Zoledronic kiselina

Код АТХ:
M05BA08

Карактеристика.

Kristalna beli prah. Vrlo dobro rastvorljiv u 0, 1N NaOH rešenje, slabo rastvorljiv u vodi (пХ вредност 0,7% rastvora zoledronovoj kiseline u vodu za o 2,0) i 0, 1N HCL, praktično nerastvorim u organski rastvor.

Фармаколошко дејство.
Ingibirutee resorpcija kostiju.

Апликација.

Prema doktorima sto referencu (2003), Zoledronic kiselina se koristi iz sledećih razloga: hiperkalcemiju od maligna izraslina; multiplog mijeloma; metastases kost od tumora dokazano sólidnoj (Pored standardnih anticancer terapija).

Контраиндикације.

Преосетљивост (klinički značajan), укљ. druge bifosfonatam.

Ограничења се односе.

Бубрежне инсуфицијенције

Klinička istraživanja u SRC bile isključene pacijenata sa pokazatelja seruma kreatinin >4,5 мг / дЛ (>400 ммол / л). Iz kliničke studije kosti metastases su isključene pacijenata sa pokazatelja seruma kreatinin >3,0 мг / дЛ (>265 ммол / л). Kod pacijenata sa metastases kost Ne preporučuje se za upotrebu u ozbiljnim otkazivanje bubrega.

Postoje bez kliničkih i pharmacokinetic podataka da potkrepite dozu ili odabirom opcije taktike bezbedna upotreba zoledronovoj kiselina u ozbiljne otkazivanje bubrega. Са GCR kod pacijenata sa ozbiljnim bubrega deficit upotrebu je moguće samo ako su to očekivane beneficije terapije preovladava rizik od otkazivanja bubrega, Nakon razmatranja drugih dostupnih terapijskih pristupima. Kod pacijenata sa hiperkalcemiju sa originalnom svetlost ili umereni kršenje bubrege u (kreatinin u serumu <400 mmol/l ili <4,5 мг / дЛ) doza korekcija nije potrebna. Kada bi trebalo izvršiti znakova pogoršanja bubrega funkcije kod pacijenata sa SRC istraživanje da se osvrnem na sliиnim Zemljinom potencijalnu korist za dalju obradu zbog moguće opasnosti. Пацијенти, -Prima lijekove za metastases kostiju, Kada znake pogoršanje bubrega funkcija tretman bude suspendovana do obnove rada bubrega na svoj originalni nivo.

Јетре неуспех

Iskustvo od aplikacije zoledronovoj kiseline u terapiji od GCR kod pacijenata sa jetre deficit je ograničen, i podaci ne dozvoljava da preporuči određenu dozu ili taktika upotrebe sigurnom u ovih pacijenata.

Aplikacija za astmu

Kod pacijenata sa astmom aspirina osetljive bronhijalno opstrukcije slučajeva zabeleženo je u druge bifosfonatov. Uprkos nedostatku podataka na takva manifestacija protiv pozadini tretman zoledronovoj kiseline, Morate da budete oprezni u imenovanje bolesnici s astmom osetljiv na aspirin.

Трудноћа и дојење.

Kontraindikovana u trudnoći. U aplikaciji za trudnice može imati štetne efekat na fetus. Studije na životinje uvod trudna pacovi s/c dozama, u 2,4 - 4,8 puta sistemsku ekspoziciju kod ljudi kada u/u dozu 4 мг (AUC za poređenje) dovelo do pred-- i proknjižite implant gubitak, smanjenu opstanak voća, abnormalnosti od kostura, unutrašnji organi i spoljni smetnjama u razvoju. Studije u trudne žene ne budu sprovedene. Ako je trudnoća se javlja tijekom liječenja, pacijent mora biti informisana od mogućih negativnih efekata na fetus; žene u dobi za rađanje su ohrabreni da se zaštite od trudnoće.

Непознат, Da li je zoledronic kiselina u grudima muzete ljudi. Jer mnogi lekovi infiltrirati se majčino mlijeko, i zoledronic kiseline dugo vremena deponovan u kosti, Oni su generalno nije preporučljivo u staračkom žene. У време лечења треба да се зауставе дојење.

Нуспојаве.

Hiperkalcemiju od maligna izraslina

Nuspojave zoledronovoj kiseline obično su blage i prolazne i slične nuspojave, označen drugi bifosfonatov. U/na uvođenja je najčešće u pratnji groznica. Ponekad pacijenti razviju grippopodobnyy sindrom, uključujući groznicu, дрхтавица, kost bol i/ili artralgiû, Mijalgija. Reakcije iz krvi, попут мучнине и повраћања, označena nakon u / upoznavanje. Lokalne reakcije na injekciju, kao što su crvenilo i otok, posmatrane retko. U većini slučajeva, ne-specifični tretman, a simptomi jenjava u roku od 24-48 h. Javili su retkim slučajevima osip, svrab ili bol u grudima nakon uvođenja zoledronovoj kiseline. Kao i u drugim bifosfonatov, prijavljenih slučajeva konjuktivitis i gipomagniemii.

U dva klinička studija sa SRC sledeće odstupanja od laboratorijskih parametara kod pacijenata, tretirana kiselinom zoledronovuû na dozu 4 мг: povećanje nivoa surutku kreatinin više od 3 puta 2,3% пацијенти; хипокалцемијом (<7 мг / дЛ) у 1,2%; hypophosphatemia <2 mg/dl u 51,4% и <1 mg/dl — 1,4%.

Ispod su nuspojave, registrovani u frekvenciji ≥ 10% među 86 pacijenti u dva multicentre, kontrolisane studije u GCR, tretirana kiselinom zoledronovuû na dozu 4 мг. Ukupna učestalost nuspojave kod ovih pacijenata je 94,2%.

Са нервног система и чулних органа: Nesanica (15,1%), алармни (14,0%), побуде (12,8%), sputannosti svesti (12,8%).

Кардио-васкуларни систем и крв: анемија (22,1%), Hipotenzija (10,5%).

Respiratorni sistem: даха (22,1%), кашаљ (11,6%).

Из дигестивног тракта: мучнина (29,1%), затвор (26,7%), дијареја (17,4%), bol u trbuhu (16,3%), повраћање (14,0%), анорексија (9,3%).

Од метаболизма: hypophosphatemia (12,8%), хипокалемија (11,6%), хипомагнесемиа (10,5%).

Са урогениталног система: urinarnu infekciju (14,0%).

Uredu.nema: bol u kostima (11,6%).

Друго: грозница (44,2%), progresije tumora (16,3%), candidiasis (11,6%).

Godina i kosti tumori sólidnyh metastases

U četiri pod kontrolom multicentre studije u 1099 Pacijenti sa li istoriju laћnih metastases ukupna stopa nuspojava bila je 98%, sledeći nuspojave pridržavaju sa frekvenciju ≥ 10% (procenat u zagradama u placebo grupi — 445 пацијенти):

Са нервног система и чулних органа: glavobolja- 18% (10%), вртоглавица (sa izuzetkom Vertigo) - 14% (11%), Nesanica – 14% (15%), parestesia- 12% (6%), depresija – 12% (9%), hypoesthesia- 10% (8%), anksioznost je 9% (8%).

Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): anemija — 29% (26%), neutropenia- 11% (8%).

Respiratorni sistem: Nedostatak daha je 24% (20%), kašalj- 19% (13%), infekcija gornjeg respiratornog trakta je 8% (6%).

Из дигестивног тракта: mučnina — 43% (35%), povraćanje je 30% (25%), konstipacija je na 28% (35%), proliv je 22% (17%), abdominalna bol- 12% (10%), To je pad apetita — 11% (9%), Anoreksija – 20% (22%).

Uredu.nema: kosti bol je 53% (60%), mialgia- 21% (15%), artralgia- 18% (13%), natrag bol — 10% (6%).

Sa kožom: alopecija je 11% (7%), Dermatitis- 10% (8%).

Друго: umor je 36% (28%), toplota — 30% (18%), slabost je 21% (23%), edem donjem ekstremiteta je 19% (17%), jeza — 10% (5%), progresije malignih novoobrazovaniâ15% (16%), smanjenje telesne težine — 13% (13%), dehidracija – 12% (12%), urinarnu infekciju- 11% (9%).

U četiri kontrolisanim multi-centar za studije kod pacijenata sa metastases kostiju, tretirana kiselinom zoledronovuû na dozu 4 мг, označene sa sledećim odstupanja od laboratorijskih parametara (procenat u zagradama u placebo grupi):

povećanje nivoa surutku kreatinin više od 3 puta 1,3% (0,8%) i u više od 4 puta 0,4% (0%) пацијенти; хипокалцемијом <7 mg/dl u 0,7% (0%) и <6 mg/dl u 0,6% (0,2%); hypophosphatemia <2 mg/dl u 9,2% (3,1%) и <1 mg/dl — 0,6% (0,2%); гипермагниемииа >3 mèkv/l- 1,8% (1,9%); хипомагнесемиа <0,7 mèkv/l- 0,2% (0%) пацијенти.

Nefrotoksicescoe efekti

U studiji sa kosti metastases pogoršanje funkcije bubrega definisan je kao povećana kreatinin u serumu 0,5 mg/dl kod pacijenata sa prvobitno normalne nivoe kreatinin (<1,4 мг / дЛ) i nadalje i 1,0 mg/dl kod pacijenata sa prvobitno podignutom vrednosti (≥ 1.4 mg/dl).

U ovim studijama, učestalost pogoršanje bubrega funkcije kod pacijenata, tretiraju sa zoledronovuû kiselinom 4 iznosio je mg u obliku infuzije 15 minuta za godina i rak dojke 8,8% (kod pacijenata sa normalnim i podignutom kreatinin, odnosno 9,3% и 3,8%); sa sólidnyh tumorima — 10,9% (11% и 9,1% односно); Kada je rak prostate 15,2% (12,2% и 40% односно).

Кооперација.

U studijama in-vitro Postavljanje, da povezivanje plazma proteina je 56% a nedostaju inhibitorni efekat na CYP450 mikrosomaiona enzima. U studijama u vivo емисије, taj zoledronic kiselina je preraрuje i cak sa urin u neizmenjenom obliku. Studije droge interakcija u vivo не врши.

Aminoglikozida mogao bi da pogorša efekat aditiv bifosfonatov gipokal′ciemičeskoe dug period, tako dok je aplikacija preporučuje se oprez (u kliničke studije u odnosu na kiseline zoledronovoj fenomeni ne poštuje).

Budi oprezna imenovan u kombinaciji sa petlevami dioretikami (gipocalziemii na rizik), druge potencijalno nefrotoksicnami droga.

Kod pacijenata sa godina povećanje rizika od funkcije bubrega u slučaju istovremene upotreba љto Talidomid tekli.

Postoje dokazi o farmaceutske nekompatibilnosti sa kal′cijsoderžaŝimi rešenja (Acetat).

Предозирати.

Nema slučajeva preveliku zoledronovoj kiseline. Dva pacijenta dobila je dozu 32 mg u obliku infuzija 5 minuta; Ne kliničkih ili laboratorijskih manifestacija toksiиnosti nije zabeleženo je.

Симптоми: klinički važne gipokal′cemiâ, hypophosphatemia, хипомагнесемиа.

Лечење: Simptomi-u/sa uvođenje kalcijum glukonat, natrijum/kalijum fosfata, magnezijum sulfat.

Дозирање и администрација.

Gipercalziemia u zlokačesktvennyh tumora: studija o izvodljivosti izgradnje zoledronovoj kiselina trebalo da odredi, uzimajući u obzir oba ozbiljnost, i manifestacija GCR. Tretman za meko, ASIMPTOMATSKE forme hiperkalcemiju može biti dovoljno samo poboljšane Hidratacija uvođenjem soli rešenja (sa ili bez dioretikov petlja). Maksimum preporučuje se doza u na GCR (KSK ≥ 12.0 mg/dl ili 3,0 ммол / л) је 4 мг, kao jedinstveno na/u napici za najmanje, од 15 м. Možda je uvođenje ponovljene doze, Ako nivo kalcijuma nije Normalizovana ili pogoršanje nakon jasno kliničkog efekta. Interval pre uvođenja ne treba da bude manje od 7 Д, koji je potreban za sprovođenje pune kliničke dejstvo početnu dozu.

Tokom tretmana mora da osigura adekvatnu hidrataciju (So rešenja), Međutim, trebalo bi da izbegavate prekomerne Hidratacija, posebno u pacijente sa otkazivanje srca. Preporučuje se da održavate o diurezu 2 l/d tokom tretmana. Diuretics se može koristiti samo nakon korekcija hypovolemia.

Godina i kosti tumori sólidnyh metastases: preporučena doza je 4 mg na/u infuziju tokom 15 min svaka 3-4 nedelje, Trajanje liječenja klinički je 12 meseci zbog godina i rak dojke, 15 meseci zbog raka prostate i 9 meseci za druge sólidnyh tumora. Pacijenti treba da takođe dobiti unutar dozu droge kalcijum 500 mg/dan i multivitamine, sadrže vitamin D, na osnovu 400 IU/dan.

Мере предострожности.

Kada je u pitanju mogućnost klinički značajnog pogoršanja funkcije bubrega do otkazivanja bubrega, jedna doza bi trebalo da premaši 4 mg i trajanje napitak bi trebalo da ne manje od 15 м.

Бифосфонаты, укљ. Zoledronic kiselina, može da obezbedi nefrotoksicescoe efekte, odraz pogoršanja funkcije bubrega i, можда, ренал фаилуре. U kliničkim rizik od funkcije bubrega (definiše kao povećanje nivoa seruma kreatinin) Bila je znatno veća kod pacijenata, prima infuziju tokom 5 min, u poređenju sa pacijentima, tu istu dozu uveden tokom u 15 м. Штавише, rizik od pogoršanja funkcije bubrega i deficit bubrega bila je znatno veća u grupi pacijenata, primanje dozu 8 мг, Iako je infuzija trajanje 15 м. Iako je nivo rizika je smanjena sa uvođenje dozu 4 mg za 15 м, pogoršanje funkcije bubrega i dalje će verovatno. Faktori rizika za takve prekršaje su u početku nivoa seruma kreatinin i ponovljene cikluse tretman bifosfonatami.

Пацијенти, primanje zoledronovuû kiseline, Neophodno je da se definišu nivo seruma kreatinin pre svakog uvod. Pogoršanje bubrega funkcije kod pacijenata sa metastases kosti, morate opozvati uvođenje redovne doze. Pri identifikaciji znakova pogoršanja bubreћne funkcije kod pacijenata sa SRC zahteva da ispita, kako bi se pozabaviti pitanjem sliиnim Zemljinom potencijalnu korist od koristi zoledronovoj kiseline zbog moguće opasnosti.

Nakon početka terapije zahtijeva oprezan nadzorni nivo kalcijuma, fosfor, magnezijum i kreatinin u serumu, Hematokrit i hemoglobin. Razvoj hipokalcemije, gipofosfatemii ili gipomagniemii zahteva kratkoročne korektivnu terapiju. Pre uvođenja svaku dozu, neophodno je da definišu nivo seruma kreatinin.

Pacijenti sa GCR pre nego što tretman trebalo bi da je adekvatna rehidratacije. Petleve dioretiki u kombinaciji sa zoledronovoj kiselinu sa oprezom (razvoj gipokal′ciemiii) i samo posle dostigavši dovoljna Hidratacija.

Кооперација