КЕТИЛЕПТ

Активни састојак: Quetiapine
Код АТХ: Н05АХ04
КФГ: Антипсихотицхескии припрема (анксиолитичка)
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ф20, F21, F22, F23, F25, F29, F30, Ф31
Код КФУ: 02.01.02.04
Произвођач: ЕГГ Farmacija Plc (Мађарска)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, -Филм бели или скоро бели, круг, лентикуларан, с гравировкой буквы “Е” и числа “202” na jednoj strani je, bez ili skoro bez mirisa.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натрия карбоксикрахмал (Tip a), Povidon, магнезијум-стеарат, anhidrozne Koloidna Silika.

Састав омотача: хипромелозе, Титанијум диоксид, лактоза монохидрат, макрогол 4000, triacetin (триацетилглицерол).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.
30 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.
60 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.

Таблете, -Филм Tamno roze, круг, лентикуларан, с гравировкой буквы “Е” и числа “204” na jednoj strani je, bez ili skoro bez mirisa.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натрия карбоксикрахмал (Tip a), Povidon, магнезијум-стеарат, колоидни силицијум диоксид (anhidrozne).

Састав омотача: хипромелозе, Титанијум диоксид, лактоза монохидрат, макрогол 4000, triacetin (триацетилглицерол), дие Жути гвожђе оксид, црвени оксид гвожђа боја.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.
30 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.
60 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.

Таблете, -Филм бели или скоро бели, круг, лентикуларан, с гравировкой буквы “Е” и числа “205” na jednoj strani je, bez ili skoro bez mirisa.

Ексципијенси: микрокристална целулоза, лактоза монохидрат, натрия карбоксикрахмал (Tip a), Povidon, магнезијум-стеарат, anhidrozne Koloidna Silika.

Састав омотача: хипромелозе, Титанијум диоксид, лактоза монохидрат, макрогол 4000, triacetin (триацетилглицерол).

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.
10 Комади. – пликови (6) – поседује картон.
30 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.
60 Комади. – бочица тамног стакла (1) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антипсихотицхескии припрема (анксиолитичка). Проявляет более высокое сродство к серотониновым 5-НТ₂-receptore, чем к допаминовым D₁– и Д₂-рецепторам головного мозга. Также обладает более высоким сродством к гистаминовым и α₁-адренорецепторам и меньшим по отношению к α₂-adrenoreceptoram. Не обнаружено заметного сродства кветиапина к м-холино- и бензодиазепинске рецепторе.

В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.

Результаты изучения экстрапирамидных симптомов (ЭПС) у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозе, эффективно блокирующей допаминовые D₂-рецептори.

Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриарными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.

У клиничким испитивањима (доза 75-750 мг / дан) не выявлено различий между применением кветиапина и плацебо по частоте возникновения случаев ЭПС и по сопутствующему использованию антихолинергических препаратов.

Кветиапин не вызывает длительного повышения концентрации пролактина в плазме крови. В многочисленных исследованиях с фиксированной дозой не выявлено различий в уровне пролактина при использовании кветиапина или плацебо.

В клинических исследованиях кветиапин показал эффективность при лечении и позитивных, и негативных симптомов шизофрении.

Воздействие кветиапина на 5-НТ₂– и Д₂-рецепторы продолжается до 12 h nakon administracije droge.

Фармакокинетика

Апсорпције

При применении внутрь кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Прием пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.

Додјела

Везивање за протеине плазме – око 83%.

Метаболизам

Кветиапин активно метаболизируется в печени. Основана, что CYP3A4 является ключевым ферментом CYP-опосредованного метаболизма кветиапина.

Glavne metabolite, находящиеся в плазме, не обладают выраженной фармакологической активностью. Кветиапин и некоторые его метаболиты обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, ЦИП2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, у 10-50 раз превышающей концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-450 мг / дан.

Повлачење

Т._1/2 око 7 не. Око 73% кветиапина выводится с мочой и 21% изметом. Manje 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизменном виде почками или калом.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Средний плазменный клиренс кветиапина меньше приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КЗ<30 mL/min/1.73 m²) и у пациентов с поражением печени (стабилизированный алкогольный цирроз), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах, соответствующих здоровым людям.

В исследовании фармакокинетики кветиапина в различной дозировке при назначении кветиапина до приема кетоконазола или одновременно с кетоконазолом, приводило к увеличению, у просеку, Ц_{максимум} и AUC кветиапина на 235% и 522%, односно, а также приводило к уменьшению клиренса кветиапина, у просеку, од 84%. Т._1/2 кветиапина увеличивался, но среднее время достижения С_{максимум} не изменялось.

Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное назначение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию CYP-опосредованного метаболизма других лекарственных средств.

Средний клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% мање, чем у пациентов в возрасте от 18 у 65 године.

Фармакокинетика кветиапина линейная, различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.

Индикације

— острые и хронические психозы, включая шизофрению;

— лечения маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве.

Режим дозирања

Кетилепт^® Uzet oralno 2 пута / дан, bez obzira na obrok.

У odrasli суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 50 мг (1-6 dana), 100 мг (2-6 dana), 200 мг (3-6 dana) и 300 мг (4-6 dana). Начиная с 4-го дня, обычная эффективная суточная доза препарата составляет 300 мг.

В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 150 mg da 750 мг / дан. Безопасность суточных доз выше 800 мг в клинических исследованиях не оценивалась.

Са острых маниакальных эпизодах при биполярном расстройстве суммарная суточная доза в первые 4 дня терапии составляет 100 мг (1-6 dana), 200 мг (2-6 dana), 300 мг (3-6 dana) и 400 мг (4-6 dana). Дальнейший подбор дозы до 800 мг/сут к 6-му дню возможен с повышением не более чем по 200 мг / дан. В зависимости от клинической реакции и переносимости у каждого пациента, дозу можно уточнить в пределах от 200 mg da 800 мг / дан.

Обычная эффективная доза находится в пределах от 400 у 800 мг / дан.

Для поддержания ремиссии целесообразно применять самую низкую дозу. Пациентов следует периодически исследовать с целью определения необходимости поддерживающей терапии.

При возобновлении терапии менее чем через 1 неделю после отмены Кетилепта^®, прием препарата можно продолжать в дозе, использованной для поддерживающей терапии. При возобновлении терапии у пациентов, которые не получали Кетилепт^® боље 1 недеље, следует выполнять правила первоначального подбора дозы и установить эффективную дозу по клинической реакции пациента.

Рекомендуемая начальная доза у старијих пацијената је 25 мг / дан, затем дозу следует увеличивать по 25-50 мг/сут до достижения эффективной дозы, которая обычно ниже, чем у молодых пациентов. Осторожный подбор и сниженные дозы рекомендуются также для ослабленных пациентов или предрасположенных к гипотензивным реакциям.

Pacijenti sa Bubrega и jetre deficit рекомендуется начать терапию с 25 мг / дан, затем ежедневно повышать дозу по 25-50 мг до достижения эффективной дозы, в зависимости от клинической реакции пациента и индивидуальной переносимости.

Нуспојаве

Самыми частыми побочными эффектами кветиапина являются сонливость, вртоглавица, сува уста, умеренная астения, затвор, тахикардија, ортостатическая гипотензия и диспепсия. По суммарным данным клинических исследований количество пациентов, прекративших прием препарата из-за побочного действия, приблизительно одинаково в группах, получавших плацебо и кветиапин. Как и в случае применения других антипсихотических средств, во время приема кветиапина отмечены обмороки, neirolepticeski maligni sindrom, леукопениа, нейтропения и периферические отеки.

Nepoželjne fenomena, наблюдаемые при приеме кветиапина и классифицированные по системам организма, перечислены в следующем порядке: врло често >1/10); често (<1/10 и > 1/100); понекад (<1/100 и >1/1000); ретко (<1/1000); скоро никада (<1/10.000).

Фром тхе хематопоетског система: често – леукопениа; понекад – еозинофилииа; скоро никада – неутропенија.

Од метаболизма: често – прираст (преимущественно на первых неделях лечения), повышение сывороточных трансаминаз (Голд, ČIN); понекад – повышение уровня ГГТ, Ukupni holesterol, триглицеридов после приема пищи (бессимптомные повышения обычно проходили при продолжении введения кветиапина); скоро никада – гипиергликиемииа, дијабетес мелитус.

Са централног и периферног нервног система: врло често – вртоглавица, мамурлук (особенно на протяжении первых двух недель курса лечения, обычно проходит при продолжении применения препарата); често – главобоља, алармни, uzrujanost, potres, несвестица; понекад – напади.

Кардио-васкуларни систем: често – тахикардија, ortostatical gipotenzia.

Респираторни систем: често – rhinitis, Farangitis.

Из дигестивног система: често – сува уста, затвор, дијареја, диспепсија, бол у трбуху.

Iz reproduktivni sustav: ретко – na prijapizam.

Алергијске реакције: понекад – preosetljivost.

Друго: често – легкая астения, периферни едеми; bolova, bol u grudima, subfebrilitet, mialgia, suvu kožu, smanjenu izoštrenosti; ретко – neirolepticeski maligni sindrom.

Контраиндикације

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

-za decu uzrasta (efikasnost i sigurnost nisu instalirane);

- Преосетљивост на лек.

Ц опрез применяют препарат у пациентов с печеночной недостаточностью, судорожными припадками в анамнезе, кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии; kod starijih pacijenata.

Трудноћа и дојење

Категория С. Безопасность и эффективность применения кветиапина при беременности не установлена.

Применение Кетилепта^® Kada je moguće samo u slučaju trudnoće, када је намењена користи за мајку превазилази потенцијални ризик за фетус.

Непознат, выделяется ли кветиапин с грудным молоком. При необходимости применения Кетилепта^® dojenje (дојење) Treba da donese odluku o prestanku dojenja.

Упозорења

Кардиоваскуларне болести

Кетилепт^® следует с осторожностью применять у пациентов с диагностированными сердечно-сосудистыми заболеваниями, сосудистыми заболеваниями головного мозга или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии.

Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию, особенно в начальном периоде уточнения дозы; это чаще происходит у пожилых, чем у молодых пациентов.

Не выявлено взаимосвязи между приемом кветиапина и увеличением интервала QT_(c). Међутим,, при назначении кветиапина одновременно с препаратами, удлиняющими интервал QТ_са, Morate biti oprezni, особенно у лиц пожилого возраста.

Grčenje napada

Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимающих Кетилепт^® или плацебо. Међутим,, также как и при терапии другими антипсихотическими препаратами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.

Тардивна дискинезија

Кетилепт^®, как и другие антипсихотические средства, при длительном применении может вызывать позднюю дискинезию. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы или отмене препарата.

Maligni sindrom Neirolepticeski

Злокачественный нейролептический синдром может быть связан с проводимым антипсихотическим лечением. Клинические проявления синдрома включают в себя гипертермию, измененный ментальный статус, мышечную ригидность, нестабильность вегетативной нервной системы, увеличение уровня КФК. В таких случаях Кетилепт^® должен быть отменен и проведено соответствующее лечение.

Реакции внезапной отмены

Симптомы острой отмены (укљ. мучнина, повраћање, Nesanica) описаны в очень редких случаях после резкого прекращения приема антипсихотических препаратов в высоких дозах. Возможны рецидивы симптомов психоза и появление расстройств, связанных с непроизвольными движениями (akathisia, Distonija, diskinezija). Поэтому в случае необходимости прекращения приема препарата рекомендуется постепенное снижение дозы.

Нетолеранција на лактозу

При составлении диеты для пациентов с непереносимостью лактозы следует учитывать, Kakve tablete, -Филм 100 мг, 200 mg i 300 мг содержат лактозы соответственно 17.05 мг, 34.1 mg i 50.94 мг. Этот препарат не следует назначать пациентам с редкими наследственными нарушениями толерантности к галактозе, наследственным дефицитом лактазы саами или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. Принимая во внимание, что кветиапин, углавном, влияет на ЦНС, препарат следует применять с осторожностью в комбинации с другими препаратами, обладающими угнетающим действием на ЦНС, или алкоголем.

В контролируемых клинических исследованиях кветиапина не отмечено случаев устойчивой тяжелой нейтропении или агранулоцитоза. В период наблюдения после регистрации препарата лейкопения и/или нейтропения проходили после прекращения введения кветиапина. К числу возможных факторов риска лейкопении и/или нейтропении относятся ранее существовавшее снижение числа белых кровяных телец и наличие лекарственной лейкопении и/или нейтропении в анамнезе.

Как и другие антипсихотические средства с альфа₁-адреноблокирующей активностью, Кетилепт^® может вызвать ортостатическую гипотензию с головокружением, тахикардией и (Neki pacijenti) обмороками, особенно в начальном периоде подбора дозы.

В очень редких случаях во время приема кветиапина отмечены гипергликемия и ухудшение течения ранее существовавшего диабета.

Установлена связь приема кветиамина с вызванным малыми дозами снижением уровней гормона щитовидной железы (Т.₄ и свободный Т₄). Максимальное снижение наступало на протяжении первых двух или четырех недель приема кветиапина, но при длительном курсе лечения дальнейшее снижение не происходило. Менее значительное снижение Т_з и реверсивного Т_з наблюдалось только при более высоких дозах кветиапина. Уровни ТТГ и ТСГ (тироксин-связывающего глобулина) оставались неизменными. Почти во всех случаях прекращение приема кветиапина приводило к восстановлению уровней Т₄ и свободного Т₄ независимо от продолжительности курса лечения. Клинически выраженный гипотиреоз не обнаружен.

Употреба у педијатрији

Эффективность и безопасность применения кветиапина у детей и подростков не установлена.

Утицај на способност управљања возилима и механизмима

Вследствие влияния на ЦНС Кетилепт^® может вызывать сонливость. Поэтому на первых этапах лечения, в течение индивидуально определяемого периода времени, следует запретить пациенту управление механическими транспортными средствами или опасными механизмами. В дальнейшем степень ограничений устанавливается индивидуально.

Предозирати

Данные о передозировке кветиапина ограничены.

Симптоми: мамурлук, чрезмерная седация, тахикардија, смањење крвног притиска. Крайне редко сообщалось о случаях тяжелой передозировки кветиапина, приводивших к смерти или коме.

Лечење: специфических антидотов к кветиапину нет. Проводят симптоматическую терапию и мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания, kardiovaskularnog sistema, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции.

Медицинское наблюдение должно быть продолжено до полного выздоровления пациента.

Друг Интерацтионс

Требуется особая осторожность при назначении Кетилепта^® u kombinaciji sa drugim drogama, Reagujući na centralni nervni sistem.

Результаты исследования in vitro показали, что кветиапин и 9 его метаболитов in vivo являются слабыми ингибиторами метаболических процессов, опосредованных изоферментами системы цитохрома Р450 (1A2, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4). CYP3A4 является главным ферментом, осуществляющим опосредованный Р450 метаболизм кветиапина.

Влияние других лекарственных средств на Кетилепт^®

Фенитоин: одновременное применение Кетилепта^® с фенитоином приводит к повышению клиренса кветиапина в плазме, тк. фенитоин индуцирует изофермент 3А4 цитохрома Р450. Сочетание кветиапина (о 250 мг 3 пута / дан) i fenitoina (о 100 мг 2 пута / дан) у 5 раз повышало средний клиренс кветиапина после приема внутрь.

Для коррекции симптомов шизофрении у пациентов, получающих одновременно кветиапин и фенитоин, могут потребоваться повышенные дозы Кетилепта^® или других индукторов печеночных ферментов (укљ. Carbamazepina, ʙарʙитуратов, rifampicin, GKS). В этих случаях требуется осторожность при отмене фенитоина и/или переходе на вальпроат, который не обладает фермент-индуцирующими свойствами.

карбамазепин: одновременное применение Кетилепта^® с карбамазепином значительно повышает клиренс кветиапина, что ведет к снижению системную экспозиции кветиапина. Вследствие такого взаимодействия может потребоваться применение более высоких доз Кетилепта^®.

Ингибиторы CYРЗА: одновременное применение Кетилепта^® с кетоконазолом (о 200 mg/dan za 4 дани), сильным ингибитором изофермента CYРЗА, снижает клиренс кветиапина после приема внутрь на 84%, в результате чего концентрация кветиапина в плазме крови повышается, у просеку, од 235%. Необходима осторожность при сочетании Кетилепта^® с кетоконазолом и другими ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, азоловыми противогрибковыми препаратами и макролидными антибиотиками (укљ. itrakonazolom, флуконазолом, erythromycin); следует соответственно снижать дозу кветиапина.

Циметидине: ежедневное регулярное введение циметидина (о 400 мг 3 пута / дан за 4 дани), который является неспецифическим ингибитором ферментов, приводило к 20%-ному снижению среднего клиренса кветиапина (о 150 мг 3 пута / дан) из плазмы после приема внутрь. При одновременном применении Кетилепта^® с циметидином нет необходимости изменять дозу первого.

Thioridazine: thioridazine (о 200 мг 2 пута / дан) од 65% повышал клиренс кветиапина (о 300 мг 2 пута / дан) из плазмы после приема внутрь.

Рисперидон и галоперидол: одновременное применение кветиапина (о 300 мг 2 пута / дан) с антипсихотическим средством галоперидол (о 7.5 мг 2 пута / дан) или рисперидон (о 3 мг 2 пута / дан) не изменяло фармакокинетику кветиапина в равновесном состоянии.

Флуоксетин и имипрамин: одновременное применение кветиапина (о 300 мг 2 пута / дан) с антидепрессантом и ингибитором CYP3A4 и CYP2D6 флуоксетином (о 60 мг 1 време / дан) или известным ингибитором CYP2D6 имипрамином (о 75 мг 2 пута / дан) Не изменяло равновесную фармакокинетику кветиапина.

Влияние Кетилепта^® на другие лекарственные средства

Антипирин: многократное ежедневное введение кветиапина (у 750 мг/сут при 3-кратном приеме) не вызывало клинически значимых изменений клиренса антипирина или его метаболитов. Ovo ukazuje na to, что кветиапин не обладает существенным угнетающим действием на печеночные ферменты, участвующие в метаболизме антипирина, опосредованном цитохромом Р450.

Литијум: одновременное применение кветиапина (о 250 мг 3 пута / дан) с литием не влияло на какие-либо фармакокинетические параметры лития в равновесном состоянии.

Лоразепам: средний клиренс лоразепама после приема внутрь (однократной дозы 2 мг) снижался на 20% во время приема кветиапина (о 250 мг 3 пута / дан).

Курение не влияло на клиренс кветиапина из плазмы крови.

Поскольку клинические исследования показали, что кветиапин потенцирует когнитивные и моторные эффекты алкоголя у пациентов с психозами, не следует принимать алкоголь во время курса лечения препаратом Кетилепт^®.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi od ne više od 25 ° c.

Не использовать после даты указанной на упаковке.