Вориконазол
Код АТХ:
Ј02АЦ03
Карактеристика.
Антифунгално средство за системску примену из групе триазола.
Бели или светли прах. Molekulske mase 349,31.
Фармаколошко дејство.
Antimycotic.
Апликација.
Инвазивно Aspergilozu; тешки инвазивни облици кандидозних инфекција (укључујући Цандида крусеи), отпоран на флуконазол; candidiasis jednjaka, uzrokovano Сандида албицанс, код пацијената са имунодефицијенцијом; тешке гљивичне инфекције, uzrokovano Сцедоспориум спп. и Фусариум спп.; тешке микозе са нетолеранцијом или рефракторношћу на друге лекове; превенција „пробојних“ гљивичних инфекција код фебрилних пацијената са високим ризиком (укљ. после трансплантације коштане сржи, на позадини релапса леукемије).
Контраиндикације.
Преосетљивост, истовремена употреба са супстратима ЦИП3А4 - терфенадин, astemizolom, cizapridom, pimozidom, hinidine, Сиролимус, алкалоиди и споре (ergotamine, Dihydroergotamine), истовремена употреба са индукторима ЦИП450 - рифампицином, карбамазепин и барбитурати дугог дејства (нпр. фенобарбитал), ритонавир (400 мг сваких 12 не), ефавиренз (видети. "Интеракција").
Ограничења се односе.
Преосетљивост на друге азоле, ozbiljne otkazivanje jetre, ozbiljne bubrega (Kada se ubrizgava uvod), godinama da 2 године (sigurnost i efikasnost nisu instalirane).
Трудноћа и дојење.
Студије на животињама су показале, да вориконазол у високим дозама има токсични ефекат на репродуктивну функцију. Вориконазол је био тератоген код пацова (расцепа непца, хидронефроза/хидроуретер), почевши од дозе 10 мг / кг (0,3 препоручена доза одржавања изражена као мг/м2), и ембриотоксични ефекат код зечева у дози 100 мг / кг (у 6 Дугује РПД у реституцији на мг/м2). Укључени су и други ефекти код пацова: смањена осификација сакралних и каудалних пршљенова, Лобања, стидне и хиоидне кости, додатна ребра, абнормалности сегмената грудне кости, проширење уретера / бубрежне карлице. При свим нивоима дозе, естрадиол у плазми је смањен код трудних пацова. Употреба вориконазола код пацова довела је до повећања трајања трудноће и тешког порођаја, је био повезан са повећањем перинаталног морталитета штенаца при узимању дозе 10 мг / кг. Повећана смртност ембриона примећена је код зечева, смањена тежина фетуса и повећана инциденција скелетних промена, цервикална ребра и екстрастернална места окоштавања.
Ако се вориконазол користи током трудноће или ако дође до трудноће током лечења вориконазолом, пацијенткињу треба упозорити на потенцијални ризик за фетус..
Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Д. (Postoje dokazi o rizik od negativnih akcija HP na voće man, dobijen u istraživanje ili praksa, Međutim, o mogućim koristima, povezane sa upotrebom HP u trudnice, mogu da opravdaju svoje koristi, Uprkos potencijalnog rizika, Ako je droga potrebno u situacije opasne po život ili ozbiljne bolesti, Kada sigurnije sredstava ne može biti primenjeno ili su neefikasni.)
Вориконазол се не сме користити код жена, дојење, Osim, када је очекивана корист већа од потенцијалног ризика (излучивање у мајчино млеко није проучавано).
Нуспојаве.
Најчешће нежељене реакције, забележено током клиничких испитивања, дошло је до поремећаја вида, грозница, осип, повраћање, мучнина, дијареја, главобоља, сепса, периферни едеми, бол у трбуху, Respiratorni prekršaja. Повећани резултати тестова јетре, осип и сметње вида су нежељени ефекти, везано за лечење, што је најчешће доводило до прекида терапије вориконазолом.
Нуспојаве, који су примећени уз употребу вориконазола и, можда, били повезани са лечењем (н=1493):
Са нервног система и чулних органа: главобоља (3,2%), халуцинације (2,5%), вртоглавица (1,3%), замагљен вид (20,6%), fotofobia (2,4%), промена у перцепцији боја (1,3%), крварење у мрежњачи (0,2%).
Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): тахикардија (2,5%), napraviti pakao (1,9%), смањење крвног притиска (1,7%, vasodilation (1,5%), тромбоцитопенија (0,5%), анемија (0,1%), леукопениа (0,3%), панцитопенија (0,1%).
Из дигестивног тракта: мучнина (5,9%), повраћање (4,8%), абнормални тестови функције јетре (2,7%), повећани индикатори функције јетре (1,9%), укљ. повећање алкалне фосфатазе (3,6%), ИС (1,9%), Голд (1,8%), билирубина (0,8%); бол у трбуху (1,7%), дијареја (1,1%), холестатска жутица (1,1%), сува уста (1,0%), жутица (0,2%).
Са урогениталног система: периферни едеми (1,1%), kršenje funkcije bubrega (0,5%), akutnog otkazivanja bubrega (0,5%), повећан креатинин (0,3%).
Алергијске реакције: осип (5,8%), makulo-papular osip (1,1%), свраб (1,1%).
Друго: грозница (6,2%), дрхтавица (4,1%), хипокалемија (1,6%), хипомагнесемиа (1,1%), стетхалгиа (0,9%).
Висуал поремећаји. Поремећаји вида су чести током лечења вориконазолом.. O 30% пацијенти имају оштећену визуелну перцепцију: Magla, промене у виду боја или фотофобија. Оштећење вида је пролазно и потпуно реверзибилно, у већини случајева спонтано нестају изнутра 60 м. Уз поновљену употребу вориконазола, примећује се слабљење њихове тежине. Поремећаји вида су обично благи, ретко захтевају прекид лечења и не доводе до дугорочних последица. Оштећење вида може бити повезано са вишим концентрацијама у плазми и/или дозама лека.
Механизам њиховог развоја је непознат, иако, вероватно, Лек делује на мрежњачу. Приликом проучавања ефекта вориконазола на функцију мрежњаче код здравих добровољаца, откривено је смањење амплитуде таласа на електроретинограму. (ЕРГ). ЕРГ промене се нису повећале са наставком лечења за 29 дана и потпуно нестао након престанка узимања вориконазола. Ефекат дужег лечења вориконазолом (више 29 дани) о визуелној функцији није познато.
Реакције на кожи. Често су пријављиване кожне реакције при употреби вориконазола., али треба напоменути, да су ови пацијенти имали озбиљне основне болести и да су истовремено узимали друге лекове. У већини случајева, осип је био благ или умерен. У ретким случајевима, током лечења вориконазолом су се јавиле тешке кожне реакције., uključujući Stevens – Johnson sindrom, токсична епидермална некролиза и мултиформни еритем.
Ако се појави осип, пацијент треба пажљиво пратити, и ако промене на кожи напредују, препоручљиво је прекинути терапију вориконазолом. Пацијенти, примају дуготрајну терапију вориконазолом, Могу се развити реакције фотосензитивности коже (видети. «Mere opreza»).
Мање уобичајени нежељени ефекти, срео са <1% сви пацијенти, лечен вориконазолом, укључујући здраве добровољце (укупно н=2090):
Са нервног система и чулних органа: umor, sputannosti svesti, депресија, алармни, potres, ajitation, Seжate, атаксија, otok mozga, hyperesthesia, Гуиллаин Барре синдром, ekstrapiramidnyi sindrom, niљtagmus, смањена или повећана визуелна перцепција, магла пред очима, .Алое, optičke neurozu, едем папиле, склеритис, zbog diplopije, окуломоторни поремећаји, mrena roћnjaиe, atrofija optičkog nerva, поремећај укуса.
Кардио-васкуларни систем и крв (хематопоеза, хемостаза): атријална или вентрикуларна аритмија, брадикардија, суправентрикуларна тахикардија, AV blokade, бигемини, elongation QT intervala, Fibrilacije, кардиомегалија, kardiomiopatija, хеморагични / исхемијски мождани удар, застој срца, Endokarditis, arrythmia, srčani zastoj, инфаркт миокарда, Trombozu, упала вена, анемија (укљ. makro-, норма- или микроцитни, Мегалобластичан, aplastic), Limfadenopatija, агранулоцитоза, ДИЦ, Lymphangitis.
Respiratorni sistem: Respiratorni distres sindrom, plućni edem, sinusitis.
Из дигестивног тракта: упала трбушне марамице, повећан ниво гама глутамил трансферазе (GGT-A), ЛДО, билирубина, хеилитис, cholelithiasis, na upalu plućnog mjehura, затвор, duodenitis, proširene jetre, запаљење десни, Glossitis, хепатитис, Otkazivanje jetre, панкреатитис, oticanje jezika, Zaraznosti, jetre koma.
Са урогениталног система: гематурииа, повећање резидуалног азота урее, albuminuria, Jade, тубуларна некроза бубрега.
Sa kožom: Fotosenzitivna, alopecija, ексфолиативни дерматитис, Purpura, токсична епидермална некролиза (Лиелл синдром), екцем, псоријаза, малигни ексудативни еритем (Стевенс-Јохнсонов синдром), копривњача, ангиоедем, Diskolike Lupus Erythematosus, еритема мултиформе.
Алергијске реакције: едем, отицање лица, anaphylactoid reakcije (укљ. Plima krvi od osobe, Свеатинг, тахикардија, даха, неосетљивост, мучнина, свраб и осип на кожи).
Друго: асцитес, celulit, grippopodobnyy sindrom, хипертермија, sindrom bola (укљ. бол у леђима, bol u stranu, бол у пределу карлице, zagrudinnaya bol), артритис, болест трансплантата против домаћина, гранулема, инфекција, укљ. бактеријске и гљивичне инфекције, болести слузокоже, сепса, инсуфицијенција функције коре надбубрежне жлезде, Hiper- или хипотироидизам, хипогликемија, hiperkolesterolemiju, еозинофилииа. Локалне реакције - бол, инфекција/упала на месту ињекције.
Индикатори функције печени. Укупна учесталост клинички значајног повећања активности трансаминаза код пацијената, лечен вориконазолом, - 13,4%. Дисфункција јетре може бити повезана са вишим концентрацијама у плазми и/или дозама лека. У већини случајева, поремећаји функције јетре нестају уз наставак лечења (без промене дозе или после прилагођавања дозе) или његовог престанка. Тешка хепатотоксичност је ретко пријављена код вориконазола код пацијената са озбиљним основним здравственим стањима.. Ови случајеви могу укључивати случајеве жутице, хепатитис и отказивање јетрених ћелија, доводећи до смрти.
Reakcija, везано за инфузију. Анафилактоидне реакције могу се јавити са ИВ инфузијом вориконазола., укључујући црвенило лица, groznica, Свеатинг, Tahikardija, стезање у грудима, кратак дах, неосетљивост, мучнина, свраб и осип. Ови симптоми се јављају одмах након почетка инфузије (видети. «Mere opreza»).
Кооперација.
Вориконазол се метаболише изоензима цитокрома П450 ЦИП2Ц19, ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4. Инхибитори или индуктори ових изоензима могу изазвати повећање или смањење концентрације вориконазола у плазми, респективно..
Ниво вориконазола у плазми се значајно смањује када се примењује истовремено са следећим лековима::
Рифампицин (ЦИП450 индуктор) — Рифампицин (600 мг 1 једном дневно) смањује Цмаксимум у плазми и АУЦт вориконазол од 93 и 96% односно. Истовремена употреба вориконазола и рифампицина је контраиндикована. (видети. "Контраиндикације").
Ritonavir (ЦИП450 индуктор, ЦИП3А4 инхибитор и супстрат) — ритонавир (400 мг сваких 12 не) смањује Цмаксимум у стабилном стању и АУЦт вориконазол, узимају усмено, u proseku 66 и 82% односно. Ефекат нижих доза ритонавира на концентрације вориконазола још није познат.. Основана, да поновљена орална примена вориконазола нема значајан ефекат на Цмаксимум у стабилном стању и АУЦт ритонавира, такође више пута прихваћен. Истовремена употреба вориконазола и ритонавира (400 мг сваких 12 не) kontraindikovana (видети. "Контраиндикације").
Карбамазепин и барбитурати дугог дејства, укљ. фенобарбитал (моћни индуктори ЦИП450) — вероватно, значајно смањују концентрацију вориконазола у плазми, иако њихова интеракција није проучавана. Контраиндикована је истовремена употреба вориконазола са карбамазепином и барбитуратима дугог дејства. (видети. "Контраиндикације").
Èfavirenz (ненуклеозидни инхибитор реверзне транскриптазе, ЦИП450 индуктор, ЦИП3А4 инхибитор и супстрат) - ефавиренз у стабилном стању (400 мг 1 једном дневно усмено) смањује равнотежу Цмаксимум i AUCт вориконазол у просеку 61 и 77% односно. Вориконазол у стабилном стању (400 мг орално сваки 12 ч првог дана, онда 200 мг орално сваки 12 h tokom 8 дани) повећава равнотежу Цмаксимум i AUCт ефавиренц у просеку 38 и 44% односно. Истовремена употреба вориконазола и ефавиренза је контраиндикована. (видети. "Контраиндикације").
Вориконазол инхибира активност изоензима цитокрома П450 ЦИП2Ц19, ЦИП2Ц9 и ЦИП3А4. С тим у вези, вориконазол може повећати концентрацију супстанци у плазми, који се метаболишу помоћу ових изоензима ЦИП450.
Истовремена употреба вориконазола са следећим лековима је контраиндикована::
Терфенин, astemizol, cisapride, пимозид и кинидин (супстрат ЦИП3А4) - иако интеракције са овим лековима нису проучаване, међутим, истовремена употреба вориконазола са терфенадином, astemizolom, cizapridom, пимозид или кинидин су контраиндиковани, тк. повећање њихове концентрације у плазми може довести до продужења КТ интервала и у ретким случајевима до развоја вентрикуларне фибрилације/треперења (видети. "Контраиндикације").
Sirolimus (ЦИП3А4 супстрат) - вориконазол повећава Цмаксимум i AUCт сиролимус (2 mg jednom) од 556 и 1014% односно. Истовремена употреба вориконазола и сиролимуса је контраиндикована. (видети. "Контраиндикације").
Ергот алкалоиди (супстрат ЦИП3А4) - иако интеракције са овим лековима нису проучаване, међутим, вориконазол може изазвати повећане концентрације ергот алкалоида (ergotamine i digidroergotamina) у плазми и развој ерготизма. Истовремена употреба алкалоида ергот са вориконазолом је контраиндикована. (видети. "Контраиндикације").
Интеракција са вориконазолом може довести до повећања концентрације лека у крви, наведене у наставку. С тим у вези, њихова истовремена употреба захтева стално праћење и / или прилагођавање дозе..
Цицлоспорине (ЦИП3А4 супстрат) -kod pacijenata, који су подвргнути трансплантацији бубрега и у стабилном су стању, вориконазол повећава Цмаксимум i AUCт циклоспорин најмање 13 и 70% односно. Приликом прописивања вориконазола пацијентима, prijem ciklosporina, Препоручује се смањење дозе циклоспорина за половину и праћење нивоа у плазми. Повећане концентрације циклоспорина су праћене нефротоксичношћу. Након укидања вориконазола, ниво циклоспорина треба пратити и по потреби повећати дозу..
Tacrolimus (ЦИП3А4 супстрат) - вориконазол повећава Цмаксимум i AUCт Tacrolimus (0,1 mg/kg jednom) од 117 и 221% односно. Приликом прописивања вориконазола пацијентима, прима такролимус, препоручује се смањење дозе последњег на 1/3 и прати нивое у плазми. Повећани нивои такролимуса су повезани са нефротоксичношћу. Након престанка узимања вориконазола, ниво такролимуса треба пратити и по потреби повећати дозу..
Варфарин (супстрат ЦИП2Ц9) - истовремена употреба вориконазола (300 мг 2 једном дневно) sa Vorfarin (30 mg jednom) био је праћен повећањем максималног ПТ до 93%. Када се истовремено прописују варфарин и вориконазол, препоручује се праћење ПТ..
Други орални антикоагуланси, на пример фенпрокумон, acenokumarol (супстрат ЦИП2Ц9, ЦИП3А4) - вориконазол може изазвати повећање концентрације кумарина у плазми и ПТ. Ако је болестан, примање кумаринских лекова, прописан је вориконазол, ПТ треба пратити у кратким интервалима и у складу са тим прилагодити дозе антикоагуланса.
Деривати сулфонилуреје (супстрат ЦИП2Ц9) - вориконазол може повећати концентрацију сулфонилуреје (на пример толбутамид, глипизида и глибурида) у плазми и изазивају хипогликемију. Ако се користе истовремено, пажљиво пратите ниво глукозе у крви..
статини (супстрат ЦИП3А4) - in-vitro вориконазол инхибира метаболизам ловастатина (у микрозомима људске јетре). С тим у вези, вориконазол може изазвати повећање концентрације статина у плазми., метаболише ЦИП3А4. Када се користи истовремено, препоручује се процена изводљивости прилагођавања дозе статина.. Повећани нивои статина понекад су били праћени развојем рабдомиолизе.
Бензодиазепини (супстрат ЦИП3А4) - in-vitro вориконазол инхибира метаболизам мидазолама (у микрозомима људске јетре). С тим у вези, вориконазол може изазвати повећање нивоа бензодиазепина у плазми., који се метаболишу помоћу ЦИП3А4 (Midazolam, triazolama, алпразолам), и развој продужене седације. Ако се ови лекови користе истовремено, препоручује се да се разговара о препоручљивости прилагођавања дозе бензодиазепина..
Алкалоиди Винче (супстрат ЦИП3А4) - вориконазол може повећати нивое винца алкалоида у плазми (на пример винкристин и винбластин) и изазивају неуротоксичност. Препоручује се да се разговара о препоручљивости прилагођавања дозе винца алкалоида.
Фенитоин (ЦИП2Ц9 супстрат и јак ЦИП450 индуктор) - Треба избегавати истовремену примену вориконазола и фенитоина осим ако, Kada je očekivana korist premašuje potencijalni rizik. Фенитоин (300 мг 1 једном дневно) смањује Цмаксимум i AUCт вориконазол од 49 и 69% односно. Вориконазол (400 мг 2 једном дневно) повећава Цмаксимум i AUCт Fenitoina (300 мг 1 једном дневно) од 67 и 81% односно. Препоручује се пажљиво праћење нивоа фенитоина у плазми када се фенитоин користи истовремено са вориконазолом.. Фенитоин се може користити у комбинацији са вориконазолом, ако се доза одржавања ове последње повећа на 5 mg/kg svaka 12 х и/в или с 200 у 400 мг сваких 12 х унутра (са 100 у 200 мг сваких 12 х орално код пацијената са тежином мањом од 40 КГ).
Rifabutin (ЦИП450 индуктор) - рифабутин (300 мг 1 једном дневно) смањује Цмаксимум i AUCт вориконазол (200 мг 2 једном дневно) од 69 и 78% односно. Уз истовремену примену рифабутина Цмаксимум i AUCт доза вориконазола 350 мг 2 једном дневно је 96 и 68% од индикатора када се користи само вориконазол у дози 200 мг 2 једном дневно. Када користите вориконазол у дози 400 мг 2 једном дневно Цмаксимум i AUCт Shodno tome, na 104 и 87% iznad, него са монотерапијом вориконазолом у дози 200 мг 2 једном дневно. Доза вориконазола 400 мг 2 повећава Ц једном дневномаксимум i AUCт рифабутин на 195 и 331% односно. Ако је очекивана корист од лечења већа од ризика, Рифабутин се може користити истовремено са вориконазолом. У овом случају, дозу одржавања вориконазола треба повећати на 5 mg/kg svaka 12 х и/в или с 200 у 350 мг сваких 12 х унутра (са 100 у 200 мг сваких 12 х орално код пацијената са тежином мањом од 40 КГ). Током истовремене терапије рифабутином и вориконазолом, препоручује се редовно обављање комплетне крвне слике и праћење нежељених ефеката рифабутина. (нпр. увеитис).
Omeprazole (ЦИП2Ц19 инхибитор; ЦИП2Ц19 и ЦИП3А4 супстрат) — омепразол (40 мг 1 једном дневно) повећава Цмаксимум i AUCт вориконазол од 15 и 41% односно. Не препоручује се прилагођавање дозе вориконазола. Вориконазол повећава Цмаксимум i AUCт омепразол на 116 и 280% односно. Приликом прописивања вориконазола пацијентима, примање омепразола, препоручује се смањење дозе последњег за половину. Вориконазол такође може инхибирати метаболизам других блокатора протонске пумпе, који су супстрати ЦИП2Ц19.
Не-нуклеозидни инхибитори реверзне транскриптазе (супстрат ЦИП3А4, ЦИП450 инхибитори или индуктори) — истраживање in-vitro шоу, да делавердин може инхибирати метаболизам вориконазола; невирапин може индуковати метаболизам вориконазола, иако овај ефекат није проучаван; вориконазол може инхибирати метаболизам ненуклеозидних инхибитора реверзне транскриптазе. Када се вориконазол користи истовремено са ненуклеозидним инхибиторима реверзне транскриптазе, пацијенте треба пратити због могућих токсичних ефеката..
Узимајући у обзир малу или никакву значајну фармакокинетичку интеракцију, није потребно прилагођавање дозе за следеће лекове:
Циметидине (неспецифични инхибитор ЦИП450, а такође повећава пХ желудачног сока) — циметидин (400 мг 2 једном дневно) изазива повећање Цмаксимум i AUCт вориконазол од 18 и 23% односно.
Ранитидине (повећава пХ желудачног сока) — ранитидин (150 мг 2 једном дневно) нема значајног утицаја на Цмаксимум i AUCт вориконазол.
Макролид - еритромицин (CYP3A4 inhibitorom, 1 господин 2 једном дневно) и азитромицин (500 мг 1 једном дневно) немају значајан утицај на Цмаксимум i AUCт вориконазол.
Prednizon (ЦИП3А4 супстрат) - вориконазол повећава Цмаксимум i AUCт преднизолон (60 mg jednom) од 11 и 34% односно.
Дигоксин (транспорт, uz posredovanje p-glikoproteini) — вориконазол нема значајан ефекат на Цмаксимум i AUCт Digoksin (0,25 мг 1 једном дневно).
микофенолна киселина (Супстрат УДП-глукуронилтрансферазе) — вориконазол нема ефекта на Цмаксимум i AUCт микофенолна киселина (1 Jednom je g).
Indinavir sulfat (ЦИП3А4 инхибитор и супстрат) - индинавир сулфат (800 мг 3 једном дневно) нема значајног утицаја на Цмаксимум i AUCт вориконазол. Вориконазол не утиче значајно на Цмаксимум, Цмин i AUCт индинавир сулфат (800 мг 3 једном дневно).
Други инхибитори ХИВ протеазе (ЦИП3А4 супстрати и инхибитори) — истраживање in-vitro ukazuju na to, да вориконазол може инхибирати метаболизам инхибитора ХИВ протеазе (на пример саквинавир, ампренавира и нелфинавира), и да инхибитори ХИВ протеазе могу инхибирати метаболизам вориконазола. Ако се вориконазол користи истовремено са инхибиторима ХИВ протеазе, пацијенте треба пратити због могућих токсичних ефеката..
Farmaceutski nekompatibilnosti. Инфузију вориконазола не треба примењивати кроз исти катетер или канилу са другим лековима., укључујући препарате за парентералну исхрану. Међутим, могуће је давати вориконазол на позадини укупне парентералне исхране кроз посебан улаз вишеканалног катетера.. Некомпатибилно са раствором натријум бикарбоната 4,2% за ИВ инфузије, компатибилност са раствором у другим концентрацијама није позната. Инфузије крвних производа не треба давати истовремено са применом вориконазола..
Предозирати.
Током клиничких испитивања забележене су три епизоде случајног предозирања (деца, који су примили ИВ дозе, пет пута већи од препорученог). Био је један случај дуготрајне фотофобије 10 м.
Лечење: simptomatična terapija. Антидот вориконазол непознат. Вориконазол се уклања хемодијализом са клиренсом 121 мл / мин. СБЕЦД се дијализује са клиренсом 55 мл / мин. У случају предозирања, хемодијализа може помоћи да се елиминишу вориконазол и СБЕЦД из тела..
Дозирање и администрација.
U/u, unutra. Инвардс, за 1 сати пре или после 1 nekoliko sati nakon jela. U/u, инфузија, по стопи не више од 3 мг/кг/х 1-2 х (не прскај). Пре ИВ инфузије, прашак вориконазола треба растворити, а затим даље разблажити.
Лечење (интравенозно или орално) почните са засићеном дозом (prvi 24 не), да би се постигла концентрација у серуму првог дана, близу равнотеже. С обзиром на високу биорасположивост када се узима орално (96%, видети. "Фармакокинетика"), ако постоје клиничке индикације, можете прећи са интравенске на оралну примену лека.
Дозе зависе од индикација и телесне тежине пацијента. U/u, засићујућа доза (сва читања) - 6 mg/kg svaka 12 не, za podršku dozu (после првог 24 не) — 3–4 мг/кг сваки 12 не (U zavisnosti od dokaze).
Инвардс, одрасли и деца преко 12 године, телесна тежина не мања 40 КГ: засићујућа доза 400 мг сваких 12 не, подршка - 200 мг сваких 12 не; Kada telo težine manje od 40 КГ: засићујућа доза - 200 мг сваких 12 не, подршка - 100 мг сваких 12 не. Искуство употребе код деце од 2 у 12 године ограничено, што отежава избор оптималних доза.
Трајање лечења зависи од клиничког ефекта и резултата миколошке анализе.
Није потребно прилагођавање дозе код старијих особа.
Оштећење бубрега не утиче на фармакокинетику вориконазола када се примењује орално.. С тим у вези, није потребно прилагођавање дозе вориконазола за оралну примену код пацијената са благим или тешким оштећењем бубрега.. Када се примењује интравенозно код пацијената са умереним или тешким оштећењем бубрега (CL kreatinin <50 мл / мин) постоји кумулација помоћне компоненте лека - СБЕЦД. Код таквих пацијената, вориконазол треба давати орално., Osim, када однос ризика и користи оправдава и.в. администрација. У таквим ситуацијама потребно је редовно пратити ниво креатинина; ако се повећа, треба разговарати о могућности преласка на орални вориконазол.
За акутно оштећење јетре, манифестује се повећањем активности "јетрених" трансаминаза (Голд, ČIN), doza korekcija nije potrebna. У таквим случајевима препоручује се наставак праћења индикатора функције јетре како би се открило њихово даље повећање.
Код пацијената са благом или умереном инсуфицијенцијом јетре (Чајлд-Пју А и Б) Препоручује се прописивање стандардне дозе оптерећења, и смањити дозу одржавања на 2 пута. Код пацијената са тешком дисфункцијом јетре, вориконазол треба прописати само у случајевима, Kada je očekivana korist premašuje potencijalni rizik, и под сталним надзором да би се идентификовали знаци токсичности лека.
Мере предострожности.
Такве абнормалности електролита морају се кориговати пре почетка терапије., као хипокалемија, хипомагнезијемија и хипокалцемија.
Узимање узорака за културу и друга лабораторијска испитивања (analize krvi, хистопатологија) да би се изоловали и идентификовали патогени треба спровести пре третмана. Терапија се може започети док не буду доступни резултати културе и других лабораторијских података., али ако су присутни, лечење треба прилагодити у складу са тим. Изоловани клинички сојеви, са смањеном осетљивошћу на вориконазол. Међутим, повећане минималне инхибиторне концентрације (IPC) не предвиђају увек клинички неуспех; познати случајеви, када је вориконазол био ефикасан код пацијената, заражена микроорганизмима, отпоран на друге азоле. Процените корелацију између активности in-vitro а резултати клиничког лечења су тешки, с обзиром на сложеност пацијената, који су били укључени у клиничка испитивања; вредности концентрације вориконазола граничне тачке, омогућавајући процену осетљивости на овај лек, nije instaliran.
Вориконазол је повезан са кардиоваскуларним нежељеним догађајима: продужење КТ интервала на ЕКГ-у, што је праћено ретким случајевима вентрикуларне фибрилације/треперења код пацијената, примају терапију вориконазолом (код тешко болесних пацијената са више фактора ризика, као што је кардиотоксична хемотерапија, kardiomiopatija, хипокалемија и истовремена терапија, што би могло допринети развоју ове компликације). Вориконазол треба примењивати са опрезом код пацијената са овим потенцијално проаритмичним стањима..
Hepatotoxicity: Током лечења вориконазолом, ретко (0,1–1%) случајеви озбиљних реакција јетре (укључујући клинички манифестни хепатитис, холестаза и отказивање јетрених ћелија, укљ. fatalna). Нежељени догађаји на јетри се углавном примећују код пацијената са озбиљним обољењима (углавном малигни тумори крви). Пролазне реакције јетре се примећују код пацијената без фактора ризика, укључујући хепатитис и жутицу. Дисфункција јетре је обично реверзибилна и нестаје након прекида лечења. Током лечења вориконазолом препоручује се редовно праћење функције јетре., посебно тестови јетре и билирубин. Када се појаве клинички знаци болести јетре, што може бити повезано са вориконазолом, потребно је разговарати о упутности прекида терапије.
Код тешко болесних пацијената, примање вориконазола, примећени случајеви акутне бубрежне инсуфицијенције. Тако болестан, вероватно, примао друге нефротоксичне лекове и имао пратеће болести, што може довести до смањене функције бубрега. Током терапије неопходно је праћење функције бубрега (laboratorijske studije, укљ. одређивање нивоа креатинина у серуму).
Инфузионе реакције се примећују при интравенској примени вориконазола., углавном црвенило и мучнина. Ако су ови симптоми тешки, онда треба разговарати о препоручљивости прекида лечења.
У ретким случајевима, током лечења вориконазолом, пацијенти развијају ексфолијативне кожне реакције, као што је Стевенс-Јохнсонов синдром. Ако се појави осип, пацијенте треба пратити, а при прогрессировании кожных поражений вориконазол целесообразно отменить. Штавише, применение вориконазола сопровождалось кожными реакциями фоточувствительности, особенно при длительной терапии. Во время лечения больным рекомендуется избегать интенсивного или длительного облучения прямым солнечным светом.
Женщины репродуктивного возраста во время лечения должны постоянно пользоваться эффективными методами контрацепции.
Вориконазол может вызвать преходящие и обратимые нарушения зрения, укљ. магла пред очима, нарушение/усиление зрительного восприятия и/или фотофобию. При наличии таких симптомов пациенты должны избегать выполнения потенциально опасных действий как, на пример, управление автомобилем или использование сложной техники. При приеме вориконазола пациенты не должны водить автомобиль по ночам.
