ПРОГРАФ

Активни састојак: Tacrolimus
Код АТХ: L04AD02
КФГ: Imunosupresori droge
ИЦД-10 кодова (сведочење): З94
Код КФУ: 14.02
Произвођач: ASTELLAS PHARMA EUROPE B. V. (Холандија)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Капсуле Тешко желатина, Veličina # 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, светло-желтого цвета с надпечаткой красного цвета “0,5 мг” – на крышечке и “[(f)]607” – на телу; Садржај капсула – Beli prah.

Ексципијенси: hydroxypropyl methylcellulose, natrijum croscarmellose, Mliječni šećer, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле: Титанијум диоксид, Iron oksid žuti, Пречишћена вода, želatin.

10 Комади. – пликови (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), који садржи 1 г силикагеля – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, Veličina # 5, корпус и крышечка капсул непрозрачные, белого цвета с надпечаткой красного цвета “1 мг” – на крышечке и “[(f)]617” – на телу; Садржај капсула – Beli prah.

Ексципијенси: hydroxypropyl methylcellulose, natrijum croscarmellose, Mliječni šećer, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле: Титанијум диоксид, Пречишћена вода, želatin.

10 Комади. – пликови (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), који садржи 1 г силикагеля – поседује картон.

Капсуле Тешко желатина, Veličina # 4, корпус и крышечка капсул непрозрачные, серовато-красного цвета с надпечаткой белого цвета “5 мг” – на крышечке и “[(f)]657” – на телу; Садржај капсула – Beli prah.

Ексципијенси: hydroxypropyl methylcellulose, natrijum croscarmellose, Mliječni šećer, магнезијум-стеарат.

Састав капсуле: Титанијум диоксид, Iron oksid crveni, Пречишћена вода, želatin.

10 Комади. – пликови (5) – пакеты из алюминиевой фольги (1), који садржи 1 г силикагеля – поседује картон.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения u obliku prozirne, bezbojna rešenje.

Ексципијенси: масло касторовое гидрогенизированное полиоксиэтиленом (НСО-60) – 200 мг, спирт безводный – 638 мг.

1 Јр – ампулы стеклянные емкостью 2 Јр (10) – ambalaža prodaje plastike (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Imunosupresori. На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком (FKBP 12), который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс FКВР 12-такролимус специфически и конкурентно связывается с кальциневрином и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей трансдукции, предотвращая, тако, транскрипцию дискретной группы лимфокинных генов.

Подавляет формирование цитотоксических лимфоцитов, которые отвечают за отторжение трансплантата, снижает активацию Т-клеток, пролиферацию В-клеток, зависимую от Т-хелперов, а также формирование лимфокинов (таких как интерлейкины-2, -3 и γ-интерферон), izraz za interleukin-2 receptora.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема внутрь такролимус абсорбируется из ЖКТ; Uglavnom – в верхнем отделе.

Ц_{максимум} такролимуса в крови достигается примерно через 1-3 не. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительного ровного профиля абсорбции. Средние значения параметров абсорбции представлены в таблице.

После приема внутрь в дозе из расчета 0.30 мг/кг/сут у большинства пациентов с трансплантатом печени равновесное состояние устанавливалось в течение 3 дани.

После приема пищи с умеренным содержанием жиров у пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность снижалась при приеме препарата, а также отмечалось уменьшение AUC (27%), Ц_{максимум} (50%) и пораст Т_{максимум} (173%) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции. Выделение желчи не влияет на абсорбцию.

Наблюдается сильная корреляция между AUC и величиной C_SS-A^мин в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг C_мин в цельной крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

Додјела

Распределение такролимуса после в/в введения препарата является двухфазным.

В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с эритроцитами. Соотношение величины концентрации в цельной крови и концентрации в плазме составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени (>98.8%) веже се на протеине, битно, с сывороточным альбумином и α₁-киселог гликопротеина.

Tacrolimus široko se distribuira u organizmu. Ravnoteža (V)_Д (на основе концентрации в плазме) je približno 1300 Ја (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови составляет в среднем 47.6 Ја.

Метаболизам

При использовании моделей in vitro выявлены 8 metabolite, среди которых только один метаболит обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется изоферментом CYP3A4.

Повлачење

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составило 2.25 /. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4.1 l/h i 6.7 l/h odnosno. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 пута већа, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

Т._1/2 такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение T_1/2 из цельной крови составляет примерно 43 не. У взрослых пациентов и детей с трансплантатом печени T_1/2 u proseku 11.7 h i 12.4 h odnosno, у поређењу са 15.6 ч у взрослых пациентов с трансплантатом почки.

Выводится в основном с желчью. После в/в введения и приема внутрь такролимуса, -обележеног ¹⁴Ц, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с калом; око 2% – sa urina; при этом в неизмененном виде выводится менее 1%, To ukazuje na to, что такролимус почти полностью метаболизируется в организме.

Индикације

— профилактика и лечение отторжения аллотрансплантата печени, почки и сердца, укљ. резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Режим дозирања

Препарат можно применять как перорально, так и в/в.

Если потребуется, содержимое капсул можно растворить в воде и вводить через назогастральный зонд.

Режим дозирования препарата необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учетом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Са пероральном применении рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приема (на пример, Dobro jutro i veče). Капсулы следует принимать немедленно после извлечения их из блистерной упаковки, Stisnuo je tečnost (предпочтительно водой). Для достижения максимальной абсорбции капсулы следует принимать на пустой желудок (na prazan stomak) или как минимум за 1 ч до или 2-3 nekoliko sati nakon obroka. Не отмечено заметного влияния пищи на абсорбцию препарата у пациентов с трансплантатом почки.

Са в/в введении концентрат для в/в инфузии следует использовать только после разведения его соответствующим растворителем. Концентрат не следует вводить неразведенным: его необходимо развести 5% раствором декстрозы или физиологическим раствором в стеклянных, полиэтиленовых или полипропиленовых флаконах. Не следует использовать флаконы и инфузионные системы, содержащие поливинилхлорид. Следует использовать только прозрачные и бесцветные растворы.

Не рекомендуется струйное введение препарата.

Концентрация готового раствора для инфузий должна варьировать в пределах 0.004-0.100 mg/ml; а общий объем инфузиионного раствора, koji se unosi za 24 не, должен колебаться в пределах 20-500 Јр.

Неиспользованный концентрат для инфузии в открытой ампуле или неиспользованный восстановленный раствор необходимо сразу же выбросить для того, чтобы избежать его загрязнения (контаминација).

Печена трансплантација

Да проведения первичной иммуносупрессии у odrasli пероральную терапию необходимо начинать с дозы из расчета 0.10–0.20 мг/кг/сут, разделив эту дозу на два приема (на пример, Dobro jutro i veče). Применение препарата следует начать примерно через 12 ч после завершения операции.

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы из расчета 0.01-0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Да проведения первичной иммуносупрессии у деца начальная доза препарата для пероральной терапии составляет 0.30 mg/kg/po danu 2 улаз (на пример, Dobro jutro i veče). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде в/в 24-часовой инфузии.

Са проведении поддерживающей терапии у odraslih i djece дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить другие препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) у 1.5-2 пута већа, чем дозы для взрослых.

Да лечения отторжения у odraslih i djece необходимо применение препарата Програф^® в более высоких дозах в сочетании с дополнительной терапией ГКС и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться снижение дозы препарата Програф^®.

Трансплантација бубрега

Да проведения первичной иммуносупрессии у odrasli начальная доза для пероральной терапии составляет 0.30 мг/кг/сут за 2 улаз (на пример, Dobro jutro i veče). Терапию препаратом следует начать примерно в течение 24 ч после завершения операции.

Пацијенти, получающим индукционную терапию антителами, рекомендуется начать пероральное применение препарата с дозы 0.20 мг / кг / дан, podeljena na 2 улаз (на пример, Dobro jutro i veče).

Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, в/в терапию необходимо начать с дозы 0.05-0.10 мг / кг / дан, вводя лекарство в виде в/в 24-часовой инфузии.

Да проведения первичной иммуносупрессии у деца до проведения операции препарат внутрь назначают в дозе 0.15 мг / кг / дан. После операции следует проводить в/в терапию препаратом в дозе 0.075–0.100 мг/кг/сут в виде инфузии в течение 24 не, пока больной не сможет перейти на прием препарат внутрь. После этого необходимо назначить пероральную терапию препаратом в начальной дозе 0.30 мг / кг / дан, podela po 2 улаз.

Са проведении поддерживающей терапии у odraslih i djece дозы препарата Програф^® обычно снижаются. В некоторых случаях можно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив Програф^® в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса и потребовать коррекции дозы препарата.

Принцип дозирования препарата должен базироваться на результатах клинической оценки процесса отторжения и переносимости препарата у каждого пациента индивидуально. Если клинические признаки отторжения очевидны, необходимо рассмотреть вопрос об изменении режима иммуносупрессивной терапии.

Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозы (в пересчете на массу тела) у 1.5-2 пута већа, чем для взрослых.

Да лечения реакции отторжения odraslih i djece проводилось повышение доз Прографа^®, назначалась дополнительная терапия ГКС и короткие курсы введения моно/поликлональных антител. При появлении признаков токсичности может потребоваться понижение дозы Прографа^®.

Transplantacija srca

Са проведении первоначальной терапии отторжения доза препарата для перорального применения составляет 0.30 мг / кг / дан, podeljena na 2 улаз (на пример, Dobro jutro i veče). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать в/в терапию с дозы 0.05 мг/кг/сут в виде 24-часовой инфузии.

Коррекция дозы препарата в особых клинических случаях

Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы для того, чтобы поддерживать минимальный уровень препарата в рекомендуемых пределах.

Pacijenti sa bubrega deficit Nije potrebno podešavati dozu, тк. фармакокинетические параметры такролимуса не меняются в зависимости от функции почек. Однако в связи с наличием у такролимуса нефротоксического действия рекомендуется тщательно контролировать функцию почек (укљ. концентрацию креатинина в сыворотке крови, клиренса креатинина и диурез).

В настоящее время отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы препарата у starije osobe.

Са переводе пациента с терапии циклоспорином следует соблюдать осторожность и учитывать, что сопутствующее применение циклоспорина и препарата Програф^® может увеличить период полувыведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Лечение препаратом Програф^® следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. Практически это означает, что лечение препаратом Програф^® начинается через 12-24 ч после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с дозы для приема внутрь, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии с учетом типа аллотрансплантата (kao kod odraslih, i kod dece).

После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений клиренса циклоспорина.

Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной в крови

В раннем послеоперационном периоде следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней такролимуса в крови необходимо получить образцы крови через 12 h nakon administracije droge, непосредственно до применения следующей дозы. Частота контроля уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Непотребно. Prograf^® является препаратом с низким уровнем клиренса, коррекция режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно 2 раза в неделю во время раннего посттрансплантационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения режима иммунодепрессивной терапии, после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 нг / мл.

В клинической практике во время раннего посттрансплантационного периода минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5-20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10-20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Отуда, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5-15 нг/мл как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

Нуспојаве

При описании побочных эффектов использованы следующие критерии оценки частоты встречаемости: врло често (> 1/10); често (> 1/100, < 1/10); понекад (>1/1000, <1/100); ретко (> 1/10 000, < 1/1000); скоро никада (< 1/10 000, укљ. у неколико случајева).

Кардио-васкуларни систем: врло често – артеријске хипертензије; часто – артериальная гипотензия, тахикардија, аритмии и нарушения проводимости, тромбоемболија, ишемические явления, ангина, заболевания сосудов; понекад – promjene na ECG, инфаркт, застој срца, шок, Hipertrofija miokarda, srčani zastoj.

Из дигестивног система: врло често – дијареја, mučnina i/ili povraćanje; често – дисфункция ЖКТ (укљ. диспепсија), изменения активности ферментов печени, бол у трбуху, затвор, изменения массы тела и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, жутица, заболевания желчных путей и желчного пузыря; понекад – асцитес, crevna opstrukcija (ileus), поражение ткани печени, панкреатитис; ретко – Otkazivanje jetre.

Фром тхе хематопоетског система: често – анемија, леукопениа, тромбоцитопенија, крварење, леукоцитозу, нарушения свертываемости; иногда – нарушения гемопоэза (укљ. панцитопенија), tromboticheskaja mikroangiopatia.

Фром тхе уринарног система: врло често – kršenje funkcije bubrega (на пример, povećana kreatinin u serumu); често – поражение ткани почек, ренал фаилуре; понекад – протеинурија.

Од метаболизма: врло често – гипиергликиемииа, хиперкалемиа, дијабетес мелитус; често – хипомагнесемиа, Hyperlipidemia, hypophosphatemia, хипокалемија, hyperuricemia, хипокалцемијом, Ацидоза, гипонатриемииа, хиповолемија, другие нарушения водно-электролитного баланса, дегидрататсииа; понекад – гипопротеинурия, giperfosfatemia, повышение активности амилазы, хипогликемија.

На делу мишићно-коштаног система: часто – судороги; понекад – мијастенију, артропатија.

Са централног и периферног нервног система: врло често – potres, главобоља, Nesanica; часто – нарушения чувствительности (на пример, Seжate), оштећење вида, sputannosti svesti, депресија, вртоглавица, побуде, neuropatiju, конвулзије, koordinaciju pokreta, psihoza, анксиозност, nervoza, smetnje spavanja, kršenje svesti, emocionalna lability, халуцинације, oštećenje sluha, kršenje razmišljanja, encefalopatija; понекад – hypertonicity, bolesti oka, amnezija, Катаракта, poremećaji govora, парализа, кома, gluvoжa; скоро никада – слепило.

Респираторни систем: часто – нарушения дыхания (на пример, даха), pleuralni izliv; понекад – ателектазы, bronhospazma.

Дерматолошки реакције: често – свраб, alopecija, осип, Свеатинг, Akne, Fotosenzitivna; иногда – гирсутизм; ретко – Лиелл синдром; скоро никада – синдром Стивенса-Джонса.

Алергијске реакције: были отмечены различные аллергические и анафилактические реакции.

Друго: врло често – локализованные боли (на пример, artralgia); часто – повышение температуры тела, периферни едеми, umor, kršenje mokrenje; понекад – отечность наружных половых органов и другие нарушения со стороны половых органов у женщин.

Neoplazmi: pacijenti, получающие иммунодепрессивную терапию, входят в группу повышенного риска развития злокачественных опухолей. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, укљ. развитие вирус Эпштейн-Барр (EBV)-pridruženi Lymphoproliferative poremećaje i rak kože. Пацијенти, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, такое осложнение может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Пацијенти, которых перевели на терапию препаратом Програф^®, запрещено сопутствующее применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-cepoнегативных детей (старости 2 године) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения препарата Програф^® необходимо серологическое определение EBV).

Зараза: пацијенти, получающих такролимус (как и при применении других иммунодепрессантов), повышен риск развития инфекционных заболеваний (virusna, bakterioloљkog, gljivica, protozoal) и возможно ухудшение течения ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных как кардиомиопатии. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми и развивались в основном у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. други фактори, которые повышают риск развития таких клинических состояний, являлись ранее существовавшее заболевание сердца, применение ГКС, артеријске хипертензије, дисфункции почек или печени, инфекција, избыток жидкости в организме и отеки.

Многие из нежелательных побочных эффектов обратимы и/или уменьшаются при снижении дозы. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при в/в введении.

Контраиндикације

— установленная повышенная чувствительность к такролимусу или к другим макролидам;

— установленная повышенная чувствительность к полиоксиэтилированному гидрогенизированному касторовому маслу (НСО-60) или к структурно связанным компонентам.

Трудноћа и дојење

Prograf^® не следует назначать при беременности, тк. безопасность применения не установлена, осим, Kada primljene korist od tretmana opravdava potencijalni rizik za fetus. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, da je droga može da se apsorbuje kroz placentu.

Ako je potrebno, imenovanje droge tokom laktaciji treba da prestanem sa dojenjem, тк. нельзя исключить нежелательное воздействие на ребенка. Результаты доклинических исследований и клинических испытаний показывают, что такролимус выделяется с грудным молоком.

Упозорења

Istakao je, что грейпфрутовый сок повышает уровень такролимуса в крови за счет ингибирования активности CYP3A4.

Предозирати

Клинический опыт лечения передозировки ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки препарата, при этом наблюдались следующие Симптоми: potres, главобоља, мучнина, повраћање, инфекција, копривњача, letargija, увеличение уровня азота мочевины крови и повышение сывороточных концентраций креатинина и активности АЛТ.

Лечење: Не специфичан противотров. Проводят стандартные мероприятии и при необходимости симптоматическую терапию. В связи с высокой молекулярной массой, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени ожидается, что при передозировке такролимуса диализ не будет эффективен. У отдельных пациентов с очень высокими уровнями препарата в плазме крови гемофильтрация и диафильтрация оказались эффективными, понижая токсические концентрации такролимуса. В случаях развития интоксикации после перорального приема препарата может помочь промывание желудка и/или прием адсорбентов (таких как активированный уголь).

Друг Интерацтионс

Pharmacokinetic interakcije

Такролимус в значительной степени метаболизируется CYP3A4. Одновременное применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют CYP3A4, может повлиять на метаболизм такролимуса и, тако, снизить или повысить уровни такролимуса в крови.

Такролимус оказывает значительное влияние на фармакокинетику одновременно применяемых лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью CYP3A4 (на пример, Kortizon, testosteron).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой аффинностью к белкам крови (на пример, НСАИЛ, пероральные антикоагулянты или пероральные противодиабетические препараты).

Pharmacodynamic interakcije

Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими нефротоксическими или нейротоксическими эффектами, может повысить уровень токсичности (на пример, aminoglikozida, gyrase inhibitore (ДНК-топоизомераза II), Vankomicin, co-trimoxazole, НСАИЛ, ганцикловир или ацикловир).

Применение такролимуса может привести к гиперкалиемии или усилить ранее существующую гиперкалиемию, поэтому следует избегать приема калийсодержащих препаратов или применения калийсберегающих диуретиков (на пример, amiloride, триамтерен или спиронолактон).

При проведении вакцинации на фоне применения такролимуса следует учитывать возможное снижение эффективности вакцин, а также избегать введения живых аттенуированных вакцин.

Клинически значимые взаимодействия

Следующие взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Основной механизм взаимодействия известен. Припреме, помеченные звездочкой (*), потребуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов. Остали лекови, следећи, могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Следующие препараты ингибируют CYP3A4: кетоконазол*, флуконазол*, итраконазол*, клотримазол, вориконазол*; Nemamo ga viљe, nikardeepin, эритромицин*, clarithromycin, josamycin; Inhibatore proteaze HIV-a, danazol, ethinyl estradiol, omeprazole, Калцијумских канала Блокатори (diltiazem), nefazodone. При этом было показано, что они повышают уровни такролимуса в крови.

Следующие препараты индуцируют CYP3A4: рифампицин* (рифампин), фенитоин*, фенобарбитал, зверобой продырявленный. При этом было показано, что они понижают уровни такролимуса в крови.

Такролимус повышал уровень фенитоина в крови.

Istakao je, что метилпреднизолон как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление нефротоксичности после применения амфотерицина В, ибупрофена совместно с такролимусом.

Što je prikazano, что период полувыведения циклоспорина повышается при одновременном применении с такролимусом, кроме того возможно развитие аддитивных эффектов и синергизма (Ova kombinacija se ne preporučuje.).

Потенциальные взаимодействия

На основе результатов исследований in vitro следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы изоферментов цитохрома Р450 A3 и метаболизма такролимуса: bromocriptine, Kortizon, дапсон, ergotamine, gestodene, lidokain, mefenitoin, miconazole, Midazolam, nilvadipin, порэтидрон, quinidine, tamoxifen, (triacetil)олеандомицин и верапамил.

карбамазепин, метамизол и изониазид являются потенциальными индукторами изоферментов цитохрома Р450 A3.

Непотребно. такролимус может влиять на метаболизм эстрогенов, входящих в состав гормональных контрацептивов (ингибирование такролимусом метаболизма, опосредованного системой цитохрома Р450 A3), особое внимание следует уделить контрацепции.

Farmaceutske interakcije

В щелочной среде такролимус не стабилен. Следует избегать совместного применения восстановленного концентрата для инфузий (5 mg/ml) sa drugim drogama, которые существенно подщелачивают раствор (на пример, ацикловир и ганцикловир).

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Капсулы следует хранить в сухом месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Рок употребе капсула 500 г, 1 mg i 5 мг – 3 година. Срок годности после вскрытия первичной упаковки (запаянного алюминиевого пакета) – 1 godine.

Концентрат для приготовления раствора для в/в введения следует хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. После разведения раствор следует хранить в стеклянном, полиэтиленовом или полипропиленовом сосуде при температуре от 2° до 8°С в течение 24 не. Рок употребе – 2 година.

Препарат не следует применять после срока указанного на упаковке.