SUL'PERAZON

Активни састојак: Medicinskih proizvoda, Сулбацтам
Код АТХ: Ј01ДД62
КФГ: Цефалоспорин ИИИ генерације са инхибитором бета-лактамазе
ИЦД-10 кодова (сведочење): А39, А40, А41, А54, Г00, Ј01, Ј02, Ј03, Ј04, Ј15, Ј20, Ј31, Ј32, (J) 35.0, Ј37, Ј42, Ј85, Ј86, К65.0, К81.0, К81.1, К83.0, Л01, Л02, Л03, L 08.0, М00, М86, Н10, Н11, N 9,4, Н30, Н34, Н41, Н70, Н71, Н72, N 73.0
Код КФУ: 06.02.03.01
Произвођач: ПФИЗЕР ИЛАЦЛАРИ доо. Сти. (Турска)

Дозни облик, састав и паковање

Прашак за припрему раствора за интравенску и интрамускуларну примену бело или скоро бело, са жућкастом нијансом.

Стаклених боца (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Цефалоспорин ИИИ генерације у комбинацији са инхибитором β-лактамазе.

Цефоперазон је полусинтетички цефалоспорински антибиотик широког спектра.. Делује на осетљиве микроорганизме током њихове активне репродукције инхибирајући биосинтезу мукопептида ћелијског зида.

Сулбактам нема клинички значајну антибактеријску активност (изузеци су Неиссериацеае и Ацинетобацтер). U studijama pokazalo se, да је иреверзибилни инхибитор већине главних β-лактамаза, које производе микроорганизми, отпоран на бета-лактамске антибиотике.

Способность сульбактама предупреждать разрушение пенициллинов и цефалоспоринов устойчивыми микроорганизмами была подтверждена в исследованиях с использованием резистентных штаммов, в отношении которых сульбактам обладал выраженным синергизмом с пенициллинами и цефалоспоринами. Сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, поэтому комбинация цефоперазон/сульбактам часто оказывает более выраженное действие на чувствительные штаммы, чем один цефоперазон.

Сульперазон aktivni protiv всех микроорганизмов, чувствительных к цефоперазону. Штавише, обладает синергизмом в отношении различных микроорганизмов, прежде всего следующих: Хаемопхилус инфлуензае, Bakteroide spp., Stafilokoka spp., Acinetobacter calcoaceticus, Ентеробацтер аерогенес, Есцхерицхиа цоли, Протеус је диван, Bakteriju klebsiela pneumoniae, Морганелла моргании, Цитробацтер фреундии, Ентеробацтер цлоацае, Цитробацтер диффусус.

Сульперазон активен in vitro в отношении широкого спектра клинически значимых микроорганизмов. Грамположительные микроорганизмы: Stafilokoka aureus (продуцирующий и не продуцирующий пенициллиназу), Stafilokoka epidermidis, Стрептоцоццус пнеумониае, Стрептоцоццус пиогенес (бета-гемолитический стрептококк группы А), Streptokokama agalactiae (бета-гемолитический стрептококк группы В), большинство других штаммов бета-гемолитических стрептококков, многие штаммы Streptococcus faecalis (Enterococcus). Грамотрицательные микроорганизмы: Есцхерицхиа цоли, Bakteriju klebsiela spp., Ентеробацтер спп., Цитробацтер спп., Хаемопхилус инфлуензае, Протеус је диван, Протеус вулгарис, Морганелла моргании, Providencia spp. (укљ. Провиденце Реттгери), Серратиа спп. (включая Serratia marcescens), Салмонелла спп., Схигелла спп., Pseudomonas aeruginosa и некоторые другие Pseudomonas spp., Acinetobacter calcoaceticus, Неиссериа гоноррхоеае, Неиссериа менингитидис, Бордетелла пертуссис, Иерсиниа ентероцолитица. Анаэробные микроорганизмы: грамотрицательные палочки (uključujući i bakteroide fragilis, другие Bacteroides spp. и Fusobacterium spp.), грамположительные и грамотрицательные кокки (включая Peptococcus spp., Peptostreptokokus moћe spp., Veillonella spp.), грамположительные палочки (включая Clostridium spp., Eubacterium spp. и Lactobacillus spp).

Следующие уровни чувствительности были установлены для сульбактама/цефоперазона. IPC (уг / мл), выраженная в концентрации цефоперазона для чувствительных микроорганизмов меньше либо равна 16, для организмов с промежуточной чувствительностью находится в интервале 17-63, а для резистентных – више 64. Зоны чувствительности при определении диско-диффузионным методом составляют: для чувствительных микроорганизмов более 21 мм,; с промежуточной чувствительностью – од 16 у 20 мм,, а для резистентных – више 15 мм,.

Для определения МПК можно использовать метод серийных разведений сульбактама/цефоперазона в соотношении 1:1 в бульонной или агаровой средах. Для определения МПК диско-диффузионным методом рекомендуется использовать диск, sadrži 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона.

Следующие нормы контроля качества рекомендуются при использовании дисков, који садржи 30 мкг сульбактама и 75 мкг цефоперазона. Для контрольного штамма Acinetobacter spp. (ATCC 43498) диаметр зоны составляет 26-32; для Pseudomonas aeruginosa (ATCC 27853) – 22-28; для Escherichia coli (ATCC 25922) – 27-33; для Staphylococcus aureus (ATCC 25923) – 23-30.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

Ц_{максимум} сульбактама и цефоперазона после в/в введения Сульперазона в дозе 2 господин (1 г сульбактама и 1 г цефоперазона) за 5 мин составили в среднем 130.2 µg/ml i 236.8 уг / мл, респективно. Это отражает более высокий V_Д сульбактама (од 18.0 у 27.6 Ја) по сравнению с таковым цефоперазона (од 10.2 у 11.3 Ја).

Nakon i / m uvod 1.5 г сульбактама/цефоперазона (500 мг сульбактама, 1 г цефоперазона) Ц_{максимум} сульбактама и цефоперазона в сыворотке наблюдались в период от 15 минута до 2 h nakon uvođenja. Ц_{максимум} в сыворотке составляли 19.0 и 64.2 мкг/мл сульбактама и цефоперазона соответственно.

Как сульбактам, так и цефоперазон хорошо распределяются в различных тканях и жидкостях организма, включая желчь, Žučna, кожа, аппендикс, фаллопиевы трубы, јајник, u matericu.

Данных о наличии какого-либо фармакокинетического взаимодействия между сульбактамом и цефоперазоном при введении Сульперазона нет.

При повторном применении значимых изменений фармакокинетических параметров обоих компонентов Сульперазона не отмечено. При введении препарата каждые 8-12 ч кумуляция не наблюдалась.

Метаболизам и излучивање

O 84% дозы сульбактама и 25% дозы цефоперазона при введении Сульперазона выводятся почками. Оставшаяся часть цефоперазона выводится в основном с желчью. При введении Сульперазона T_1/2 сульбактама составляет в среднем около 1 не, Т._1/2 цефоперазона – 1.7 не. Сывороточная концентрация пропорциональна введенной дозе.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Цефоперазон активно выводится с желчью. Т._1/2 цефоперазона обычно удлиняется, а выведение с мочой увеличивается у больных с заболеваниями печени и/или обструкцией желчных путей. Даже при тяжелом нарушении функции печени в желчи достигается терапевтическая концентрация цефоперазона, i T_1/2 увеличивается всего в 2-4 пута.

У больных с различной степенью нарушений функции почек, получавших Сульперазон, выявлена высокая корреляция между общим клиренсом сульбактама из организма и расчетным КК. У больных с терминальной почечной недостаточностью выявлено значительное удлинение T_1/2 сульбактама (у просеку 6.9 h i 9.7 ч в различных исследованиях). Гемодиализ вызывал значительные изменения T_1/2, общего клиренса из организма и V_Д сульбактама.

Фармакокинетика Сульперазона изучалась у пожилых людей с почечной недостаточностью и нарушениями функции печени. По сравнению со здоровыми добровольцами выявлено увеличение длительности T_1/2, снижение клиренса и повышение V_Д как сульбактама, так и цефоперазона. Фармакокинетика сульбактама коррелировала со степенью нарушения функции почек, а фармакокинетика цефоперазона – со степенью нарушения функции печени.

В исследованиях у детей не было выявлено существенных изменений фармакокинетических параметров компонентов Сульперазона по сравнению с таковыми у взрослых. Prosek T_1/2 сульбактама у детей составлял от 0.91 у 1.42 не, цефоперазона – от 1.44 у 1.88 не.

Индикације

Инфективне болести-инфламаторне, uzrokovano podložne infekcijama malarije:

— инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей;

— инфекции верхних и нижних отделов мочевыводящих путей;

-intraabdominal infekcije (укљ. упала трбушне марамице, na upalu plućnog mjehura, cholangitis);

-sepsa;

— менингитис;

-infekcije kože i mekih tkiva;

– infekcija kostiju i zglobova;

— воспалительные заболевания органов малого таза (укљ. ендометритис);

-Gonoreja..

Режим дозирања

У odrasli Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Суточную дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 не.

Са тяжелых или рефрактерных инфекциях суточная доза Сульперазона может быть увеличена до 8 г при соотношении компонентов 1:1 (тј. 4 г цефоперазона). Пацијенти, получающим Сульперазон в соотношении 1:1, может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 12 не.

Рекомендуемая максимальная суточная доза сульбактама составляет 4 господин.

У деца Сульперазон рекомендуется применять в следующих суточных дозах.

Дозу следует делить на равные части и вводить каждые 6-12 не.

Са серьезных или рефрактерных к лечению инфекциях дозы могут быть увеличены до 160 мг/кг/сут при соотношении компонентов 1:1. Dnevna doza je podeljen na 2-4 равные части.

У novorođenče в течение первой недели жизни препарат следует вводить каждые 12 не. Максимальная суточная доза сульбактама у детей не должна превышать 80 мг / кг / дан.

У больных с выраженными нарушениями функции почек (КЗ 15-30 мл / мин) максимальная доза сульбактама составляет 1 g svaki 12 не (максимальная суточная доза сульбактама – 2 господин), а у больных с КЗ мање од 15 мл / мин максимальная доза сульбактама составляет 500 мг сваких 12 не (максимальная суточная доза сульбактама – 1 господин). При тяжелых инфекциях может потребоваться дополнительное введение цефоперазона. Поскольку при гемодиализе фармакокинетика сульбактама значительно изменяется и несколько снижается T_1/2 цефоперазона из сыворотки, введение Сульперазона следует планировать после диализа.

Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона не проводится, то минимальная суточная доза не должна превышать 2 господин.

Правила приготовления и применения раствора для в/в введения

Для приготовления раствора для инфузий разводят 2 господин (1 г+1 г) Сульперазона в начальном объеме 6.7 мл одного из следующих инфузионных растворов: 5% раствор декстрозы в воде, 5% раствор декстрозы в 0.225% растворе хлорида натрия, 5% раствор декстрозы в физиологическом растворе, 0.9% раствор хлорида натрия или стерильная вода для инъекций, а затем разбавляют до 20 мл начальным раствором.

Для приготовления раствора для в/в инфузии может быть использован лактированный раствор Рингера, однако его нельзя применять для начального растворения, учитывая несовместимость этой смеси. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят раствором лактата Рингера до концентрации сульбактама 5 mg/ml (2 мл начального раствора разводят в 50 мл раствора лактата Рингера или 4 мл 100 мл раствора лактата Рингера).

Infuziu provesti u roku od 15-60 м.

Для в/в инъекции содержимое каждого флакона следует растворить в 6.7 мл в одном из растворителей, kao što se navodi iznad, и вводить в течение минимум 3 м.

Правила приготовления раствора для в/м введения

Для приготовления раствора для в/м введения можно использовать 2% lidokain rešenje, однако его нельзя применять для первоначального растворения, учитывая их несовместимость. Совместимости можно добиться путем двухэтапного приготовления раствора – первоначально порошок растворяют в воде для инъекций, а затем разводят 2% раствор лидокаин хидрохлорида.

Суммарный объем растворителя составляет 6.7 Јр. Конечный раствор будет содержать цефоперазон/сульбактам в соотношении 125 мг/125 мг в 1 Јр 0.5% раствора лидокаина.

Нуспојаве

Алергијске реакције: анафилактицхескии шок.

Из дигестивног система: дијареја, мучнина, повраћање, Zaraznosti; преходящее повышение показателей функции печени – АСТ, Голд, Алкална фосфатаза, билирубина в сыворотке крови.

Алергијске реакције: makulo-papular osip, свраб, копривњача, Стевенс-Јохнсонов синдром (риск развития этих реакций выше у больных с аллергическими реакциями в анамнезе).

Фром тхе хематопоетског система: снижение числа нейтрофилов, обратимая нейтропения (na dugoročne nezi), smanjenu hemoglobin i hematokrit, prolazna eozinofilia, леукопениа, тромбоцитопенија, gipoprotrombinemia; у неким случајевима – положительная проба Кумбса. При использовании раствора Бенедикта или Фелинга может наблюдаться ложно-положительная рееакция на глюкозу в моче.

Фром тхе уринарног система: гематурииа.

Локалне реакције: Сульперазон хорошо переносится при в/м введении. Иногда после в/м инъекции наблюдается преходящая боль, Gori na mestu ubrizgavanja. При в/в введении Сульперазона с помощью катетера может развиться флебит в месте инфузии.

Друго: главобоља, грозница, дрхтавица, васкулитис.

Контраиндикације

— аллергия на пенициллины, сульбактам, цефоперазон или любые другие цефалоспорины.

Трудноћа и дојење

Сульбактам и цефоперазон проникают через плацентарный барьер.

Применение Сульперазона при беременности и в период лактации возможно только в том случае, Ako predviđenu prednosti sa majkom nadjaиava potencijalnog rizika na fetus ili dete.

Упозорења

Пацијенти, получавших бета-лактамные антибиотики, укљ. cephalosporins, описаны случаи развития серьезных реакций повышенной чувствительности (preosetljivi), которые иногда приводили к смерти. Риск развития таких реакций выше у пациентов, у которых в анамнезе наблюдались реакции повышенной чувствительности. При возникновении аллергической реакции необходимо отменить препарат и назначить адекватную терапию.

При серьезных анафилактических реакциях необходимо неотложное введение эпинефрина (Adrenalin). В/в вводят ГКС и обеспечивают проходимость дыхательных путей, включая интубацию.

При тяжелой обструкции желчных путей, ozbiljne bolesti jetre, а также нарушениях функции почек, сочетающихся с любым из указанных состояний, может потребоваться коррекция режима дозирования препарата.

У больных с нарушениями функции печени и сопутствующими нарушениями функции почек необходимо мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона и коррекция его дозы в случае необходимости. Если регулярное мониторирование сывороточной концентрации цефоперазона в таких случаях не проводится, то его суточная доза не должна превышать 2 господин.

При лечении цефоперазоном, как и другими антибиотиками, в редких случаях развивался дефицит витамина К. Причиной его, вероватно, является подавление нормальной микрофлоры кишечника, которая синтезирует этот витамин. К группе риска можно отнести пациентов, получающих неполноценное питание, пациентов с мальабсорбцией (на пример, Цистична фиброза) и длительно находящихся на в/в искусственном питании. В таких случаях, jednako dobro kao i kod pacijenata, получающих антикоагулянты, необходимо контролировать протромбиновое время и при наличии показаний назначать витамин К.

При длительном лечении Сульперазоном (как и другими антибиотиками) может наблюдаться избыточный рост нечувствительных микроорганизмов. Больных необходимо тщательно наблюдать во время лечения.

При длительной терапии Сульперазоном рекомендуется периодически контролировать показатели функции внутренних органов, включая почки, печень и систему кроветворения. Это особенно важно для новорожденных, прежде всего недоношенных, и детей младшего возраста.

Предозирати

Информация об острой токсичности цефоперазона натрия и сульбактама натрия у человека ограничена.

Симптоми: при передозировке можно ожидать появления нежелательных эффектов, зарегистрированных при использовании препарата. Необходимо учитывать тот факт, что высокая концентрация бета-лактамных антибиотиков в цереброспинальной жидкости может привести к неврологическим нарушениям, включая судороги.

Лечење: Симптоматично, эффективен гемодиализ, посебно код пацијената са оштећеном функцијом бубрега.

Друг Интерацтионс

При употреблении алкоголя во время лечения цефоперазоном и в течение до 5 дней после его введения были зарегистрированы дисульфирамоподобные эффекты, характеризующиеся приливами, потливостью, головной болью и тахикардией. Сходные реакции отмечались при использовании некоторых других цефалоспоринов, поэтому пациентов следует предупреждать о возможности их появления при употреблении алкогольных напитков на фоне лечения Сульперазоном. Пацијенти, которым необходимо искусственное питание (внутрь или парентерально), следует избегать применения растворов, koji sadrži etanol.

Farmaceutske interakcije

Растворы Сульперазона и аминогликозидов не следует прямо смешивать, учитывая фармацевтическую несовместимость между ними. Если проводится комбинированная терапия Сульперазоном и аминогликозидами, то два препарата вводят путем последовательных инфузий с использованием отдельных вторичных катетеров, а первичный катетер достаточно хорошо промывают раствором между введением доз препаратов. Интервалы между введением Сульперазона и аминогликозида в течение дня должны быть как можно большими.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c. Рок употребе – 2 година.

Восстановленный раствор следует хранить при комнатной температуре; најбоље до датума – 24 не.