УФТ

Активни састојак: урацил, Tegafurum
Код АТХ: L01BC53
КФГ: Антиканцерогени лек
ИЦД-10 кодова (сведочење): C16, C18, C19, C20, C22, C23, C25, C49.0, Ц50, Vijci C53, C67
Код КФУ: 22.02.03.01
Произвођач: MERCK KGaA (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

Капсуле Тешко желатина, бео, непрозрацхные; на крышечке и корпусе – маркировка “ТС 434”, светло браон.

Ексципијенси: натријум лаурилсулифат, hydroxypropyl celuloze.

28 Комади. – пластичне кесе (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartonske kutije.
120 Комади. – пластичне кесе (1) – контейнеры полипропиленовые (1) – kartonske kutije.

Фармаколошко дејство

Антиканцерогени лек, содержащий тегафур и урацил в молярном соотношении 1:4.

В организме тегафур трансформируется в активный метаболит 5-фторурацил (5-FU), обладающий противоопухолевым действием. Урацил является конкурентным ингибитором дигидропиримидиндегидрогеназы (POLICIJA DALASA), препятствующий разрушению 5-ФУ.

Клинические эффекты 5-фторурацила проявляются действием его двух активных метаболитов: 5-фтордиоксиуридин монофосфата (FdUMF), который подавляет синтез ДНК за счет образования третичных комплексонов с тимидилатсинтетазой и внутриклеточных производных фолиевой кислоты, и 5-фторуридин-трифосфата (ФдУТФ), который включается в РНК и нарушает ее функцию.

Благодаря подавляющему действию урацила на ДПД концентрация 5-ФУ, метаболита тегафура, в плазме повышается.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь активные вещества быстро всасываются. Ц_{максимум} тегафура, урацила и 5-ФУ достигаются через 1-2 не. Концентрация урацила после достижения C_{максимум} быстро снижается.

В присутствии пищи с высоким содержанием жиров показатель AUC для урацила и 5-ФУ в плазме снижаются на 66% и 37% соответственно по сравнению с приемом УФТ натощак. Концентрации тегафура в плазме изменяются незначительно. Значения C_{максимум} тегафура, урацила и 5-ФУ уменьшаются и время их достижения увеличивается.

Ц_{максимум} 5-ФУ составляет 200 нг / мл, постигнуто 30-60 мин и остается определяемой в концентрации более 1 Ng/ml u roku od 8 ч до приема следующей дозы препарата.

Ц_{максимум} и AUC тегафура в плазме крови возрастают пропорционально увеличению принятой внутрь дозы (од 100 mg da 400 мг). Концентрации урацила и 5-ФУ в плазме крови возрастают более чем пропорционально дозе.

После приема внутрь всасывание и выведение тегафура и урацила следуют моноэкспоненциальной кинетике.

Додјела

Связывание тегафура с белками крови составляет 52%, связывание урацила с белками крови ничтожно мало.

Метаболизам

Превращение тегафура в 5-ФУ присходит за счет С-5’окисления (микросомальные ферменты) и гидролиза С-2’(ферменты цитозоля). Микросомальное окисление тегафура происходит частично цитохромом CYP2A6. Ферменты цитозоля, ответственные за метаболизм тегафура, остаются неизвестными. Метаболизм 5-ФУ происходит по пути деградации природного пиримидина – урацила.

Повлачење

Manje 20% Droga je mokraжom na u neizmenjenom obliku. Т._1/2 тегафура и урацила после приема препарата внутрь составляют 11 h i 20-40 мин. Три гидроксиметаболита тегафура выводятся с мочой. Т._1/2 S-тегафура (10.3 не) у 4 раза превышает T_1/2 R-тегафура (2.4 не).

Заметной кумуляции тегафура и урацила в течение 28 дневного курса лечения препаратом не наблюдалось.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Метаболизм препарата происходит преимущественно в печени, поэтому нарушения функции почек не будут оказывать существенного влияния на фармакокинетику препарата УФТ.

Индикације

— лечение метастатического рака толстой и прямой кишки в качестве препарата первой линии в сочетании с кальция фолинатом;

— лечение опухолей молочной железы, стомак, glave i vrata, јетра, жучна кеса, Билијарни, панкреас, мочевого пузыря и шейки матки.

Режим дозирања

Стандартная схема лечения: 300-600 мг тегафура (3-6 kape.), podeljena na 2-3 улаз. В комбинации с другими противоопухолевыми препаратами коррекции дозы УФТ не требуется. Доза УФТ может увеличиваться или уменьшаться в зависимости от переносимости препарата больным. Суточная доза тегафура не должна превышать 600 мг.

При комбинировании с кальция фолинатом дозы препарата УФТ рассчитывают исходя из площади поверхности тела. Исходная доза тегафура 300 mg/m²/сут и урацила 672 mg/m²/Д. Рекомендованная доза кальция фолината 90 мг / дан. УФТ принимают одновременно с кальция фолинатом 3 раза/сут каждые 8 ч по крайней мере за 1 h ispred ili iza 1 nekoliko sati nakon jela. Препараты принимают 28 дани, затем следует перерыв – 7 дани. Общая продолжительность одного курса – 35 дани.

Режим приема и суточные дозы препарата УФТ представлены в таблице:

Нуспојаве

Фром тхе хематопоетског система: mielosuprescia (анемија, леукопениа, тромбоцитопенија); u iznimno rijetkim slučajevima – панцитопенија и агранулоцитоза.

Са централног и периферног нервног система: мамурлук, kršenje svesti, Nesanica, депресија, парастезии, ekstrapiramidnye poremećaja, уринарна инконтиненција, paraliza udova, поремећај говора, na kapiji, вртоглавица, oštećenog memorije, лейкоэнцефалопатия.

Из дигестивног система: мучнина, стоматитис, сува уста, анорексија, горушица, повраћање, болови у стомаку, затвор, флатуленција, отсутствие обоняния, укус поремећаји, gastritis, изъязвления слизистой желудка и/или двенадцатиперстной кишки; наиболее тяжелыми являются диарея, хеморагичне, ишемический или некротический энтерит, akutni pankreatitis, teška kršenja jetre, включая фульминантный гепатит, -ciroza jetre.

Респираторни систем: Intersticijalni upalu pluća, кашаљ.

Кардио-васкуларни систем: ангина, аритмија, ишемия и инфаркт миокарда.

Фром тхе уринарног система: akutnog otkazivanja bubrega, nephrotic sindrom, анурија, гематурииа.

Дерматолошки реакције: alopecija, образование волдырей и дерматит (особенно чувствительны ладони и ступни ног), pigmentacija kože, осип, свраб, копривњача, povećana Fotosenzitivna, дискоидные высыпания, напоминающие СКВ, промене у структури ноктију.

Контраиндикације

-ozbiljna kršenja jetre;

— угнетение функции костного мозга в результате ранее проводившейся лучевой или химиотерапии;

— подтвержденный дефицит изофермент CYP2A6;

-čir i rak debelog creva;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— dete i mladosti da 18 године;

— повышенная чувствительность к тегафуру, урацилу или любому другому ингредиенту, Dolazni sastojke.

Трудноћа и дојење

Применение препарата противопоказано при беременности и в период лактации.

Упозорења

Применение препарата УФТ следует осуществлять под наблюдением врача. Необходимо периодически проводить анализ крови и функции печени.

При проявлении негематологической токсичности препарата рекомендуется уменьшение суточной дозы препарата на 1 капсулу на протяжении всего оставшегося курса лечения.

При проявлении гематологической токсичности препарата курс лечения препаратами УФТ и кальция фолинатом прерывают до восстановления гранулоцитов до уровня не менее 1500/мкл и тромбоцитов до уровня не менее 100000/мкл. Доза препарата УФТ в повторном курсе должна быть уменьшена на 1 капсулу.

При изменении дозы препарата УФТ доза кальция фолината не меняется.

При дефиците ДПД риск токсичности препарата возрастает.

Боли в животе и/или диарея могут служить первыми признаками развития тяжелого энтерита. При их появлении лечение препаратом следует прекратить.

Симптомами нарушения функции печени являются потеря аппетита, желтое окрашивание склер глаз (жутица). При появлении симптомов нарушения функции печени необходимо прекратить прием УФТ и назначить соответствующее лечение.

При появлении симптомов нарушений со стороны ЦНС следует прекратить лечение препаратом УФТ.

Kod pacijenata starijih od 65 лет несколько чаще наблюдаются такие побочные эффекты, как анемия, диарея и воспаление слизистых оболочек ЖКТ.

Предозирати

Лечење: Ako pacijent je u glavama, следует вызвать рвоту или произвести промывание желудка; следует установить врачебное наблюдение за пациентом и проводить контроль функции кроветворения и функциональных проб печени. Postupanje prema šakama. Специфический антидот к УФТ неизвестен.

Друг Интерацтионс

Kalcijum folinate, как биомодулятор, способен усиливать противоопухолевое действие 5-ФУ путем стабилизации комплексона тимидилатсинтетазы и ФдУМФ за счет образования внутриклеточного метаболита 5,10-метилентетрагидрофолата. Кальция фолинат при одновременном приеме с препаратом УФТ не оказывает заметного влияния на фармакокинетику тегафура, урацила и 5-фторурацила.

Не следует принимать УФТ одновременно с лекарственными препаратами (на пример, галоидсодержащими), подавляющими фермент ДПД (дигидропиримидиндегидрогеназу), ответственный за катаболизм эндогенных и фторированных пиримидинов. При этом риск токсичности УФТ значительно возрастает.

Тегафур частично метаболизируется изоферментом CYP2A6. Поэтому УФТ следует применять с осторожностью в комбинации с субстратами или ингибиторами этого фермента: кумарином, метоксипсораленом, клотримазолом, ketoconazole, миконазолом.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Препарат следует хранить в в защищенном от света, izvan domašaja dece na temperaturi između 15 ° do 30 ° c. Рок употребе – 42 Месеци.