ВИРАМУН (Таблете)

Активни састојак: Невирапин
Код АТХ: J05AG01
КФГ: Антивирусно друг, активан против ХИВ-а
Код КФУ: 09.01.04.01.02
Произвођач: BOEHRINGER JAHANJA PHARMA GmbH & Ко. КГ (Немачка)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете Ovalni, лентикуларан, бео, с обозначениями “54” и “193”, разделенными риской, с одной стороны и маркировкой в виде символа компании – s druge strane tablete.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, Mliječni šećer, Povidon K25, sodium skroba glikolat (Tip a), колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат.

10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.

ОПИС активне супстанце.

Фармаколошко дејство

Антивирусни. Является ненуклеотидным ингибитором обратной транскриптазы ВИЧ-1. Непосредственно соединяется с обратной транскриптазой и блокирует активность РНК-зависимой и ДНК-зависимой полимеразы, вызывая разрушение каталитического участка фермента.

По механизму действия невирапин не конкурирует с матричными или нуклеозидными трифосфатами, не ингибирует обратную транскриптазу ВИЧ-2 и ДНК-полимеразу (а, Β, γ или δ) човек.

В комбинации с зидовудином/диданозином уменьшает количество вирусов в сыворотке и увеличивает количество CD4⁺ ћелија.

Фармакокинетика

После приема внутрь невирапин быстро абсорбируется (више 90%) у здоровых добровольцев и ВИЧ-1 инфицированных взрослых пациентов. Након једне дозе 200 мг Ц_{максимум} в плазме крови достигалась через 4 ч и составляла 2±0.4 мкг/мл (7.5 ммол). При курсовом применении наблюдалось линейное увеличение C_{максимум} невирапина в плазме в диапазоне доз 200-400 мг / дан.

оброк, антацидов и других лекарственных препаратов, содержащих щелочной буферный компонент (на пример, didanosine), не оказывает влияния на абсорбцию невирапина.

Невирапин является липофильным веществом и практически не ионизируется при физиологическом значении рН. После в/в введения здоровым взрослым V_Д составлял 1.21±0.09 л/кг, что подтверждает хорошее распределение невирапина в тканях человека. Концентрация невирапина в спинномозговой жидкости составляет 45%(±5%) от концентрации в плазме.

При концентрации в плазме 1-10 мкг/мл связывается с белками плазмы на 60%.

Ц_SS-A^мин достигалась при дозе 400 мг/сут и составляла 4.5±1.9 мкг/мл.

Метаболизируется при участии микросомальных ферментов печени системы CYP, преимущественно изоферментами CYP3A с образованием нескольких гидроксилированных метаболитов.

Prikaz memorije (око 80%) в виде конъюгированных с глюкуроновой кислотой метаболитов, в незначительных количествах – neizmenjen.

Невирапин является индуктором микросомальных ферментов системы CYP.

При приеме внутрь по 200 мг 2 пута / дан за 2-4 Сунце. кажущийся клиренс невирапина увеличивается в 1.5-2 раза по сравнению с однократным приемом в той же дозе, Т._1/2 в терминальной фазе уменьшается c 45 ч при однократном приеме до 25-30 ч при курсовом применении. Изменение этих параметров связано с фармакокинетической самоиндукцией.

Фармакокинетические параметры невирапина не меняются в зависимости от возраста у пациентов 19-68 лет или этнической принадлежности. У_Д у женщин несколько выше, од мушкараца, но существенных различий концентрации невирапина, связанных с полом, нот фоунд.

Деца, инфицированных ВИЧ-1, АУЦ и Ц_{максимум} повышались пропорционально увеличению дозы. После окончания абсорбции концентрация невирапина в плазме крови линейно снижалась с течением времени.

Клиренс невирапина в пересчете на массу тела достигал максимальных значений у пациентов в возрасте от 1 у 2 године, затем снижался пропорционально возрасту. Клиренс невирапина у пациентов в возрасте до 8 лет был примерно в 2 ispod puta, чем у взрослых пациентов. Т._1/2 после достижения C_SS-A составил в среднем 25.9±9.6 ч (для группы ВИЧ-1 инфицированных пациентов со средним возрастом 11 Месеци).

При длительном применении T_1/2 в терминальной фазе меняется в зависимости от возраста и составляет у детей в возрасте от 2 Месеци пре 1 година – 32 не, 1-4 године – 21 не, 4-8 године – 18 не, виши 8 године – 28 не.

Индикације

Лечение взрослых и детей, инфицированных ВИЧ-1 (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Профилактика передачи инфекции, вызванной ВИЧ-1, от матери к новорожденному (женски, не получавших антиретровирусного лечения во время родов).

Режим дозирања

При приеме внутрь взрослым – 200 мг 1 раз/сут ежедневно в течение первых 14 дани (вводный период), Onda dozu da 200 мг 2 пута / дневно дневно (в комбинации по крайней мере с 2 антиретровирусными препаратами).

Рекомендуемые дозы детям в возрасте от 2 Месеци пре 8 године – 4 мг / кг 1 раз/сут в течение первых 14 дани, zatim na 7 мг / кг / дан 2 пута / дан; deca uzrasta od 8 и старији – 4 мг / кг 1 раз/сут в течение первых 14 дани, zatim na 4 мг / кг 2 пута / дан.

Maksimalna doza для пациентов любого возраста составляет 400 мг / дан.

Пацијенти, у которых во время 14-дневного вводного периода применения невирапина появилась сыпь, не следует проводить увеличение дозы до полного исчезновения сыпи.

Для профилактики передачи ВИЧ от матери к ребенку рекомендуется однократный прием во время родов в дозе 200 мг с последующим однократным пероральным введением новорожденному в течение 72 ч после рождения в дозе 2 мг / кг.

При умеренных изменениях показателей функционального состояния печени (за исключением ГГТ) прием невирапина следует прервать до тех пор, пока эти показатели не возвратятся к исходному уровню, затем невирапин применяют в дозе 200 мг / дан. Последующее увеличение дозы (о 200 мг 2 пута / дан) следует проводить с большой осторожностью после продолжительного периода наблюдения за пациентом. При повторном появлении изменений показателей печени лечение следует окончательно прекратить.

Пацијенти, не получавших невирапин более 7 дани, лечение возобновляют, начиная с дозы 200 mg/dan za 14 дани, затем увеличивают дозу до 200 мг 2 пута / дан.

Нуспојаве

Дерматолошки реакције: макуло-папулезная эритематозная кожная сыпь, иногда сопровождающаяся зудом (локализуется на туловище, лице или конечностях). В большинстве случаев сыпь отмечается в течение первых 28 дани.

Алергијске реакције: возможны лихорадка, artralgia, mialgia, Limfadenopatija, сопровождающиеся одним или несколькими из ниже перечисленных симптомов: хепатитис, еозинофилииа, гранулоцитопенија, нарушение функции почек и симптомы, свидетельствующие о поражении других внутренних органов; анафилактицхеские реакције, ангиоедем, копривњача, Стевенс-Јохнсонов синдром и токсична епидермална некролиза (в редких случаях приводившие к летальному исходу).

Из дигестивног система: често – повышение активности ГГТ; moguća – pojačana aktivnost ALT, ИС, ЩФ и уровня общего билирубина, мучнина, повраћање, дијареја, бол у трбуху; у неколико случајева – жутица, тяжелые гепатотоксические реакции.

Фром тхе хематопоетског система: гранулоцитопенија (češće kod dece).

ЦНС-: умор, главобоља, мамурлук.

Друго: грозница, mialgia.

Контраиндикације

Повышенная чувствительность к невирапину.

Трудноћа и дојење

Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности применения невирапина при беременности не проводилось. Основана, что невирапин легко проникает через плацентарный барьер. Aplikacija trudnoće je moguće samo u slučaju, Ako predviđenu prednosti sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus.

Невирапин выделяется с грудным молоком. Ako je potrebno, upotreba laktaciji ako odluči o prestanku dojenja.

Показана эффективность и безопасность применения невирапина для профилактики передачи ВИЧ-1 от матери к ребенку при приеме внутрь во время родов однократной дозы 200 мг и однократной дозы 2 мг/кг для новорожденного в течение 72 ч после рождения.

В период лечения рекомендуется применение барьерных методов контрацепции.

АТ eksperimentalne studije не выявлено тератогенного действия невирапина. Показано снижение фертильности у самок крыс при введении невирапина в дозах, обеспечивающих поступление активного вещества в системный кровоток, определенных на основании AUC, которая приблизительно эквивалентна таковой при применении невирапина в рекомендуемых клинических дозах.

Упозорења

Први 8 недель лечения требуется особый контроль состояния пациента с целью быстрого выявления возможных тяжелых и угрожающих жизни кожных реакций (укљ. синдрома Стивенса-Джонсона, токсична епидермална некролиза), гепатита или почечной недостаточности.

Прием невирапина следует прервать, если у пациентов отмечается появление выраженной сыпи или сыпи в сочетании с лихорадкой, образованием везикул, поражениями полости рта, konjuktivitis, оток лица, миалгией или артралгией, общим недомоганием, а также при выраженных изменениях печеночных проб, èozinofilii, гранулоцитопенија, hepatitisa, почечной недостаточности или появлении признаков нарушений функции других внутренних органов. В таких случаях невирапин повторно не применяют.

Нарушение режима дозирования в течение вводного периода повышает частоту развития кожных реакций.

При перерыве приема более 7 дней повторное применение следует начинать с вводного периода.

С осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Pacijenti sa ljudskim bubrezima, na dijalizi, рекомендуется применение невирапина в дозе 200 мг дополнительно после каждой процедуры диализа. Это позволяет компенсировать влияние диализа на клиренс невирапина. У пациентов с КК≥20 мл/мин коррекция дозы не требуется.

В период лечения следует проводить динамический контроль функционального состояния печени, особенно в течение первых 6 Месеци. При увеличении значений АЛТ и АСТ в 2 раза следует более часто контролировать функции печени.

Если значения АЛТ и АСТ превышают верхнюю границу нормы более чем в 5 време, невирапин следует немедленно отменить. В случае снижения значений ферментов возможно повторное применение, которое начинают с 14-дневного вводного периода в режиме 200 мг/сут с последующим увеличением до 400 мг / дан. При повторных быстрых негативных изменениях показателей функции печени невирапин следует отменить.

Бессимптомное повышение ГГТ не является показанием для отмены невирапина.

При появлении клинических и лабораторных признаков гепатита (умеренные или выраженные изменения показателей функции печени кроме ГГТ) невирапин полностью отменяют и повторно не применяют.

Отдаленные эффекты невирапина в настоящее время неизвестны.

Прием невирапина не уменьшает риск передачи ВИЧ-1 при половом контакте.

При одновременном применении невирапина и гормональных контрацептивов следует контролировать эффективность последних.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

В случае возникновения сонливости на фоне лечения, рекомендуется избегать потенциально опасных видов деятельности.

Друг Интерацтионс

При одновременном применении с невирапином возможно снижение концентрации в плазме гормональных контрацептивов для приема внутрь, что вызывает уменьшение эффективности.

При одновременном применении кетоконазола и невирапина отмечается снижение AUC и C_{максимум} ketoconazole. Кетоконазол повышает концентрацию невирапина в плазме на 15-28% (Ne preporučuje se simultano aplikacije).

При одновременном применении с циметидином минимальная C_SS-A невирапина в плазме была выше, чем без циметидина.

Кетоконазол и эритромицин приводят к значительному уменьшению образования гидроксилированных метаболитов невирапина.

Невирапин не оказывает влияния на фармакокинетику рифампицина. Однако рифампицин вызывал значительное снижение AUC и минимальной концентрации невирапина. При одновременном применении невирапина и рифабутина отмечается снижение концентрации невирапина. В настоящее время недостаточно данных для определения необходимости изменения дозы при одновременном применении невирапина и рифампицина или рифабутина.

Поскольку невирапин вызывает индукцию изоферментов CYP3A и CYP2B6, при одновременном применении с препаратами, активно метаболизирующимися при участии указанных ферментов, возможно снижение концентрации в плазме этих препаратов.

При одновременном применении невирапина и препаратов, koje sadrže protiv, возможно снижение концентрации невирапина ниже терапевтического уровня, что может привести к утрате вирусологической эффективности и развитию устойчивости вируса к невирапину (Ne preporučuje se simultano aplikacije).

Вследствие особенностей метаболизма метадона, невирапин может снижать концентрацию метадона в плазме крови путем усиления метаболизма метадона в печени. Пацијенти, получавших одновременно метадон и невирапин, отмечены случаи развития наркотического синдрома отмены (при применении такой комбинации следует контролировать состояние пациента и корректировать дозу метадона).