Koeit-DVI

Активни састојак: Visoki suv koncentrat ljudski antihemophilic faktor (FMG, faktora VIII)
Код АТХ: B02BD02
КФГ: Лек фактора коагулације ВИИИ
ИЦД-10 кодова (сведочење): Д66, Д68.4
Код КФУ: 20.01.06
Произвођач: TALECRIS BIOTHERAPEUTICS Inc.. (Sjedinjene Države)

Дозни облик, састав и паковање

Валиум лека раствора за / у в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Ексципијенси: хумани албумин (25 мг), Натријум хлорид, U гистидин, kalcijum-hlorid.

Растварач: Вода Д / и – 5 Јр.

Боце (1) заједно са растварачем (фл.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – поседује картон.

Валиум лека раствора за / у в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Ексципијенси: хумани албумин (25 мг), Натријум хлорид, U гистидин, kalcijum-hlorid.

Растварач: Вода Д / и – 5 Јр.

Боце (1) заједно са растварачем (фл.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – поседује картон.

Валиум лека раствора за / у в виде белой или светло-желтой аморфной массы.

Ексципијенси: хумани албумин (50 мг), Натријум хлорид, U гистидин, kalcijum-hlorid.

Растварач: Вода Д / и – 10 Јр.

Боце (1) заједно са растварачем (фл.), двухсторонней иглой, иглой-фильтром и набором для вливания – поседује картон.

* активность фактора свертывания крови VIII (ВИИИ:Ц) определялась в соответствии с Международным Стандартом (Ko) для концентратов фактора VIII; специфическая активность после добавления альбумина человеческого составляет 9-22 МЕ/мг белка.

Фармаколошко дејство

Koeit-DVI – концентрат фактора свертывания крови VIII, приготовленный из человеческой плазмы, дважды вирусинактивированной (обработка горячим паром и сольвент-детергентная обработка).

Механизм действия препарата обусловлен включением активированного фактора VIII в многоступенчатый процесс свертывания крови – в конечном итоге препарат способствует переходу протромбина в тромбин и образованию фибринового сгустка.

Применение препарата обеспечивает увеличение содержания фактора VIII в плазме крови и временно устраняет дефект коагуляции у пациентов с гемофилией А.

Коэйт-ДВИ содержит также фактор Виллебранда естественного происхождения.

Фармакокинетика

После введения препарата Коэйт-ДВИ повышение активности фактора VIII в плазме составляет от 80 у 120% от ожидаемого. В фармакокинетических исследованиях восстановление фактора VIII in vivo через 10 мин после введения препарата Коэйт-ДВИ в среднем составило 1.9% po kg telesne težine.

Активность фактора VIII в плазме крови снижается по двухфазной экспоненциальной кривой. В начальной фазе происходит его распределение между внутрисосудистым руслом и внесосудистыми тканевыми жидкостями с T_1/2 iz plazme 3-6 не; od oko 2/3 у 3/4 в/в введенного фактора VIII остается в сосудистом русле.

Последующая, spore faze, можда, отражает распад фактора VIII. В этой фазе T_1/2 je iz 8 у 20 не, у просеку 16.12 не. Это отражает истинный биологический T_1/2 фактора VIII.

Индикације

— лечение и профилактика кровотечений при наследственных (гемофилии A) и приобретенных дефицитах фактора свертывания крови VIII.

Режим дозирања

Препарат следует вводить в/в медленно струйно или капельно. Терапия должна начинаться под наблюдением врача, имеющего опыт лечения гемофилии. Дозы и продолжительность заместительной терапии зависят от степени дефицита фактора VIII, локализација, интенсивности кровотечения и тяжести клинического состояния больного.

Количество вводимого фактора VIII выражается в Международных Единицах (MENE), которые соответствуют общепринятому стандарту ВОЗ. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (соответствует нормальной плазме человека), или в МЕ (соответствует Международному Стандарту для фактора VIII в плазме). 1МЕ активности фактора VIII равна количеству фактора VIII в 1 мл нормалне људске плазме.

Расчет дозы основывается на эмпирически установленном факте, что при введении 1 ME фактора VIII на кг массы тела активность фактора VIII в плазме повышается на 1.5-2% от нормальной активности.

Необходимая доза препарата Коэйт-ДВИ рассчитывается по следующей формуле:

Доза (MENE) = телесна тежина (КГ) х желаемое повышение фактора VIII (%) / 2%/Me / kg.

Пример, ребенок массой тела 15 КГ:

Необходимая доза (МЕ) = 15 кг х 100% / 2%/МЕ/кг = 750 MENE

В каждом конкретном случае количество вводимого препарата и частота введения должны соотноситься с клинической эффективностью.

Светло (несильные поверхностные или ранние) крварење могут прекращаться при введении препарата в дозе 10 IU/kg telesne težine, что приводит к повышению уровня фактора VIII примерно на 20% u vivo. До появления признаков дальнейшего кровотечения повторного введения не требуется.

Са умеренных кровотечениях (на пример, одиночные гемартрозы, определенные травмы) уровень фактора VIII следует поднимать на 30-50% путем введения препарата в дозе 15-25 IU/kg telesne težine. При необходимости продолжения терапии повторное введение может осуществляться в дозе 10-15 IU/kg telesne težine; препарат следует вводить каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для достижения гемостаза у пациентов с тяжелыми (угрожающими жизни) krvarenje или кровотечениями в жизненно важные органы (на пример, CNS, заглоточное или забрюшинное пространство, влагалище подвздошно-поясничной мышцы) уровень фактора VIII необходимо увеличить на 80-100% од нормалне. Этого можно достичь при введении Коэйт-ДВИ из расчета 40-50 IU/kg telesne težine. Pružanje podrške doza je 20-25 МЕ/кг массы тела и вводится каждые 8-12 ч до полной остановки кровотечения.

Для осуществления крупных хирургических вмешательств уровень фактора VIII следует поднять примерно до 100% путем введения предоперационно препарата Коэйт-ДВИ в дозе 50 IU/kg telesne težine. Уровень фактора VIII следует контролировать до и во время всего операционного периода для подтверждения адекватности заместительной терапии. Для поддержания гемостатического уровня могут понадобиться повторные введения каждые 6-12 h tokom 10-14 дана после операције. Интенсивность необходимой заместительной терапии фактора VIII зависит от типа хирургического вмешательства и последующего послеоперационного режима. Гемостаз для мелких хирургических вмешательств может быть обеспечен менее интенсивным лечебным режимом.

Да длительной профилактики при тяжелых формах гемофилии А рекомендуется введение препарата в дозе 20-40 ME/на кг массы тела каждые 2-3 дан. У неким случајевима,, особенно у пациентов младшего возраста, для профилактики геморрагии может потребоваться уменьшение интервалов между введениями или увеличение доз препарата.

Раствор препарата готовится непосредственно перед введением. Приготовленный раствор сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 3 ч при температуре 20°-25°С, однако его следует использовать сразу после приготовления. Нельзя использовать мутный раствор или раствор с включениями. Неиспользованный раствор подлежит соответствующей утилизации.

Pravila pripreme i uvod rešenja

Флаконы с растворителем и концентратом следует нагреть до комнатной температуры (не выше 37°С). После удаления защитных крышек с флаконов следует продезинфицировать резиновые пробки обоих флаконов. Далее следует удалить защитное покрытие в виде изолирующей пленки с пластикового картриджа иглы для переноса и проткнуть пробку флакона с растворителем. Удалить оставшуюся часть пластикового картриджа, перевернуть флакон с растворителем и проткнуть с помощью иглы, расположенной под углом, резиновую пробку флакона с концентратом. Растворитель поступит во флакон под действием вакуума. Флакон с растворителем следует держать под углом к флакону с концентратом. После удаления флакона с растворителем и иглы следует энергично вращать флакон до полного растворения, не вызывая излишнего образования пены. После полного растворения порошка следует набрать раствор в шприц через прилагающуюся иглу с фильтром. Далее следует заменить иглу с фильтром на иглу для инъекций и ввести раствор в/в. Если пациенту требуется ввести более одного флакона, то содержимое двух флаконов может быть набрано в один шприц через разные неиспользованные иглы с фильтром перед присоединением инъекционной иглы.

Продолжительность введения определяется в соответствии с индивидуальной реакцией пациента и обычно составляет 5-10 м.

Нуспојаве

Алергијске реакције: у неким случајевима – ангиоедем, дермахемиа, копривњача, свраб, дрхтавица, главобоља, arterijska Hipotenzija, мамурлук, мучнина, повраћање, анксиозност, тахикардија, чувство сдавления в груди, стридорозное дыхание вплоть до развития анафилактического шока; ретко – грозница.

При введении препарата в высоких дозах : у пациентов с группами крови А(ИИИ), АТ(ИИ) или AB((IV)) может отмечаться гемолиз.

Локалне реакције: у неким случајевима – чувство жжения в месте инъекции.

Контраиндикације

- Преосетљивост на лек.

Трудноћа и дојење

Контролируемые исследования, подтверждающие безопасность применения концентратов фактора свертывания крови VIII человека при беременности и лактации, Nije održan.

Поэтому применение препарата Коэйт-ДВИ при беременности и в период лактации возможно только по строгим показаниям, когда ожидаемая польза превышает возможный риск для плода, матери или грудного ребенка.

Упозорења

В случае развития аллергических реакций следует немедленно прекратить введение препарата и проводить лечение в зависимости от характера аллергической реакции и ее тяжести. При легких реакциях назначаются антигистаминные препараты, в тяжелых случаях проводится противошоковая терапия.

При использовании человеческой плазмы или препаратов, приготовленных из нее, нельзя полностью исключить риск передачи инфекционных агентов, укљ. пока еще не известных. Однако при использовании препарата Коэйт-ДВИ риск передачи инфекционных агентов максимально снижен, благодаря следующим мерам:

— тщательное медицинское обследование и отбор доноров, а ткже и скрининговое тестирование отдельных доз и пулов плазмы на HbsAg и антитела к ВИЧ и гепатиту С;

— исследование пулов плазмы на геномные последовательности вируса гепатита С;

— включение в процесс производства обработки три-N-бутил фосфатом/полисорбатом 80 с последующей тепловой обработкой при 80°С в течение 72 ч с целью удаления/инактивации вирусов, эффективность которых доказана на вирусах-моделях. Подтверждена эффективность данных методов в отношении ВИЧ-1, ВИЧ-2, вирусов гепатита С, A i b;

— конечный продукт очищается при помощи гелевой хроматографии, что обеспечивает двойной эффект: уменьшение количества три-N-бутил фосфата и полисорбата 80 и увеличение чистоты фактора VIII.

Используемые в процессе производства методы удаления/инактивации вирусов могут быть частично эффективны в отношении некоторых безоболочечных вирусов, таких как парвовирус В19. При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что инфицирование парвовирусом В19 во время беременности может привести к развитию инфекционного заболевания у плода. Также существует повышенный риск инфицирования парвовирусом В19 у пациентов с иммунодефицитом или повышенным распадом эритроцитов (на пример, при гемолитической анемии).

При лечении плазменными концентратами фактора VIII, укљ. препаратом Коэйт-ДВИ, рекомендуется проведение вакцинации больных против гепатитов А и В.

При лечении больных гемофилией А возможно развитие такого осложнения, как появление нейтрализующих антител к фактору VIII. Эти антитела относятся к классу иммуноглобулинов G, направлены против прокоагулянтной активности фактора VIII и измеряются в Бетезда Единицах (БЕ) од 1 мл плазме (модифицированный Бетезда метод). Риск появления нейтрализующих антител коррелирует с применением препаратов человеческого фактора VIII, наибольший риск их появления существует в первые 20 дней введения препарата Коэйт-ДВИ. Редко нейтрализующие антитела могут образовываться после первых 100 дней лечения. Для своевременного выявления нейтрализующих антител следует проводить тщательное клиническое наблюдение и лабораторное обследование пациентов, находящихся на лечении препаратом Коэйт-ДВИ.

Если при помощи рассчитанной дозы не удается достичь ожидаемой концентрации фактора VIII, или, если не удается контролировать кровотечение после введения рассчитанной дозы, следует заподозрить наличие у пациента нейтрализующих антител к фактору VIII, наличие и уровень которых должно быть подтверждено лабораторно соответствующими тестами. В случае наличия нейтрализующих антител, необходимая доза фактора VIII существенно варьирует и доза может определяться лишь клиническим ответом. Некоторые пациенты с низким титром нейтрализующих антител (у 10 БЕ) могут продолжить лечение препаратом Коэйт-ДВИ. У пациентов с более высоким титром может быть необходимо использование других лекарственных средств. Лечение иммунологической толерантности с использованием повторных доз концентрата фактора VIII, вводимых по заранее расписанной схеме, может привести к исчезновению нейтрализующих антител. Наиболее успешным были режимы применения высоких доз фактора VIII, вводимых как минимум, 1 време / дан. Однако считающегося наиболее эффективным режима введения какой-либо определенной дозы выработано не было.

Препарат Коэйт-ДВИ содержит изоагглютинины групп крови в количестве, не являющемся клинически значимом при введении небольших объемов препарата. В случае необходимости введения больших или часто повторяемых доз у пациентов с группами крови А, В или АВ необходимо контролировать уровень гематокрита, а также прямую пробу Кумбса, для своевременного выявления признаков прогрессирующей анемии.

При применении препарата Коэйт-ДВИ следует учитывать, что содержание натрия в максимальной суточной дозе препарата составляет 200 мг, что важно для пациентов, находящихся на гипо- и бессолевой диете.

Препарат Коэйт-ДВИ нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, тк. это может ухудшить эффективность и безопасность препарата. Желательно промывать общий венозный доступ физиологическим раствором перед и после введения Коэйт-ДВИ.

Употреба у педијатрији

Следует с осторожностью применять препарат Коэйт-ДВИ у deca mlađa od 6 године, редко получавших лечение препаратами фактора VIII.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Применение препарата Коэйт-ДВИ не оказывает влияния на способность выполнения работы, требующей повышенного внимания и быстроты двигительных реакций.

Предозирати

Симптомы передозировки препарата Коэйт-ДВИ не известны.

Друг Интерацтионс

Лекарственное взаимодействие препарата Коэйт-ДВИ не описано.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droga se treba uskladištiti u mraku, izvan domašaja dece na temperaturi od 2 ° do 8 ° c; Не замрзавати (тк. флакон с растворителем может лопнуть).

Приготовленный раствор для в/в введения может храниться не более 3 не.

В случае лечения на дому лиофилизированный порошок можно хранить при комнатной температуре (не више од 25 ° Ц.) за 6 мес без потери активности фактора VIII.