ALIMTA

Aktivt material: Pemetrexed
När ATH: L01BA04
CCF: Anticancerläkemedel. Antimetaʙolit
ICD-10 koder (vittnesmål): C34, C45.0
När CSF: 22.02.01
Tillverkare: LILLY FRANCE S. A. S. (Frankrike)

FARMACEUTISK FORM, SAMMANSÄTTNING OCH FÖRPACKNING

Valium till infusionsvätska от белого до желтоватого или желтовато-зеленого цвета.

Hjälpämnen: mannitol, хлористоводородной кислоты раствор 10% и/или натрия гидроксида раствор 10% (для установления pH).

Flaskor (1) – förpackningar kartong.

Farmakologisk verkan

Anticancerläkemedel, antimetaʙolit. Пеметрексед является многоцелевым антифолатом, ингибирующим тимидилат-синтетазу (TC), дигидрофолат-редуктазу (ДГФР), глицинамид-рибонуклеотид-формилтрансферазу (ГАРФТ), которые являются ключевыми фолат-зависимыми ферментами при биосинтезе тимидиновых и пуриновых нуклеотидов. Пеметрексед поступает в клетки с помощью переносчика восстановленных фолатов и белковых фолат-связывающих транспортных систем. Поступая в клетку, пеметрексед быстро и эффективно превращается в полиглутаматные формы с помощью фермента фолил-полиглутамат-синтетазы.

Полиглутаматные формы задерживаются в клетках и являются более мощными ингибиторами ТС и ГАРФТ. Полиглутамация – это процесс, зависимый от времени и концентрации, который встречается в опухолевых клетках и, mindre, в нормальных тканях. Для полиглутаматных метаболитов характерно увеличение T_1/2, вследствие этого увеличивается продолжительность действия препарата на опухолевые клетки.

При комбинированном применении пеметрекседа и цисплатина в исследованиях in vitro наблюдался синергизм противоопухолевого действия.

Farmakokinetik

Fördelning

В равновесном состоянииV_d пеметрекседа составляет 16.1 l. Связывание с белками плазмы – около 81%.

Metabolism

Пеметрексед ограниченно подвергается метаболизму в печени.

Avdrag

Först 24 timmar efter injektion 70-90% läkemedlet utsöndras via njurarna oförändrade. Общий плазменный клиренс пеметрекседа составляет 92 ml / min, T_1/2 från plasma är 3.5 ч у пациентов с нормальной функцией почек.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

При почечной недостаточности тяжелой степени связывание с белками плазмы не изменяется.

Vittnesbörd

— местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarcinom, крупноклеточный рак);

— злокачественная мезотелиома плевры.

Dosregim

Препарат вводят в/в капельно в течение 10 m.

Местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный неплоскоклеточный рак легкого (adenokarcinom, крупноклеточный рак)

Первая линия терапии. Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла.

Вторая линия терапии. Monoterapi: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла.

Злокачественная мезотелиома плевры

Комбинированное лечение с цисплатином: рекомендованная доза препарата Алимта™ – 500 mg / m² в первый день каждого 21-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 75 mg / m² на фоне гидратации приблизительно через 30 мин после введения препарата Алимта™ в первый день каждого 21-дневного цикла

Рекомендации перед началом применения препарата Алимта^™

Назначение дексаметазона (или аналога) dos 4 mg 2 gånger / dag för 1 день до начала лечения препаратом Алимта^™, в день введения и последующий день после введения Алимты^™ снижает частоту и выраженность кожных реакций.

Для уменьшения токсичности препарата пациентам, получающим Алимту^™, следует назначить препараты фолиевой кислоты или мультивитамины, содержащие фолиевую кислоту в суточной дозе. Фолиевую кислоту в суточной дозе (från 350 mikrogram till 1000 g, genomsnitt 400 g) следует назначать как минимум 5 dag inom 7 дней перед первым введением Алимты^™, и применение в таких дозах следует продолжать во время всего цикла лечения и в течение 21 дня после последнего введения Алимты^™. Пациентам также необходимо однократно ввести витамин В₁₂ dos 1000 мкг в/м в период 7 дней перед первым введением Алимты^™ и затем через каждые 3 цикла после начала лечения. Последующие введения витамина В₁₂ в той же дозе можно проводить в день введения Алимты^™.

Рекомендации по снижению дозы препарата Алимта^™

Коррекцию дозы перед повторными курсами следует проводить с учетом наиболее низкого порога гематологических показателей или на максимально выраженной негематологической токсичности в течение предыдущего цикла лечения.

Лечение может быть отсрочено из-за проявлений токсичности. По мере восстановления лечение следует продолжать в соответствии с рекомендациями, приведенными в таблицах 1-3 .

В случае гематологической токсичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 1.

Bord 1

^en эти критерии соответствуют определению кровотечения ≥ степени 2 в соответствии с Общепринятыми Критериями Токсичности, version 2 (NCI 1998).

При развитии негематологической токсичности (исключая нейротоксичность) ≥ 3 grader (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grader) введение Алимты^™ необходимо отложить до восстановления показателей, соответствующих уровню перед началом лечения. Далее терапию следует продолжать в соответствии с рекомендациями, i tabellen 2.

Bord 2

^en NCI CTC (Общепринятые Критерии Токсичности)

^b исключая нейротоксичность

^från med undantag av 3 степени повышения уровня трансаминаз.

В случае нейротоксичности рекомендованная коррекция дозы Алимты^™ и цисплатина представлена в таблице 3. При нейротоксичности 3 eller 4 степени лечение необходимо отменить.

Bord 3

Лечение Алимтой^™ bör avskaffas, если у пациента отмечается гематологическая и негематологическая токсичность 3 eller 4 степени после двух снижений доз (за исключением повышения уровня трансаминаз 3 grader) или немедленно отменить при наличии нейротоксичности 3 eller 4 grader.

Данные о повышении риска побочных эффектов у пациентов в возрасте 65 och äldre Nej. Режим снижения доз соответствует общим рекомендациям.

I пациентов с нарушением функции почек при КК не менее 45 ml / min коррекции дозы и режима введения препарата не требуется. Vid CC mindre än 45 ml / min применение Алимты^™ rekommenderas inte (в связи с недостаточностью данных по применению препарата у этой категории пациентов).

Недостаточно данных по применению препарата у patienter med nedsatt leverfunktion с повышением содержания билирубина более, än 1.5 раза от ВГН, или повышением активности трансаминаз более чем в 3 раза от ВГН (при отсутствии метастазов в печени), или более чем в 5 раз от ВГН (при наличии метастазов в печени).

Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий

В качестве растворителя используется только 0.9% natriumkloridlösning.

Для получения раствора для инфузий содержимое флакона (500 mg) löst i 20 ml 0.9% natriumkloridlösning (inga konserveringsmedel) до концентрации 25 mg / ml. Каждый флакон аккуратно взбалтывают до полного растворения лиофилизата. Полученный раствор должен быть прозрачным; допустимо изменение цвета раствора от бесцветного до желтоватого или зеленовато-желтого цвета.

Далее необходимо дополнительное разведение. Соответствующий объем полученного раствора пеметрекседа следует дополнительно развести до 100 ml 0.9% natriumkloridlösning. Перед введением раствор препарата необходимо осмотреть на наличие частиц и изменение цвета.

Onödigt. Алимта^™ и рекомендуемый растворитель не содержат антимикробных консервантов, полученный раствор для введения необходимо использовать в течение 24 ч после разведения при хранении при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С. Неиспользованный раствор подлежит уничтожению.

Sidoeffekt

Bieffekter, наблюдавшиеся при монотерапии пеметрекседом с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, представлены в соответствии со следующей частотой: Ofta – ≥10 %, ofta – ≥1% och <10%, sällan – < 1% och ≥ 0.1%, sällan – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Från det hematopoietiska systemet: Ofta – leukopeni (15.2%/5.4%), neutropeni (14.7%/8.2%), anemi (19.2%/4.2%); ofta – trombocytopeni.

Från matsmältningssystemet: Ofta – illamående (39.2%/2.6%), kräkningar (19.6%/2.1%), anorexi (21.9%/1.9%), стоматит/фарингит (15.4%/1.1%), diarré (15.2%/0.9%), ökad ALT (15.6%/7%) и АСТ (13.1%/4.4%); ofta – förstoppning, buksmärtor.

Dermatologiska reaktioner: Ofta – сыпь/шелушение (15.9%/0.2%); ofta – klåda, alopeci; sällan – erythema multiforme.

Från det perifera nervsystemet: ofta – сенсорная или моторная невропатия.

Från urinvägarna: ofta – förhöjt kreatinin.

Kardiovaskulära systemet: sällan – supraventrikulär takykardi.

Annat: Ofta – trötthet (34%/5.3%); ofta – feber, febril neutropeni, аллергические реакции и присоединение вторичных инфекций без нейтропении.

Bieffekter, наблюдавшиеся при применении комбинации пеметрекседа и цисплатина с добавлением фолиевой кислоты и витамина В₁₂, изложены ниже в соответствии со следующей частотой: Ofta – ≥10 %, ofta – ≥1% och <10%, sällan – < 1% och ≥ 0.1%, sällan – ≤ 0.1%. В скобках указана частота токсичности в процентах всех степеней/из них 3-4 степени соответственно.

Från det hematopoietiska systemet: Ofta – leukopeni (53%/14.9%), neutropeni (56%/23.2%), anemi (33%/5.6%), trombocytopeni (23.2%/5.4%).

Från matsmältningssystemet: Ofta – illamående (82.1%/11.9%), kräkningar (56.5%/10.7%), anorexi (26.6%/2.4%), стоматит/фарингит (23.2%/3%), diarré (16.7%/3.6%), förstoppning (21%/0.8%); ofta – dyspepsi, ökad ALT, IS, GGT.

Dermatologiska reaktioner: Ofta – сыпь/шелушение (16.1%/0.6%), alopeci (11.9%/0%).

Från det perifera nervsystemet: Ofta – сенсорная невропатия (10.1%/0%); ofta – smakförändringar; sällan – моторная невропатия.

Från urinvägarna: Ofta – förhöjt kreatinin (10.7%/0.8%), снижение КК (16.1%/0.6%); ofta – njursvikt.

Kardiovaskulära systemet: sällan – arytmi.

Den andningsorganen: ofta – bröstsmärta.

Annat: Ofta – trötthet (47.6%/10.1%); ofta – konjunktivit, dehydrering, febril neutropeni, infektion, feber, nässelfeber.

Efter marknadsföring uppgifter

Den andningsorganen: sällan – интерстициальные пневмониты.

Från matsmältningssystemet: sällan – kolity.

Kontra

- Graviditet;

- Amning;

- Överkänslighet mot läkemedlet.

Graviditet och amning

Läkemedlet är kontraindicerat under graviditet och amning.

Försiktighetsåtgärder

Препарат Алимта^™ должен назначать врач, имеющий опыт применения противоопухолевых препаратов.

Алимта^™ может угнетать функцию костного мозга, что проявляется нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией; обычно миелосупрессия является дозолимитирующим проявлением токсичности.

Перед каждым введением Алимты^™ необходимо проводить общий анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов.

Для оценки функции почек и печени необходимо периодически проводить биохимический анализ крови.

Перед началом применения препарата абсолютное количество нейтрофилов должно составлять ≥1500 клеток/мкл, тромбоцитов ≥100 000 клеток/ мкл.

Назначение фолиевой кислоты и витамина В₁₂ снижает токсичность пеметрекседа и необходимость редукции дозы при гематологической и негематологической токсичности 3-4 grader, som, neutropeni, фебрильная нейтропения и инфекция с нейтропенией 3-4 grader.

Больным с клиническими проявлениями асцита и плеврита необходимо дренирование выпота перед началом применения пеметрекседа, t. till. влияние этих состояний на действие пеметрекседа не известно.

Användning i Pediatrics

Алимту^™ не рекомендуется применять у детей, tk. безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Överdosering

Symptom: возможны угнетение костного мозга, проявляющееся нейтропенией, тромбоцитопенией и анемией. Также могут наблюдаться присоединение вторичных инфекций, diarré, mukosit, hudutslag.

Behandling: symptomatisk, включая немедленное применение лейковорина или тимидина.

Läkemedelsinteraktioner

Совместное применение с нефротоксичными препаратами и/или веществами, выводящимися почками, может снизить клиренс пеметрекседа.

Результаты исследований in vitro indikerar, что пеметрексед минимально взаимодействует с препаратами, которые метаболизируются CYP3A, CYP2D6, CYP2C9, CYP1A2.

Фармакокинетика пеметрекседа не меняется при применении фолиевой кислоты внутрь, vitamin B₁₂ в/м и при комбинированном применении c цисплатином. Общий клиренс платины не нарушается при применении пеметрекседа.

Пеметрексед можно применять совместно с ибупрофеном (av 400 mg 4 gånger / dag) у больных с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). При назначении ибупрофена вместе с пеметрекседом у больных с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (CC 45-79 ml / min) kräver försiktighet.

У пациентов с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести не рекомендуется применение НПВС с коротким T_1/2 under 2 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после применения.

Ввиду отсутствия данных о возможном взаимодействии между Алимтой^™ и НПВС с большим T_1/2, все пациенты, получающие НПВС, должны прервать их применение минимум за 5 дней перед применением Алимты^™, в день применения и в течение 2 дней после приема. Если требуется совместное назначение НПВС, пациентам необходим строгий мониторинг токсичности, особенно миелосупрессии и токсичности со стороны ЖКТ.

Пеметрексед несовместим с раствором Рингера лактата и раствором Рингера. Совместное назначение пеметрекседа с другими препаратами и растворами не исследовано и поэтому не рекомендуется.

Villkor för tillhandahållande av apotek

Läkemedlet är släppt under receptet.

Villkor

Förteckning B. Läkemedlet ska förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur från 15 ° till 25 ° C. Hållbarhetstid – 2 år.

Приготовленный раствор следует хранить: при температуре от 2° до 8°C или от 15° до 25°С не более 24 Nej.