КАЛУМИД

Активни састојак: Bikalutamid
Код АТХ: L02BB03
КФГ: Antiandrogennyj nonsteroidal droge sa antitumor aktivnosti
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ц61
Код КФУ: 15.13.03.02
Произвођач: Рицхтер Рихтер доо. (Мађарска)

Дозни облик, састав и паковање

Таблете, премазан бели или скоро бели, круг, sa graviranje “(L)” са једне стране и “RG” – na drugoj.

Ексципијенси: колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, Povidon, sodium skroba glycolate tip je, лактоза монохидрат.

Састав омотача: Opadry II 33G28707 белый, glicerin triacetate, макрогол 3000, лактоза монохидрат, Титанијум диоксид, хипромелозе.

15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.
15 Комади. – пликови (6) – поседује картон.

Таблете, -Филм бели или скоро бели, круг, лентикуларан, с выгравированным знаком “XL” са једне стране и “RG” – na drugoj.

Ексципијенси: колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, Povidon, sodium skroba glycolate tip je, лактоза монохидрат.

Састав омотача: Opadry II.33G28523 белый (глицерил триацетат, макрогол 3000, лактоза монохидрат, Титанијум диоксид, хипромелозе).

15 Комади. – пликови (2) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антиандрогенный нестероидный препарат. Представляет собой рацемическую смесь, причем антиандрогенной активностью обладает преимущественно (Р)-энантиомер. Не обладает другими видами эндокринной активности.

Связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического “синдрома отмены антиандрогенов”.

Фармакокинетика

Апсорпције

После приема препарата внутрь бикалутамид быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на всасывание.

Додјела

Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, у (Р)-энантиомера 99.6%). Интенсивно метаболизируется в печени путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой.

При ежедневном приеме Калумида^® концентрација (Р)-энантиомера в плазме увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного T_1/2, что делает возможным прием препарата 1 време / дан.

При ежедневном приеме Калумида^® доза 50 мг Ц_SS-A (Р)-энантиомера в плазме составляет около 9 уг / мл, а при приеме 150 мг Калумида^® – 22 уг / мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (Р)-энантиомер.

Метаболизам

Intenzivna metabolised u jetri (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой).

Повлачење

Метаболиты выводятся с мочой и желчью примерно в равных пропорциях.

(С)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (Р)-энантиомера, Т._1/2 последнего около 7 дани.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетика (Р)-энантиомера не зависит от возраста, kršenje bubreg, а также от легкого или умеренного нарушения функции печени.

Postoji dokaz da, что у больных со средними или тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (Р)-энантиомера из плазмы и может наблюдаться кумуляция бикалутамида.

Индикације

— распространенный рак предстательной железы в составе комбинированной терапии с аналогом ГнРГ (гонадотропин рилизинг-гормон) или в сочетании с хирургической кастрацией (Таблета 50 мг);

— местно-распространенный рак предстательной железы (T3-T4, любая N, M0; T1-T2, N+, M0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией;

— местно-распространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медикаментозные вмешательства неприменимы или неприемлемы.

Режим дозирања

Взрослым мужчинам (укљ. starije osobe) у распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией droga imenovan za dozu 50 мг 1 време / дан. Лечение Калумидом^® необходимо начинать одновременно с началом приема аналога ГнРГ или хирургической кастрацией.

Са местно-распространенном раке предстательной железы именовати 150 мг 1 време / дан. Калумид^® следует принимать длительно, как минимум в течение 2 године. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Са нарушении функции почек и незначительных нарушениях функции печени doza korekcija nije potrebna.

Нуспојаве

Фармакологическое действие бикалутамида может обуславливать следующие побочные эффекты:

Iz endokrini sistem: врло често (>10%) – гинекомастија (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае длительного приема препарата), болезненность грудных желез, plimu i oseku; често (≥1% и <10%) при применении препарата в суточной дозе 150 мг – smanjeni libido, seksualne disfunkcije, прираст.

Из дигестивног система: често – дијареја, мучнина, povećanje transaminaz, жутица, Cholestasis (эти изменения функции печени чаще всего носили транзиторный характер и полностью исчезали или уменьшались, несмотря на продолжение терапии или же после ее прекращения); ретко (≥0.1% и <1%) при применении препарата в суточной дозе 150 мг – бол у трбуху, диспепсија; скоро никада (≥0.01% и <0.1%) – повраћање, Otkazivanje jetre (причинно-следственная связь с приемом бикалутамида не установлена).

Дерматолошки реакције: често – свраб; при применении препарата в суточной дозе 150 мг – алопеция или восстановление роста волос; скоро никада – suvu kožu (при применении препарата в суточной дозе 150 мг сухость кожи наблюдается часто).

Алергијске реакције: ретко – ангиоедем, копривњача.

ЦНС-: често – umor; ретко (при применении препарата в суточной дозе 150 мг) – депресија.

Друго: ретко – интерстициальные легочные заболевания, при применении препарата в суточной дозе 150 мг – гематурииа.

При одновременном применении Калумида^® и аналога ГнРГ могут наблюдаться следующие побочные эффекты с частотой ≥1% (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена, некоторые из отмеченных побочных эффектов встречались у пожилых пациентов без приема Калумида)

Кардио-васкуларни систем: застој срца.

Из дигестивног система: анорексија, сува уста, диспепсија, затвор, флатуленција.

ЦНС-: вртоглавица, главобоља, Nesanica, мамурлук.

Респираторни систем: даха.

Фром тхе уринарног система: nocturia.

Фром тхе хематопоетског система: анемија.

Дерматолошки реакције: alopecija, осип, povećao se znoje, Hirsutism.

Од метаболизма: дијабетес мелитус, гипиергликиемииа, повећање или смањење телесне тежине.

Друго: seksualne disfunkcije, бол у трбуху, стетхалгиа, боль в области таза, дрхтавица.

Контраиндикације

— одновременный прием с терфенадином, astemizolom, cizapridom;

— повышенная чувствительность к бикалутамиду и/или другим компонентам препарата.

Калумид^® не назначают женщинам и детям.

Ц опрез следует назначать препарат при нарушении функции печени.

Трудноћа и дојење

Калумид^® противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным и кормящим матерям.

Упозорења

Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида у пациентов с нарушением функции печени целесообразно в период лечения Калумидом^® периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени отмечаются в течение первых 6 meseci liječenja. В случае развития тяжелых нарушений функции печени необходимо прекратить прием Калумида^®.

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения уровня простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения Калумидом^®.

При назначении Калумида^® pacijenti, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Учитывая возможность ингибирования Калумидом активности цитохрома P450 (CYP 3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении Калумида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием CYP3А4.

Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка Калумида^® 50 мг содержит 63.875 mg laktoza monohydrate, а каждая таблетка Калумида^® 150 мг – 183 mg laktoza monohydrate.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Калумид^® не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, захтевају високу концентрацију и брзину психомоторне реакције.

Предозирати

Slučajeva predoziranja u ljudi nisu opisane. Postoji određeni protivotrov., поэтому при необходимости проводят симптоматическую терапию. Dijaliza neefikasan, поскольку бикалутамид прочно связывается с белками и не выводится с мочой в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия, мониторинг ЧСС, частоты дыхания и АД.

Друг Интерацтионс

Нет сведений о каком-либо фармакодинамическом или фармакокинетическом взаимодействии между Калумидом^® и аналогами ГнРГ.

Ин витро студије су показале, да (Р)-энантиомер бикалутамида является ингибитором CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность CYP2C9, ЦИП2Ц19, ЦИП2Д6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при применении Калумида^® за 28 дней на фоне приема мидазолама АUC мидазолама увеличивалась на 80%. Противопоказано одновременное применение Калумида с терфенадином, астемизолом и цизапридом.

Следует соблюдать осторожность при назначении Калумида^® одновременно с циклоспорином или блокаторами кальциевых каналов. Можда, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае потенцирования или развития нежелательных реакций. После начала использования или отмены Калумида^® рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.

Одновременное применение Калумида^® i droga, угнетающих микросомальное окисление (cimetidine, кетоконазол), может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме и, можда, к увеличению частоты возникновения нежелательных реакций.

Калумид^® усиливает действие антикоагулянтов кумаринового ряда (конкуренция за связь с белками).

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Droge trebalo bi držati podalje od dece, na temperaturi između 15 ° do 30 ° c. Рок употребе Таблете 50 мг – 3 година, таблете 150 мг – 2 година.