ROGLIT

Активни састојак: Росиглитазон
Код АТХ: А10БГ02
КФГ: Орални лек хипохликемицхескии
ИЦД-10 кодова (сведочење): Е11
Код КФУ: 15.02.03
Произвођач: ГЕДЕОН Рихтер доо. (Мађарска)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, премазан бели или скоро бели, круг, лентикуларан, sa natpis “А 03” na jednoj strani je.

Ексципијенси: магнезијум-стеарат, Povidon, sodium skroba glycolate, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат.

Састав омотача: Opadry II 85F28751 белый, талк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, Polivinil alkohol.

10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.

Таблете, премазан бели или скоро бели, круг, лентикуларан, sa natpis “А 04” na jednoj strani je.

Ексципијенси: магнезијум-стеарат, Povidon, sodium skroba glycolate, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат.

Састав омотача: Opadry II 85F28751 белый, талк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, Polivinil alkohol.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.

Таблете, премазан бели или скоро бели, круг, лентикуларан, sa natpis “А 05” na jednoj strani je.

Ексципијенси: магнезијум-стеарат, Povidon, sodium skroba glycolate, микрокристална целулоза, лактоза монохидрат.

Састав омотача: Opadry II 85F28751 белый, талк, титана диоксид C.I.77891 (Е171), макрогол 3000, Polivinil alkohol.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

* међународни незаштићени назив, препоручује СЗО – Росиглитазон.

Фармаколошко дејство

Орални хипогликемијски лек из групе тиазолидиндиона. То је селективни агонист ППАРγ нуклеарног рецептора. (гама активиран пероксизомалним пролифератором). Cнижает содержание глюкозы в крови за счет уменьшения резистентности к инсулину жировой ткани, скелетних мишића и ткива јетре.

Оказывает защитное действие на функцию β-клеток поджелудочной железы: возрастает масса островковых клеток поджелудочной железы и содержание инсулина. Предупреждает развитие выраженной гипергликемии. Не стимулише лучење инсулина панкреаса и не изазива хипогликемију.

Glavna metabolita (пара-гидрокси-сульфат) обладает сравнительно высоким сродством с растворимым PPARγ человека, однако клиническое значение этого явления неизвестно.

Гипогликемическое действие развивается постепенно: максимальное снижение глюкозы крови натощак наблюдается через 8 nedelja liječenja. Лечение сопровождается увеличением массы тела.

Росиглитазон, применяемый в комбинации с производным сульфонилмочевины или метформином, снижает резистентность к инсулину и улучшает функцию β-клеток поджелудочной железы. При этом существенно снижается концентрация свободных жирных кислот. В результате различных, но вместе с тем дополняющих друг друга механизмов действия комбинированное лечение росиглитазоном с производным сульфонилмочевины или метформином приводит к аддитивному эффекту и обеспечивает контроль гликемии у больных сахарным диабетом типа 2: снижение глюкозы крови натощак и гликозилированного гемоглобина (ХбА1ц). У пациентов с избыточной массой тела гипогликемический эффект более выражен.

Данные о последствиях благоприятного гипогликемического эффекта и возможных кардиоваскулярных эффектах в результате длительного комбинированного лечения отсутствуют.

Фармакокинетика

Апсорпције

Након оралне примене лека у дозама 4 мг или 8 мг биодоступность росиглитазона составляет около 99%. Ц_{максимум} росиглитазон у плазми се постиже унутар 1 не. В пределах диапазона терапевтических доз концентрация в плазме находится в пропорциональной зависимости от дозы. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение C_{максимум} (otprilike 20-28%) и повећати време да се до њега дође 1.75 ч у поређењу са постом. Ове мале промене нису клинички значајне.. Апсорпција росиглитазона није оштећена повећањем пХ секрета желуца..

Додјела

Високо везивање за протеине у крви (око 99.8%) и не зависи од концентрације росиглитазона у крвној плазми или старости пацијента. Степень связывания с белками основного метаболита (пара-гидроксисульфата) очень высокая (>99.99%).

У_Д je približno 14 Ја.

Метаболизам

Росиглитазон се екстензивно метаболише претежно Н-деметилацијом и хидроксилацијом након чега следи коњугација са сулфатом и глукуронском киселином. Роль основного метаболита росиглитазона в проявлении гипогликемического действия не полностью изучена, и не исключено, что он тоже обладает гипогликемической активностью.

Ин витро студије су показале, что росиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 и, в небольшой степени, уз учешће ЦИП2Ц9.

Не оказывает существенного ингибирования изоферментов CYP1A2, 2А6, 2C19, 2D6, 2Е1, 3A или 4A. Умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC₅₀ 18 ммол) и почти не влияет на CYP2C9 (IC₅₀ 50 ммол). Не взаимодействует с субстратами CYP2C9.

Повлачење

Коначна Т._1/2 око 3-4 не. Укупан клиренс плазме – око 3 /. Након узимања лека 1-2 пута/дан росиглитазон се не акумулира. Очекује се кумулација метаболита у серуму са поновљеним дозама лека, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 8-кратное увеличение концентрации.

Pojavljuje se u obliku metabolite, главным образом с мочой – око 2/3 доза, изметом – око 25%.

Элиминация метаболитов очень медленная: терминальный T_1/2 око 130 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Половые различия и возраст не оказывают существенного влияния на фармакокинетику росиглитазона.

У пациентов с умеренными нарушениями функции печени (u klasi na skali od dete-Pju) Ц_{максимум} лек у плазми и АУЦ су повећани у 2-3 пута. Индивидуальные различия значительны: разница в показателе AUC свободного препарата может достигать 7-кратного размера.

Клинички значајне разлике у фармакокинетици лека код пацијената са обољењем бубрега или бубрежном инсуфицијенцијом у терминалној фази, na hemodijalizu, није доступно.

Индикације

Дијабетес меллитус тип 2:

— в качестве монотерапии при неэффективности диетотерапии;

— в комбинации с метформином у пациентов с избыточной массой тела;

— в комбинации с производными сульфонилмочевины исключительно у пациентов, не переносящих метформин, или которым метформин противопоказан;

— в комбинации с инсулином.

Режим дозирања

Droga bi trebalo uzeti oralno, во время еды либо независимо от приемов пищи, 1-2 пута / дан.

Početna doza 4 мг.

В комбинации с метформином: Početna doza 4 мг / дан, в случае необходимости через 8 недеље лечења, доза се може повећати на 8 мг / дан.

В комбинации с производным сульфонилмочевины: опыт по применению доз, prekoračenja 4 мг / дан, Nedostaje.

В комбинации с инсулином: Početna doza 4 мг / дан, Ako je potrebno, može se povećati za 8 мг / дан.

Да starijih pacijenata прилагођавање дозе лека није потребно.

Са Otkazivanje bubrega легкой и средней степени тяжести коррекции дозы не требуется, при почечной недостаточности тяжелой степени Роглит не применяют.

Нуспојаве

Опреление частоты побочных реакций: често (≥ 1%, <10%), ретко (≥ 0,1%, < 1%), скоро никада (≥ 0,01%, <0.1%), у неколико случајева (<0.01%).

При применении в комбинации с метформином:

Фром тхе хематопоетског система: често – анемија.

Од метаболизма: често – хипогликемија, понекад – Hyperlipidemia, ухудшение течения сахарного диабета, hiperkolesterolemiju (2.1%), прираст (3.7%); у неколико случајева – быстрое и значительное увеличение массы тела.

ЦНС-: често – главобоља.

Кардио-васкуларни систем: скоро никада – сердечная недостаточность и отек легких, периферни едеми.

Из дигестивног система: често – флатуленција, мучнина, бол у трбуху, диспепсија; понекад – повраћање, анорексија, затвор; скоро никада – povećani enzimi jetre (у неколико случајева – со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Алергијске реакције: у неколико случајева – копривњача, ангиоедем.

При применении в комбинации с производным сульфонилмочевины:

Фром тхе хематопоетског система: понекад – анемија.

Од метаболизма: често – хипогликемија, прираст (6.3%); понекад – Hyperlipidemia, hiperkolesterolemiju (3.6%), hypertriglyceridemia; у неколико случајева – быстрое и значительное увеличение массы тела.

Са централног и периферног нервног система: понекад – povećana pospanost., вртоглавица, Seжate.

Кардио-васкуларни систем: скоро никада – сердечная недостаточность и отек легких.

Респираторни систем: retko – даха.

Из дигестивног система: retko – флатуленција, мучнина, бол у трбуху, povećani apetit; скоро никада – povećani enzimi jetre (у неколико случајева – со смертельным исходом, однако наличие причинно-следственной связи не установлено).

Дерматолошки реакције: понекад – alopecija, осип.

Алергијске реакције: у неколико случајева – копривњача, ангиоедем.

Друго: понекад – povećani umor, umor.

Периферические отеки чаще возникают при приеме росиглитазона в комбинации с метформином (4.4%). Гиперхолестеринемия сопровождается повышением ЛПНП и ЛПВП, соотношение общего холестерина и ЛПВП остается без изменений. В целом эти изменения носят легкий характер или бывают средней степени тяжести и, обично, не требует прекращения лечения.

Контраиндикације

— сердечная недостаточность I-IV функциональных классов по классификации NYHA (укљ. u istoriji);

-bolesti jetre;

- Тешка бубрежна инсуфицијенција;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

- преосетљивост на росиглитазон и друге компоненте лека.

Трудноћа и дојење

Данные о применении препарата Роглит при беременности и в период лактации отсутствуют, стога је његова употреба контраиндикована..

С повышением чувствительности к инсулину у женщин с ановуляцией, вызванной резистентностью к инсулину, возможно восстановление овуляции. Следует предупреждать таких пациенток о возможности зачатия, и в случае желания больной сохранить беременность лечение росиглитазоном следует прекратить.

Упозорења

Прием препарата Роглит может вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию сердечной недостаточности или ухудшить течение уже имеющейся сердечной недостаточности. В период лечения Роглитом необходимо контролировать массу тела и наблюдать за признаками, указывающими на задержку жидкости. В каждом отдельном случае необходимо выяснить причину увеличения массы тела и роль в этом задержки жидкости. Быстрое и значительное увеличение массы тела, вызванное задержкой в организме жидкости, редак. Наблюдение за появлением признаков сердечной недостаточности особенно важно в случае сниженных резервных возможностей сердца. При любом признаке ухудшения сердечного статуса лечение Роглитом следует прекратить.

Во время применения препарата Роглит следует контролировать функцию печени. До начала лечения следует определить исходную активность печеночных ферментов. При повышении их активности (активность АЛТ в 2.5 пута УЛН) или развитии других признаков нарушения функции печени проводить лечение Роглитомнельзя. В первый год лечения росиглитазоном функцию печени необходимо контролировать каждые 2 Месеци, позднее можно с иной периодичностью. В случае повышения активности АЛТ в ходе лечения в 3 пута УЛН, следует немедленно провести внеочередной контроль и в случае прогрессирования симптома лечение Роглитом следует прекратить.

В случаях развития какого-либо симптома, указывающего на заболевание печени (укљ. тошноты неизвестной этиологии, повраћање, бол у стомаку, умор, анорексии и/или темного окрашивания мочи) следует повторно определить уровень активности печеночных ферментов. О возможности продолжения лечения росиглитазоном решают на основании лабораторных показателей. Желтуха является показанием для прекращения лечения.

Лечение Роглитом может сопровождаться снижением уровня гемоглобина. При изначально низком уровне гемоглобина вероятность развития анемии больше.

Одновременное применение паклитаксела требует осторожности.

В случае непереносимости лактозы следует учесть, Kakve tablete 2 мг, 4 mg i 8 мг росиглитазона содержат соответственно 54.403 мг, 108.806 mg i 217.612 mg laktoza.

Употреба у педијатрији

Эффективность и безопасность применения препарата у deca i adolescenti mlađa od 18 године nije instaliran, поэтому применение Роглита у данной категории пациентов не рекомендуется.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Применение Роглита не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Предозирати

Подаци о предозирању леком су ограничени.. Jednu dozu 20 мг росиглитазона не сопровождался какими-либо симптомами.

Лечење: у случају предозирања, спроводи се симптоматска терапија. Росиглитазон се у великој мери везује за протеине и стога се не елиминише хемодијализом..

Друг Интерацтионс

Метаболизм росиглитазона осуществляется главным образом с участием CYP2C8, роль CYP2C9 менее значительна, и взаимодействие росиглитазона с субстратами и ингибиторами последнего не имеет клинического значения.

Вероятность взаимодействия с церивастатином мала.

Паклитаксел блокирует метаболизм росиглитазона, одновременное применение препаратов требует осторожности.

Взаимодействие с другими пероральными гипогликемическими препаратами (Метформин, глибенцламид, акарбоза) Ima nema klinički značaj.

Умеренное употребление алкоголя не влияет на гликемический контроль.

Клинически значимое взаимодействие с дигоксином, sa Vorfarin (супстрат ЦИП2Ц9), Nemamo ga viљe (субстрат CYP3 А4), этинилэстрадиолом и норэтиндролоном не наблюдалось.

НПВС способствуют задержке жидкости в организме при одновременном приеме их вместе с росиглитазоном.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi između 15 ° do 30 ° c. Рок употребе – 2 година.