ANVISTAT

Aktivt material: Atorvastatin
När ATH: C10AA05
CCF: -Sänkande medicin
ICD-10 koder (vittnesmål): (E) 48,5, (E) 48,5, E 48,6
När CSF: 16.01.01
Tillverkare: Antiviral NPO ZAO (Ryssland)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Piller, Film-belagda белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, med Valium på ena sidan.

Hjälpämnen: kolloidal kiseldioxid, Kroskarmellosnatrium, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: gipromelloza, talk, Titandioxid (E171).

7 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (3) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, med Valium på ena sidan.

Hjälpämnen: kolloidal kiseldioxid, Kroskarmellosnatrium, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: gipromelloza, talk, Titandioxid (E171).

7 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (3) – förpackningar kartong.

Piller, Film-belagda белого или белого со слабым желтоватым оттенком цвета, продолговатой формы, med Valium på ena sidan.

Hjälpämnen: kolloidal kiseldioxid, Kroskarmellosnatrium, laktosmonohydrat, magnesiumstearat, mikrokristallin cellulosa.

Sammansättningen av beläggningsfilmen: gipromelloza, talk, Titandioxid (E171).

7 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (2) – förpackningar kartong.
10 PC. – förpackningar Valium planimetrisk (3) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Синтетический гиполипидемический препарат. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы – enzym, определяющего предельную скорость биосинтеза холестерина, ответственного за превращение 3-гидрокси-3-метил-глютарил-коэнзима А в мевалонат, предшественник стеролов, inklusive kolesterol.

В печени триглицериды и холестерин включаются в состав липопротеидов очень низкой плотности (VLDL), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Из ЛПОНП образуются липопротеиды низкой плотности (LDL), которые катаболизируются преимущественно посредством взаимодействия с высокоаффинными рецепторами ЛПНП.

Аторвастатин снижает уровни холестерина и липопротеидов в плазме крови за счет ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы и синтеза холестерина в печени, а также за счет увеличения количества “Hepatisk” рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, увеличивающего захват и катаболизацию ЛПНП.

Аторвастатин снижает продукцию ЛПНП и количество частиц ЛПНП. Аторвастатин вызывает выраженное и стойкое повышение активности рецепторов ЛПНП в сочетании с благоприятными изменениями качества циркулирующих частиц ЛПНП.

Dozozawisimo minskar nivån av LDL i patienter med homozygot hyperkolesterolemi är ärftlig, resistenta mot behandling med andra lipidsänkande medel.

Исследования соотношения дозы и реакции показали, что аторвастатин снижает уровень общего холестерина (på 30-46%), холестерина ЛПНП (på 41-61%), Apolipoprotein i (på 34-50%) och triglycerider (på 14-33%), одновременно вызывая, в той или иной степени, возрастание уровней холестерина-ЛПВП и аполипопротеина А. Эти результаты оказались аналогичными у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, icke-familjära former av hyperkolesterolemi och blandad hyperlipidemi, inklusive patienter med icke-insulinberoende diabetes mellitus.

В связи со снижением уровня общего холестерина, холестерина ЛПНП и аполипопротеина В уменьшается риск сердечно-сосудистых заболеваний и, respektive, уменьшается риск смерти. Исследования воздействия аторвастатина на смертность и заболеваемость пока еще не завершены.

Farmakokinetik

Absorption och distribution

Absorption – hög. C_max plasmanivåer uppnås efter 1-2 Nej. Mat minskar hastigheten och varaktigheten av absorptionen (på 25% och 9% respektive), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без пищи. Koncentrationer av atorvastatin när de appliceras på kvällen nedan, än på morgonen (ungefär 30%). Avslöjade en linjär relation mellan graden av sug och dosen av medicin.

Biotillgänglighet – 12%, Systemet biotillgänglighet hämmande aktivitet mot HMG-CoA-reduktashämmare – 30%. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и при первом прохождении через печень.

Genomsnittlig V_d – 381 l, связь с белками плазмы крови – 98 %.

Metabolism

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP 3A4, CYP 3A5 и CYP 3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (orto- paragidroksilirovannyh och derivat, Beta oxidationsprodukter). In vitro-Ortho- och paragidroksilirovannye metaboliter har en hämmande effekt på den g-KOA-reduktazu, jämförbar med atorvastatin. Den inhiberande effekten av läkemedlet mot HMG-CoA-reduktas approximativt 70% bestäms av aktiviteten av cirkulerande metaboliter.

Avdrag

Utsöndras i gallan efter hepatisk och / eller extrahepatisk metabolism (Det genomgår inte uttalad enterohepatisk recirkulation). T_1/2 – 14 Nej. Hämmande aktivitet mot g-KOA-reduktaza om 20-30 h tack vare aktiva metaboliter. Mindre 2% från insidan av doseringen bestäms i urinen. Visas inte under hemodialys.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

C_max kvinnor upp 20%, а AUC – nedanför på den 10 %.

C_max hos patienter med alkoholhaltiga skrumplever i 16 tid, а AUC – i 11 gånger över normen.

Vittnesbörd

— i kombination med en diet för att minska förhöjda totalkolesterolnivåerna, холестерина-ЛПНП, аполипопротеина В и триглицеридов и повышения уровня холестерина-ЛПВП у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, heterozygot familjär hyperkolesterolemi och uteslutas från medföljande och kombination (blandat) hyperlipidemi (typer IIA och IIb Fredriksonu).

— в сочетании с диетой для лечения больных с повышенными сывороточными уровнями триглицеридов (Typ IV av Fredriksonu) и больных с дисбеталипопротеинемией (Typ III av Fredriksonu), vars kost ger inte tillräcklig effekt;

— для снижения уровней общего холестерина и холестерина-ЛПНП у больных с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, När diet och annan icke-farmakologisk behandling är otillräcklig.

Dosregim

Принимают внутрь в любое время суток независимо от приема пищи. Перед началом терапии препаратом Анвистат^® следует попытаться добиться контроля гиперхолестеринемии с помощью диетотерапии, физических упражнений и снижения массы тела у пациентов с ожирением, а также лечением основного заболевания.

До начала применения препарата пациент должен быть переведен на стандартную диету, снижающую уровень холестерина, и должен продолжать соблюдение этой диеты в период лечения препаратом.

Den initiala dosen är 10 mg 1 tid / dag. Суточная доза препарата варьирует от 10 till 80 mg. Дозу следует подбирать индивидуально с учетом исходного уровня холестерина-ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Максимальная суточная доза препарата – 80 vid mottagandet mg 1 tid / dag. В начале и/или во время повышения дозы препарата необходимо каждые 2-4 недели контролировать уровни липидов в плазме крови и соответствующим образом корректировать дозу препарата.

С интервалами не менее 4 недель следует осуществлять коррекцию дозы.

Для пациентов с установленной ИБС и других пациентов, имеющих высокий риск коронарных приступов, рекомендуется постановка следующих целей коррекции уровней липидов: холестерин-ЛПНП менее 3.0 mmol / l (или менее 115 mg / dL) и общий холестерин менее 5.0 mmol / l (или менее 190 mg / dL).

Vid первичной гиперхолестеринемии и комбинированная (blandad) giperlipidemii необходимый контроль уровней липидов у большинства пациентов обеспечивается приемом 10 mg 1 tid / dag. Терапевтический эффект наблюдается в течение 2 veckor och brukar toppa inom 4 veckor.

Vid гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии лечение пациентов следует начинать с назначения 10 mg/dag. Осуществляя индивидуальную коррекцию дозы каждые 4 Veckans, следует довести ее до 40 mg/dag. После этого можно увеличивать дозу до максимального уровня, lika 80 mg/dag, или применять комбинированное на значение 40 мг препарата Анвистат^® и секвестранта желчных кислот.

Vid гомозиготной семейной гиперхолестеринемии administreras vid en dos av 80 mg 1 tid / dag.

Какой-либо коррекции дозы у patienter njursvikt krävs inte, tk. нарушения функции почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови или степень снижения Хс-ЛПНП при терапии препаратом Анвистат^®.

Vid leverinsufficiens дозы необходимо снижать под постоянном контролем активности печеночных трансаминаз (ACT och ALT).

При использовании препарата у äldre patienter skillnader i säkerhet, эффективности или достижении цели гиполипидемической терапии в сравнении с общей популяцией не отмечалось, dosjustering krävs.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза препарата Анвистат^® bör inte överstiga 10 mg.

Sidoeffekt

Vanliga (≥1 %)

CNS: sömnlöshet, huvudvärk, asteniska syndrom.

Från matsmältningssystemet: illamående, diarré, buksmärtor, dyspepsi, flatulens, förstoppning.

På den del av rörelseapparaten: myalgi.

Менее часто (<1%)

CNS: sjukdomskänsla, yrsel, amnesi, parestesi, perifericheskaya neuropati, gipesteziya.

Från matsmältningssystemet: kräkningar, anorexi, hepatit, pankreatit, холестатитческая желтуха.

På den del av rörelseapparaten: smärta i ryggen, muskelkramper, myosit, myopati, myalgi, artralgi, raʙdomioliz.

Allergiska reaktioner: nässelfeber, klåda, hudutslag, anafylaktiska reaktioner, bullös utslag, полиморфная экссудативная эритема (inkl. Stevens-Johnson syndrom), Lyells syndrom (toxisk epidermal nekrolys).

Från det hematopoietiska systemet: trombocytopeni.

Metabolism: Hypo- eller hyperglykemi, повышение активности сывороточной КФК.

Annat: impotens, perifert ödem, viktökning, bröstsmärta, sekundär njursvikt, alopeci, brus i öronen, trötthet.

Kontra

— активные заболевания печени или повышение активности печеночных трансаминаз (mer än 3 jämfört med VGN) av okänt ursprung;

- Leversvikt (степень тяжести А и В по классификации Чайлд-Пью);

- Graviditet;

- Amning (amning);

- Upp till 18 år (effekt och säkerhet har inte fastställts);

- Överkänslighet mot läkemedlet.

C FÖRSIKTIGHET следует применять у пациентов, злоупотребляющих алкоголем; при указаниях в анамнезе на заболевание печени.

Graviditet och amning

Анвистат^® kontraindicerat under graviditet. Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны использовать надежные методы контрацепции.

Läkemedlet kan endast förskrivas till kvinnor i fertil ålder om, Om sannolikheten för graviditet de har mycket låg, и пациентка информирована о возможном риске лечения для плода.

Läkemedlet är kontraindicerat under amning. Okänd, выводится ли препарат с грудным молоком. Med tanke på risken för biverkningar hos spädbarn, Om det behövs bör användning under amning avgöra frågan om uppsägning av amning.

Försiktighetsåtgärder

Перед началом терапии препаратом Анвистат^® больному необходимо назначить стандартную гипохолестериновую диету, Han måste följa under hela perioden av behandling.

Användningen av inhibitorer av HMG-CoA-reduktas för att minska nivån av lipider i blodet kan leda till förändringar i biokemiska parametrar, reflekterande leverfunktion. Leverfunktionen ska kontrolleras innan behandling, genom 6 veckor, genom 12 недель после начала приема препарата и после каждого повышения дозы, och med jämna mellanrum, t.ex, varje 6 månader. Повышение активности печеночных ферментов в сыворотке крови может наблюдаться в течение терапии препаратом. Patienter, у которых отмечается повышение активности ферментов, должны находиться под контролем до возвращения уровня ферментов в норму. В случае стойкого повышения активности АЛТ или ACT до уровня, превышающего более чем в 3 раза верхний допустимый предел, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить лечение.

Анвистат^® bör användas med försiktighet till patienter med, злоупотребляющих алкоголем и/или имеющих заболевание печени. Активное заболевание печени или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясного генеза служит противопоказанием к назначению препарата. Лечение препаратом, как и другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, может вызвать миопатию. Myopati diagnos (smärta och svaghet i musklerna, kombinerat med den ökade aktiviteten av the KLF mer än 10 jämfört med VGN) следует обсуждать у больных с распространенными миалгиями, muskelömhet eller -svaghet och/eller en uttalad ökning av CPK-aktivitet.

Больных необходимо предупредить о том, что им следует немедленно сообщить врачу о появлении необъяснимых болей или слабости в мышцах, если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой.

Терапию препаратом следует прекратить в случае выраженного повышения активности КФК или при наличии подтвержденной или предполагаемой миопатии. Risken för myopati vid behandling av andra läkemedel i denna klass har ökat, medan användningen av ciklosporin, fibrat, Erytromycin, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах или азольных противогрибковых средств. Många av dessa läkemedel hämmar metabolismen av, опосредованный цитохромом Р450 3А4, och/eller transportera narkotika. Аторвастатин биотрансформируется под действием изофермента CYP3A4.

Назначая препарат Анвистат^® в комбинации с фибратами, Erytromycin, иммуносупрессивными средствами, азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах, следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать больных с целью выявления болей или слабости в мышцах, särskilt under de första månaderna av behandlingen och under perioden med ökning av dosen av något läkemedel. I sådana situationer är det möjligt att rekommendera periodiska bestämning av aktiviteten av KFK, Även om sådan kontroll inte tillåter dig att förhindra utveckling av allvarlig myopati.

При применении препарата Анвистат^®, som andra verktyg i denna klass, Beskriver fall av rabdomyolys med njursvikt, orsakas av myoglobinuri. Терапию препаратом следует временно прекратить или полностью отменить при появлении признаков возможной миопатии или наличии фактора риска развития почечной недостаточности на фоне рабдомиолиза (t.ex, svår akut infektion, arteriell hypotension, en allvarlig operation, trauma, tunga Exchange, metabola och elektrolyt rubbningar och okontrollerad kramper).

Effekter på förmågan att framföra fordon och förvaltningsmekanismer

Данных о неблагоприятном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, kräver hög koncentration och hastighet av psykomotoriska reaktioner, Nej.

Överdosering

Behandling: Ingen specifik antidot; проводят симптоматическую и поддерживающую терапию по мере необходимости. Необходим контроль функции печени и уровня КФК в сыворотке крови. Hemodialys nyeeffyektivyen.

Läkemedelsinteraktioner

Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при их использовании в сочетании с циклоспорином, fiʙratami, макролидными антибиотиками (включая эритромицин, klaritromycin), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой в липидоснижающих дозах. В некоторых редких случаях данные сочетания вызывают рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью в связи с миоглобинурией. Beträffande, необходима тщательная оценка соотношения рисков и пользы комбинированного лечения.

Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента цитохрома Р450 3А4. При использовании аторвастатина в сочетании с ингибиторами изофермента цитохрома Р450 3А4 (t.ex, cyklosporin, макролидными антибиотиками, t.ex, эритромицином и кларитромицином, nefazodonom, азольными противогрибковыми препаратами, t.ex, itrakonazol, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия. При комбинированном использовании препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Beträffande, следует проявлять особую осторожность при использовании аторвастатина в сочетании с вышеупомянутыми средствами.

Samtidig användning av läkemedel, att minska koncentrationen av endogena steroidhormoner (inkl. cimetidin, ketokonazol, spironolakton), ökar risken för endogent steroid hormoner (Försiktighet bör iakttas).

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для Р-гликопротеина. Ингибиторы Р-гликопротеина (t.ex, cyklosporin) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.

Med samtidig användning av atorvastatin och erytromycin (500 mg 4 gånger / dag) eller == (500 mg 2 gånger / dag), которые ингибируют изофермент цитохрома Р450 3А4, Ökade koncentrationer av atorvastatin i plasma.

Samtidig användning av atorvastatin (10 mg 1 tid / dag) och azitromycin (500 mg 1 tid / dag) plasmakoncentrationen av atorvastatin förändrades inte.

При комбинированном применении аторвастатина в дозе 40 мг и итраконазола в дозе 200 mg 1 раз/сут было выявлено увеличение AUC до уровня, превысившего норму в 3 gånger.

Samtidig administrering av atorvastatin med proteashämmare, известными как ингибиторы изофермента цитохрома Р450 3А4, åtföljs av en ökning av koncentrationerna av atorvastatin i plasma (при одновременном применении с эритромицином C_max Atorvastatin är ökade 40%).

Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментами CYP 3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37% и AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20.4%. Потребление большого количества грейпфрутового сока (mer 1.2 л/сут в течение 5 dagar) увеличивало AUC аторвастатина в 2.5 gånger, a AUC активного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы (atorvastatin + его метаболитов) – i 1.3 gånger. Потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.

Воздействие лекарственных средств, индуцирующих цитохром Р450 3А4 (t.ex, рифампицин или эфавиренз), на аторвастатин неизвестно. Взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами этого изофермента неизвестны, Emellertid, возможность этих взаимодействий следует учитывать при использовании препаратов с низким терапевтическим индексом – särskilt, антиаритмических средств III класса, t.ex, amiodaron.

Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при сопутствующем применении фибратов. In vitro-studier tyder på att, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови.

Vid upprepad användning av digoxin och atorvastatin i en dos 10 mg Steady-state plasmakoncentrationer av digoxin förändrades inte. Men, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 mg/dag koncentrationen av Digoxin ökade om 20%. Sjuk, får digoxin i kombination med atorvastatin, kräver lämplig tillsyn.

Прием аторвастатина в сочетании с пероральным контрацептивом, содержащем норэтистерон и этинилэстрадиол, вызывало повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и контрацептива для приема внутрь, innehållande noretisteron och etinylestradiol, det var en signifikant ökning av AUC för noretisteron och etinylestradiol med ca 30% och 20% respektive. Denna effekt bör beaktas när du väljer oralt preventivmedel för kvinnor, получающей аторвастатин.

При приеме колестипола в сочетании с аторвастатином было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25%. Men, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при использовании каждого из этих препаратов в отдельности.

Med samtidig användning av atorvastatin i en dos 10 mg 1 раз/сут и азитромицина в дозе 500 mg 1 раз/сут концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений показателей фармакокинетики не выявлено.

При одновременном приеме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35%; однако степень снижения уровня Хс-ЛПНП при этом не менялась.

При приеме аторвастатина в сочетании с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приема аторвастатина; Emellertid, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме. Icke desto mindre, в случае совместного применения аторвастатина и варфарина, пациентов следует тщательно наблюдать.

При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, Därför, interaktion med andra verktyg, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома не ожидается.

Исследование комбинированного введения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.

При сочетанном введении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений фармакокинетических параметров аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.

Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и антигипертензивных средств. Исследования взаимодействия со всеми специфическими препаратами не проводились.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Список Б.Препарат следует хранить в сухом, skyddas från ljus, oåtkomlig för barn vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C. Hållbarhetstid – 3 år.