APROVEL

Aktivt material: Irbesartan
När ATH: C09CA04
CCF: Angiotensin II-receptorantagonister
ICD-10 koder (vittnesmål): I10, N08.3
När CSF: 01.04.02
Tillverkare: SANOFI PHARMA Bristol-Myers Squibb SNC (Frankrike)

doseringsform, sammansättning och förpackning

Piller Oval, linsformig, vit eller nästan vit, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2772” – annan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, förgelatinerad majsstärkelse, natriumkroskarmellos, poloxamer 188, vattenhaltig kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat.

14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Piller Oval, linsformig, vit eller nästan vit, с гравировкой в виде сердца на одной стороне и числа “2773” – annan.

Hjälpämnen: laktosmonohydrat, förgelatinerad majsstärkelse, natriumkroskarmellos, poloxamer 188, vattenhaltig kolloidal kiseldioxid, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat.

14 PC. – blåsor (1) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (2) – förpackningar kartong.
14 PC. – blåsor (4) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Antihypertensiva läkemedel, specifik angiotensin II-receptorantagonist (типа АТ₁). Устраняет сосудосуживающее действие ангиотензина II и снижает концентрацию альдостерона в плазме крови.

Блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II, реализующиеся через рецептор типа AT₁, независимо от источника или пути синтеза ангиотензина II. Специфическое антагонистическое действие в отношении рецепторов ангиотензина II (AT₁) приводит к увеличению концентрации ренина и ангиотензина II в плазме крови и к снижению концентрации альдостерона в плазме крови. При применении рекомендованных доз препарата концентрация иона калия в сыворотке крови существенно не меняется.

Ирбесартан не ингибирует кининазу II, с помощью которой происходит образование ангиотензина II и разрушение брадикинина до неактивных метаболитов. Для проявления своего эффекта ирбесартан не требует метаболической активации.

Ирбесартан снижает АД при минимальном изменении ЧСС. При приеме в дозах до 300 mg 1 раз/сут снижение АД носит дозозависимый характер, однако при дальнейшем увеличении дозы ирбесартана прирост гипотензивного эффекта является незначительным.

Максимальное снижение АД достигается через 3-6 timmar efter oral administrering, и гипотензивный эффект сохраняется по крайней мере на протяжении 24 Nej. Genom 24 ч после приема в рекомендованных дозах снижение АД составляет 50-70% по сравнению с максимальным снижением диастолического и систолического АД в ответ на применение препарата. I receptionen 1 раз/сут в дозе 150-300 мг степень снижения АД (systoliskt / diastoliskt) в конце междозового интервала (dvs.. genom 24 h efter administrering av läkemedlet) в положении пациента лежа или сидя в среднем на 8-13/5-8 mmHg. (respektive) больше по сравнению с плацебо.

Прием препарата в дозе 150 mg 1 раз/сут вызывает такой же гипотензивный ответ (снижение АД перед приемом очередной дозы препарата и среднее снижение АД за 24 Nej) как и прием той же дозы, razdelennoy av 2 inträde.

Гипотензивное действие препарата Апровель^® развивается в течение 1-2 veckor, а максимальный терапевтический эффект достигается к 4-6 неделям после начала лечения. Антигипертензивный эффект сохраняется в условиях длительного лечения. После прекращения лечения АД постепенно возвращается к исходной величине, синдрома отмены не наблюдалось.

Ирбесартан не оказывает влияния на содержание мочевой кислоты в сыворотке крови или на выделение мочевой кислоты с мочой.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола.

Пациенты негроидной расы слабее реагируют на монотерапию Апровелем^® (как и на все другие лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему).

Farmakokinetik

Absorption

Efter intag absorberas väl från mag-tarmkanalen. C_max irbesartana i plasma uppnås genom 1.5-2 timmar efter intag. Den absoluta biotillgängligheten av 60-80%. Одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Ирбесартан обладает линейной и пропорциональной дозе фармакокинетикой в интервале доз от 10 till 600 mg; vid doser som är större än 600 mg (i 2 раза превышающих рекомендованную максимальную дозу) кинетика ирбесартана становится нелинейной (уменьшение абсорбции).

Fördelning

Связывание с белками плазмы составляет приблизительно 96%. Связывание с клеточными компонентами крови незначительно. V_d – 53-93 l. C_ss достигается в пределах 3 дней после начала приема препарата 1 tid / dag. При повторных приемах 1 раз/сут отмечается ограниченное накопление ирбесартана в плазме (mindre 20%).

Metabolism

En gång inuti, eller på/i inledningen ¹⁴P-irbesartana 80-85% радиоактивности в циркулирующей крови приходится на неизмененный ирбесартан.

Ирбесартан биотрансформируется в печени путем окисления и конъюгации с глюкуроновой кислотой. Ирбесартан окисляется, huvudsakligen, с помощью изофермента CYP2С9, изофермент CYP3A4 оказывает незначительный эффект. Huvudmetaboliten – ирбесартан глюкуронид (om 6%).

Avdrag

Общий клиренс и почечный клиренс составляют 157-176 ml / min 3-3.5 mL/min respektive. T_1/2 для терминальной фазы составляет 11-15 Nej. Irbesartan och dess metaboliter utsöndras med jelchew och urin. En gång inuti, eller på/i inledningen ¹⁴С-ирбесартана около 20% радиоактивности обнаруживается в моче, resten av – i Calais. Mindre 2% введенной дозы выделяется с мочой в виде неизмененного ирбесартана.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Несколько более высокие концентрации ирбесартана в плазме отмечают у женщин (по сравнению с мужчинами). Однако различия в величине T_1/2 и аккумуляции ирбесартана не выявлены. Коррекции дозы ирбесартана у женщин не требуется. Värdet av AUC och C_max ирбесартана были несколько выше у пациентов пожилого возраста (senior 65 år), чем у молодых пациентов (18-40 år), T_1/2 достоверно не различались. Коррекции дозы ирбесартана у пожилых пациентов не требуется.

У пациентов с нарушениями функции почек или пациентов, som genomgår hemodialys, показатели фармакокинетики ирбесартана существенным образом не изменяются. Ирбесатан не удаляется из организма при проведении гемодиализа.

У пациентов с циррозом печени легкого или среднетяжелого течения фармакокинетические параметры препарата существенно не изменяются. Фармакокинетических исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не проводились.

Vittnesbörd

- Arteriell hypertension;

— лечение нефропатии у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 (som en del av kombinations antihypertensiva läkemedel).

Dosregim

Läkemedlet tas oralt, таблетку проглатывают целиком, dricker vatten.

Начальная и поддерживающая доза составляет 150 mg 1 раз/сут вне зависимости от приема пищи. Применение препарата в такой дозе обеспечивает более оптимальный 24-часовой контроль АД, чем в дозе 75 mg/dag. Однако у некоторых пациентов, särskilt hos patienter, hemodialys, или у пациентов в возрасте старше 75 år, startdosen bör vara 75 mg (возможно применение Апровеля^® в таб. av 75 mg).

При недостаточном терапевтическом эффекте при применении Апровеля^® dos 150 mg 1 tid / dag, дозу препарата можно увеличить до 300 mg, либо следует назначить другое антигипертензивное средство. В частности было показано, что назначение диуретика, такого как гидрохлоротиазид, усиливало действие Апровеля^®.

У пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 Behandlingen ska börja med en dos 150 mg 1 раз/сут и постепенно увеличивать до 300 mg – dos, являющейся предпочтительной поддерживающей дозой для лечения нефропатии.

Доказательства благоприятного воздействия Апровеля^® на почки у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2 получены в forskning, в которых он использовался в комбинации с другими гипотензивными препаратами, необходимыми для достижения целевого уровня АД.

До начала приема Апровеля^® следует восстановить ОЦК и/или устранить гипонатриемию.

I пациентов с нарушенной функцией почек korrigering doseringsregim krävs inte. Patient, hemodialys, startdosen bör vara 75 mg/dag (возможно применение препарата Апровель^® в таб. av 75 mg).

I пациентов с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести Det kräver inte korrigering doseringen. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует.

Хотя рекомендуется лечение patienter i åldern 75 år начинать с дозы 75 mg (возможно применение препарата Апровель^® в таб. av 75 mg), vanligen äldre patienter korrigering doseringsregim krävs inte.

Sidoeffekt

При описании побочных эффектов использовались следующие критерии частоты встречаемости: Ofta (>10%), ofta (>1%, <10%); ibland (>0.1%,<1%); sällan (>0.01%, <0.1%); sällan (<0.01%; inklusive enskilda rapporter). Частота побочных эффектов не зависела от дозы (в рекомендованном интервале доз), kön, ålder, расы пациента или от продолжительности терапии.

Arteriell hypertension

IN плацебо-контролируемых исследованиях (1965 пациентов получали ирбесартан) были отмечены следующие побочные реакции.

CNS: ofta, yrsel.

Kardiovaskulära systemet: иногда – тахикардия, hudrodnad.

Den andningsorganen: ibland – hosta.

Från matsmältningssystemet: ofta – illamående, kräkningar; ibland – diarré, dyspepsi, halsbränna.

På den del av det reproduktiva systemet: ibland – sexuell dysfunktion.

Från kroppen som en helhet: часто – утомление; ibland – bröstsmärta.

Från laboratorieparametrar: ofta – достоверное увеличение КФК (1.7%), не сопровождавшееся клиническими проявлениями со стороны костно-мышечной системы.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с микроальбуминурией без нарушения функции почек

Кроме вышеупомянутых побочных реакций при приеме ирбесартана наблюдались:

Kardiovaskulära systemet: ibland – ortostatičeskoe yrsel, ортостатическая гипотензия у 0.5% patienter (по сравнению с частотой возникновения этих побочных реакций при приеме плацебо).

Från laboratorieparametrar: Ofta – hyperkalemi (>5.5% mmol / l) vid mottagning 300 мг ирбесартана наблюдалась у 29.4% patienter, а в группе плацебо – i 22% patienter.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2 с выраженной протеинурией и хронической почечной недостаточностью

Перечисленные ниже побочные реакции наблюдались более, än 2% patienter (по сравнению с частотой их возникновения при приеме плацебо).

CNS: ofta – ortostatičeskoe yrsel, ortostatical gipotenzia.

På den del av rörelseapparaten: ofta – боли в мышцах и костях.

Från laboratorieparametrar: Ofta – hyperkalemi (>5.5% mmol / l) при приеме ирбесартана встречалась у 46.3% patienter, а в группе плацебо – i 26.3% patienter; ofta – клинически значимое снижение концентрации гемоглобина у 1.7% пациентов с повышенным АД и диабетической нефропатией.

С момента появления ирбесартана на рынке были также выявлены следующие побочные реакции:

CNS: sällan – huvudvärk.

Från matsmältningssystemet: sällan – disgevziya, onormal leverfunktion, hepatit.

På den del av rörelseapparaten: sällan – myalgi, artralgi (иногда в сочетании с повышением уровня креатинкиназы), konvulsioner.

Från urinvägarna: sällan – nedsatt njurfunktion (inkl. отдельные случаи развития почечной недостаточности у пациентов группы риска).

Från sinnena: sällan – tinnitus.

Från laboratorieparametrar: sällan – hyperkalemi.

Allergiska reaktioner: sällan – hudutslag, nässelfeber, angioödem.

Kontra

— наследственная непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или нарушения всасывания глюкозы и галактозы;

- Graviditet;

- Amning;

- Barn- och ungdomsåren upp 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

FRÅN FÖRSIKTIGHET следует применять препарат при стенозе аортального или митрального клапана, hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati, degidratacii, giponatriemii, diarré, rvote, соблюдении диеты с ограниченным потреблением поваренной соли, diuretika, bilateral njurartärstenos, одностороннем стенозе артерии единственной почки, хронической сердечной недостаточности III-IV функционального класса по классификации NYHA, ИБС и/или атеросклеротическом поражении сосудов головного мозга, hyperkalemi, njursvikt, gemodialize, недавней трансплантации почки (отсутствие клинического опыта применения), kraftigt nedsatt leverfunktion (отсутствие клинического опыта применения).

Graviditet och amning

Апровель^® kontraindicerat under graviditet. При наступлении беременности в ходе лечения препарат следует немедленно отменить.

Переход на соответствующую альтернативную терапию следует проводить до начала планирования беременности.

Om det behövs bör utnämningen under amning avgöra frågan om uppsägning av amning, tk. неизвестно выделяется ли ирбесартан с грудным молоком.

Försiktighetsåtgärder

Brott mot vatten och elektrolytbalans

При дегидратации и/или при дефиците ионов натрия (в результате интенсивного лечения диуретиками, diarré eller kräkningar, ограничения поступления соли с пищей), och hos patienter, hemodialys, может развиться клинически значимая артериальная гипотензия, särskilt efter den första dosen. Указанные патологические состояния необходимо скорректировать перед началом применения препарата Апровель^®.

Renovaskulär hypertoni

Пациенты с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, принимающие другие препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, относятся к группе повышенного риска в отношении развития тяжелой артериальной гипотензии или почечной недостаточности. Хотя развитие таких осложнений для препарата Апровель^® inte avslöjas, подобный эффект можно ожидать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Почечная недостаточность и пересадка почек

При применении Апровеля^® у пациентов с почечной недостаточностью рекомендован периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови. Нет клинических данных относительно применения Апровеля^® patienter, перенесших пересадку почек.

Артериальная гипертензия и сахарный диабет типа 2

Отмеченное у Апровеля^® благоприятное действие в отношение замедления прогрессирования почечных и сердечно-сосудистых поражений имело разную степень выраженности у разных групп пациентов: менее выражено было у женщин и лиц, не относившихся к европейской расе.

Hyperkalemi

Возможно развитие гиперкалиемии при применении Апровеля^® (как и при применении других средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон), особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или заболеваниями сердца. Для пациентов из группы риска рекомендован адекватный контроль уровня калия в сыворотке крови.

Стеноз аортального или митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Необходимо принимать специальные меры предосторожности при применении у пациентов с аортальным или митральным стенозом или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Primär aldosteronism

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные препараты, ингибирующие систему ренин-ангиотензин. Поэтому применение Апровеля^® в таких случаях не рекомендуется.

I gruppen av patienter, у которых сосудистый тонус и функция почек в преобладающей степени зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (t.ex, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью III и IV функционального класса по классификации NYHA или с соответствующим заболеванием почек, inklusive njurartärstenos), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, было связано с острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и в редких случаях – med akut njursvikt. Как и при применении других антигипертензивных средств, снижение повышенного АД у пациентов с ИБС может в результате привести к инфаркту миокарда или возникновению приступа стенокардии. Лечение должно осуществляться под контролем АД.

Användning i Pediatrics

Безопасность и эффективность применения препарата Апровель^® у пациентов детского и подросткового возраста не установлены.

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Влияние Апровеля^® на способность заниматься видами деятельности, kräver uppmärksamhet, Det har inte studerats, Emellertid, основываясь на его фармакодинамических свойствах, препарат не должен влиять на эту способность. При вождении автотранспорта необходимо принять во внимание, что во время лечения артериальной гипертензии иногда возможно головокружение и повышенная усталость.

Överdosering

При применении препарата у взрослых пациентов в дозе до 900 мг/сут на протяжении 8 недель не выявлено какой-либо токсичности.

Symptom: наиболее вероятно выраженное снижение АД, takykardi, bradykardi.

Behandling: при случайном приеме препарата в высоких дозах показаны искусственная рвота и/или промывание желудка, Aktivt kol, symtomatisk och stödjande terapi. Hemodialys nyeeffyektivyen.

Läkemedelsinteraktioner

Diuretika och andra antihypertensiva

При одновременном применении ирбесартана с другими гипотензивными средствами возможно усиление гипотензивного действия. Ирбесартан применялся в комбинации с другими гипотензивными препаратами, такими как бета-адреноблокаторы, блокаторы медленных кальциевых каналов длительного действия и тиазидные диуретики.

Гипотензивные эффекты ирбесартана и тиазидных диуретиков носят аддитивный характер.

У пациентов с неконтролируемым АД при монотерапии ирбесартаном, назначение небольших доз гидрохлоротиазида (12.5 mg/dag) приводит к дополнительному снижению (по сравнению с эффектом плацебо) АД на 7-10/3-6 mm Hg. Artikel. (систолическое/диастолическое АД в конце междозового периода).

При применении ирбесартана с небольшими дозами гидрохлоротиазида (12.5 mg/dag) гипотензивное действие этой комбинации у пациентов негроидной расы приближается в таковому у пациентов европейской расы.

Предшествующее лечение диуретиками в высоких дозах может приводить к обезвоживанию организма и повышению риска возникновения артериальной гипотензии в начале лечения препаратом Апровель^®.

Препараты калия и калийсберегающие диуретики, Heparin

На основании опыта, полученного при использовании других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, при одновременном использовании препаратов калия, содержащих калий электролитных растворов, калийсберегающих диуретиков или других, способных повышать уровень калия в крови, preparat (Heparin), возможно повышение уровня калия в сыворотке крови.

Litium

Обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови или его токсичности было отмечено при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. К настоящему моменту при применении ирбесартана подобные эффекты наблюдались крайне редко. Если имеется необходимость в использовании этой комбинации, то во время лечения следует тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

NSAID

Tillsammans med användning av angiotensin II-antagonister och NSAIDS (inkl. selektiv hämmare av Cox-2, acetylsalicylsyra (>3 g / dag) и неселективных НПВС) возможно ослабление гипотензивного эффекта.

Как и при одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС, при совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС может увеличиваться риск нарушения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, и увеличения сывороточного уровня калия, особенно у пациентов с уже нарушенной функцией почек. Следует с осторожностью применять эту комбинацию, speciellt hos äldre patienter. Пациентам необходимо восстановить ОЦК и в течение всей комбинированной терапии и периодически после ее окончания контролировать функцию почек.

Дополнительная информация по взаимодействию ирбесартана

При одновременном применении ирбесартана с гидрохлоротиазидом фармакокинетика ирбесартана не изменяется. Ирбесартан в основном метаболизируется за счет CYP2C9 и в меньшей степени подвергается глюкуронированию. Не наблюдалось значительных фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий при комбинации ирбесартана с варфарином, drog, метаболизирующимся с помощью CYP2C9. Изучения влияния индукторов активности CYP2C9 (inkl. rifampicin), на фармакокинетику ирбесартана не проводилось. Irbesartan förändrar inte farmakokinetiken för digoxin.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn, сухом месте при температуре ниже 30°C. Hållbarhetstid – 3 år.