ЗИВОКС
Активни састојак: Линезолид
Код АТХ: J01XX08
КФГ: Антибиотик группы оксазолидинонов
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ј15, Л01, Л02, Л03, L 08.0
Код КФУ: 06.18
Произвођач: ПФИЗЕР КАО (Норвешка)
ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ
Rešenje za infuziju јасно, бесцветный или желтого цвета.
| 1 Јр | |
| линезолид | 2 мг |
Ексципијенси: natrijum citrat dihydrate, лимунска киселина, декстрозы гидрат, Вода Д / и.
100 Јр – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) – kartonske kutije.
200 Јр – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) – kartonske kutije.
300 Јр – пакеты одноразовые инфузионные, из пленки Excel, запечатанные внутри ламинированной фольги (1, 2, 5, 10 или 25) – kartonske kutije.
Фармаколошко дејство
Противомикробный препарат, относится к классу оксазолидинонов. Механизм действия препарата обусловлен селективным ингибированием синтеза белка в бактериях. За счет связывания с бактериальными рибосомами линезолид предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Припрема aktivni protiv gram-positive aerobne bakterije: Corynebacterium jeikeium, Ентероцоццус фаецалис (включая гликопептид-резистентные штаммы), Ентероцоццус фаециум (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listerija monocytogenes, Stafilokoka aureus (включая метициллин-резистентные штаммы), Stafilokoka aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Stafilokoka epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы), Stafilokoka haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptokokama agalactiae, Streptococcus intermedius, Стрептоцоццус пнеумониае (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы), Стрептоцоццус спп. (стрептококки групп C и G), Streptococcus pyrogenes, Streptokokama viridans; АЭРОБНЫХ ГРАМОТРИЦАТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ: Pasteurella canis, Пастеурелла мултоцида; АНАЭРОБНЫХ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫХ БАКТЕРИЙ: Klostridija perfringens, Peptostreptokokus moћe spp. (укљ. Пептострептоцоццус анаеробиус); anaerobni gram-negative bakterije: Bakteroide fragilis, Превотелла спп.; Klamidija pneumoniae.
Da je droga умеренно чувствительны Legionela spp., Моракелла цатаррхалис, Možda ima mikoplazmu spp.
Da je droga otporna Хаемопхилус инфлуензае, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.
Не отмечено перекрестной резистентности между Зивоксом® и аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, folna kiselina protivnika, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, стрептограминами, tetracyclines, хлорамфениколом т.к. механизм действия линезолида отличается от механизмов действия указанных антибактериальных препаратов.
Резистентность по отношению к Зивоксу® развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1х10-9-1x 10-11.
In vitro постантибиотический эффект Зивокса® око 2 ч для Staphylococcus aureus, u vivo (в экспериментальных исследованиях на животных) – 3.6 h i 3.9 ч для Staphylococcus aureus и Staphylococcus pneumoniae, односно.
Фармакокинетика
Активным веществом препарата Зивокс® Ит ис (а)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от рН в диапазоне 3-9.
Средние фармакокинетические параметры (стандардна девијација) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения СSS-A линезолида в крови) в/в введения приведены в таблицах.
Tabela 1
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| Цмаксимум(СД) уг / мл | Цмин(СД) уг / мл | Т.максимум(СД) не | |
| Rešenje za infuziju 600 mg jednom | 12.9 (1.6) | – | 0.5 (0.1) |
| Rešenje za infuziju 600 мг 2 пута / дан | 15.1 (2.52) | 3.68 (2.36) | 0.51 (0.03) |
Tabela 2
| Режим дозирования Зивокса® | Фармакокинетические параметры | ||
| АУЦ(СД) мкг х ч/мл | Т.1/2(СД) не | Cl(СД) мл / мин | |
| Rešenje za infuziju 600 mg jednom | 80.2 (33.3) | 4.4 (2.4) | 138 (39) |
| Rešenje za infuziju 600 мг 2 пута / дан | 89.7 (31) | 4.8 (1.7) | 123 (40) |
СД – стандардна девијација
Средние значения Смин, достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 пута / дан, приблизительно равны наибольшим значениям МПК90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Додјела
Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. УД при достижении CSS-A у здоровых добровольцев составляет в среднем 40-50 Ја. Povezivanje proteina krvne plazme je 31% и не зависит от концентрации линезолида в крови.
Метаболизам
Основана, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro. Линезолид также не ингибирует активность клинически важных изоферментов цитохрома P450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A4). Метаболическое окисление приводит к образованию 2 неактивных метаболитов – гидроксиэтилглицина (является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса) и аминоэтоксиуксусной кислоты (образуется в меньших количествах). Также описаны другие неактивные метаболиты.
Повлачење
Линезолид выводится, битно, с мочой в виде гидроксиэтилглицина (40%), аминоэтоксиуксусной кислоты (10%) и неизмененного препарата (30-35%). С калом выводится в виде гидроксиэтилглицина (6%) и аминоэтоксиуксусной кислоты (3%). Неизмененный препарат практически не выводится с калом.
Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама
Фармакокинетика линезолида изучалась после однократного в/в введения в дозе 10 mg/kg, ili 600 мг у детей с рождения до 17 године (включая как доношенных, так и недоношенных новорожденных), у здоровых подростков (12-17 године) и у детей в возрасте от 1 недели до 12 године.
Фармакокинетические параметры – prosečnu vrednost (коэффициент корреляции,%) [минимальное значение; максимальное значение]) су приказани у Табели.
Tabela 3
| Возрастная группа | Цмаксимум уг / мл | УД л / кг | AUC мкг х ч/мл | Т.1/2 не | Cl мл/мин/кг |
| Новорожденные недоношенные* <1 недеље(f) | 12.7(30%)[9.6; 22.2] | 0.81(24%)[0.43; 1.05] | 108(47%)[41; 191] | 5.6 (46%)[2.4; 9.8] | 2.0(52%)[0.9; 4.0] |
| Новорожденные доношенные** <1 недеље(f) | 11.5(24%)[8.0; 18.3] | 0.78(20%)[0.45; 0.96] | 55(47%)[19; 103] | 3.0(55%)[1.3; 6.1] | 3.8(55%)[1.5; 8.8] |
| Новорожденные доношенные** от 1 у 4 недеља(f) | 12.9(28%)[7.7; 21.6] | 0.66(29%)[0.35; 1.06] | 34(21%)[23; 50] | 1.5(17%)[1.2; 1.9] | 5.1(22%)[3.3; 7.2] |
| Новорожденные от 4 Nemamo vremena za 3 месеци(f) | 11.0(27%)[7.2; 18.0] | 0.79(26%)[0.42; 1.08] | 33(26%)[17; 48] | 1.8(28%)[1.2; 2.8] | 5.4(32%)[3.5; 9.9] |
| Deca iz 3 месеци пре 11 године(f) | 15.1(30%)[6.8; 36.7] | 0.69(28%)[0.31; 1.5] | 58(54%)[19; 153] | 2.9(53%)[0.9; 8.0] | 3.8(53%)[1.0; 8.5] |
| Подростки от 11 у 17 годинеЈ | 16.7(24%)[9.9; 28.9] | 0.61(15%)[0.44; 0.79] | 95(44%)[32; 178] | 4.1(46%)[1.3; 8.1] | 2.1(53%)[0.9; 5.2] |
| Одрасла особа§ | 12.5(21%)[8.2; 19.3] | 0.65(16%)[0.45; 0.84] | 91(33%)[53; 155] | 4.9(35%)[1.8; 8.3] | 1.7(34%)[0.9; 3.3] |
* – трудноћа < 34 недеља (включен 1 недоношенный младенец в возрасте от 1 у 4 недеља.
** – беременность ≥ 34 недеља
(f) – доза линезолида 10 мг / кг
Ј – доза линезолида 600 мг или 10 мг/кг до максимальной 600 мг
§ – доза линезолида 600 мг
Цмаксимум и ВД линезолида не зависят от возраста пациентов, в то время как клиренс линезолида с возрастом изменяется. Kod dece uzrasta od 1 недели до 11 лет клиренс наибольший, при этом AUC и T1/2 мање, nego kod odraslih. С увеличением возраста клиренс линезолида постепенно снижается, в подростковом возрасте средние значения клиренса приближаются к таковым у взрослых.
У детей младше 11 године, получавших препарат каждые 8 не, и у взрослых и подростков, получавших препарат каждые 12 не, отмечены схожие средние суточные значения AUC. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте 65 и старији.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более уменьшенном VД, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме крови. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в коррекции дозы препарата не возникает.
У пациентов с почечной недостаточностью легкой, средней и тяжелой степени тяжести коррекции дозы не требуется, тк. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Jer 30% дозы препарата выводится в течение 3 h dijalizu, пацијенти, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в коррекции дозы препарата.
Фармакокинетиката није испитиван код пацијената са тешком инсуфицијенцијом јетре. Međutim, s obzirom na, что линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, можно утверждать, что функция печени существенно не влияет на метаболизм препарата.
Индикације
Tretman za infektivne i neugodne bolesti, вызванных чувствительными к препарату анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами (укључујући инфекције, сопровождающиеся бактериемией):
– zajednica stekla upalu pluća;
— госпитальная пневмония;
-infekcije kože i mekih tkiva;
-infekcija, вызванные Enterococcus spp. (укљ. штаммами Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, резистентными к ванкомицину).
Зараза, вызванные грамотрицательными микроорганизмами, подтвержденными или подозреваемыми (na terapiji je kombinacija).
Режим дозирања
Раствор для инфузий следует вводить в течение 30-120 м.
Режим дозирования и продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинической эффективности.
Рекомендуемый режим дозирования для одрасли и деца преко 12 године указан в таблице:
| Индикације (укључујући инфекције, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Zajednica stekla upalu pluća | 600 мг сваких 12 не | 10-14 дани |
| Госпитальная пневмония | 600 мг сваких 12 не | 10-14 дани |
| Infekcije kože i mekih tkiva | 600 мг сваких 12 не | 10-14 дани |
| Энтерококковые инфекции | 600 мг сваких 12 не | 14-28 дани |
Рекомендуемый режим дозирования для deca mlađa od 12 године указан в таблице:
| Индикације (укључујући инфекције, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и кратность введения | Рекомендуемая продолжительность лечения |
| Zajednica stekla upalu pluća | 10 mg/kg svaka 8 не | 10-14 дани |
| Госпитальная пневмония | 10 mg/kg svaka 8 не | 10-14 дани |
| Infekcije kože i mekih tkiva | 10 mg/kg svaka 8 не | 10-14 дани |
| Энтерококковые инфекции | 10 mg/kg svaka 8 не | 14-28 дани |
Пацијенти, которым в начале терапии препарат назначали в/в, в дальнейшем можно перевести на любую лекарственную форму для приема внутрь. При этом подбор дозы не требуется, тк. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%.
Pravilo nametanje rešenje
Следует удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед проведением инфузии и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен.
Инфузионные пакеты нельзя соединять последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует уничтожить. Не использовать частично заполненные упаковки.
Нуспојаве
Из дигестивног система: често (>1%) – ukus perverzije, мучнина, повраћање, дијареја, бол у трбуху (укљ. спастические), флатуленција, изменение показателей общего билирубина, Голд, ИС, Алкална фосфатаза.
Фром тхе хематопоетског система: често (>1%) – обратимая анемия, тромбоцитопенија, леукопениа, панцитопенија.
Друго: често (>1%) – главобоља, candidiasis; ретко – случаи периферической невропатии и невропатии зрительного нерва при применении более 28 дани (связь между применением Зивокса® и развитием невропатии не доказана, поскольку в большинстве этих случаев пациенты или одновременно получали препараты, которые могут вызывать невропатию (Љta je to, paroxetine, Изониазид) и/или имели заболевания, которые могут привести к развитию невропатии (дијабетес мелитус, артеријске хипертензије, hronične otkazivanje bubrega, osteosarkom, apsces mozga).
Побочные реакции не зависят от дозы и, по правилу, не требуют прекращения лечения.
Контраиндикације
— повышенная чувствительность к линезолиду и/или другим компонентам препарата.
Трудноћа и дојење
Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения препарата Зивокс® Kada trudnoća nije dogodio. Применение Зивокса® Kada trudnoća je moguća samo u slučajevima, если предполагаемая польза терапии для матери превосходит потенциальный риск.
Непознат, выделяется ли линезолид с грудным молоком, поэтому следует прекратить грудное вскармливание при назначении препарата матери в период лактации.
Упозорења
При развитии диареи у пациентов, принимающих Зивокс®, следует учитывать риск развития псевдомембранозного колита различной степени тяжести.
Praćenje laboratorijskih parametara
В процессе лечения необходимо проводить клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также при одновременном применении препаратов, снижающих уровень гемоглобина, количество тромбоцитов или их функциональные свойства, као и пацијената, получающих линезолид более 2 недеља.
Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања
Прием препарата Зивокс® не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Предозирати
В настоящее время о случаях передозировки препарата Зивокс® није пријавио.
Лечење: Kada simptomaticescuu terapija (укљ. необходимо поддерживать уровень клубочковой фильтрации). O 30% дозы выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Друг Интерацтионс
Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов Зивокс® может вызывать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина. Sa ovim na umu, при одновременном применении рекомендуется снижать начальные дозы адренергических препаратов (укљ. допамина и его агонистов) и в дальнейшем осуществлять подбор дозы титрованием.
Pharmacokinetic interakcije
При одновременном назначении Зивокса® с азтреонамом и гентамицином не отмечалось изменения фармакокинетики линезолида.
Farmaceutske interakcije
Зивокс® в форме раствора для инфузий совместим со следующими растворами: 5% glukoza (декстроза), 0.9% rastvor natrijum hlorida, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Раствор для инфузий фармацевтически несовместим с амфотерицином В, хлорпромазин, Diazepam, пентамидина изетионатом, фенитоин, erythromycin, Ko-trimoksazolom.
Раствор для инфузий химически несовместим с цефтриаксоном натрия.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор для инфузий. При назначении Зивокса® одновременно с другими лекарственными средствами каждый препарат следует вводить отдельно.
Услови снабдевања апотека
Лек је објављен под пресцриптион.
Услови и услови
Droga se treba uskladištiti na temperaturi ne veće od 25° c. Рок употребе – 3 година.
До использования инфузионные пакеты следует хранить в оболочке из фольги и в картонной коробке. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно.
