Nasledne nemoguce, povezane sa nasilje nad aktivnost enzima ne gubimo vreme

U ranim četrdesetim godina prošlog veka u literaturi razdvajaju opise slučajeva nasledno nemoguce, nemati osnovne, karakteristika (jer se smatra u to vreme) karakterističan za ovo bolesti-mikrosferocitoza. Zvali su se ovi anemija nesferocitarnyh. Glavne kriterijume mislili su nepostojanje promene u ne gubimo vreme, Neki tendenciju povećanja prečnika od crvenog krvnog zrnca, normalna ili povećana osmotski otpor, nedostatak efekat delimične efekta od Naravno, recesivni nasledstvo tip.

Kasnije je pronađen, da je veliki deo u takozvani nasledno Hemolitiиka anemias nesferocitarnyh povezane patologiju enzimi ne gubimo vreme. Ostali pacijenti ove grupe, Pogotovo među onima, u eritrocite koji posebne boje je identifikovao inkluzije – bik Gejnca, Onda, razne opcije nije pronađen abnormalni hemoglobin nestabilan.

Етиологија и патогенеза

Nedostatak ne gubimo vreme enzimsku aktivnost može dovesti do proboj u njima ATF-a, да, заузврат, dovodi do prekida jonski sastava eritrocite i masnoće od trajanja njihov život. U drugim slučajevima kršenja enzimsku aktivnost dovodi do nedostatka crvenih krvnih zrnaca sposobnost da izdrži uticaj oxidants na njih, na što je oksidacije od hemoglobina i formiranje nezasićenih fatty acid peroxides ne gubimo vreme membrane i velikih gubitaka crvena krvna zrnca. Штавише, uzrokuju povećane hemolize crvene krvi ćelije mogu biti kršenje enzimsku aktivnost, uključen u metabolizam ATP.

Poznato je za više od 20 reakcije u metabolizam eritrocite, blokade, čime se smanjuje njihov životni vek.

Raspadom glukoze u eritrocite uglavnom od Glycolysis. Jedna molekula glukoze je rastavljen na dva molekula mleиne kiseline (Laktat) bez upotrebe molekula kiseonika. U metabolizam u eritrocite u jasan kontrast da metabolizam u većini drugih tkiva nema limunsku kiselinu ciklus (Krebs) i oxidative phosphorylation, što se pokvari glukozu da ugljen dioksid i vodu. U drugim tkivima. 95 % energija u obliku ATP je formirana u ciklus tricarboxylic kiseline i jedini 5 % Energiju daje Glycolysis. U eritrocite samo izvor energije je Glycolysis.

Proces Glycolysis se sastoji od niza uzastopnih reakcije. Pod uticajem hexokinase formirana mlaz glukoze-glukoza-6-fosfata.

Uz pomoć geksafosfoizomerazy formirao phosphoric ester od fruktoza-fruktoza-6-fosfata, a onda, uz učešće 6-fosfofruktokinazy-difosfornyj mlaz fruktoza fruktoza diphosphate 1.6..

Za pretvaranje glukoze u fruktoza-diphosphate-1.6 zahteva dva ATP molekula, Ali ni jednu molekulu ATP je sintetizovao u ovoj fazi. Pod uticajem na diphosphate al'dolazy 1,6-fruktozni enzim iseceno u dva molekula triozofosfata. Dioksiacetonfosfat su formirane i glyceraldehyde-3-fosfata. Uz učešće triozofosfatizomerazy na formiranje glyceraldehyde-3-fosfata iz dioksiacetonfosfata. Glyceraldehyde-3-fosfata je ta premazana, i u prisustvu neorganske fosfata sintetizovao 1.3-difosfoglicerinovaja kiselinu. Ovo Lokova je gliceral'degidfosfatdegidrogenaza reakcija.

Sledeći korak je obrazovanje 3- fosfoglicerinovoj kiselina pomoću fosfogliceratkinazy enzima i ATP. Drugi molekulu ATP je sintetizovao prilikom formiranja Pyruvate iz fosfoenolpiruvata pod uticajem Pyruvate. Тако, proveo dva ATP molekula, i formirali 4, Jer svaki molekul glukoze nastaju dva molekula/piruvična kiselina. Ovo je mala količina energije osigurava da ne gubimo vreme taj jonski normalni saldo.

Glycolysis je gotov do oporavlja pyruvate da Laktat, To proћima kroz membranu eritrocite i opekotine u ciklus tricarboxylic kiseline u drugim tkivima. U eritrocite, za razliku od drugih tkiva tokom Glycolysis se proizvodi u velikim količinama 2,3-difosfoglicerinovaja kiseline, povezivanje strujnih kola β-globin gen potreban za uticaj kiseonika tkivima kao rezultat smanjenja afinitet za hemoglobin za kiseonik.

Drugi način raspada glukoze u eritrocite je ciklus fosfata pentose, tokom 34.4 formirana je obnovljena obrasca Coenzyme NADP, Mora da obnovi glutation. Reciklirani glutation u crvenog krvnog zrnca su osnovne stvari, vozdestviju se protivi oxidants. Aktivni hidrogen sulfgidrilna grupe glutation se koristi da se neutraliљe peroxides, iz membranu i krši svoj integritet,

Trenutno opisuje u nasledne Glycolysis enzim aktivnost prekršaja – hexokinase, geksofosfatizomerazy fosfofruktokinazy, triozofosfatizomerazy, gliceral'degidfosfatdegidrogenazy, 2,3-difosfogliceromutazy, 3-fosfogliceratkinazy, pyruvate.

Sve ove povrede su vrlo retke. Cak i nedostatak Pyruvate, koji se javljaju mnogo češće, od ostalih, što je opisano u malo više od 200 случајеви.

Među kršenje pentozofosfatnogo enzim aktivnost ciklus je najvažnija aktivnost deficit glukozo-6-fosfatdegidrogenaza. Ovaj defekt eritrocite je najčešći nasledno abnormalnosti. Mnogo manje nedostatak aktivnosti 6-fosfogljukonatdegidrogenazy.

Iz kršenje enzima glutation sistem Opisuje deficit synthase reductase i glutation peroxidase.

Broj neutralizovali sredstvo nedostataka u sistemu nucleotide metabolizam: adenilatkinazy, ATPase i pyrimidine-5-nukleotidnukleozidazy. Ove povrede su izuzetno retki.

U pathogenesis anemije, povezane sa nedostatak enzimsku aktivnost od Glycolysis, glavne uloge igraju kršenje električne energije, zbog čega se menja jonski sastav eritrocite, skraćenje životnog. Uništavanje crvenih krvnih zrnaca je uglavnom wärmetauscher makrofaga slezina i jetra.

Ako postoji kršenje pentozofosfatnogo enzim aktivnost ciklus, Glutation sistem uništavanja crvenih krvnih zrnaca je povezan sa oksidacije perekisnym membrane i najčešće se javlja kada efekte oxidants (lekove), obično u sossoudistom liniji. Ponekad ovi neutralizovali sredstvo intracellular eritrocita uništenje dolazi do kršenja pravila, klinička slika se ne razlikuje od hemolizu sa anemija, povezane sa nedostatak enzima od Glycolysis.

Klinička manifestacija nemoguce na nedostatak enzima od Glycolysis

Klinička manifestacija nemoguce na nedostatak enzima od Glycolysis može da varira, koje se kreću od teška simptoma obrasce. U većini slučajeva, ne razlikuje jedan enzim nedostatak kliničke manifestacije od drugog.

Većina pacijenata je van fokusa izrazio broj hemolitiиkih anemija sa konstantnim padom od hemoglobina u 6.83-5.59 mmol/l (90-GK 110) i periodične hemolytic krize na ovo u pozadini kada infekcija ili trudnoća. Neki pacijenti imaju hemoglobin nikad smanjenja i bolest manifestuje samo mali ikterichnost'ju skler. Mnogo manje proslavio je izražena žuticu.

Slezina povećani u većina pacijenata, Ponekad u velikoj meri. Normalna veličina slezina ne isključuje prisustvo nemoguce, povezane sa nasilje nad enzimsku aktivnost. Neki pacijenti povećava jetru.

Izolovanih slučajeva nasledno nedostatak opisao aktivnosti gljukozofosfatizomerazy, triozofosfatizomerazy je bio u pratnji naglašenu nemoguce. Sa deficitom od fosfofruktokinazy aktivnosti, hexokinase, 3-fosfogliceratkinazy za nemoguce je obično nije teško. Sa deficitom od aktivnosti od Pyruvate, 2,3-difosfogliceromutazy, gliceral'degidrofosfatdegidrogenazy, zajedno sa izostanak kliničke manifestacije, može doći do vrlo teških oblika od neutralizovali sredstvo defekt eritrocite.

Kombinacija nedostatak ne gubimo vreme enzimsku aktivnost sa drugim stečeni lezije od na, na primer sa miastenicheskim sindromom, odnose na kršenje enzimsku aktivnost, upleten u kolaps mišića glycogen, sa ihtiozom, itd. Sa deficitom od hexokinase aktivnosti, triozofosfatizomerazy pored anemija posmatrane leiko- i thrombocytopenia.

Sa deficitom od aktivnost glukoze-6-fosfata dehidroksid, 6-fosfogljukonatdegidrogenazy, Glutation reductase zabeleženo je većina često akutni nemoguce, povezane sa ste uzimali neke lekove. Ovaj enzim nedostatak može dovesti do trajne i klinička slika nemoguce, Ne odlikuje svoje manifestacije i Hematological pokazatelja nemoguce, povezane sa nedostatak enzimsku aktivnost od Glycolysis. Iako postoje zheltushnost', спленомегалија, konstantna blaga anemija.

Karakteristični funkcija na aktivnost deficit pyrimidine-5-nukleotidazy se izgovara Basophilic punktacija eritrocite sa-ozbiljne anemija. Slezina neznatno povećani.

Laboratorijskih pokazatelja nemoguce na nedostatak enzima od Glycolysis

Krvna slika zavisi od kliničke manifestacije bolesti. Hemoglobin i eritrocite može biti normalna, Ponekad je bilo naglašenu anemija (HB 2.48-3.72 mmol/l., ili 40-60 g/l). Индекс Боја близу јединство, Prosečna koncentracija hemoglobina u eritrocite prilazi normalnim.

Morfologija od eritrocite Mogu se razlikovati – izvan fokusa pre makrocitoza mikrosferocitoza Ekspres. Često se nalaze izražena anizocitoz, поикилоцитосис су, polihromazija eritrocite.. Dok je mnogim oblicima anemije određen je u mishenevidnost' od crvenih krvnih zrnaca, Ponekad postoji Basophilic punktacija. Sa deficitom od 3-fosfoglicerokinazy aktivnosti je otkrio crvena krvna zrnca sa talasastom ivice i shilovidnymi umetnosti, Јолли крвна зрнца, na nedostatak Pyruvate aktivnost – heterogenih eritrocite.. Najkarakterističnije makrocity, popalajutsja jednu mikrosferocity, ima sklonosti ka ravnanjem ćelija, Ponekad identifikuju eritrocite sa Scalloped ivicama ili u obliku tutovoj bobice. Sa deficitom od gliceral'degidrofosfatdegidrogenazy aktivnost je ukazao na eritrocite naglašenu makroditoz.

Broj bela krvna zrnca i trombocite Većina pacijenata ima normalan. Samo u retkim slučajevima opisana kombinacija neutralizovali sredstvo defekt eritrocite, leukocita i trombocite. ESR obično normalna.

Za sve forme nemoguce, Kako teče sa stalnim hemolizu, odlikuje iritacije klica crvene koštane srži, određeni stepen povećanja broja reticulocytes.

Kada se prikupljaju u većini slučajeva otkrio koštane srži hyperplasia povećanje broja jeritrokariocitov, smanjenje količine masti (Žuta) koštane srži.

Osmotski otpor od eritrocite mogu biti različite, čak i ako je isti nedostatak eritrocite.

Diferencijalna dijagnoza od nemoguce na nedostatak enzima od Glycolysis

Prethodno data vrednost test autogemoliza. Što se očekivalo, To je u slučajevima, Kada glukoza corrigiruet hemolize u vitro, defekt u enzime od Glycolysis isključen dok je bio u tim slučajevima, Kada se glukoza ne utiče, nedostatak Pyruvate ili nekim drugim aktivnostima enzima od Glycolysis je vrlo verovatno. Međutim, studije su pokazale relativno vrednost ovog metoda. Autogemoliza rezultati zavise od toga u ovom određenom trenutku, Simptomi Patološki proces u određenom pacijenta, i mnogim drugim faktorima.

Među laboratorijskih testova, indikativna vrednošću, Ali da bi se razlikovali grupu bolesti, Trebalo bi da je istakao je pojava Taurus Gejnca nakon inkubacije od eritrocite sa β-acstilfenilgidrozinom. Bik Gejnca lako formirana kršenje ciklus aktivnost enzima pentozofosfatnogo i glutation sistemi, kao i ako postoje neke forme nestabilan hemoglobin.

Manifestacija kliničke i hematološke bolesti u izvesnoj meri zavisi od nivoa ozledu, Koliko je onda bitno ne samo kršenje zakona o obrazovanju ATP kao rezultat kvar, Ali onda, Koji posredničku proizvod akumulira u zavisnosti od lokalizaciju nasledno neutralizovali sredstvo kvara. Je skup i na različitost neutralizovali sredstvo poremećaja u istu manu lokalizaciju. Kao gemoglobinopatijah, zamena različitih amino kiselina u enzim molekul crvenih krvnih zrnaca može izazvati različite promene u funkciji enzima, Stoga razlike u kliničke manifestacije bolesti.