РЕВЛИМИД

Активни састојак: Lenalidomide
Код АТХ: L04AX04
КФГ: Иммуномодулятор с антиангиогенными свойствами
ИЦД-10 кодова (сведочење): (C) 90.0
Код КФУ: 14.02
Произвођач: CELGENE INTERNATIONAL Sarl. (Švajcarska)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Капсуле Тешко желатина, # 2, цилиндричног облика, непрозрацхные, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “5 мг” (на телу) и “REV” (od strane kryshecke); Садржај капсула – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Ексципијенси: Mliječni šećer, микрокристална целулоза, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат, Титанијум диоксид, želatin, мастило црно (TekPrint SW-9008/SW-9009) – љalak, етанол, isopropanol, butanol, пропилен гликол, вода, аммиак водный, калијум хидроксид, дие оксид гвожђа црна.

7 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, Br. 0, цилиндричног облика, непрозрацхные, с корпусом бледно-желтого цвета и крышечкой сине-зеленого цвета, с маркировкой черного цвета “10 мг” (на телу) и “REV” (od strane kryshecke); Садржај капсула – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Ексципијенси: Mliječni šećer, микрокристална целулоза, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат, краситель индигокармин FD&c Синий 2, дие Жути гвожђе оксид, Титанијум диоксид, želatin, мастило црно (TekPrint SW-9008/SW-9009) – љalak, етанол, isopropanol, butanol, пропилен гликол, вода, аммиак водный, калијум хидроксид, дие оксид гвожђа црна.

7 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, Br. 0, цилиндричног облика, непрозрацхные, с корпусом белого или практически белого цвета и крышечкой голубого цвета, с маркировкой черного цвета “15 мг” (на телу) и “REV” (od strane kryshecke); Садржај капсула – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Ексципијенси: Mliječni šećer, микрокристална целулоза, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат, краситель индигокармин FD&c Синий 2, Титанијум диоксид, želatin, мастило црно (TekPrint SW-9008/SW-9009) – љalak, етанол, isopropanol, butanol, пропилен гликол, вода, аммиак водный, калијум хидроксид, дие оксид гвожђа црна.

7 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, Br. 0, цилиндричног облика, непрозрацхные, с корпусом и крышечкой белого или практически белого цвета, с маркировкой черного цвета “25 мг” (на телу) и “REV” (od strane kryshecke); Садржај капсула – порошок от практически белого до бледно-желтого цвета.

Ексципијенси: Mliječni šećer, микрокристална целулоза, natrijum croscarmellose, магнезијум-стеарат, Титанијум диоксид, želatin, мастило црно (TekPrint SW-9008/SW-9009) – љalak, етанол, isopropanol, butanol, пропилен гликол, вода, аммиак водный, калијум хидроксид, дие оксид гвожђа црна.

7 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Ревлимид (lenalidomide) является представителем нового класса иммуномодуляторов (IMiDsSM), koja ima oba immunomodulatory, i antiangiogenic.

Леналидомид ингибирует секрецию провоспалительных цитокинов, включая фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α), интерлейкин-1β (ИЛ-1β), ИЛ-6 и ИЛ-12, из липосахарид (ЛПС)-стимулированных периферических мононуклеарных клеток крови (ПМКК).

Леналидомид повышает продукцию противовоспалительного цитокина ИЛ-10 из ЛПС-стимулированных ПМКК, вследствие чего происходит ингибирование экспрессии, но не ферментной активности ЦОГ-2.

Леналидомид индуцирует пролиферацию Т-клеток и повышает синтез ИЛ-2 и интерферона-1γ, а также повышает цитотоксическую активность собственных клеток-киллеров.

Леналидомид ингибирует пролиферацию клеток различных линий гемопоэтических опухолей, главным образом тех, которые имеют цитогенетические дефекты хромосомы 5.

На модели дифференциации эритроидных клеток-предшественниц леналидомид индуцирует экспрессию фетального гемоглобина, судя по дифференциации CD34⁺ стволовых гемопоэтических клеток.

Леналидомид ингибирует ангиогенез, блокируя образование микрососудов и эндотелиальных каналов, а также миграцию эндотелиальных клеток на модели ангиогенеза in vitro. Штавише, леналидомид ингибирует синтез проангиогенного сосудистого эндотелиального фактора роста посредством РС-3 клеток опухоли предстательной железы.

Клиническая эффективность и безопасность Ревлимида была подтверждена результатами двух мультицентровых рандомизированных исследований III фазы, в которых больные множественной миеломой получали Ревлимид совместно с дексаметазоном или только один дексаметазон в качестве терапии 2-й линии. По всем критериям эффективности, включая процент полного и частичного ответов, комбинированная терапия Ревлимидом и дексаметазоном превосходила монотерапию дексаметазоном.

Фармакокинетика

Апсорпција и дистрибуција

Леналидомид представляет собой рацемическую смесь двух оптически активных форм: С(-) i R(+) с суммарным оптическим вращением, равным нулю.

После приема внутрь леналидомид быстро всасывается. При этом C_{максимум} постигнуто 0.625-1.5 h nakon jedne svadbe. Прием пищи не влияет на степень абсорбции. Фармакокинетическое распределение имеет линейный характер. Ц_{максимум} и AUC повышаются пропорционально увеличению дозы. Повторные приемы препарата не приводят к его кумуляции.

У больных множественной миеломой леналидомид быстро абсорбируется, While (C)_{максимум} постигнуто 0.5-4 х након ординирања, как в 1-й день, так и на 28-й день. Ц_{максимум} и AUC повышаются пропорционально как при однократном, так и при повторном приеме препарата. По данным С_макх и AUC экспозиция леналидомида у больных множественной миеломой выше, nego u zdravih dobrovoljaca, что объясняется более низким отношением клиренса к фильтрации (CL/F) у больных множественной миеломой по сравнению со здоровыми добровольцами соответственно 300 и 200 мл / мин.

In vitro связывание (¹⁴Ц)-леналидомида с белками плазмы у больных множественной миеломой и здоровых добровольцев составляло 22.7% и 29.2% односно.

Повлачење

O 60% леналидомида выводится почками в неизмененном виде. Это превышает скорость гломерулярной фильтрации и, дакле, процесс носит как пассивный, так и активный характер. Т._1/2 повышается с увеличением дозы, sa otprilike 3 ч при приеме дозы 5 мг до приблизительно 9 ч при приеме дозы 400 мг. Равновесное состояние достигается на 4-й день. Данных о выведении леналидомида с грудным молоком нет.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика леналидомида у больных с нарушением функции печени не изучалась.

У больных с нарушением функции почек абсорбция леналидомида не изменяется.

Ц_{максимум} не различается у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек. При этом выведение леналидомида замедляется пропорционально степени нарушения почечной функции. Снижение КК менее 50 мл/мин сопровождается повышением AUC на 56%. Т._1/2 леналидомида повышается примерно с 3.5 не (у пациентов с КК более 50 мл / мин) до приблизительно 9 не (kod pacijenata sa KK manje 50 мл / мин).

Индикације

— в комбинации с дексаметазоном для лечения больных с множественной миеломой, которые получили, најмање, одну линию терапии.

Режим дозирања

Ревлимид предназначен только для приема внутрь.

Капсулы Ревлимида нельзя разламывать или разжевывать. Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время до или после приема пищи, prirodan vode.

Рекомендуемая начальная доза Ревлимида составляет 25 мг 1 раз/сут в 1-21 день повторных 28-дневных циклов.

Дексаметазон в дозе 40 мг назначают 1 раз/сут в 1-4, 9-12 и 17-20 дни каждого 28-дневного цикла в ходе первых 4 циклов терапии, и онда – о 40 мг 1 раз/сут в 1-4 дни каждого последующего 28-дневного цикла.

Модификация дозы в ходе лечения или его возобновления

Ниже представлены возможности модификации дозы при развитии нейтропении, тромбоцитопении или других видов токсичности 3 и 4 ozbiljnost, связь которых с применением Ревлимида нельзя исключить.

Тромбоцитопенија

Неутропенија

Фармакокинетика леналидомида у старији пацијенти nije studirao.. В ходе клинических исследований леналидомид назначался больным в возрасте до 95 године. Не отмечено различий эффективности и безопасности леналидомида в зависимости от возраста, хотя нельзя исключить большую чувствительность к препарату больных старшей возрастной группы. Поскольку у пожилых больных вероятность нарушения функции почек больше, дозу препарата нужно подбирать очень осторожно, у чему, во время лечения рекомендуется мониторировать функцию почек.

Фармакокинетика леналидомида не изучалась у больных с нарушенной функцией печени, поэтому не представляется возможным представить рекомендации относительно коррекции дозы у этой категории больных.

Леналидомид выделяется, углавном, бубрег. В связи с этим риск токсических реакций может возрастать при kršenje bubreg. При назначении Ревлимида пациентам с нарушенной почечной функцией рекомендуется следовать указанным ниже рекомендациям.

Начальная доза леналидомида в зависимости от степени нарушения функции почек

* Doza može se povećati do 15 мг 1 раз/сут после 2 циклов терапии при отсутствии ответа на терапию, но хорошей ее переносимости.

Нуспојаве

Пацијенти, получающих Ревлимид/дексаметазон, наиболее часто встречались следующие побочные реакции: неутропенија (39.4%), slabost mišića (27.2%), umor (17.6%), затвор (23.5%), grиevi mišića (20.1%), тромбоцитопенија (18.4%), анемија (17%), дијареја (14.2%), осип (10.2%).

К наиболее тяжелым побочным реакциям относились:

- Венске тромбоемболије (тромбозе дубоких вена, plućna embolija);

— нейтропения 4 ozbiljnost.

Нейтропения и тромбоцитопения показали наибольшую зависимость от дозы препарата, что позволяет их успешно контролировать путем снижения дозы Ревлимида (дексаметазона).

Frekvencija od negativnih reakcija, na sledeći način, определялась соответственно следующей градации: врло често: (≥ 1/10), често (≥ 1/100, <1/10), retko (≥ 1/1000, <1/100), ретко (≥ 1/10 000, <1/1000), скоро никада (<1/10 000, включая единичные случаи).

Для большинства побочных эффектов не обнаружено различий в частоте развития в зависимости от вида терапии (Ревлимид/дексаметазон или плацебо/дексаметазон). Только отмеченные (*) побочные эффекты встречались существенно чаще у больных, получавших лечение Ревлимидом/дексаметазоном.

Фром тхе хематопоетског система: врло често – нейтропения*, тромбоцитопения*, анемия*; често – Ima groznicu neutropenia, панцитопенија, лейкопения*, лимфопения*; retko – гранулоцитопенија, гемолитицхескаиа анемија, Autoimuna Hemolitiиka anemija, хемолиза, моноцитопения, леукоцитозу, Limfadenopatija.

Кардио-васкуларни систем: често – Атријална фибрилација, Otkucaji srca, тромбоз глубоких вен*, снижение АД*, napraviti pakao, ортостатицхескаиа гипотонииа, Plima krvi od osobe; retko – iznenadnog zastoja srca, plućni edem, srce ventil deficit, atrijalni leprљavi, тригеминия, брадикардија, тахикардија, elongation QT interval na na ECG, vaskularni kolaps, тромбоз и/или тромбофлебит поверхностных или глубоких вен конечностей, manje krvarenje, хематом, Post-flebitisa sindrom, ишемия периферических сосудов.

Iz endokrini sistem: често – Cushing sindrom; retko – адренокортицална инсуфицијенција, хипотироидизам, Hirsutism.

Organ za sluh: често – вртоглавица; retko – gluvoжa, губитак слуха, zvoni u uši, боль или зуд в ушах.

Од поглед органа: често – zamagljen vid, Катаракта, smanjenu izoštrenosti, повышение слезоотделения; retko – слепило, атеросклероз сосудов сетчатки, тромбоз вен сетчатки, кератитис, otok veka, коњунктивитис, зуд глаз, crvenilo oka, upale oka, sindrom “сухого глаза”.

Co стороны пищеварительной системы: врло често – затвор, дијареја, мучнина; често – повраћање, диспепсија, epigastric bol., gastritis, бол у трбуху, стоматитис, сува уста, флатуленција; retko – gastrointestinalni krvarenje, esophagitis, zasecanja refluks, kolitis, gastroduodenit, отсутствие слюноотделения, gastroenteritis, боли в области пищевода, дисфагија, aphthous stomatitis, обложен језик, utrnulost sluzokože oralne šupljine, боль в языке и других органах полости рта, чувство дискомфорта в эпигастрии, krvarenje desni, запаљење десни, proctitis, хемороиди.

Infekcije i najezde: често – пневмония*, инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, герпетические инфекции, инфекција уринарног тракта, sinusitis, кандидоз и другие грибковые поражения слизистой оболочки полости рта; retko – септический шок, менингитис, сепса (укљ. на фоне нейтропении), подострый эндокардит, bronchopneumonia, Pneumocystis upalu pluća, атипичная пневмония, вирусное поражение (херпес зостер) глазного нерва, грибковые поражения стоп, burzitis, отитис, pustuleznaâ osip., бактериемия рода Enterobacter, rojistoe upale, кандидоз половых органов, једњак; простатитиса, zapaljenje potkoћno tkivo, burzitis, sinusitis, фурункулоза, вирусные поражения анальной области.

Laboratorijski pokazatelji: често – гипиергликиемииа, хипокалемија, хипокалцемијом; retko – hyperuricemia, giperfosfatemia, hypoalbuminemia, гипонатриемииа, хипомагнесемиа, hypophosphatemia, dodatno produžava protrombinovogo vremena, увеличение MHO, удлинение активированного частичного тромбопластинового времени (ACTV), снижение уровня мочевины в сыворотке крови, повышение в сыворотке крови активности ЩФ, ЛДО, Голд, C – reactive protein, мочевины и креатинина, повышение или снижение активности тиреотропного гормона, положительная реакция на цитомегаловирус, приобретенная гипогаммаглобулинемия, хромосомные аномалии.

Metabolizam i ishrana: врло често – увеличение и снижение массы тела; често – анорексија, дегидрататсииа, fluida za zadržavanje; retko – метаболицхескии ацидоза, сахарный диабет или его прогрессировать, дегидрататсииа, цацхеки, giht, povećani apetit.

На делу мишићно-коштаног система: врло често – мышечные судороги*, slabost mišića; често – myopathy (укљ. steroidne myopathy), mialgia, artralgia, bol ekstremiteta, бол у леђима, bol u kostima, bol u grudima; retko – остеонекроза, atrofiju mišića, grcevi misica, амиотрофия, naduta zglobova, скованность в суставах, grиeve u noći, деформация большого пальца стопы, bol u kostima i mišićima.

Са централног и периферног нервног система: често – увреда, губитак свести, perifernu neuropatiju (укљ. сенсорная), вртоглавица, ukus perverzije, губитак осетљивости укуса, Seжate, главобоља, тремор*, гипестезия*, мамурлук, губитак памћења; retko – intrakranijalno krvarenje, тромбоз венозного синуса, тромботический инсульт, cerebralna ishemija, преходящее нарушение мозгового кровообращения, лейкоэнцефалопатия, вазовагальные приступы, neurotoksicnost, периферическая моторная нейропатия, dizestesia, Aphonia, dysphonia, поремећаји пажње, атаксија, нарушения равновесия, Aphonia, posturalni vrtoglavica, невољне контракције мишића, diskinezija, hyperesthesia, моторная дисфункция, miasteniceski sindrom, парестезии слизистой оболочки полости рта, психомоторна хиперактивност, gubitak mirisa.

Ментални поремећаји: врло често – Nesanica; често – потеря ориентации, халуцинације, депресија, агресија, побуде, nervoza, раздражљивост, raspoloženja; retko – psihoza, Delirijum, изменения ментального статуса, обострение депрессии, poremećaje spavanja, яркие сновидения, depresivno raspoloženje, аффективная лабильность, apatija, губитак либида, noćne more, личностные изменения, напади панике, anksioznost.

Фром тхе уринарног система: често – ренал фаилуре; retko – akutnog otkazivanja bubrega, često mokrenje upućuje, почечный тубулярный некроз, циститис, гематурииа, Zadržavanje urina, dysuria, приобретенный синдром Фанкони, уринарна инконтиненција, полиурија, nocturia.

Iz reproduktivni sustav: често – Erektilna disfunkcija, гинекомастија, метроррагија, боль в сосках.

Респираторни систем: често – plućna embolija, одышка* (укљ. tokom fizičke vežbe), кашаљ, бронхитис, промуклост, Љtucko, Farangitis, nasopharyngitis; retko – бронхопневмопатия, tretiranje bronhijalne astme, плевральные боли, Respiratorni distres sindrom, назалне конгестије, заложенность придаточных пазух носа и болевые ощущения в них, повышение отделяемого из горла, laringitis, rhinorrhea, чувство сухости в горле.

На делу коже и поткожног масног ткива: врло често – кожная сыпь*; често – отицање лица, suvu kožu, зуд кожи*, еритема, Osip, hiperpigmentacija kože, Exanthema, појачано знојење, noćno znojenje, alopecija; retko – еритема нодозум, осип на кожи, укљ. эритематозная сыпь и зудящие высыпания, пигментация губ, екцем, eritrodermia, поверхностные трещины кожи, хиперкератоза, обострение угревых высыпаний, decubitus, Rozacea akne, Seborejinog dermatitisa, Prurigo, чувство жжения кожи, десквамация кожи, manje krvarenje, фоточувствительные реакции, депигментация кожи.

Neoplazmi: retko – ʙазалиома, мультиформная глиобластома.

Sistematske reakcije: врло често – слабость*, астения*, периферни едеми; често – грозница, дрхтавица, запаљење слузокожа, мамурлук, smisao za sindromu; retko – пораст температуре, стетхалгиа, osećaj “заложенности” в груди, Unsteadiness od hod, žeđ, grippopodobnyy sindrom, smanjenu efikasnost, замедление заживление ран.

Контраиндикације

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— сохраненный детородный потенциал, осим, когда возможно соблюдение всех необходимых условий Программы предохранения от беременности;

— невозможность или неспособность соблюдать необходимые меры контрацепции, указанные в разделе Беременность и лактация;

-za decu uzrasta (недостаточно клинического опыта применения);

— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или нарушенное всасывание глюкозы-галактозы, тк. капсулы Ревлимида содержат лактозу;

— повышенная чувствительность к леналидомиду или другим компонентам препарата.

Трудноћа и дојење

Лек је контраиндикован у трудноћи и лактацији (дојење).

Lenalidomide – структурный аналог талидомида, который обладает выраженным тератогенным действием. Познат, что прием талидомида беременными женщинами вызывает тяжелые и жизнеугрожающие нарушения внутренних органов плода (с частотой до 30%). Експерименталне студије на обезьянах показали результаты, сходные с описанными ранее результатами для талидомида. Риск развития врожденных дефектов очень велик, если Ревлимид принимается при беременности.

Неукоснительное соблюдение всех требований Программы предохранения от беременности, должно распространяться и на женщин, и на мужчин.

Za žene, не детородного возраста

Женщина-пациент или женщина, сексуальный партнер мужчины-пациента, не считаются способными к деторождению при наличии хотя бы одного из перечисленных факторов:

— возраст ≥ 50 лет и длительность естественной аменореи ≥ 1 года*;

— ранняя недостаточность яичников, подтвержденная гинекологом;

— двусторонняя сальпингоофорэктомия или гистерэктомия в анамнезе;

— генотип XY, Синдром Тернера, анатомический дефект матки.

*- аменорея вследствие противораковой терапии не исключает наличие детородного потенциала.

Женщина детородного возраста должна:

— знать о тератогенном действии Ревлимида на не рожденного ребенка;

— понимать необходимость непрерывного использования эффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и 4 недель после лечения Ревлимидом;

— даже в случае аменореи соблюдать все правила эффективной контрацепции;

— быть способной к соблюдению всех правил эффективной контрацепции;

— знать и понимать возможные последствия беременности, а также необходимость быстрого обращения за консультацией при подозрении на наступившую беременность;

— понимать необходимость незамедлительного приема Ревлимида после получения отрицательных результатов теста на беременность;

— осознавать необходимость и выполнять тест на беременность каждые 4 недеље;

— подтвердить понимание всех возможных нежелательных последствий и их предупреждения на фоне лечения Ревлимидом.

Za muškarce:

Нет клинических данных о том, что леналидомид обнаруживается в семенной жидкости, поэтому мужчины, принимающие Ревлимид, требало би:

— понимать риск тератогенного действия Ревлимида при сексуальном контакте с беременной женщиной;

— пользоваться презервативами при сексуальном контакте с беременными женщинами или женщинами детородного возраста, не использующими надежные методы контрацепции.

Лекар, назначающий лечение Ревлимидом, должен:

— быть уверенным в том, что пациент удовлетворяет всем условиям Программы предохранения от беременности;

— получить согласие пациента о соблюдении ею/им всех условий вышеуказанной Программы.

Правила контрацепции

Женщины детородного возраста должны использовать один из высокоэффективных методов контрацепции в течение 4 недель до начала лечения, во время терапии Ревлимидом и в течение 4 недель после окончания лечения, даже в случае перерывов в лечении. Исключение составляют лишь пациентки, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений на протяжении всего указанного срока, что документируется ежемесячно. При необходимости пациенты должны быть направлены к специалисту для подбора метод эффективной контрацепции.

К высокоэффективным методам контрацепции относят:

— подкожные гормональные импланты;

— внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел;

— депо-препараты медроксипрогестерон ацетата;

— перевязка маточных труб;

— вазэктомия партнера (подтверждается двумя отрицательными анализами семенной жидкости);

— прогестерон-содержащие таблетки, ингибирующие овуляцию (на пример, desogestrel).

Прием комбинированных пероральных контрацептивов не показан больным множественной миеломой в связи с повышенным риском тромбоэмболических осложнений на фоне лечения Ревлимидом и дексаметазоном. Для эффективной контрацепции этим больным рекомендуется использовать один из перечисленных выше методов. Повышенный риск развития тромбоэмболии сохраняется в течение 4-6 недель после прекращения приема комбинированных противозачаточных средств. Эффективность гормональных противозачаточных препаратов может быть снижена при одновременном назначении дексаметазона.

Пациенткам с нейтропенией, использующим в качестве противозачаточного средства подкожные гормональные импланты или внутриматочные системы, выделяющие левоноргестрел, необходимо профилактически назначать антибиотики в связи с повышенным риском инфекционных осложнений в момент установки этих терапевтических систем.

Использование внутриматочных систем, выделяющих медь, по правилу, не рекомендуется в связи с высоким риском развития инфекционных осложнений в момент имплантации и повышенной кровопотери во время менструации, которая может усилить выраженность нейтропении или тромбоцитопении у больной.

Тесты на беременность (чувствительность не менее 25 мМЕ/мл) должны выполняться в присутствии врача для всех женщин детородного возраста, включая и тех, которые воздерживаются от гетеросексуальных отношений. Тесты выполняются в день назначения лечения или за 3 дня до визита к фармацевту, a onda svaki 4 недеље, укљ. и после окончания приема Ревлимида. Результаты теста должны подтвердить факт отсутствия беременности у пациентки на фоне лечения Ревлимидом.

Мужчины-пациенты должны пользоваться презервативами в течение всего курса лечения Ревлимидом и в течение 1 недели после прерывания или прекращения лечения в том случае, если сексуальный партнер – женщина детородного возраста, не использующая высокоэффективные методы контрацепции.

Дополнительные предосторожности

Пациенты не должны передавать Ревлимид другим лицам. Неиспользованный препарат необходимо возвратить в медицинское учреждение.

Пациентам не разрешается сдавать кровь или сперму в качестве донора на протяжении всего лечения Ревлимидом и в течение одной недели после его окончания.

Обучающие материалы

Для повышения безопасности терапии Ревлимидом и снижения риска тератогенного эффекта в помощь пациентам предоставляются обучающие материалы, которые включают всю необходимую информацию о препарате, а также Программу предохранения от беременности. Владелец регистрационного удостоверения обеспечивает врачей необходимыми для их пациентов материалами. Подробную информацию о тератогенном риске Ревлимида и мерах по предохранению от беременности врач передает пациенткам, детородного возраста и сексуально активным мужчинам.

Упозорења

Лечение Ревлимидом необходимо проводить под наблюдением гематолога или химиотерапевта.

Венозная тромбоэмболия

На фоне комбинированной терапии Ревлимидом и дексаметазоном отмечается повышение частоты тромбозов глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии у больных множественной миеломой. Наибольшее прогностическое значение имеют тромбоэмболические осложнения в анамнезе, сопутствующая терапия эритропоэтином, хормонска терапија. Концентрация гемоглобина выше 13 г% у больных множественной миеломой, получающих лечение Ревлимидом и дексаметазоном, предполагает прекращение терапии эритропоэтином. Пациенты должны быть предупреждены о необходимости немедленного обращения к врачу в случае появления таких симптомов как одышка, bol u grudima, отек верхней или нижней конечности.

Для профилактики венозных тромбоэмболии, posebno u pacijente, имеющих дополнительные факторы риска, рекомендуется использовать низкомолекулярные гепарины или варфарин. Решение о назначении противотромботической терапии следует принимать после тщательной оценки индивидуальных факторов риска.

Нейтропения и тромбоцитопения

Риск развития нейтропении 4 степени тяжести у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона очень высок (5.1% u grupi pacijenata, получавших Ревлимид/дексаметазон, и 0.6% u grupi pacijenata, получавших плацебо/дексаметазон). Эпизоды фебрильной нейтропении регистрируются нечасто (0.6% u grupi pacijenata, получавших Ревлимид/дексаметазон, и 0.0% u grupi pacijenata, получавших плацебо/дексаметазон). Пациенты должны быть проинформированы о необходимости своевременно сообщать лечащему врачу о любых повышениях температуры выше 38°С. При необходимости доза препарата может быть снижена. При выраженной нейтропении целесообразно назначение препаратов фактора роста.

Высокая частота развития тромбоцитопении 3 и 4 степени тяжести отмечается у больных множественной миеломой при одновременном назначении Ревлимида и дексаметазона (9.9% и 1.4%, односно, у больных на фоне лечения Ревлимидом/дексаметазоном, и 2.3% и 0.0% – на фоне лечения плацебо/дексаметазоном). Рекомендуется тщательный контроль со стороны и врача, и пациента симптомов повышенной кровоточивости, включая петехии и кровохарканье. При необходимости доза препарата может быть снижена.

В течение первых 2-х месяцев лечения Ревлимидом рекомендуется каждую неделю проводить развернутый анализ крови, включая определение количества лейкоцитов, формулы крови, broj trombociti, hemoglobin, хематокрит. В последующем исследования крови должны выполняться ежемесячно. Уменьшение числа клеток крови может потребовать снижения дозы Ревлимида.

К проявлениям токсичности Ревлимида, которые наиболее часто ограничивают его применение, относятся нейтропения и тромбоцитопения. У том смислу,, решение о совместном назначении Ревлимида и других иммунодепрессивных препаратов должно быть клинически обоснованным.

Бубрежне инсуфицијенције

Учитывая преимущественное выделение Ревлимида почками, у больных почечной недостаточностью необходимо тщательно контролировать состояние функции почек и дозу Ревлимида.

Функция щитовидной железы

Необходим регулярный контроль функции щитовидной железы в связи с возможностью Ревлимида вызывать гипотиреоз.

Perifernu neuropatiju

Нельзя исключить возможность нейротоксического действия Ревлимида при длительном его приеме, учитывая структурное подобие молекул Ревлимида и талидомида, который известен своим выраженным нейротоксическим побочным эффектом.

Синдром лизиса опухоли

В связи с выраженной антинеопластической активностью Ревлимида возможно развитие синдрома лизиса опухоли, posebno u pacijente, имеющих большую опухолевую массу. За этими больными должно быть организовано соответствующее наблюдение, и применение общепринятых профилактических мер.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Некоторые побочные действия Ревлимида, kao što je vrtoglavica, слабост, сонливость и неясное зрение могут отрицательно влиять на способность управления автомобилем и выполнения потенциально опасных видов деятельности, zahteva visoku koncentraciju, kao i psihomotornog brzina reakcije. В этой связи при управлении транспортными средствами и работе с механизмами следует проявлять особую осторожность.

Предозирати

В настоящее время не получено информации о случаях передозировки.

Друг Интерацтионс

Взаимное влияние на метаболизм леналидомида и других препаратов маловероятно в связи с тем, что леналидомид не метаболизируется с помощью системы цитохрома Р450.

Одновременное назначение леналидомида с дигоксином сопровождается увеличением плазменной концентрации дигоксина (Ц_{максимум} дигоксина составляла 114%, АУЦ – 108%). Тако, на фоне лечения леналидомидом рекомендуется мониторировать концентрацию дигоксина.

Deksametazon, который является обязательным компонентом лечебной схемы с Ревлимидом, может уменьшать эффективность пероральных контрацептивов. Для эффективного предупреждения беременности необходимо использовать средства, указанные в Программе предохранения от беременности.

Не отмечено взаимного влияния на фармакокинетические параметры леналидомида и варфарина. Учитывая использование в комплексе с леналидомидом дексаметазона, нельзя исключить влияние последнего на эффекты варфарина. Тако, на фоне комбинированной терапии леналидомидом и дексаметазоном рекомендуется тщательный контроль концентрации варфарина.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Лек треба чувати ван домашаја деце, u suvo mesto na temperaturi od ne više od 25° c. Рок употребе – 3 година.