коагулације хемостаза – Систем хемостазе

Згрушавања крви - сложен Ензимска процес, који је укључивао бројне протеолитичким ензимима, као и не-ензимске протеина и фосфолипида компоненте, драматично убрзавање и јачање активације и деловање ензима.

Конвенционално, процес згрушавања крви могу се поделити у две главне фазе:

1. почетна мулти, резултира у активацији протромбина (фактор ИИ) претварати у активну ензим - тромбина (Ила);
2. коначна, у којој утицај тромбина, фибриноген се конвертује из прве мономера и димера фибрина, а потом - за фибрин полимер, која се стабилизује активира Фацтор КСИИИ.

Према међународној номенклатури, Све факторе коагулације, осим – тромбоцита, означен римским бројевима (сто).

за означавање, Ови фактори су подвргнути активације, дигитални симболи фактор додао слово "А", и у случају; ако је активни принцип активан чинилац постаје један од његових фрагмената,— буква «f»

Поред дигиталног оглашавања и другим називима користе факторе коагулације - за њихову функцију (на пример, Фактор ВИИИ - антихемофилних глобулином), сурнамес пацијената са новим: детецтед недостатак одређене фактора (фактор КСИИ - фактор Хагеман, Фактор Кс - фактор Стјуарт-Прауера ет ал.), бар - по именима аутора (на пример, вон Виллебранд фактор).

неутралисати згрушавање крви Примарни (самостално синтетисати) анд сецондари, формирана током коагулације и фибринолизе физиолошких антикоагуланси.

Трансформација фибриногена у фибрин

Разматрање процеса згрушавања крви, препоручљиво је да се почне са завршној фази, састоји ин, да је протеолитичког ензим тромбина, резултира из њеног неактивног прекурсора - протромбин, цепа пептид из четири молекула фибриногена (два пептида А и Б два пептида), чиме се формирају фибрин мономери, од којих свака има четири слободну везу. Спајањем ових мономера повезаних међусобно у паровима, прво - у димери, а затим - у полимерима (Прикључак у "енд-то-енд" и "лево-десно"). Фибрин влакна се формирају.

Фибриногена - глобулиарныи гликопротеин (molekulske mase 340000), која се састоји од два идентична подјединице. Сваки подјединица се састоји од три ланца - Аа, Бв и Ц.

Прво, тромбин цепа пептиди овог молекула А (формирање дес-А-фибрин мономер а), затим - Б пептиди (десет фулл-АБ или фибрин мономера). Појава слободних пептидних А у циркулацији (одређена имунолошки применом анти-А-серум) знак тхромбинемиа и користи као "сведок" интраваскуларне коагулације (sa DVS-sindrome, масивна тромбоза).

фибрин мономери трехнодулиарнуиу имају структуру, и полимер једињење пролази кораке формирања димери, чији уздужни и попречно везивање формирају протофибрили, а онда - влакна фибрина. Овај солубле фибрин ин 5-7 М . уреа или 2 % монохлорсирћетне ацид, у вези је назива фибрин С (растворљив). Под утицајем фактора КСИИИ, која се такође активира тромбин у присуству јона калцијума, формирање фибрина у екстра дисулфидне везе и између γ-, и а-цхаинс, што га. моцхевине- нерастворљив фибрина сам (нерастворљив).

Под нормалним околностима, већ Релативно умерена концентрација тромбина (на пример, узрокујући коагулацију крвне плазме за 10-12 витх) обезбеђују комплетну трансформацију фибриногена у фибрин, при чему у серуму протеина имунолошким и другим методама нису већ одређена је.

За разлику од тога,, у процесу, одликује интраваскуларна коагулација, смањена осетљивост за тромбин и некој сломљена фибрин мономер процес полимеризације обиму, при чему је време тромбин згрушавања продужава и праг дозе горе поменуте коагулисан тромбина није цела фибриноген. Повреда је због чињенице, Тај део комплетних и непотпуним фибрин мономер формирају комплексе са фибриногена и, вероватно, са раним производи цепања фибрин и фибриногена помоћу плазмина. Ове и крупномолекулиарних фибрина мономера комплекса средње растворљиви (РФМЦ), из литератури, као и "лошег коагулационе фибрина", Закључан у фибриногена ', слабо згрушана под утицајем тромбина (су релативно отпорни тромбина), али формира гел када се дода у плазму 50 % etanol (етанол test), Неки узорци протаминсулфат, раствор п-нафтола ин 50 % alkohol, кисело ортофенантролина.

Феномен нису ензимске СФМЦ коагулације (блокиран фибриноген) То се зове Потврдио паракоагулиатсии и то је у широкој употреби у лабораторијске дијагностике и тхромбинемиа интраваскуларне коагулације. Најпотпуније идентификују ови комплекси омогућавају следеће тестови:

• Тест коагулације са змијског отрова Централне Азије ефе;
• узорак ортофенантролином;
• Тест пријањање стафилокока.

Тако, трансформација фибриногена за фибрин може ићи и на уобичајен начин, и да се формира СФМЦ (производи парацоагулатион), идентификација која је неопходна за постављање дијагнозе интраваскуларна коагулација.

Просечна оцена завршног фази процеса коагулације То се врши помоћу теста тромбина, Т. то је. одређивањем згрушавања време цитриране плазме додавањем на то стандардну количину тромбина. Тест је важан за дијагностику многих поремећаја згрушавања крви, њени резултати су важни за правилну интерпретацију података свих осталих узорака коагулације, за инхибицију завршне фазе процеса продужава згрушавања време у свим осталим студијама.

Механизми трансформације протромбина за тромбин

Према модерној теорији комплексних каскаде згрушавања, активирана протромбина (фактор ИИ) То је резултат процеса ензимске мулти-стаге, где сукцесивно активиран и интеракцију различитих фактора згрушавања. Ових фактора ИИИ, ВИ, икс, : ИКС, : КСИИ и КСИИ, и прекаликреин су протеолитицки ензими, и фактор ВИИИ, В - не-ензимски процес актселераторами, убрзавање активирање енизматичких фактора, више хиљада пута.

Постоје два главна механизма за окидање процеса згрушавања - спољашња и унутрашња.

Спољни механизам згрушавања крви

Спољни механизам згрушавања крви покрећу тромбопластина ткива, који могу ући у крвној плазми погођено (повреда, операције, итд ..) tkanine, зидовима крвних судова (продуцед би оштећења ендотела, уз учешће активираних тромбоцита), и улазе у крвоток из течности ткива (амнионске течности емболија, перитонеална-венска схунтирование, разне врсте шока). Директно у тромбопластина крви ткива може произвести активираних моноцита (под утицајем ендотоксином, имуни комплекси, итд. д.).

Велики број тромбопластина ткива производе ћелије и одређене малигне туморе (укључујући леукемију).

Активан принцип је тхромбопластин протеин ткиво - је апопротеин Ц, док фосфолипида Део ИИИ неспецифичног фактора и делује као процес матрице активирајућег (Т. то је. функционално сличан фактор 3 Тромбоцита, кефалином, еритрофосфатидом).

Од коагулације шема приказује, Тиссуе тхромбопластин која формира комплекс са калцијумових јона и фактора ВИИ, активира последњи, резултира потентни активатор ензима Фацтор Кс.

Ин витро тесту симулира спољашњи механизам протромбинског времена, у извођењу е да каолина цитрате плазма се додаје на спољашњи тканину (често из људског или зеца мозга) тхромбопластин специфичну активност и време згрушавања снимљени.

Унутрашња Механизам згрушавања крви

Унутрашња Механизам је знатно сложенија и важна за патогенезу и дијагностика дешифровање најчешће среће у клиничкој пракси хеморагијске дијатезом - хемопхилиас А и Б, ангиохемофилија, или вон Виллебранд-ова болест (они чине више 97 % све наследна хеморагична коагулопатија).

Када интерни механизам згрушавања крви (плазма) реализује без учешћа тромбопластина ткива.

Овај механизам ов фактор је фактор КСИИ (Хагеман), активација која настаје услед контакта крви са страним површином или (стакло, метал, каолином анд м. д.), или субендотелном (колаген) и друге компоненте везивног ткива, да забележена када оштећени зидове крвних судова (механичке повреде, васкулитис, атеросклероза, итд. д.).

Штавише, активација фактора КСИИ могу вршити своје ензимске цепањем (калликреином, плазмин или других протеаза). Отуда, два начина активације фактора КСИИ:

• и) пин - формирати Фактор КСИИа;
• у) Ензиме - формирати активни фрагмент Фацтор КСИИ (ХИИИ).

Постоји неколико квалитативне разлике између ефеката фактора КСИИа (Она има већи утицај на коагулације) и: КСИИИ (Она има већи активирању ефекат на каликреин-рецептора кинин система и фибринолизе). Уопштено, фактор КСИИ је универзални активатор плазма протеолитиских система - цоагулатион, каликреин-рецептора кинин, фибринолитичка анд цомплемент система.

У почетној (контакт) Процес коагулације пхасе јавља, у једну руку, узајамно активација фактора КСИИа и каликреина у сложеном фактору КСИИ - прекаликреин - веигхт кининоген велике молекулске, а онда - активирање фактора КСИ фактору КСИИа сложеног - КСИ - ИЦХ.

Ова почетна фаза најдужи (4/5 све коагулације време), активира са повећањем области и трајања контакта крви са страним површином (минимална активација у силиконировании јела и брже студија након узимања крви из вене, максимум - витх додато каолина). Важно је узети у обзир, да је контактна активација фактора КСИ и КСИИ јавља у стабилизованој оксалата или цитрата крвне плазме, и, Т. то је. То не захтијева јоне калцијума. Учешће калцијума у ​​згрушавање крви почиње тек након активације фактора ИКС, Т. то је. следећи цомплек форматион 2.

Приликом креирања максимално контакт каолин и довољно фактор 3 тромбоцити или кепхалине (Т. то је. У активираног парцијалног теста тромбопластина) слабљење активација фактора КСИ коагулације и успоравања може бити изазван недостатком фактора КСИИ, КСИ. преккаликреин, велика тежина кининоген молекулске (УМЦ). Најчешћи фактор КСИ недостатак, преостали повреде су веома ретки.

Значајно чешће повреде унутрашњег механизма коагулације је повезан са дефектом наредне фазе - активирањем фактора ИКС и ВИИИ. По правилу, ово је због недостатка фактора ВИИИ компоненте, Т. то је. хемофилија А и вон Виллебранд болест или ангиохемопхилиа (око 93 % svi пацијенти), бар - са недостатком фактора ИКС (гемофилиеи Б).

Од великог значаја за фактор ВИИИ клинике захтевају детаљније разматрање података о његовој структури и функцији.

Према досадашњим подацима, Фактор ВИИИ је полимер протеин, који се састоји од низа истих подјединица. У сваку од субјединица садржи следеће компоненте:

1) коагулација оф тхе (ВИИИ: Ц) анд итс антиген (ВИИИ: пас);

2) вон Виллебранд фактор (ФВ) или кофактор агрегација тромбоцита ристомитсиновои (ВИИИ: ФВ, ВИИИ: Н_{довољно}) анд антиген (ВИИИ: кардиоваскуларна, ВИИИ: РАг /ФВ);

3) царбохидрате део и, можда, анотхер непознати протеин цомпонент.

Синтеза се одвија ВИИИ:Ц Није прецизно одређен, контролисана синтхесис овај ген, налази на Кс хромозому; изолована повреда његовог карактеристика хемофилије А.

Синтеза вВФ (ФВ) аутосомална контролише и јавља скоро само у ендотела, при чему фактор се користи као маркер ендотелне; његов ниво у крви нагло расте у многим васкуларних обољења.

Недостатак Виллебранд фактора или промене у својој структури мултимера узрокује повреду васкуларне-плателет хемостазе (produži krvarenje, повреда адхезија тромбоцита на стакло или колагена и агрегације тромбоцита-ристомицин), и смањење активности ВИИИ коагулације:Ц. Ове абнормалности се посматрају у разним комбинацијама за различите конфигурације ангиохемопхилиа. Крв садржи ас ФВ плазма, и тромбоцити (ин а-гранулама), при чему унутар ових ћелија је разједињена витх ВИИИ:Ц. У хемофилију А левел ВИИИ:Са оштро смањене, док је садржај у плазми ВИИИ:ЕФ-је нормално.

Фактор ВИИИ:Ц - нон-ензимска актселератор Фацтор ИКСа, са којом формира комплекс на фосфолипида матрице. активирана ВИИИ:Са принципом повратне информације у малим дозама тромбина (Ила) и, можда, фактор Кса; тако да одваја од вВФ. Након активацију тромбина цепа и инактивира фактор ВИИИ:Са оба директно, и индиректно кроз активирање протеина Ц.

Интеракција унутрашњег и спољашњег механизма згрушавања крви

У телу, спољни и унутрашњи механизми активације система коагулације крви није подељен, и интимно интеракцији једни са другима. Од, фактор КСИИ + каликреин активира фактор ВИИ. Значајну улогу је одиграо и међусобног активацији фактора Вила и ИКСа, и Кса и Вила.

ВИИа делимично активиран као плазми липопротеина и триглицерида, и ретроградне тромбином. Из тог разлога, идентификација активирања и подизање нивоа фактора ВИИа је глобална маркер интраваскуларног активације система коагулације и високог тромбогену ризик, посебно код пацијената са коронарном болешћу срца и хиперлипидемије.

Што се тиче спољне, и у унутрашњем механизму коагулације посета и активирање фактора су изведена на фосфолипида микромембранах, шаблон, који су фиксни (витх калцијумових јона), мењају Куатернари и терцијарну структуру, брзо реагују међусобно протеинским фактори. Улога таквих матрица раде мембране тромбоцита мембрана и грануле (фактор 3 Тромбоцита) и слично њима других компоненти ћелијске мембране (црвених крвних зрнаца и тако даље.). У великој мери присуство фосфолипида матрице мембране одређује, да, цетерис парибус период плазма коагулација, садржи малу количину тромбоцита, више, него згрушавања време плазме нормалних тромбоцита, и онда, да хемолиза (отпуштање еритроцита мембрана) изузетно убрзава коагулације и искривљује доказе тестова коагулације (То чини хемолизед крв неподобним за студије коагулације крви).

Због различитих услова тестова нестандардизованих коагулације фосфолипида активација индикатора подлежу веома великим случајних осцилација. Овај намаз се додатно повећава због неравноправног интензитета (својства стаклених цеви) а трајање контакт активације фактора КСИИ. Стандардизација тестова коагулације на додир (пријема и обраде крв испод силиконированииа лабораторијског стакла или Флуорополимер епрувете са накнадног активирања контакт фазе максималног каолин) анд фосфолипиди активација (додавање количина стандардног кепхалине) Он је чинећи их много прецизније и репродуковати.

Да процену активности тромбоцита коагулације треба упоредити каолин згрушавања време плазме високим и ниским нивоом тромбоцита (елиминише из реакционих цепхалинс).

Тако, потпуна апресијација процес згрушавања на почетку свог унутрашњег механизма врши заједничким згрушавања крви тиме студи стандардизованим тестовима - каолин и каолин-кефалиновим (активирано парцијално тромбопластинско време), као и тест аутокоагулиатсионним двостепеног.

Исто тако активирају и инактивирани другим акцелератор не-ензимски коагулације - фактор В, интеракцији са Тхе Кс Фацтор. Овај комплекс се назива у литератури протромбиназе (застарелог терминологије - блоод тхромбопластин), у којима активност ензима Фактор Кса је део, трансформируиусхтии протромбин на тромбин. На фосфолипида матрице (на пример, на тромбоцита мембрани) Активност у овом комплексу 1000 puta iznad, него у одсуству фосфолипида. Комплекс је у Ва-Кса 3000 više puta, од фактора Кса. Тако, Фактор Ва и фосфолипида матрица колективно повећава активност протромбина асе поређењу са изолована фактора Кса у 300000 време.

На површини сваке тромбоцитима има око 3000 фосфолипида рецептор Ва-Кса цомплек, од њих око 1000 висок афинитет рецептор. Матрице за све комплексе фактора згрушавања могу фосфолипида мицромембране Кефалониа анд еритроцита мембране (еритротситин, еритрофосфатид), који се широко користи у лабораторијске праксе.

Када се активира фактор Кса протромбина се конвертује у активни а-тромбин. Тако је од ит секвенцијално исеченог фрагмент 1 и остаци Т. 1, затим - а фрагмент 2 и остаци Т. 2. У таквом једноланчани цепање протромбинског молекула се трансформише у дволанчани (Сплит А и Б) α-тромбин молекул. Онда је други пролази аутолизе и губи Активност, као и физиолошки инактивирани антитромбин.

Под утицајем других ендо- и егзогени (Веномс змија и тако даље.) Протеолитицки ензими могу да се формирају облик тромбина, одликује слабије коагулационе активности а-тромбин, мање осетљивост на сложеном хепарин - антитромбин ИИИ и других својстава.

Јонизовани калцијум је неопходан за згрушавање крви, јер је укључен у следеће процесе:

• молекуларна конформација фактора згрушавања у активну форму;
• причвршћивање интерактивним факторима на фосфолипида матрицама;
• убрзавање активирање одређених фактора их придружити (на пример, Трансформација протромбина за тромбин убрзава у Ца ++ 1000 само повезивањем на и-карбоксиглиутамиловим остатке у НХ₂-терминални део молекула).

Када се анализирају резултати основних тестова коагулације важно је узети у обзир следеће:

• користи у системима за испитивање, фактор ВИИ учествује само у спољашњем механизам процеса, при чему када је дефицит продужен само- тромбин време;
• фактор КСИИ, КСИ, : ИКС, ВИИИ и прекаликреин мијеша у унутрашњу механизам активације, у вези са њиховим дефицитом прекршио Аптт и АЦТ, док протромбинског времена остао нормал;
• ат недостатак фактора Кс, У, II и I, која затвара две згрушавања механизам, абнормалност се детектује у свим тестовима горенаведених.

Међутим, спољни и унутрашњи механизми активације нису изоловани један од другог, интеракција.

Од, фоунд узајамно активација фактора ВИИ и фактора ИКС, и Кс, као активирање фактора ВИИ комплексне КСИИа-каликреином-ИЦХ. Укључивање ових "мостова" између унутрашњим и спољним механизмима је један од дијагностичких критеријума латентна или претхромботиц државне интраваскуларна коагулација. Она га открио подигне фактор ВИИ активност у плазми приликом тестирања на плазми, лишен овог фактора, као и тест хладном активацијом протромбинског времена са говеђим тромбопластина.

Многи фактори коагулације и фибринолизе синтетишу у јетри. Од ових фактора ИИИ, ВИ, Кс и: ИКС, и антикоагуланси - протеини Ц и С К- витаминозависими: финални корак њихове синтезе (карбоксилација) поремећен у недостатка бананама (витамина К) и под утицајем његових антагониста - цоумаринс, фенилен итд. То омета формирање хепатоцита К-витаминозависимои царбокиласе, лишавајући фактора коагулације способност да активирају. Описано наследно хеморагичне дијатеза, где због повреде синтезе царбокиласе смањеном нивоу К-фактора згрушавања витаминозависимих.

За разлику од тога,, В фактор и број компоненти и фибринолитичке каликреин-кинин система синтетишу у јетри, без обзира на бананама.