VALDOXAN

Активни састојак: Агомелатин
Код АТХ: Н06АКС22
КФГ: Антидепресив
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ф32, Ф33
Код КФУ: 02.02.07
Произвођач: Лес Лаборатоирес Сервиер (Француска)

Дозни облик, СТРУКТУРА И ПАКОВАЊЕ

Таблете, -Филм оранжево-желтого цвета, duguljast, с изображением логотипа фирмы голубого цвета на одной стороне.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, магнезијум-стеарат, кукурузни скроб, Povidon, колоидни силицијум диоксид, натријум карбоксиметил скроб, stearinska kiselina, глицерол, хипромелозе, дие Жути гвожђе оксид, макрогол 6000, Титанијум диоксид.

Состав голубой краски: љalak, пропилен гликол, индигокармин лак алюминиевый.

14 Комади. – пликови (1) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
14 Комади. – пликови (7) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (10) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антидепресив, агонист мелатонина (МТ₁– и МТ₂-рецептори) и антагонист серотонина (5-NT_2са-рецептори).

Агомелатин активен на валидированных моделях депрессии (тест наученной беспомощности, тест отчаяния, хронический стресс умеренной выраженности), на моделях с десинхронизацией сердечного ритма, а также в экспериментальных ситуациях тревоги и стресса. Što je prikazano, что агомелатин не влияет на захват монаминов и не имеет сродства к α-, β-адренорецепторам, гистаминовым рецепторам, холинорецепторам, допаминовым и бензодиазепиновым рецепторам; это объясняет отсутствие у агомелатина характерных для других антидепрессантов побочных эффектов на ЖКТ, сексуальные функции и сердечно-сосудистую систему.

Агомелатин, благодаря антагонистическому действию на серотониновые 5-НТ_2са-рецептори, усиливает высвобождение допамина и норадреналина, в особенности в области префронтальной коры мозга. В экспериментальных исследованиях на животных со смоделированным синдромом заторможенной фазы сна (Delayed Sleep Phase Syndrome) у слепых и старых животных было показано, что агомелатин восстанавливает синхронизацию циркадных ритмов через стимуляцию мелатониновых рецепторов. При хроническом стрессе агомелатин препятствует возникновению “разорванного” (фрагментированного) Spavaj. В опытах на здоровых добровольцах агомелатин не нарушал нормальную структуру сна и благотворно влиял на сон у больных депрессией. В терапевтических дозах агомелатин предотвращал развитие бессонницы и нарушений памяти с момента приема препарата и до утра. Агомелатин не вызывает привыкания, что было показано в исследовании на здоровых добровольцах с использованием визуальной аналоговой шкалы или Опросника Исследовательского Центра по изучению пагубных пристрастий (Addiction Research Center Inventory — ARCI 49 check-list). Агомелатин также исследовали на предмет возникновения синдрома отмены у больных депрессией с помощью Опросника, выявляющего признаки синдрома отмены (Discontinuation Emergent Signs and Symptoms, DESS). Основана, что синдром отмены не развивается даже при резком прекращении лечения.

Агомелатин не влияет на массу тела.

В ходе программы клинического развития агомелатина исследовалась его эффективность и безопасность на фоне большого депрессивного расстройства. В плацебо сравнительном контролируемом исследовании обследовано 4500 пацијенти, od kojih 2500 получали препарат от 6 недель до года. Агомелатин оказался статистически значимо более эффективным по сравнению с плацебо, при этом антидепрессивный эффект наступает в течение 2 недеља (разброс эффективности: од 49.1% у 61% protiv 34.3-46.3% в группе получавших плацебо).

Были также получены достоверные данные об эффективности агомелатина у больных с более тяжелыми формами депрессивного расстройства (показатели шкалы Гамильтона ≥25), komponente više 2/3 популяции. Исследования с активным контролем подтвердили полученные результаты.

Агомелатин был также эффективен при изначально высоких уровнях тревоги, равно как и при сочетании тревожных и депрессивных расстройств.

Изучалось влияние агомелатина на сексуальную функцию больных депрессией с реммитирущим течением болезни. Использовалась Шкала изучения влияния на сексуальную сферу (Sex Effects Scale — SEXFX). Показало се, что агомелатин не вызывает сексуальных нарушений и не влияет на возникновение возбуждения и оргазма. У больных депрессией, начиная со второй недели лечения, агомелатин статистически значимо улучшал процесс засыпания, не вызывая при этом последующей дневной заторможенности (использовался Опросник Лидс — Leeds Questionnaire)

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь агомелатин быстро и хорошо (>80%) upili iz digestivnog trakta. Ц_{максимум} u plazma, ostvaruje se kroz 1-2 х након ординирања. Биодоступность при принятой внутрь терапевтической дозе составляет около 3% и варьирует в зависимости от эффекта “prvi prolaz” через печень и индивидуальных различий параметров активности CYP1A2.

При назначении в терапевтических дозах терапевтическая концентрация препарата увеличивалась пропорционально дозе. оброк (как обычной, так и с высоким содержанием жира) не влиял ни на биодоступность, нити о стопи апсорпције.

Додјела

У_Д в равновесном состоянии составлял порядка 35 Ја. Везивање за протеине плазме – 95% независимо от концентрации препарата, возраста или наличия почечной недостаточности.

Метаболизам

После приема внутрь агомелатин подвергается быстрому окислению, в основном за счет CYP1A2 (90%) и CYP2C9 (10%).

Основные метаболиты в виде гидроксилированного и деметилированного агомелатина – не активны, быстро связываются и выводятся с мочой.

Повлачење

Т._1/2 из плазмы составляет от 1 у 2 не. Выведение происходит быстро. Высокий и, битно, метаболический клиренс составляет порядка 1100 мл / мин. Выведение происходит в основном с мочой (80%) и в виде метаболитов. Количество неизмененного препарата в моче незначительно. При неоднократном назначении препарата кинетика не меняется.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Зависимость фармакокинетики препарата от возраста не выявлена.

Поскольку у пациентов с почечной недостаточностью не наблюдается значимых изменений фармакокинетики, специального подбора доз препарата для этой категории больных не требуется. При сравнении действия препарата у здоровых добровольцев (сопоставимых по возрасту, массе тела и количеству выкуриваемых сигарет) с пациентами с легкой (klasa i na skali dete-Pju) и умеренно выраженной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степенями печеночной недостаточности, у последних наблюдалось увеличение продолжительности действия препарата при назначении в дозе 25 мг / дан. При этом не наблюдалось никаких необычных нежелательных реакций.

Индикације

— лечение большого депрессивного расстройства.

Режим дозирања

Лек је прописан у.

Preporučena doza – 25 мг (1 tabela.) 1 раз/сут вечером. Ако је потребно,, после двухнедельного лечения доза может быть увеличена до 50 мг (2 tabela.) 1 раз/сут вечером.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ, лекарственную терапию депрессий следует проводить, најмање, еще в течение 6 мес после прекращения депрессивного эпизода.

Вальдоксан можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, Nisam likvidan.

У случају пропуска приема очередной дозы, во время следующего приема Вальдоксан принимают в обычной дозе, не следует увеличивать дозу препарата.

Для улучшения контроля приема препарата на блистере, содержащем таблетки, отпечатан календарь.

Pacijenti sa легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности препарат рекомендуется назначать в суточной дозе 25 мг (1 tabela.).

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам пожилого возраста doza korekcija nije potrebna.

Для прекращения лечения нет необходимости в постепенном снижении дозы.

Нуспојаве

Клинические испытания Вальдоксана включали более 4600 пацијенти. Много 2400 больных депрессией получали препарат в дозах 25-50 мг / дан. При этих дозах, в краткосрочных плацебо-контролируемых испытаниях число побочных эффектов не отличалось от таковых в группе, плацебо. Побочные эффекты чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые две недели лечения. Najviše često наблюдались головокружение, мучнина, дијареја, сухость слизистой оболочки рта, боль в животе и зуд. Частота возникновения головной боли в большинстве случаев не отличалась от таковой при лечении плацебо. Побочные эффекты были преходящими и, битно, не требовали прекращения лечения.

При краткосрочных плацебо-контролируемых клинических испытаниях побочные реакции, которые расценивались как вероятно связанные с лечением агомелатином в дозе 25-50 мг / дан, представлены ниже.

Određivanje frekvenciju od negativnih reakcija: врло често (>1/10), често (> 1/100, < 1/10), понекад (> 1/1000, <1/100); ретко (> 1/10 000 <1/1000); скоро никада (<1/10 000).

Са централног и периферног нервног система: често – вртоглавица (5.4% вс 3.1%); понекад – Seжate (0.9% вс 0.1%).

Из дигестивног система: често – мучнина (7.7% вс 7.1%), сува уста (3.3% вс 3%), дијареја (2.9% вс 2.2%), epigastric bol. (2.3% вс 1.3%); 0.5% – на фоне приема агомелатина в дозе 25-50 мг / дан (вс 0.2% u placebo grupi) наблюдалось преходящее АСТ в 3 пута УЛН. В большинстве случаев эти показатели возвращались к норме без отмены лечения

Дерматолошки реакције: често – свраб (1.0% вс 0.5%); понекад – дерматитис (0.5% вс 0.4%), екцем (0.2% вс 0.1%), eritematosnaya osipa (0.2% vs отсутствие реакции).

Од поглед органа: понекад – смазанное зрение (0.6% vs отсутствие реакции).

В рамках двойных слепых исследований применения агомелатина более 6 месяцев в дозах 25-50 мг/сут частота вновь выявленных побочных эффектов не отличалась от таковой по сравнению с плацебо. При длительном применении препарата не выявлено никаких новых побочных эффектов.

Тип и частота побочных реакций не зависели от пола и возраста больных.

Контраиндикације

-ozbiljne otkazivanje jetre;

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Незначительный опыт применения агомелатина у беременных не показал какого-либо побочного действия на течение беременности, здоровье плода или новорожденного. В настоящее время других эпидемиологических сведений на этот счет не имеется. При беременности препарат следует применять с осторожностью и в случаях, Kada su to očekivane beneficije terapije za majku od potencijalnog rizika za fetus.

Непознат, выделяется ли агомелатин с грудным молоком у человека. Ako je potrebno, upotreba droge tokom dojenja laktaciji treba da se obustavi.

АТ eksperimentalne studije на животных не обнаружено никакого прямого или опосредованного вредного воздействия препарата на беременность, развитие эмбриона или плода, родовую деятельность или постнатальное развитие. Što je prikazano, что агомелатин и его метаболиты выделяются с грудным молоком у крыс.

Упозорења

Не рекомендуется одновременное применение Вальдоксана с флувоксамином, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9 и может существенно замедлять метаболизм агомелатина.

Као и код других антидепресива, следует с осторожностью применять агомелатин у пациентов с маниакальными или гипоманиакальными эпизодами в анамнезе и следует прекратить прием лекарства, если у больного появились симптомы мании.

Агомелатин не увеличивает риск самоубийства. Но поскольку при депрессии всегда существует риск самоубийства, который может периодически возникать вплоть до достижения стойкой ремиссии, в начале лечения требуется очень внимательное наблюдение за больными.

При слабой (klasa i na skali dete-Pju) и умеренно выраженной (класс B по шкале Чайлд-Пью) степенях печеночной недостаточности наблюдалось увеличение экспозиции препарата.

Поскольку в состав вспомогательных веществ таблетки препарата Вальдоксан входит лактоза, его не следует применять у пациентов, страдающих непереносимостью лактозы как при врожденной форме непереносимости, так и при дефиците лактазы lapp или нарушении всасывания глюкозы/галактозы.

Као и код других антидепресива, не рекомендуется сочетать прием препарата Вальдоксан с алкоголем.

Употреба у педијатрији

Не рекомендуется применение препарата у deca i adolescenti mlađa od 18 године zbog nepostojanja dovoljne kliničkih podataka.

Предозирати

В исследованиях на здоровых добровольцах показано, что при приеме внутрь агомелатин хорошо переносится в дозе до 800 мг / дан.

Случаи передозировки агомелатина единичны. За время клинических испытаний известно о приеме дозы до 300 мг/сут и до 375 мг/сут в сочетании с другими психотропными средствами. Во всех этих случаях не сообщалось о каких-либо признаках или симптомах передозировки.

Лечење: в случае передозировки специфические антидоты для агомелатина не известны. Показано проведение симптоматической терапии и обычный для таких случаев мониторинг в специализированных отделениях.

Друг Интерацтионс

Потенциально возможное взаимодействие

90% агомелатина метаболизируется в печени при участии изоферментов CYP1А2 и 10% – при участии CYP2C9/19. Поэтому любые препараты, метаболизм которых зависит от этих изоферментов, могут повышать или уменьшать биодоступность агомелатина.

Jer, который является сильным ингибитором CYP1A2 и 2С9, может существенно замедлять метаболизм агомелатина (Ne preporučuje se simultano aplikacije).

Paroxetine (ингибитор CYP1A2) и флуконазол (сильный ингибитор CYP2C9) не нарушают фармакокинетику агомелатина.

Показало се, что эстрогены, умеренные ингибиторы CYP1A2, усиливают действие агомелатина.

До, пока терапевтическая концентрация препарата сохраняется в рамках обычного разброса показателей фармакокинетики, коррекции его дозы не требуется. Курение усиливает действие CYP1А2, али, као што је приказано, лишь незначительно уменьшает продолжительность действия агомелатина. Поэтому у курильщиков нет необходимости корректировать дозу.

Вероятность действия агомелатина на другие лекарственные препараты

Агомелатин не индуцирует и не ингибирует изоферменты CYP450 и поэтому не влияет на действие лекарственных средств, метаболизм которых связан с этими изоферментами. У здоровых добровольцев агомелатин не изменял фармакокинетику теофиллина (CYP1А2).

Агомелатин не меняет свободную концентрацию препаратов, которые в значительной степени связываются с белками плазмы и, заузврат, они не влияли на концентрацию агомелатина.

Между лоразепамом и агомелатином нет фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Между препаратами лития и агомелатином не имеется фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия.

Отсутствуют данные о применении агомелатина одновременно с электросудорожной терапией. Поскольку в опытах на животных агомелатин не проявлял предрасполагающих к судорогам свойств, нежелательные последствия электросудорожной терапии при их совместном применении представляются маловероятными.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece. Posebno za skladištenje uslove za droge nije potrebna. Рок употребе – 3 година.