Омализумаб

Код АТХ:
Р03ДКС05

Карактеристика.

Selektivno imunosupresori. Рекомбинантна хуманизована моноклонска ИгГ1κ антитела, који се селективно везују за хумани ИгЕ. Произведен коришћењем технологије рекомбинантне ДНК у експресионом систему, представљене ћелијама јајника кинеског хрчка.

Бели лиофилизовани прах. Молекуларна тежина прибл. 149 kDa.

Фармаколошко дејство.
Immunodepressivne.

Апликација.

Лечење перзистентне атопијске бронхијалне астме умереног и тешког тока, чији симптоми нису довољно контролисани употребом глукокортикоида, пацијенти 12 и старији.

Контраиндикације.

Преосетљивост (видети. "Последице", «Mere opreza»).

Ограничења се односе.

Омализумаб треба користити са опрезом код пацијената са оштећеном функцијом јетре и/или бубрега., аутоимуне болести или болести, повезан са акумулацијом имунолошких комплекса. Безбедност и ефикасност лека код деце млађе од године 12 godine nisu instalirane.

Трудноћа и дојење.

У експерименталним студијама, омализумаб није имао негативан утицај на трудноћу, репродуктивне перформансе, није било разлика између ефеката инсулина глулизина и хуманог инсулина на ток трудноће, о току порођаја и развоју новорођенчади.

Није било адекватних и строго контролисаних студија о употреби омализумаба код трудница.. Познат, да ИгГ молекули продиру кроз плацентну баријеру. Употреба омализумаба током трудноће могућа је само у тим случајевима, када је очекивана корист за мајку већа од потенцијалног ризика за фетус.

Kategorija radnje na fetus od strane FDA – Б. (Varijacije u životinje imaju studiji rizik od negativnih akcija na fetus, i adekvatne i dobro kontrolisane studije u trudnih žena nije držao.)

Непознат, да ли се омализумаб излучује у мајчино млеко?. Људски ИгГ се излучује у мајчино млеко. Узимајући у обзир могућност излучивања у мајчино млеко и могуће негативне ефекте омализумаба на фетус, Треба бити опрезан када се омализумаб прописује током дојења.

Нуспојаве.

Најозбиљнији нежељени догађаји са омализумабом, забележено током клиничких испитивања, дошло је до анафилаксије и малигнитета.

Alergiju забележио је 3 од 3507 (0,1%) пацијенти, учествујући у клиничким испитивањима (када се користи прва доза - код два пацијента, четврти - код једног пацијента). Време почетка анафилактичке реакције - 90 м (у два случаја) и 2 не (један случај) после примене.

Maligna transformacija. У клиничким студијама код пацијената са астмом и другим алергијским обољењима инциденца малигних неоплазми у групи пацијената, примање омализумаба, je bio 0,5% (тумори су забележени у 20 pacijenti iz 4127) и био виши, него у контролној групи - 0,2% (у 5 pacijenti iz 2236). Уочени тумори код пацијената, примање омализумаба, било је различитих типова. Тумори дојке, немеланомски тумори коже, Простата, меланома, тумори паротидне жлезде - примећени у више од 1 случај, 5 други типови тумора су се сусрели по једном. Већина пацијената је посматрана за мање 1 година. Ефекат дуготрајне изложености омализумабу или употребе код пацијената са високим ризиком од малигнитета (на пример старије особе, редовни пушачи) nepoznat.

Најчешћи нежељени догађаји са омализумабом су реакције на месту ињекције (45%), virusne infekcije (23%), infekcija gornjeg respiratornog trakta (20%), sinusitis (16%), главобоља (15%) и фарингитис (11%).

Подаци представљени у наставку су добијени третманом омализумабом 2076 odrasli i adolescenti iznad 12 године, укључујући 1687 пацијенти, примио третман током 6 Месеци, и 555 пацијенти - унутар 1 godina i više, као код плацебо контролисаних, као и друге контролисане студије код пацијената са астмом. Просечна старост пацијената је била 42 година, 134 пацијенти су били стари 65 и старији, 60% прегледане – жене, 85% - Кавкаски. Пацијенти су примали омализумаб у дозама од 150-375 мг сваки 2 или 4 недеље или стандардну терапију са/без плацеба (пацијенти контролне групе).

Нуспојаве, који се јављао са учесталошћу од ≥1% чешће код пацијената, примање омализумаба (н=738), него они који примају плацебо (н=717), у плацебом контролисаним студијама код пацијената са астмом (класификован првенствено коришћењем појмова из Међународне медицинске номенклатуре – ИМН речника, у загради - % појава у плацебо групи):

Telo u celini: боль — 7 (5)%, осећај умора - 3 (2)%.

Uredu.nema: artralgia- 8 (6)%, прелом - 2 (1)%, бол у ногама - 4 (2)%, бол у руци - 2 (1)%.

Са нервног система и чулних органа: вртоглавица - 3 (2)%, бол у уху - 2 (1)%.

Sa kožom: брзо - 2 (1)%, Dermatitis- 2 (1)%.

Локалне реакције: 45 (43)% - еритем, oseća vaš pritisak, боцкање, копривњача, бол, свраб, pečat, запаљење, оток на месту ињекције итд..

Тешке реакције на ињекције чешће су примећене код омализумаба (12%) у поређењу са применом плацеба (9%). Већина реакција на ињекције је примећена унутар 1 h nakon ubrizgavanja, трајало мање од 8 дани, и обично се њихова учесталост смањивала са наредним ињекцијама.

Имуногеност. Такође, као и код употребе свих хуманизованих моноклонских антитела – деривата рекомбинантне ДНК, у ретким случајевима могуће је формирање антитела на омализумаб. Низак титар антитела на омализумаб је откривен у 1/1723 (<0,1%) пацијенти, лечен омализумабом.

Инфекције хелминтима. У једногодишњем клиничком испитивању, одржан у Бразилу, код пацијената са високим ризиком од инфекције хелминтима у 53% (36/68), примање омализумаба, дијагностиковане су инфекције хелминтима, у плацебо групи - 42% (29/69).

Кооперација.

Пошто ензими цитокрома П450, механизми система за ослобађање енергије (ефлукс пумпе) и везивање за протеине не играју улогу у клиренсу омализумаба, Омализумаб има мали потенцијал за интеракције лекова са другим лековима. Посебне студије о интеракцији омализумаба са лековима, укључујући вакцине, не врши. Интеракције омализумаба са лековима, koriste za lečenje tretiranje bronhijalne astme, Nije verovatno. В клинических исследованиях омализумаб широко применяли в комбинации с ингаляционными и пероральными глюкокортикоидами, инхалирани бета-агонисти кратког и дугог дејства, антагонисти леукотриенских рецептора, теофилин и антихистаминици. Горе наведени лекови не утичу на безбедност омализумаба. Тренутно, подаци о употреби омализумаба у комбинацији са специфичном имунотерапијом (гипосенсибилизирующей терапией) ograničen.

Предозирати.

О случаях передозировки омализумаба до настоящего времени не сообщалось. Максимальная переносимая доза омализумаба до настоящего времени не определена. Са једном интравенском дозом до 4000 мг није примећена токсичност која ограничава дозу. Када се даје пацијентима унутар 20 недеље највеће кумулативне дозе лека (44000 мг) није било развоја било каквих тешких акутних нежељених догађаја.

Дозирање и администрација.

N/a. Доза и учесталост примене одређују се на основу почетне концентрације ИгЕ (IU/ml), измерено пре третмана, као и телесна тежина пацијента (КГ). У зависности од ових индикатора, препоручена доза лека је од 150 у 375 мг 1 једном 2 или 4 Сунце.

Мере предострожности.

Треба проценити ефикасност терапије омализумабом, најмање, кроз 12 nedelja liječenja.

Омализумаб предназначен для длительной терапии. Отмена препарата, по правилу, приводит к возврату повышенного уровня свободного IgE и развитию соответствующих симптомов.

Укупни нивои ИгЕ се повећавају током лечења и остају повишени годину дана након престанка терапије. Тако, ниво ИгЕ када се поново одреди током терапије омализумабом не може послужити као водич за одабир дозе лека. Чтобы установить дозу препарата после прерывания лечения на период менее 1 година, следует ориентироваться на концентрацию IgE в сыворотке крови, установленную до введения начальной дозы препарата. Если лечение омализумабом прерывалось на 1 год или более, то для установления дозы препарата следует определить общую концентрацию IgE в сыворотке крови повторно. Дозы омализумаба следует корректировать при значительных изменениях массы тела.

При применении омализумаба, как и при использовании любых других протеинсодержащих препаратов, могут возникать местные или системные аллергические реакции, Тешки случајеви генерализованих алергијских реакција. О развитии анафилаксии после введения омализумаба сообщалось как в премаркетинговых клинических испытаниях, так и в постмаркетинговых отчетах. Признаки и симптомы, отмеченные в этих случаях, включали бронхоспазм, Hipotenzija, крапивницу и/или отек горла или языка. Некоторые из этих случаев носили жизнеугрожающий характер. В премаркетинговых клинических испытаниях частота анафилаксии, связанной с применением омализумаба, была оценена как 0,1%, у постмаркетингу - најмање 0,2%. Случајеви анафилаксе су примећени након прве дозе омализумаба, а после годину дана редовне употребе. Перед введением омализумаба необходимо заранее приготовить соответствующее реанимационное оборудование и ЛС, необходимые для купирования реакций гиперчувствительности. Следует проинформировать пациентов о возможности развития анафилактических реакций и обеспечить соответствующее медицинское наблюдение за больными. Ако пацијент развије тешку реакцију преосетљивости, омализумаб треба прекинути..

Треба бити опрезан када користите лек код пацијената са дијабетес мелитусом, синдром малапсорпције глукозе-галактозе, непереносимостью фруктозы или дефицитом сахарозы-изомальтазы. Содержание сахарозы в 1 дозе омализумаба (150 мг) је 108 мг.

Омализумаб не следует применять для лечения острых приступов бронхиальной астмы, острого бронхоспазма или астматического статуса.

У пациентов с другими аллергическими заболеваниями, кроме бронхиальной астмы, безопасность и эффективность препарата не установлены.

Не изучалось применение омализумаба у пациентов с синдромом повышенного содержания IgЕ, с аллергическим бронхолегочным аспергиллезом, для профилактики анафилактических реакций, при атопическом дерматите, аллергическом рините или пищевой аллергии.

Опыт применения омализумаба у пациентов старше 65 године ограничено. Однако данных, свидетельствующих о необходимости коррекции дозы препарата у пациентов этого возраста, не.

Пацијенти, у которых на фоне применения омализумаба возникает головокружение или другие нарушения со стороны ЦНС, следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с механизмами в период применения препарата.