Pjegfilgrastim

Код АТХ: L03AA13

Фармаколошко дејство

Leikopoaiza je stimulans. Je jedinjenje konjugaciju od Filgrastim, promenjenom granulocyte ljudski koloniestimulirujushhego faktor (Г-КСФ), с одной молекулой полиэтиленгликоля (ПЕГ) 20 kDa, с пролонгированным действием в результате снижения почечного клиренса. Аналогично филграстиму, пегфильграстим регулирует образование и высвобождение нейтрофилов из костного мозга, заметно увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью (хемотаксис и фагоцитоз) в периферической крови в течение 24 ч и вызывает небольшое увеличение количества моноцитов и/или лимфоцитов.

Г-КСФ стимулирует эндотелиальные клетки и может ускорять рост миелоидных клеток, включая злокачественные клетки, и некоторые немиелоидные клетки in vitro. Однократное введение пегфильграстима после каждого цикла миелосупрессивной цитостатической терапии снижает продолжительность нейтропении и частоту возникновения фебрильной нейтропении аналогично ежедневному введению филграстима (у просеку, 11 ежедневных введений).

Фармакокинетика

После однократного п/к введения время достижения Cmax пегфильграстима составляет 16-120 не. Концентрация пэгфилграстима в сыворотке крови поддерживается в течение периода нейтропении после миелосупрессивной химиотерапии.

Выведение пегфильграстима нелинейное, зависно од дозе, насыщаемое. Odobrenje, битно, осуществляется нейтрофилами и снижается с увеличением дозы пегфильграстима. В соответствии с саморегулирующимся механизмом клиренса, концентрация пегфильграстима в сыворотке быстро снижается с началом восстановления числа нейтрофилов.

Индикације

Неутропенија, фебрильная нейтропения с целью снижения длительности нейтропении и частоты фебрильной нейтропении при интенсивной миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний.

Режим дозирања

Вводят п/к в дозе 6 mg 24 ч после проведения каждого цикла цитотоксической химиотерапии.

Нуспојаве

На делу мишићно-коштаног система: 26% – слабые или умеренные боли в костях, да, У већини случајева, проходят самостоятельно или купируются обычными анальгетиками; често – artralgia, mialgia, natrag bol, конечностях и шее.

ЦНС-: често – главобоља.

Респираторни систем: кашаљ, даха, prozima u plućima, респираторна дисфункција, Respiratorni distres sindrom.

Od strane organa od Hematopoiesis: спленомегалија, боли в верхнем левом квадранте живота; ретко – васкуларна тромбоза; скоро никада – разрыв селезенки, леукоцитозу.

Из дигестивног система: <1% – мучнина.

Из тела у целини: често – стетхалгиа (некардиальная), грозница.

Из лабораторије параметрима: обратимое, слабое или умеренное клинически незначимое повышение мочевой кислоты (7%), алкална фосфатаза (10%) и лактатдегидрогеназы (20%).

Алергијске реакције: анафилакса, осип, копривњача, ангиоедем, одышка и гипотензия, в начале или при последующем введении. Иногда возобновление лечения сопровождается рецидивом симптомов.

Локалне реакције: бол на месту ињекције.

Контраиндикације

Нейтропения при хроническом миелолейкозе и миелодиспластических синдромах; Акутна леукемија; для увеличения доз цитотоксической химиотерапии выше установленных в режимах дозирования; одновременное назначение с цитотоксической химио- и лучевой терапией; трудноћа; dojenje (дојење); iz detinjstva i mladosti do 18 године; повышенная чувствительность к пегфильграстиму, филграстиму.

Упозорења

Не следует применять у больных с острым лейкозом, получающих миелосупрессивную химиотерапию (безопасность и эффективность пегфильграстима не изучались).

С осторожностью следует применять при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (u t. не. острый миелолейкоз de novo и вторичный); в комбинации с высокодозной химиотерапией; u anemiju.

Применять только под контролем онколога или гематолога, имеющих опыт применения Г-КСФ.

Безопасность и эффективность пегфильграстима у пациентов, получавших высокодозную химиотерапию не изучались.

Кашљати, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими инфильтративными изменениями, ухудшением функции легких и увеличением количества нейтрофилов могут служить признаками респираторного дистресс-синдрома у взрослых (РДС). В таком случае, U zavisnosti od kliničke situacije, следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Зарегистрированы отдельные случаи разрыва селезенки после применения гранулоцитарных колониестимулирующих факторов, некоторые – с фатальным исходом.

Следует предусмотреть возможность разрыва селезенки у пациентов с жалобами на боль в верхней левой части живота или в верхней части левого плеча.

Монотерапия пегфильграстимом не исключает развития тромбоцитопении и анемии при продолжении миелосупрессивной химиотерапии в полной дозе. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит.

У пациентов с серповидноклеточной анемией лейкоцитоз является неблагоприятным прогностическим фактором, поэтому у них необходимо регулярно осуществлять анализ крови и учитывать возможность развития спленомегалии и тромбоза сосудов.

Леукоцитосис 100 х109/л или более наблюдается менее чем у 1% пацијенти, получающих фильграстим, носит временный характер и обычно наблюдается через 24-48 ч после введения препарата в соответствии с его фармакодинамическими эффектами. Каких-либо побочных явлений, непосредственно связанных с таким лейкоцитозом, Nije opisan.

Безопасность и эффективность пегфильграстима при мобилизации периферических стволовых клеток крови у больных и здоровых доноров соответствующим образом не оценивались.

Друг Интерацтионс

Из-за возможной чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток к цитотоксической терапии, перфильграстим следует применять через 24 ч после введения цитотоксических химиотерапевтических средств.

При одновременном назначении с 5-фторурацилом или другими антиметаболитами возможно потенцирование угнетения кроветворения in vivo.