Interakcija lekovite supstance u distribuciji u telu

Nakon Usisni lekovite supstance prođu dug put, pre nego što dođete do mesta. U krvotok, Oni se distribuiraju između tkiva tela.

Distribucija lekovite supstance procenite pharmacokinetics metode, uglavnom u ekstrazellliarna tečnosti, uključujući i krvne plazme, cerebrospinalnog fluida, proizvodeći očnog tecnost i tečni sadržaj probavnog trakta. Normalan broj ekstrazellliarna tečnost u osoba težine 70 kg je jednako 15 l kada ukupnu količinu vode u organizmu o 40 Ја. Ukupan obim ekstrazellliarna tečnosti povećava kada vypotah u u stomaku i grudi karijes, otok i t. p., To može da utiče na distribuciju droge u organizmu.

Distribucija lekovite supstance u organizmu obično dolazi nejednakim razmacima, koji je određen u:

• razlike u vezivanje supstanci, maramice;
• različite pH vrednosti iz prošlosti;
• različiti propustljivosti od ćelijskim membranama.

Stopa u kojoj lekovite supstance u tkivima zavisi od stanja lokalnim krvotok, tkivo masu i karakteristike distribucije od njih između tkiva i krvi. Ravnoteža između brzina usisna Usisni i supstanci u dobro vaskuljarizovannyh tkiva se postiže brže, nego u tkivima sa manje razvijenim krvi snabdevaju sistema. Kod pacijenata sa otkazivanje srca smanji dotok u jetre i bubrega krvi, kao rezultat koji može da smanji efikasnost diuretik znači. Kada se normalizovati hemodynamics efekat saluretikov povećava.

Povećava prodiranje lekovite supstance u mnogim organa i tkiva sa oštećenim cirkulacije u poboljšanju rheological svojstva krvi. Saluretiki, smanjenje agregacije viskoznost i trombocita u krvi, znatno poboljšati mikrocirkulaciju neљto, xantinola nikotinata, Pentoxifylline, etamzilata, dipyridamole, itd., To poboljšava distribucija lekovite supstance na lokacijama od tela, prethodno nije moguće pristupiti zbog povrede na mikrocirkulacije. Penetracija lekovite supstance u tkivu, на пример, beklometazon dipropionata ili kromolin-natrijum, može biti olakšano pomoću β₂-adrenomimetikov (Salbutamola, terbutaline sulfat, itd.).

Koncentracija je supstanca u ekstrazellliarna tečnosti može da se menja u kontekstu Hypo- ili gipergidratace. Stoga znači diureticeskie, smanjenje količine tečnosti u ekstrazellliarna, To može značajno povećati koncentracije lekovite supstance.

Svaki lekovite supstance ima svoju strukturu molekul i karakterističnim lokaciju aktivnog funkcionalne radikali u svemiru, To određuje osobitosti karaktera njena distribucija u organizmu. Neke supstance se unose u masnog tkiva, ostali ostaju u Intersticijskom fluid, i dalje ostali povezani su sa određenim tkanine. Distribucija lekovite supstance u tkivima zavisi od povezivanje proteina i tkanina komponente krvi. Kiselo jedinjenja obično je najbolje povezan sa albuminom plazma, i osnovne — sa α₁-modifikovane LDL čestice i/ili glikoproteini.

Lekovite supstance su prenosile krv ili raspuštena (slobodan) образац, ili u kombinaciji sa raznih komponenti – proteina ili krvna zrnca. Pasivna Difuzija supstance vnesosudistoe prostor ili tkivo, Gde je droga sprovode, dostupno je samo za njene nepovezanih (slobodan) облик. Stoga, koji se povezuju sa plazma proteina utiče na distribuciju lekovite supstance u telo i odnos između potpuna koncentracija u krvi i farmakološke aktivnosti.

Drugim rečima simbiozi supstanca krv protein određuje prirodu i ozbiljnost svoj terapeutski postupak. Од, strofantin da, Dok ste bili u velikim količinama u nepovezanog obrasca sa proteinima krvne plazme (je broj 2-3%), Ima brzi lekovitom — jednom rukom, i, s druge strane, brzo povučena iz tela. Digitoksin, обрнуто, povezane sa dotok krvi u količine veće od 90% оф тхе примењене дозе, Stoga se polako razvija (за 10-14 сати) i dok on polako cak iz tela (Ја. Б. Maksimovich, А. Ја. Gajdenko, 1988). Sličan obrazac pronađen u mnogim drugim lekovite supstance: veće, njihov broj je u državi nepridružene, radnju brži i jači.

Основана, da kombinovane aplikacija lekovite supstance tamo često je konkurencija između njih za povezivanje sa proteinske komponente krvi. На пример, фенилʙутазон, атсетилсалитсиловаиа Цхислотх, antimicrobials sulphonamides i neke druge supstance imaju velike sličnosti sa dotok krvi, nego antikoagulanse. Kada se kombinuje sa je njihova upotreba antikoagulanse su povezani u manjoj meri, него обично, Stoga, njihove efikasnosti je izraženija, Sta moze da izazove krvarenje. Antikoagulanse u kombinaciji sa sulfonylureas derivata povezane sa krvi protein jaci i intenzivira efekat nedavne. Ovaj fenomen zaslužuje posebnu pažnju u vezi sa frekvenciju dijabetičar angiopatije i kršenje koagulacije krvi kod pacijenata sa dijabetesom.

Značaj praktične rezultate od konkurencije povezivanje sa drogom proteini su onda, Kada oni kontaktirati na 85% анд море.

Од, smanjenje broja povezane sa digitoksina proteina u kombinaciji sa klofibratom (са 98 у 96%) dovodi do povećanja slobodnog krv digitoksina, To bi moglo dovesti do razvoja nuspojave. Povezivanje proteina Digoxin krv ne prelazi 50%, Stoga, povećanjem svoju koncentraciju na slobodan 10-15% Nema je praktičan.

Ponekad je interakcija droge sa dotok krvi ima složenu prirodu indirektnih. На пример, heparina povećava aktivnosti lipoprotein lipaze, To aktivira formiranje trigliceridi, slobodne masne kiseline. Najnovije, заузврат, Stisnuo od proteina-lidokain, sa muљkarcem, jerapamil, digitoksin, quinidine, Пхенитоин.

Neљto je izbacila antikoagulanse iz kompleksa albumin – antikoagulant, koji vodi do povećanja njihove koncentracije u serumu i, дакле, da krvarenje. Međutim, ovaj rizik javlja se najčešće u dugo prijem maksimalne doze lekovite supstance..

Takođe je poznato određena vezivanje droge neke tkanine. Од, Dobro rastvorljiv u Lipidnih supstanci, на пример, барбитурати, deponovan u masnog tkiva. Kada izađete iz anestezije, ili kada je dijaliza o trovanju Barbiturat ispoljava fenomen takozvane sekundarne sna, razvija kao rezultat mobilizacije ovih supstanci iz mast depo. Još jedan primer određeni depozit od droga kod ljudi je akumulacija tetraciklina u rastuću kost i dentin zuba.

Najvažniji zaplet koji povezuje lekovite supstance su specifične receptore. Na polju određenih receptora koncentraciju droge znatno je veći nego koncentracija u životnu sredinu biološke tečnosti, Ali s obzirom na relativno malu veličinu na receptor vezivanje obično ne praktično utiče na ukupnu sliku njena distribucija u organizmu.

После, kao slobodni oblik lekovite supstance ostavlja u krvotok, u ostatke krvi koja je pridružena obrascu proteina. Šekerinska je depo, iz kojih lekovite supstanca je objavljena kao njeno ukidanje kao rezultat distribucije u organizmu, metabolizam i izlučivanje.

Akumulacija droge na različite tkanine, uloga depo, možete da povećate trajanje ili da promenite sliku značajno Njegovi postupci. Од, на пример, Biopental je vrlo dobro, rastvorljiva u masti i nakon jedne intravenska injekcija brzo prodire u moždano tkivo, pružanje anestetik akciju. Nakon nekoliko minuta nakon početka akumulacije u koncentracijama tkiva u mozgu tkivima smanjenja paralelno smanji koncentracija u plazma, i kao distribucije u kompartmentah, Gde je određeni krv tece ispod, anestetik efekat će brzo nestati. Међутим,, Ako pratimo njegovu sudbinu na duži vremenski period, treća faza distribucije je otkriven., tokom kojeg Biopental polako puste iz masnog tkiva. Ponovljene uvođenje Biopental on akumulira u masnog tkiva, obrazac depo, pruža dugotrajan anestetik akciju.

Neke medicinske supstance, на пример, lekovi, mogu da se akumuliraju u ćelijama u koncentracijama koje su veće, nego u slepeljuju i drћe Fluid zbog simbiozi sa vevericama, phospholipids i nukleinske kiseline. Од, Klorokvin u ćelijama na oku i tkiva jetre može biti prisutna u koncentracijama, hiljadu puta superiorniji koncentracija u plazma. Lekovite supstance u krvi otpadne kao. Ali stopa oslobađanja depo ponekad je premala i ne pruža nivo koncentracije u krvi, potrebna za ispoljavanje medicinski akciju. Drugim rečima, Ovaj depo nije efikasno, Pa, kako da ne pruža dugotrajan efekat sistematske.