Varenicline

Код АТХ:
Н07БА03

Фармаколошко дејство

Снижающее никотиновую зависимость.

Фармакокинетика

Варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами мозга, Batla которых он является частичным агонистом, тј. одновременно проявляет агонизм (Ali u manjoj meri, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.

Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki=0.15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki=84 nM, α7 Ki= 620 нМ, α1βγδ Ki= 3,400 нМ) или другими рецепторами и транспортерами (Ki > 1 MKM, за исключением to 5-HT3 рецепторов: Ki=350 нМ).

Эффективность варениклина в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина с α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Индикације

Никотиновая зависимость у взрослых.

Режим дозирања

Варениклин применяют внутрь. Рекомендуемая доза варениклина составляет 1 мг два раза в день. Ее титруют в течение первой недели следующим образом:

1 – 3дни – 0,5 мг једном дневно 4 – 7дни – 0,5 мг два раза в день 8 день – конец лечения – 1 мг два раза день

Пациент должен выбрать дату прекращения курения. Лечение варениклином следует начать за 1-2 недели до этой даты.

Если больной не переносит нежелательные эффекты варениклина, то дозу можно на время или постоянно снизить до 0,5 мг два раза в день.

Таблетки варениклина следует проглатывать целиком и запивать водой. Варениклин можно принимать с пищей или без пищи.

Лечение варениклином продолжают в течение 12 недеља.

Пацијенти, прекративших курение в течение 12 недеља, возможен дополнительный 12-недельный курс лечения варениклином в дозе 1 мг два раза в день.

Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, i kod pacijenata, которые возобновили курение после завершения терапии, не.

При использовании средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, возможно постепенное снижение дозы.

Нуспојаве

Reakcija, связанные с прекращением курения (синдром отмены никотина), на фоне или без терапии варениклином: снижение настроения и дисфория, Nesanica, раздражљивост, чувство неудовольствия и гнева, алармни, koncentracija, dwigatelnoe nervoza, уменьшение ЧСС, усиление аппетита или увеличение массы тела, возможно обострение сопутствующих психических расстройств.

Ни при разработке схем клинических исследований варениклина, ни в ходе анализа их результатов не предпринимались попытки разграничить нежелательные явления, связанные с применением исследуемого препарата, и нежелательные реакции, можда, связанные собственно с синдромом отмены никотина.

По результатам клинических исследований нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения, to је био, по правилу, слабо или умеренно выраженными и их частота не зависела от возраста, расы или пола пациента. Пацијенти, получавших варениклин в рекомендуемой дозе 1 мг 2 раза/сут после периода титрования, самым частым из зарегистрированных побочных реакций была тошнота (28.6%). В большинстве случаев тошнота возникала на ранних этапах терапии, была выражена слабо или умеренно, прекращение приема препарата требовалось редко.

Частота прерывания терапии из-за нежелательных явлений составила 11.4% у групи, получавшей варениклин и 9.7% для группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных побочных реакций в группе, получавшей варениклин и в группе плацебо соответственно: тошнота – 2.7% и 0.6%; головная боль – 0.6% и 1.0%; бессонница – 1.3% и 1.2%; необычные сновидения – 0.2% и 0.2%.

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (≥ 1/10); често (≥ 1/100 али < 1/10); ретко (≥ 1/1000, али < 1/100).

Зараза: ретко – бронхитис, nasopharyngitis, sinusitis, gljiviиna infekcija, virusne infekcije.

Од метаболизма: често – povećani apetit; ретко – анорексија, смањен апетит, polydipsia, прираст, снижение содержания кальция в крови.

Са централног и периферног нервног система: врло често – neobično snove, Nesanica, главобоља; често – мамурлук, вртоглавица, dysgeusia; ретко – паническая реакция, брадифрения, kršenje razmišljanja, колебания настроения, potres, koordinacija, dysarthria, dwigatelnoe nervoza, depresija, гипестезииа, apatija.

Кардио-васкуларни систем: ретко – napraviti pakao, депрессия сегмента ST на ЭКГ, уменьшение амплитуды зубца Т на ЭКГ, povećani broj OTKUCAJA srca, Атријална фибрилација, Otkucaji srca.

Iz senzornih organa: ретко – сцотома, изменение цвета склеры, боли в глазном яблоке, Raљirene zenice, fotofobia, кратковидост, повећана лакримација, Сонитус, уменьшение вкусовых ощущений.

Респираторни систем: ретко – даха, кашаљ, промуклост, bol u grlo i grkljan, раздражение глотки, застойные явления в дыхательных путях, застой в придаточных пазухах носа, экссудация в носоглотке, rhinorrhea, хркање.

Из дигестивног система: очень часто – тошнота; често – повраћање, затвор, дијареја, абдомена надутост, нелагодност у стомаку, диспепсија, флатуленција, сува уста; ретко – povraća krv, примесь крови в стуле, gastritis, zasecanja refluks bolest, бол у трбуху, цревни поремећаји, кршење столице, подригивање, aphthous stomatitis, bol desni, обложен језик, изменение показателей функции печени.

Дерматолошки реакције: ретко – generalizovane osip, еритема, prurit, Akne, Hiperhidroza, повышение потоотделения ночью.

На делу мишићно-коштаног система: ретко – скованность суставов, grcevi misica, боли в грудной стенке, костохондрит.

Фром тхе уринарног система: ретко – glycosuria, nocturia, полиурија.

Iz reproduktivni sustav: ретко – менорагија, вагинални секрет, seksualne disfunkcije, povećani libido, smanjeni libido, изменение спермы.

Друго: често – умор; ретко – дискомфорт в груди, бол у грудима, грозница, ощущение холода, umor, поремећај циркадијалног ритма сна, слабост, циста, уменьшение числа тромбоцитов, повышение уровня С-реактивного белка.

Прекращение курения на фоне терапии или без нее сопровождается развитием синдрома отмены никотина и обострением сопутствующих психических расстройств.

В ходе пострегистрационных исследований у пациентов, пробующих отказаться от курения с помощью варениклина, регистрировались случаи депрессивного настроения, ajitation, proboj ponašanja, суицидальной настроенности и суицидальных попыток. Поскольку указанные явления фиксируются по результатам добровольного сообщения популяцией неопределенного размера, не всегда возможно точно установить их частоту или причинно-следственную связь с действием препарата. Не у всех пациентов, описанных в этих сообщениях, имелись в анамнезе психические расстройства и не все они прекратили курить. Роль варениклина в развитии реакций, описанных в этих сообщениях, непознат. Зарегистрированы также случаи аллергических реакций – ангионевротический отек и отек лица.

Контраиндикације

терминальная стадия почечной недостаточности;

godinama da 18 године (недостаточно клинических данных по эффективности и безопасности препарата в данной возрастной группе);

трудноћа;

dojenje (дојење);

preosetljivost sa komponentom droge.

Трудноћа и дојење

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения варениклина при беременности не проводилось, поэтому назначение препарата противопоказано.

Непознат, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Ako je potrebno, upotreba droge tokom dojenja laktaciji treba da se obustavi.

Упозорења

Физиологические изменения, которые возникают после отказа от курения на фоне или без лечения препаратом варениклин, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (на пример, для теофиллина, варфарина и инсулина).

Завершение лечения варениклином у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей.

В ходе пострегистрационного применения препарата поступали сообщения о появлении психоневрологических нарушений, включая нарушение поведения, ajitatia, депрессивное настроение, суицидальную настроенность и суицидальное поведение у пациентов, получавших варениклин с целью отказа от курения. Врач должен разъяснять пациентам, primanje droge, возможность развития психоневрологических симптомов и необходимость постепенного снижения дозы. Пацијенти, членов их семей или ухаживающих за ними лиц следует информировать о необходимости прекращения приема варениклина и немедленного обращения к врачу при появлении нарушений поведения, ажитации или депрессивного настроения, которые ранее не были свойственны данному пациенту, а также при возникновении суицидальной настроенности или поведения. До начала лечения следует выяснить, имелись ли у пациента ранее какие-либо психические расстройства.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Варениклин может вызвать головокружение и сонливость, поэтому пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Предозирати

Случаев передозировки варениклина не зарегистрировано.

Лечење: šakama i podrske terapija. Варениклин выводится при гемодиализе у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, однако опыта применения гемодиализа при передозировке нет.

Друг Интерацтионс

Клинически значимого взаимодействия варениклина с другими препаратами не выявлено. Коррекции дозы варениклина или перечисленных ниже препаратов при одновременном применении не требуется.

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что варениклин не изменяет фармакокинетику препаратов, которые метаболизируются под действием изоферментов системы цитохрома Р450. Поскольку клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, Nije verovatno, что вещества, влияющие на активность данной ферментной системы, могут повлиять на фармакокинетику варениклина, в связи с чем коррекция дозы варениклина не требуется.

Варениклин в терапевтических концентрациях не подавляет почечный транспорт белков у человека. Отуда, варениклин не должен влиять на фармакокинетику лекарственных средств, которые выводятся за счет почечной секреции (посебно, метформина).

При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата варениклин и перечисленных ниже лекарственных средств.

Метформин. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.

Циметидине. Циметидин вызывает увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса.

Дигоксин. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.

Варфарин. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на протромбиновое время (KO SME TEBE). Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.

Применение в сочетании с другими средствами против курения

Бупропион. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.

Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, за 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего систолического АД (од 2.6 мм Хг. Чл.) в последний день исследования. При этом частота возникновения тошноты, Boli me glava, повраћање, вртоглавица, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.

Безопасность и эффективность варениклин в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.