallan efter hepatisk och / eller extrahepatisk metabolism (Det genomgår inte uttalad enterohepatisk recirkulation). Mindre 2% från insidan av doseringen bestäms i urinen.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

C_max kvinnor upp 20%, AUC – nedanför på den 10%; C_max hos patienter med alkoholhaltiga skrumplever i 16 tid, AUC- 11 gånger högre jämfört med patienter med normal leverfunktion.

Visas inte under hemodialys.

Vittnesbörd

— i kombination med en diet för att minska förhöjda totalkolesterolnivåerna, kolesterol/LDL, Apolipoprotein b och TG och öka nivån av HDL-kolesterol hos patienter med primär hyperkolesterolemi, heterozygot familjär hyperkolesterolemi och uteslutas från medföljande och kombination (blandat) hyperlipidemi (typer IIa och IIb på Fredriksonu);

— i kombination med diet för behandling av patienter med förhöjda serumnivåer TG (Typ IV av Fredriksonu) och patienter med disbetalipoproteinemiej (Typ III av Fredriksonu), vars kost ger inte tillräcklig effekt;

-att minska nivåerna av totalkolesterol och kolesterol/LDL hos patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi, När diet och annan icke-farmakologisk behandling är otillräcklig.

Dosregim

Innan utnämningen av atorvastatin patienter bör rekommendera en standard såsom hypolidemiska kost, Han måste följa under behandlingsperioden.

Läkemedlet kan tas när som helst på dagen med mat eller oavsett tidpunkten för måltiden. Dosen plockade på grundval av baslinjen kolesterol/LDL, målet med terapi och enskilda effekt. Vid början av behandlingen och/eller under en ökning av dosen av atorvastatin bör varje 2-4 veckor att övervaka nivåer av lipider i blodplasman och lämpligt sätt korrigera dosen.

Initial dos är i genomsnitt 10 mg 1 gånger / dag och därefter varierar från 10 mg 80 mg 1 tid / dag.

Med primär hyperkolesterolemi och blandad hyperlipidemi, med ökande serum TG nivå (Typ IV av Fredriksonu), och även på disbetalipoproteinemii (Typ III av Fredriksonu) i de flesta fall utnämningen av läkemedelsdos 10 mg 1 tid / dag. En signifikant terapeutisk effekt observeras, vanligen, genom 2 Veckans, maximal terapeutisk effekt observerades oftast genom 4 Veckans. I äldrevården är denna effekt.

Vid homozygot familjär hyperkolesterolemi läkemedlet förskrivs i en dos 80 mg (4 flik. av 20 mg) 1 tid / dag.

I patienter med njurinsufficiens och njursjukdomar Atorvastatin koncentration i plasma är inte förändras, LDL kolesterol minskning sparar, så ändra doseringen inte krävs.

Vid leverinsufficiens dosen bör minskas.

Vid applicering av läkemedlet i äldre patienter skillnader i säkerhet, prestanda eller uppnåendet av mål av kolesterolsänkande behandling jämfört med den allmänna befolkningen inte noteras.

Sidoeffekt

Från nervsystemet: > 2% – sömnlöshet, yrsel; < 2% – huvudvärk, trötthet, sjukdomskänsla, dåsighet, mardrömmar, parestesi, perifericheskaya neuropati, amnesi, emotionell labilitet, ataxi, Bells förlamning, hyperkinesi, migrän, depression, gipesteziya, medvetslöshet.

Från sinnena: < 2% – amblyopi, tinnitus, torrhet i bindhinnan, ccomodation, blödning i ögongloben ögon, dövhet, glaukom, parosmija, förlust av smak, dysgeusi.

Kardiovaskulära systemet: > 2% – bröstsmärta; < 2% – hjärtslag, Symtom på kärlutvidgning, ortostatical gipotenzia, förhöjt blodtryck, flebit, arytmi, angina.

Från det hematopoietiska systemet: < 2% – anemi, lymfadenopati, trombocytopeni.

Den andningsorganen: > 2% – bronkit, rinit; < 2% – lunginflammation, dyspné, exacerbation av astma, näsblod.

Från matsmältningssystemet: > 2% – illamående; < 2% – halsbränna, förstoppning eller diarré, flatulens, gastralgia, buksmärtor, minskad eller ökad aptit, muntorrhet, rapningar, Dysfagi, kräkningar, stomatit, esofagit, glossit, eroderande och sårskador på munslemhinnan, gastroenterit, hepatit, želčnaâ hur, keilit, duodenalsår, pankreatit, Cholestatic gulsot, onormal leverfunktion, rektal blödning, jord, krovotochivosty höger, tenesmus.

På den del av rörelseapparaten: > 2% – artrit; < 2% – kramp av benmusklerna, ʙursit, tendosynovyt, myosit, myopati, artralgii, myalgi, raʙdomioliz, Kryvosheya, Muskel hypertonicitet, ledkontrakturer.

Med urin- och könsorganen: > 2% – urogenital infektion, perifert ödem; < 2% – dizurija (inkl. thamuria, nokturi, urininkontinens eller urinretention, akut behov av att urinera), jade, hematuri, vaginal blödning, nefrourolitiaz, metrorragija, epididymitis, minskad libido, impotens, onormal ejakulation.

Dermatologiska reaktioner: > 2% – alopeci, dermatoxerasia, ökad svettning, eksem, seborré, ekkymos, petekier.

På den del av det endokrina systemet: < 2% – gynekomasti, mastodinija.

Metabolism: < 2% – viktökning, försämring av gikt.

Allergiska reaktioner: < 2% – klåda, hudutslag, kontaktdermatit, sällan – nässelfeber, angioödem, svullnad i ansiktet, ljuskänslighet, anafylaxi, erytema multiforme exsudativ (inkl. Stevens-Johnson syndrom), toxisk epidermal nekrolys (Lyells syndrom).

Laboratoriefynd: < 2% – giperglikemiâ, gipoglikemiâ, förhöjt CPK, albuminuri.

Kontra

— aktiv leversjukdom;

-ökning av leverenzymer, tvetydiga Genesis (mer än 3 jämfört med VGN);

- Leversvikt (klasser en och b på en skala Child-Pugh);

- Graviditet;

- Amning;

- Upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET läkemedlet bör användas hos patienter med kronisk alkoholism, leversjukdomar i historia, tunga kränkningar elektrolitnogo balans, endokrina och metabola oegentligheter, hypotoni, svåra akuta infektioner (sepsis), okontrollerad epilepsi, omfattande kirurgiska ingrepp, skador, sjukdomar i skelettmuskel.

Graviditet och amning

Atorvastatin är kontraindikerat för användning under graviditet och amning (amning).

Okänd, fördelas om atorvastatin med bröstmjölk. Med tanke på risken för biverkningar hos spädbarn, Om det behövs bör användning under amning avgöra frågan om uppsägning av amning.

Kvinnor i fertil ålder vid tidpunkten för behandling måste använda preventivmetod metoder. Atorvastatin kan tilldelas till kvinnor i fertil ålder endast, Om sannolikheten för graviditet de har mycket låg, och patienten informeras om eventuella risker för fostret.

Försiktighetsåtgärder

Atorvastatin är lämpligt innan behandling påbörjas bör försöka få kontroll över hyperkolesterolemi genom adekvat kost, ökad fysisk aktivitet, lägre BMI hos patienter med fetma och behandla andra tillstånd. Gipoholestesterinovuû diet, patienter måste följa under hela perioden av behandling.

Användningen av inhibitorer av HMG-CoA-reduktas för att minska nivån av lipider i blodet kan leda till förändringar i biokemiska parametrar, reflekterande leverfunktion. Leverfunktionen ska kontrolleras innan behandling, genom 6 veckor, 12 veckor efter att du börjar ta Atorvastatin och efter varje dos öka, och med jämna mellanrum, t.ex, varje 6 månader. Ökning av leverenzymer i serum kan förekomma under behandling, atorvastatin är lämpligt. I sådana fall bör du övervaka status för patienter att normalisera leverenzymer. Om värdet av den ALT eller agera i mer än 3 gånger de av VGN, Det rekommenderas att minska dosen av atorvastatin eller avbryta behandlingen. Aktiv leversjukdom eller ihållande ökning aminotransferaz tvetydiga Genesis serve kontraindikationerna recept Atorvastatin.

Atorvastatin är lämplig behandling kan orsaka myopati. Hos patienter med gemensamma mialgiâmi, smärta eller svaghet i musklerna och/eller uttryckt av ökad aktivitet av KFK har risken för myopati (smärta och svaghet i musklerna, kombinerat med den ökade aktiviteten av the KLF mer än 10 jämfört med VGN). Atorvastatin är lämplig behandling bör avbrytas när det gäller explicit aktivitet KLF eller om det finns en bekräftad eller misstänkt myopati. Risken för myopati vid behandling av andra läkemedel i denna klass har ökat, medan användningen av ciklosporin, fibrat, Erytromycin, Nikotinsyra eller azol antimykotika. Många av dessa läkemedel hämmar metabolismen av, indirekta izofermentom CYP3A4, och/eller transportera narkotika. Atorvastatin biotransformiroetsa under påverkan av CYP3A4. Tilldela Atorvastatin i kombination med fibratami, Erytromycin, immunsuppressiva, azol fungicid eller nikotinsyra i lipidsänkande doser bör noggrant väga den förväntade fördelarna och riskerna med behandlingen och regelbundet övervaka patienter, med syftet att identifiera smärta eller svaghet i musklerna, särskilt under de första månaderna av behandlingen och under perioder av ökande doser av någon medicin. I sådana situationer är det möjligt att rekommendera periodiska bestämning av aktiviteten av KFK, Även om sådan kontroll inte tillåter dig att förhindra utveckling av allvarlig myopati.

I tillämpningen av atorvastatin, som andra verktyg i denna klass, Beskriver fall av rabdomyolys med njursvikt, orsakas av myoglobinuri. Atorvastatin är lämpligt terapi bör tillfälligt upphäva eller avsluta när du ser tecken på möjliga myopati eller förekomst av en riskfaktor för utvecklingen av njursvikt på bakgrunden av rabdomyolys (t.ex, svår akut infektion, arteriell hypotension, en allvarlig operation, trauma, tunga Exchange, metabola och elektrolyt rubbningar och okontrollerad kramper).

Patienter bör förvarnas om att, att de omedelbart bör rådgöra med din läkare när du ser oförklarlig smärta eller svaghet i musklerna, speciellt om det finns sjukdomskänsla eller feber.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Negativa effekten av Atorvastatin på förmågan att köra bil och arbeta med maskiner har rapporterats.

Överdosering

Behandling: Ingen specifik antidot, symtomatisk terapi. Hemodialys nyeeffyektivyen.

Läkemedelsinteraktioner

Risken för myopati vid behandling med andra läkemedel som härrör från statiner ökar tillsammans med användning av ciklosporin, fibrat, Erytromycin, svampdödande medel, tillhör azolam, och nikotinsyra.

Samtidigt intag av atorvastatin och fjädring, innehåller magnesiumhydroxid och aluminiumhydroxid, Atorvastatin koncentration i plasma minskade med cirka 35%, Dock graden av sänka LDL-kolesterol medan inte förändrats.

Tillsammans med användning av Atorvastatin påverkar inte den farmakokinetiku antipyrin (Fenazon), Därför, interaktion med andra verktyg, dessa samma izofermentami zitohroma r450 förväntas inte.

Samtidigt som kolestipola atorvastatin koncentration i plasma är minskat med cirka 25%. Dock överträffade sänka Atorvastatin kombinationseffekter och kolestipola sådan varje drog separat.

Återtagande av Digoxin och Atorvastatin dos 10 mg C_ss digoxin i plasma ändras inte. Men när de tillämpas i är kombination med digoxin dos av atorvastatin lämpliga 80 mg/dag koncentrationen av Digoxin ökade om 20%. Vid tillämpningen av denna kombination bör övervaka status för patienter.

Tillsammans med användning av atorvastatin och erytromycin (500 mg 4 gånger / dag) eller == (500 mg 2 gånger / dag), som hämmar CYP3A4 CYP, Ökade koncentrationer av atorvastatin i plasma.

Tillsammans med användning av atorvastatin (10 mg 1 tid / dag) och azitromycin (500 mg 1 tid / dag) plasmakoncentrationen av atorvastatin förändrades inte.

Atorvastatin hade inga kliniskt signifikanta effekter på koncentrationen terfenadina i plasma, som metaboliseras huvudsakligen med deltagande av CYP3A4; i detta avseende verkar det osannolikt, att Atorvastatin är kunna väsentligt påverka de farmakokinetiska parametrarna av andra substrat izofermenta CYP3A4.

Tillsammans med användning av atorvastatin och p-piller, innehåller noretisteron och etinylestradiol, Det fanns en betydande ökning i AUC noretisteron och etinylestradiol östradiol av om 30% och 20% respektive. Denna effekt bör beaktas när du väljer oralt preventivmedel för kvinnor, mottagande Atorvastatin.

Samtidig användning av läkemedel, att minska koncentrationen av endogena steroidhormoner (inkl. med cimetidin, ketokonazol, spironolakton), ökar risken för endogent steroid hormoner (när dessa kombinationer kräver noggrann).

När man undersöker samspelet mellan Atorvastatin med warfarin och zimetidine tecken på kliniskt betydelsefull identifieras interaktion inte.

Tillsammans med användning av atorvastatin dos 80 mg och amlodipin dos 10 mg farmakokinetiken av atorvastatin i jämvikt har inte förändrats.

Inga kliniskt signifikanta interaktioner Atorvastatin och antigipertenziveh medel.

Den kombinerade tillämpningen av atorvastatin med proteashämmare, känd som CYP3A4-hämmare, åtföljs av en ökning av koncentrationerna av atorvastatin i plasma.

Farmaceutiska oförenlighet är inte känd.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, torr, skyddas från ljus, vid en temperatur som inte är högre än 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.