ЗЕФТЕРА

Активни састојак: Цефтобипрол
Код АТХ: J01DI01
КФГ: Цефалоспорин IV поколения
ИЦД-10 кодова (сведочење): Л01, Л02, Л03, L 08.0
Код КФУ: 06.02.04
Произвођач: DЋENSEN PHARMACEUTICA N.V. (БЕЛЬГИЯ)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Valijum za rešenje za na inekcije в виде компактной, разломанной или порошкообразной массы белого или от желтоватого до слегка коричневатого цвета.

Ексципијенси: limunsku kiselinu monohydrate, Натријум хидроксид, азот (инертный газ при лиофилизации).

Флаконы стеклянные вместимостью 20 Јр (1) – поседује картон.
Флаконы стеклянные вместимостью 20 Јр (10) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антибиотик группы цефалоспоринов. Цефтобипрола медокарил является водорастворимым пролекарством цефтобипрола, цефалоспорина, обладающего бактерицидной активностью в отношении широкого спектра грамположительных бактерий, включая резистентные к метициллину виды Staphylococcus, резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae, а также чувствительные к ампициллину Enterococcus faecalis. Цефтобипрол активен также в отношении многих грамотрицательных бактерий, включая многие штаммы семейства Enterobacter spp. и Pseudomonas aeruginosa.

Цефтобипрол прочно связывается со многими важными пенициллин-связывающими белками (РВР) как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Цефтобипрол обладает ярко выраженной бактерицидной активностью в отношении Staphylococcus spp., резистентных к метициллину, благодаря прочному связыванию с РВР2а стафилококков, включая метициллин-резистентные Staphylococcus aureus.

Цефтобипрол aktivni protiv большинства изолятов следующих микроорганизмов как in vitro, так и при внутрибольничных инфекциях: Gram-positive aerobne organizam – Ентероцоццус фаецалис (изоляты, чувствительные и резистентные к ванкомицину), Stafilokoka aureus (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину), Stafilokoka epidermidis, Streptokokama agalactiae, Стрептоцоццус пиогенес, коагулазо-негативные штаммы Staphylococcus spp. (изоляты, чувствительные и резистентные к метициллину, включая Staphylococcus haemolyticus , Стапхилоцоццус епидермидис , Staphylococcus lugdunensis и Staphylococcus saprophyticus), Стрептоцоццус пнеумониае (изоляты, osetljiv na penicilin, умеренно резистентные к пенициллину и резистентные к пенициллину), Streptococcus группы viridans; грамотрицательные аэробы – Ентеробацтер цлоацае, Есцхерицхиа цоли, Bakteriju klebsiela pneumoniae, Протеус је диван, Псеудомонас аеругиноса, Citrobacter spp. (включая Citrobacter freundii, Цитробацтер косери), Ентеробацтер аерогенес, Bakteriju klebsiela oxytoca, Моракелла цатаррхалис, Морганелла моргании, Neisseria spp., Providencia spp., Серратиа венуће.

Цефтобипрол устойчив к гидролизу пенициллиназами Staphylococcus aureus, а также к гидролизу многими β-лактамазами класса С и класса А, продуцируемыми грамотрицательными бактериями. Как и большинство цефалоспоринов, цефтобипрол гидролизуется бета-лактамазами расширенного спектра, карбапенемазами и металло-бета-лактамазами. In vitro не наблюдалась селекция высокоуровневой резистентности у стафилококков, стрептококков и Haemophilus influenzae .

Резистентность к цефтобипролу, вызванная спонтанной мутацией in vitro, ретко приметио. Описана перекрестная резистентность между цефтобипролом и некоторыми другими цефалоспоринами последних поколений. Међутим,, некоторые микроорганизмы, резистентные к другим цефалоспоринам, могут быть чувствительны к цефтобипролу.

Фармакокинетика

Средние фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых после введения в однократной дозе 500 мг в виде инфузии в течение 60 мин и введения в многократных дозах по 500 мг в виде инфузий в течение 120 сваки минут 8 не, приведены в табл. 1. Фармакокинетические характеристики сходны после введения одной дозы и после введения многократных доз.

Tabela 1. Средние (стандардна девијација) фармакокинетические параметры цефтобипрола у взрослых

Ц_{максимум} и AUC цефтобипрола увеличиваются пропорционально дозе в диапазоне доз 125 мг – 1 господин. Ц_SS-A концентрации достигаются в первый день лечения; у людей с нормальной функцией почек введение цефтобипрола каждые 8 ч и каждые 12 ч не вызывают его аккумуляции.

Додјела

Связывание цефтобипрола с белками плазмы составляет 16% и не зависи од његове концентрације. У_Д у равнотежи је 18 л и приближается к объему внеклеточной жидкости у человека.

Метаболизам

Биотрансформация из цефтобипрола медокарила, который является пролекарством, в активное вещество цефтобипрол происходит быстро и катализируется эстеразами плазмы. Концентрации пролекарства ничтожно малы, и его удается обнаружить в плазме и моче только во время инфузии.

Цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму до нециклического метаболита, который микробиологически неактивен. Концентрация этого метаболита ниже концентрации самого цефтобипрола и составляет около 4 % от последней.

Повлачење

Цефтобипрол выводится преимущественно в неизмененном виде посредством почечной экскреции. Т._1/2 око 3 не. Главным механизмом почечной экскреции является клубочковая фильтрация, небольшая часть дозы подвергается канальцевой реабсорбции. В доклинических исследованиях пробенецид не влиял на фармакокинетику цефтобипрола, что указывает на отсутствие активной канальцевой секреции последнего. После введения одной дозы примерно 89% обнаруживается в моче в виде активного цефтобипрола (83%), метаболита с открытым кольцом (5%) и цефтобипрола медокарила (<1%).

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика цефтобипрола сходна у здоровых добровольцев и у пациентов с почечной недостаточностью легкой степени (КЗ 50-80 мл / мин). По сравнению с AUC у здоровых добровольцев с нормальной функцией почек, AUC цефтобипрола была в 2.5 и 3.3 раза больше у пациентов с почечной недостаточностью средней степени ("PK" iz 30 мл/мин до ≤50 мл/мин) и тяжелой степени (КЗ < 30 мл / мин) односно. У пациентов с почечной недостаточностью средней и тяжелой степени рекомендуется снижать дозу цефтобипрола. AUC цефтобипрола и его микробиологически неактивного метаболита со структурой открытого кольца возрастает у пациентов, которым необходим гемодиализ, по сравнению с AUC у здоровых добровольцев.

У пациентов с печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтобипрола не изучена. Цефтобипрол подвергается минимальному печеночному метаболизму и экскретируется в основном почками в неизмененном виде, поэтому нет оснований считать, что клиренс цефтобипрола у пациентов с печеночной недостаточностью будет снижен.

Популяционные исследования фармакокинетики цефтобипрола не выявили независимого влияния возраста на его фармакокинетические параметры. У пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек дозу этого препарата снижать не требуется.

Значения системных фармакокинетических параметров цефтобипрола у женщин были выше, од мушкараца (Ц_{максимум} од 21 % i AUC od strane 15 %); вместе с тем % t>MIK (где t – време, в течение которого концентрация препарата превышает величину МИК) был сходным у мужчин и женщин. Отуда, нет необходимости корректировать дозу препарата Зефтера в зависимости от пола пациента.

Популяционные исследования фармакокинетики (включавшие европеоидов и небольшое число негроидов и представителей других рас) не выявили влияния расовой принадлежности на фармакокинетические параметры цефтобипрола. Не требуется коррекция дозы препарата в зависимости от расовой принадлежности пациента.

Индикације

— лечение осложненных инфекций кожи и ее придатков, включая инфицированную диабетическую стопу без сопутствующего остеомиелита.

Режим дозирања

Са infekcije, которые предположительно или доказанно вызваны грамотрицательными бактериями, грамположительными и грамотрицательными бактериями при инфицированной диабетической стопе без сопутствующего остеомиелита, рекомендуемая доза препарата Зефтера составляет 500 мг сваких 8 ч в виде 120-минутных в/в инфузий.

Са infekcije, которые предположительно или доказанно вызваны грамположительными бактериями, доза лека је 500 мг сваких 12 ч в виде 60-минутных в/в инфузий. Этот режим дозирования (с 12-часовыми интервалами) не изучали у пациентов с инфицированной диабетической стопой.

У starijih pacijenata doza korekcija nije potrebna.

У Pacijenti sa незначительными нарушениями функции почек (КЗ 50-80 мл / мин) doza korekcija nije potrebna. Са почечной недостаточности средней тяжести ("PK" iz 30 мл/мин до <50 мл / мин) доза препарата Зефтера составляет 500 мг сваких 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. Са ozbiljan deficit bubrega (КЗ <30 мл / мин) доза лека је 250 мг сваких 12 ч в виде 120-минутных в/в инфузий. В связи с ограниченными клиническими данными и предполагаемым увеличением концентрации цефтобипрола и его метаболитов препарат Зефтера следует назначать с осторожностью пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени.

Цефтобипрол выводится при гемодиализе, однако в настоящее время недостаточно информации для изменения режима дозирования у пациентов, дијализа. Тако, препарат Зефтера не рекомендуется назначать пациентам, находящимся на любом виде гемодиализа.

В настоящее время нет опыта применения цефтобипрола у пацијенти са оштећењем јетре. Međutim, s obzirom na, что цефтобипрол подвергается минимальному метаболизму в печени и элиминируется преимущественно почками, могу се сматрати, что у пациентов с печеночной недостаточностью дозу цефтобипрола снижать не требуется.

Правила за припрему инфузионог раствора

Лиофилизированный порошок следует растворить в 10 ml vode za injekcije ili 5% растворе глюкозы для инъекций. Содержимое флакона следует энергично встряхивать. Полное растворение порошка занимает до 10 м. Перед разведением в инфузионном растворе необходимо дать осесть образовавшейся пене.

При разведении 10 мл приготовленного раствора следует извлечь из флакона и ввести в соответствующую емкость (на пример, мешки из поливинилхлорида или полиэтилена, стеклянные бутыли), који садржи 250 Јр 0.9% natrijum klorida, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий. Емкость с инфузионным раствором следует осторожно переворачивать вверх-вниз 5-10 раз для получения однородного раствора цефтобипрола. Во избежание образования пены нельзя энергично встряхивать раствор.

Да Pacijenti sa ozbiljnim bubrega deficit 5 мл готового раствора цефтобипрола разводят в 125 Јр 0.9% natrijum klorida, 5% раствора глюкозы или раствора лактата Рингера для инфузий.

Перед введением инфузионный раствор визуально проверяют на отсутствие механических включений и при обнаружении последних раствор отбраковывают.

Нуспојаве

Нежелательные эффекты, возникавшие с частотой ≥1 % пацијенти, которые получали 500 мг цефтобипрола каждые 8-12 ч в виде 60-минутных или 120-минутных инфузий, перечислены в таблице 2.

Отмена цефтобипрола требовалась при развитии следующих нежелательных эффектов: осип (0.6%), мучнина (0.5 %), повраћање (0.4 %), reakcije preosetljivosti (0.3%), гипонатриемииа (0.3%).

Tabela 2. Frekvencija (%) нежелательных эффектов, наблюдавшихся в двух клинических испытаниях фазы 3 с частотой ≥1%

В большинстве случаев тошнота была легкой, проходила самостоятельно, отмена препарата не требовалась. Тошнота реже наблюдалась у пациентов, получавших препарат в виде 120-минутных инфузий (10%), чем в случаях 60-минутных инфузий (14%).

Частота возникновения судорожных припадков, анафилаксии и псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile, при применении цефтобипрола, iznosile su manje 1%.

Контраиндикације

— указания в анамнезе на аллергические реакции на бета-лактамные антибиотики;

- До старости 18 године;

- Преосетљивост на лек;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспоринам.

Ц опрез следует применять препарат у пациентов с почечной недостаточностью (КЗ мање од 50 мл / мин), Epilepsija, при судорожных припадках (u istoriji), псевдомембранозном колите (u istoriji).

Трудноћа и дојење

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований применения препарата Зефтера при беременности не проводилось.

Доклинические исследования показали, что цефтобипрол не обладает тератогенной активностью и не влияет на оссификацию, массу тела плода и внутриутробное развитие. Результаты исследования влияния лекарственных средств на репродуктивную функцию животных не всегда могут быть экстраполированы на соответствующую функцию человека, поэтому препарат Зефтера можно назначать беременным женщинам только в тех случаях, Kada su to očekivane beneficije terapije sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Непознат, выделяется ли цефтобипрол с грудным молоком у человека. Студије на животињама су показале, что цефтобипрол выделяется с грудным молоком. Sa ovim na umu, при необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Упозорења

Пацијенти, получавших бета-лактамные антибиотики, описаны серьезные, Ponekad fatalne, анафилактицхеские реакције. Эти реакции чаще возникают у пациентов с аллергией на большое число аллергенов. Перед началом лечения препаратом Зефтера следует тщательно собрать анамнез и установить наличие реакций повышенной чувствительности на другие цефалоспорины, пенициллины или иные аллергены. В случае возникновения аллергической реакции на цефтобипрол его необходимо сразу же отменить. При развитии тяжелых острых реакций повышенной чувствительности (анафилакса) zahteva hitnu terapiju.

Необходимо провести бактериологическое исследование с целью выделения и идентификации возбудителей инфекций и определения их чувствительности к цефтобипролу. При отсутствии таких данных следует проводить эмпирическую терапию, руководствуясь местными эпидемиологическими данными и информацией о местной структуре чувствительности микроорганизмов.

Пацијенти, получающих антибактериальные средства, включая цефтобипрол, может возникнуть псевдомембранозный колит разной степени тяжести. У том смислу,, следует помнить о возможности развития псевдомембранозного колита у пациентов, у которых на фоне лечения цефтобипролом возникает диарея.

Длительное применение цефтобипрола, kao druge antibiotike, может вызвать чрезмерное размножение нечувствительных микроорганизмов, включая грибы, и поэтому необходимо периодически оценивать состояние пациента. При возникновении суперинфекции во время лечения цефтобипролом необходимо принять соответствующие меры.

При применении цефтобипрола, как и других бета-лактамов, возможно развитие судорожных припадков. Возникновение припадков, связанных с применением цефтобипрола, чаще всего наблюдаются у пациентов с уже имеющимися заболеваниями ЦНС. Поэтому рекомендуется при лечении таких пациентов требуется осторожность.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Не было проведено ни одного исследования влияния Зефтеры на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При приеме препарата Зефтера возможно развитие головокружения, что влияет на способность к вождению автотранспорта и работе, захтева високу концентрацију пажње и брзину психомоторних реакција. Поэтому не рекомендуется применять препарат во время вождения автотранспорта и других потенциально опасных видах деятельности.

Предозирати

В настоящее время нет информации о передозировке цефтобипрола у человека. Maksimalna doza, которая была введена в фазе 1 Клиничка истраживања, iznosio je 3 g/d (1 g svaki 8 не).

Лечење: при передозировке следует проводить общую поддерживающую терапию с мониторированием основных физиологических показателей. Уменьшить концентрацию цефтобипрола в плазме крови можно с помощью гемодиализа.

Друг Интерацтионс

Исследования взаимодействия цефтобипрола с другими препаратами не проводились. Цефтобипрол обладает минимальной способностью к взаимодействию с другими лекарственными средствами

Što je prikazano, что цефтобипрол обладает минимальной способностью ингибировать изоферменты CYP1A2, ЦИП2Ц9, ЦИП2Ц19, CYP2D6 и CYP3A4, а также отсутствие способности индуцировать эти изоферменты. Благодаря этому и вследствие того, что распределение цефтобипрола ограничено внеклеточной жидкостью, он обладает низкой способностью влиять на CYP450-опосредованный метаболический клиренс одновременно вводимых препаратов. Способность других препаратов взаимодействовать с цефтобипролом также минимальна, поскольку метаболизму подвергается лишь небольшая часть его дозы. Тако, нет оснований ожидать возникновения клинически значимого лекарственного взаимодействия цефтобипрола.

Цефтобипрол не секретируется почечными канальцами, и реабсорбируется лишь незначительная часть его дозы, и поэтому вероятность лекарственного взаимодействия на уровне почек крайне мала.

Нe выявлено влияния на фармакокинетику цефтобипрола следующих одновременно применяемых препаратов: fentanil, lidokain, Парацетамол, diclofenac, атсетилсалитсиловаиа Цхислотх, Хепарин, antihistamina, propofol, гидроморфона гидрохлорид, метадон, гидрокодона битартрат, метамизол натрий и фуросемид.

Farmaceutske interakcije

Совместимость цефтобипрола с другими препаратами не изучена. Цефтобипрол не следует смешивать с другими препаратами или добавлять к растворам, содержащим другие лекарственные средства.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце, в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2° до 8°С. Рок употребе – 2 година.

Хранение приготовленного раствора и инфузионного раствора

Приготовленный раствор можно хранить в течение 1 ч при температуре 25°С и в течение 24 h na temperaturi od 2° do 8° c.

Razlaganje, разведение и инфузию необходимо осуществлять в течение времени, указанного ниже в таблице 3.

Tabela 3.

Приготовленный раствор и инфузионный раствор нельзя замораживать и нельзя выставлять на открытые солнечные лучи.

После извлечения из холодильника инфузионным растворам следует дать нагреться до комнатной температуры и только после этого делать инфузию. В процессе применения инфузионный раствор не должен быть защищен от света. Приготовление инфузионного раствора следует проводить в соответствии с инструкциями по приготовлению раствора и обращению с ним.