ZOMIG

Активни састојак: Zolmitriptan
Код АТХ: N02CC03
КФГ: Агонист серотониновых 5-HT₁-рецептори. Препарат с противомигренозной активностью
ИЦД-10 кодова (сведочење): Г43
Код КФУ: 02.16.05.01
Произвођач: АСТРАЗЕНЕЦА УК Лтд. (Ujedinjeno Kraljevstvo)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, премазан жут, круг, лентикуларан, sa oznakom “Z” na jednoj strani je.

Ексципијенси: Laktoza, anhidrozne, микрокристална целулоза, sodium skroba glikolat, магнезијум-стеарат, Пречишћена вода, polietilen glikol, боја.

3 Комади. – пликови (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Селективный агонист 5НТ₁-рецептори, противомигренозный препарат.

Обладает высоким сродством по отношению к 5НТ_1B/1D-рецепторам и умеренной аффинностью к 5HT_1А-receptore. Золмитриптан не проявляет существенной фармакологической активности по отношению к 5HT₂-, 5ХТ₃-, 5ХТ₄-receptore, а₁-, а₂-, Β₁-adrenoreceptoram, gistaminovm (H)₁-, В₂-receptore, мускариновым рецепторам, допаминовым рецепторам типа 1 и 2. Кровеносные сосуды и сосуды твердой мозговой оболочки иннервируются афферентными волокнами тройничного нерва. В экспериментах на животных введение золмитриптана вызывает, благодаря его свойствам агониста 5НТ_1B/1D-рецепторов сосудов, вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции Р. Сужение сосудов и ингибирование высвобождения нейропептидов, очекиван, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, посебно, снижения интенсивности боли не позднее чем через 1 ч после приема препарата и уменьшения тошноты, повраћање, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью.

В дополнение к периферическому действию золмитриптан обладает действием на ядра ствола головного мозга, вовлеченные в механизм развития приступов мигрени, что объясняет устойчивый эффект повторного применения при лечении нескольких приступов мигрени у одного пациента. При приступе мигрени отмечается вазодилатация благодаря активации рефлекторного возбуждения, поддерживаемого ортодромными волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией сосудов головного мозга через высвобождение вазоактивного интестинального пептида, как основного эффекторного нейромедиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение и высвобождение вазоактивного интестинального пептида.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь золмитриптан быстро и хорошо абсорбируется (как минимум на 64%).

75% Ц_{максимум} postignute u okviru 1 не; определяемая концентрация в плазме сохраняется в течение последующих 4-6 не. Абсорбция золмитриптана не зависит от приема пищи.

При приеме разовой дозы золмитриптан и его активный метаболит имеют пропорционально зависимые от дозы AUC и C_{максимум} u rasponu doza od 2.5 у 50 мг.

Средняя абсолютная биодоступность – око 40%.

При многократном приеме кумуляции препарата не наблюдалось.

Додјела

Povezivanje krvne plazme nisko (око 25%).

Метаболизам

Metabolised u jetri stvaranjem 3 основных метаболитов: индол-уксусной кислоты (основной метаболит в плазме и моче), N-оксида и N-десметил аналогов. N-десметилированный метаболит (183К91) aktivna, а два других метаболита неактивны. N-десметил-метаболит (183К91) обладает в 2-6 раз большей активностью агониста 5HT_1Д-рецептори, чем золмитриптан (по данным экспериментов на животных). Концентрация N-десметил-метаболита (183К91) в плазме составляет приблизительно половину от концентрации золмитриптана, и, дакле, Može se pretpostaviti, что этот метаболит вносит свой вклад в терапевтическое действие Зомига.

Повлачење

Много 60% droge, введенного в виде разовой пероральной дозы, Vratite se sa urina (преимущественно в виде индол-уксусного метаболита), a oko 30% выделяется с фекалиями, Uglavnom nepromenjenom obliku.

Prosek T_1/2 золмитриптана 4.7 не. Т._1/2 его метаболитов примерно такой же, что предполагает выведение по мере их образования.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени тяжести почечный клиренс золмитриптана и его метаболитов в 7-8 раз ниже по сравнению со здоровыми добровольцами, хотя AUC золмитриптана и активного метаболита несколько увеличивается (од 16% и 35% односно), i T_1/2 povećava se 1 не (у 3-3.5 не).

При оценке фармакокинетики золмитриптана при заболеваниях печени разной степени тяжести было показано увеличение AUC на 94% i sa_{максимум} од 50% при умеренных нарушениях функции печени, и соответственно на 226% и 47% при тяжелых нарушениях функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Образование метаболитов (укљ. активного) при заболеваниях печени уменьшается. Для метаболита 183С91 значение AUC и С_{максимум} уменьшается на 33% и 44% в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени и на 82% и 90% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Т._1/2 золмитриптана в группе пациентов с умеренными нарушениями функции печени составил 7.3 не, у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени – 12 не. Т._1/2 метаболитов соответственно составил 5.7 не, 7.5 h i 7.8 не.

Не отмечалось фармакокинетического взаимодействия с эрготамином.

Фармакокинетика золмитриптана у здоровых пожилых людей сходна с фармакокинетикой у здоровых молодых людей.

Одновременное введение золмитриптана с эрготамином/кофеином переносилось хорошо и не приводило к возрастанию частоты неблагоприятных реакций или изменениям АД по сравнению с введением только золмитриптана.

Selegiline (ингибитор МАО тип В) и флуоксетин (селективни инхибитор поновног преузимања серотонина) не оказывают влияния на фармакокинетические параметры золмитриптана.

Индикације

— купирование приступов мигрени с аурой или без ауры.

Режим дозирања

Рекомендуемая доза для купирования приступа мигрени – 2.5 мг.

Если симптомы сохраняются или вновь возникают в течение 24 не, может потребоваться прием повторной дозы Зомига. При этом повторную дозу не следует принимать в течение 2 nekoliko sati nakon što je prvu dozu.. Если после применения Зомига в дозе 2.5 мг терапевтический эффект не достигнут, для купирования последующих приступов мигрени можно применять препарат в дозе 5 мг.

Клинически значимый эффект проявляется в течение 1 ч после приема Зомига.

Эффективность препарата не зависит от того, через какое время после начала приступа была принята таблетка, однако рекомендуется принимать Зомиг как можно раньше с момента начала мигренозной головной боли.

При возникновении повторных приступов мигрени общая доза Зомига, принятая в течение 24 не, не треба да прелази 10 мг.

Пациентам с легкими и умеренными нарушениями функции печени doza korekcija nije potrebna, у тяжелых нарушениях функции печени рекомендуемая максимальная доза препарата, принятая в течение 24 не, је 5 мг.

Pacijenti sa ljudskim bubrezima не требуется коррекция режима дозирования Зомига.

Нуспојаве

При описании побочных явлений использовались следующие критерии частоты встречаемости: често – ≥ 1%, али <10%; ретко – ≥ 0,01%, али <0.1%; скоро никада – <0.01%.

Са централног и периферног нервног система: често – osetljivost, umor, вртоглавица, ощущение тяжести и скованности в конечностях, стеснение в глотке, врат, и в грудной области (не сопровождающиеся ишемическими изменениями на ЭКГ), Seжate, мамурлук, oseća vaš pritisak; ретко – главобоља.

Из дигестивног система: често – мучнина, сува уста; скоро никада – бол у трбуху, геморрагическая диарея, исхемијски колитис, инфаркт селезенки, ишемия или инфаркт кишечника.

На делу мишићно-коштаног система: често – mialgia, slabost mišića.

Кардио-васкуларни систем: ретко – тахикардија, Otkucaji srca; скоро никада – ангина, спазм коронарных сосудов, инфаркт миокарда, транзиторная артериальная гипертензия (очень редко сопровождающаяся клинически значимыми симптомами).

Фром тхе уринарног система: скоро никада – полиурија, учестало мокрење.

Алергијске реакције: ретко – анафилактицхеские реакције, ангиоедем, копривњача.

Зомиг, по правилу, Pa toleriše. Неблагоприятные реакции выражены легко или умеренно, носят транзиторный характер и разрешаются спонтанно без лечения.

Возможные неблагоприятные реакции чаще возникают в течение 4 ч после приема препарата и не учащаются с приемом повторных доз.

Контраиндикације

-nekontrolisana arterijsku hipertenziju;

-CHD;

- ангиоспастиц ангине (stenokardije Prinzmetala);

— нарушения мозгового кровообращения или транзиторные ишемические атаки в анамнезе;

— совместное применение с эрготамином или его производными или другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов;

— синдром WPW или аритмии, ассоциированные с другими дополнительными путями проведения импульса;

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез ћivot.znaиi pacijenata (безопасность и эффективность применения Зомига у лиц старше 65 godina nisam studirala).

Трудноћа и дојење

Клинических исследований применения препарата при беременности не проводилось. Применение Зомига при беременности возможно только в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

АТ eksperimentalne studije на лабораторных животных тератогенное действия золмитриптана не выявлено.

С осторожностью следует решать вопрос о возможности назначения Зомига в период лактации (дојење).

АТ eksperimentalne studije Postavljanje, что золмитриптан выделяется с молоком лактирующих животных. Данных о выделении золмитриптана с грудным молоком у людей нет.

Упозорења

Зомиг не предназначен для профилактики приступов мигрени.

Зомиг обладает выраженным эффектом при мигрени с аурой и без ауры и при мигрени, ассоциированной с менструацией. На эффективность препарата не влияют пол и возраст пациента, продолжительность приступа, наличие тошноты перед приемом препарата и использование обычных препаратов для профилактики приступов мигрени.

Препарат следует применять только при установленном диагнозе. Перед применением препарата следует исключить другие возможные серьезные неврологические состояния.

В настоящее время нет данных о применении Зомига при гемиплегической или базилярной мигрени.

У пациентов с мигренью может быть повышен риск развития нарушений мозгового кровообращения. Пацијенти, принимающих агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов, отмечались геморрагический инсульт, субарахноидальный инсульт, ишемический инсульт и другие нарушения мозгового кровообращения.

Очень редко при применении данного класса препаратов (агонисты 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов) отмечались спазмы коронарных сосудов, стенокардия или развитие инфаркта миокарда. Пациентам с высокой степенью риска развития ИБС перед началом применения препарата рекомендуется провести обследование состояния сердечно-сосудистой системы. В очень редких случаях серьезные сердечно-сосудистые осложнения могут развиться у пациентов, не имевших указаний на заболевания сердечно-сосудистой системы в анамнезе.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-рецептори) сообщалось об атипичных ощущениях в области сердца. При возникновении болей в груди или симптомов ИБС следует прекратить прием золмитриптана до проведения соответствующего медицинского обследования.

Зомиг может вызывать легкое транзиторное повышение АД (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-рецептори) независимо от наличия артериальной гипертензии в анамнезе; очень редко такое повышение АД было клинически выраженным.

При применении Зомига (как и других агонистов серотониновых 5НТ_1B/1D-рецептори) редко отмечались анафилактические/анафилактоидные реакции.

Чрезмерное применение противомигренозных препаратов может приводить к увеличению частоты возникновения головной боли, что потенциально требует отмены лечения.

Употреба у педијатрији

Безопасность и эффективность применения Зомига у deca i adolescenti mlađa od 18 године nije instaliran.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Не наблюдалось значительного ухудшения в выполнении психомоторных тестов при приеме Зомига в дозе до 20 мг. Nije verovatno, что применение препарата приведет к ухудшению способности пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, но пациента следует предупредить о возможности развития сонливости.

Предозирати

Симптоми: при однократном приеме Зомига в дозе 50 мг внутрь обычно отмечался седативный эффект.

Лечење: контроль состояния пациентов должен продолжаться как минимум в течение 15 не (Т._1/2 золмитриптана – 2.5-3 не), или пока сохраняются симптомы передозировки. Ne postoji određeni protivotrov. При выраженной интоксикации рекомендуются мероприятия интенсивной терапии, включая ИВЛ, а также контроль и поддержание функции сердечно-сосудистой системы. Непознат, какой эффект на концентрацию золмитриптана в сыворотке оказывают гемодиализ и перитонеальный диализ.

Друг Интерацтионс

Нема података, Potvrđujući, что сопутствующий прием препаратов для профилактики мигрени (Beta-adrenoblokatora, Dihydroergotamine, пизотифен) оказывает какое-либо действие на эффективность или нежелательные эффекты Зомига.

Фармакокинетические параметры и переносимость Зомига не изменялись при сочетанном применении с парацетамолом, метоклопрамидом и эрготамином.

В ходе исследований у здоровых добровольцев показано отсутствие клинически значимого взаимодействия между Зомигом и эрготамином, однако увеличение риска развития коронарного вазоспазма теоретически возможно. В связи с этим рекомендуется соблюдать интервал (minimum 24 не) между отменой эрготаминосодержащих препаратов и назначением Зомига. После отмены Зомига следует назначать эрготаминосодержащие препараты не ранее, nego kroz 6 не.

Сопутствующий прием других агонистов 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов в течение 12 ч после приема Зомига должен быть исключен.

После введения моклобемида (ингибитор МАО типа А) отмечалось небольшое увеличение (од 26%) AUC золмитриптана и трехкратное увеличение AUC его активного метаболита. Поэтому максимальная рекомендуемая доза Зомига, принятая в течение 24 не, za pacijente, получающих одновременно ингибиторы МАО типа А, не треба да прелази 5 мг.

После приема циметидина (ингибитора ферментов цитохрома Р450) отмечалось увеличение T_1/2 золмитриптана на 44% и увеличение AUC на 48%. Т._1/2 и AUC активного N-деметилированного метаболита увеличивался вдвое, в связи с чем для пациентов, принимающих циметидин, рекомендуемая максимальная доза препарата Зомиг, принятая в течение 24 не, је 5 мг.

Основываясь на общем профиле взаимодействия золмитриптана, нельзя исключить возможности его взаимодействия с ингибиторами изофермента CYP1A2. Отуда, при совместном применении препаратов такого типа (флувоксамин и антибиотики хинолонового ряда) рекомендуется уменьшить общую дозу Зомига, принятую в течение 24 не, у 5 мг.

После введения рифампицина не отмечалось клинически значимых изменений в фармакокинетике золмитриптана или его активных метаболитов.

При совместном применении существует возможность взаимодействия с препаратами зверобоя (Хиперицум перфоратум), которое может увеличивать риск развития нежелательных эффектов (как и при применении с другими агонистами 5НТ_1B/1D-серотониновых рецепторов).

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати ван домашаја деце на температури испод 30°Ц.. Не користити након истека рока употребе, указанного на упаковке или блистере. Рок употребе – 2 година.