ИСОПТИН (Rešenje za na na/u predstavljanju)

Активни састојак: Верапамил
Код АТХ: Ц08ДА01
КФГ: Blokator kalcijum kanale
Код КФУ: 01.03.01
Произвођач: АББОТТ ГмбХ & Ко. КГ (Немачка)

Дозни облик, састав и паковање

2 Јр – ampule (5) – поседује картон.
2 Јр – ampule (10) – поседује картон.
2 Јр – ampule (50) – поседује картон.

ОПИС активне супстанце.

Фармаколошко дејство

Селективный блокатор кальциевых каналов I класса, производное дифенилалкиламина. Има антиангинално, антиаритмички и антихипертензивни ефекти.

Антиангинальный эффект связан как с прямым действием на миокард, так и с влиянием на периферическую гемодинамику (смањује тон периферних артерија, RUNDA). Блокада поступления кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроергических связях АТФ энергии в механическую работу, снижению сократимости миокарда. Уменьшает потребность миокарда в кислороде, има вазодилатацијски, негативни страни- и хронотропно дејство.

Верапамил существенно снижает AV проводимость, удлиняет период рефрактерности и подавляет автоматизм синусового узла. Увеличивает период диастолического расслабления левого желудочка, уменьшает тонус стенки миокарда (является вспомогательным средством для лечения гипертрофической обструктивной кардиомиопатии). Оказывает антиаритмическое действие при наджелудочковых аритмиях.

Фармакокинетика

При приеме внутрь абсорбируется более 90% доза. Везивање за протеине – 90%. Metabolizmu sa “prvom prolazu” kroz jetru. Главни метаболит је норверапамил, обладающий менее выраженной гипотензивной активностью, чем неизмененный верапамил.

Т._1/2 при приеме однократной дозы составляет 2.8-7.4 не, при приеме повторных доз – 4.5-12 не (в связи с насыщением ферментных систем печени и повышением концентрации верапамила в плазме крови). После в/в введения начальный T_1/2 – око 4 м, конечный – 2-5 не.

Выводится преимущественно почками и 9-16% kroz creva.

Индикације

Ангина пекторис (napon, стабильная без ангиоспазма, стабильная вазоспастическая), supraventrikuliarnaya tahikardija (укљ. пароксизмальная, при WPW-синдроме, синдроме Лауна-Ганонга-Левина), Sinusna tahikardija., Atrijalni aritmiju srca, atrijalni leprљavi, предсердная экстрасистолия, артеријске хипертензије, Hipertoniиni Kriz (u/u predstavljanju), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, первичная гипертензия в малом круге кровообращения.

Режим дозирања

Pojedinac. Unutra za odrasle – u početnu dozu 40-80 мг 3 пута / дан. Для лекарственных форм пролонгированного действия разовую дозу следует увеличивать, а частоту приема уменьшать. За децу 6-14 године – 80-360 мг / дан, у 6 године – 40-60 мг / дан; prijem frekvencija – 3-4 пута / дан.

При необходимости верапамил можно вводить в/в струйно (Polako, под контролом крвног притиска, OTKUCAJI srca i EEG). Pod dozu za odrasle je 5-10 мг, при отсутствии эффекта через 20 мин возможно повторное введение в той же дозе. Разовая доза для детей в возрасте 6-14 godinama je 2.5-3.5 мг, 1-5 године – 2-3 мг, у 1 година – 0.75-2 мг. Для пациентов с выраженными нарушениями функции печени суточная доза верапамила не должна превышать 120 мг.

Maksimalna doza: взрослым при приеме внутрь – 480 мг / дан.

Нуспојаве

Кардио-васкуларни систем: брадикардија (мање 50 otkucaja/min), изражена смањење крвног притиска, "razvoj" ili "exacerbation od iznenadnog zastoja srca, тахикардија; ретко – ангина, до развоја инфаркта миокарда (посебно код пацијената са тешком опструктивном болешћу коронарних артерија), аритмија (укљ. мерцание и трепетание желудочков); sa brzom/u predstavljanju – AV-блокада III степени, asystole, Skupljanje.

Са централног и периферног нервног система: вртоглавица, главобоља, несвестица, анксиозност, летаргија, умор, umor, мамурлук, депресија, екстрапирамидални поремећаји (атаксија, maskoobraznoe osoba, мешања ход, крутост у рукама или ногама, дрожание кистей и пальцев рук, Управљање тешкоће тежина).

Из дигестивног система: мучнина, затвор (ретко – дијареја), giperplazia desni (krvarenje, осетљивост, надутост), povećani apetit, повећање јетре трансаминаза и алкалне фосфатазе.

Алергијске реакције: сврабеж, осип, Фациал испирање, mnogoformnaya ekssoudatus Eritema (укљ. Стевенс-Јохнсонов синдром).

Друго: прираст, скоро никада – агранулоцитоза, гинекомастија, гипиерпролактиниемииа, галактореја, артритис, транзиторная потеря зрения на фоне C_{максимум}, plućni edem, тромбоцитопения бессимптомная, периферни едеми.

Контраиндикације

Тяжелая артериальная гипотензия, AV blokade II i III stepen, синоатриальная блокада и СССУ (кроме больных с кардиостимулятором), WPW-синдром или синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором), трудноћа, dojenje, повышенная чувствительность к верапамилу.

Трудноћа и дојење

Верапамил противопоказан при беременности и в период лактации.

Упозорења

C осторожностью следует применять при AV-блокаде I степени, bradikardija, тяжелом стенозе устья аорты, hronične otkazivanje srca, Ako blagi ili umereni arterijska Hipotenzija, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, Otkazivanje jetre i/ili bubrega, kod starijih pacijenata, kod dece i adolescenata mlađih od 18 године (эффективность и безопасность применения не исследованы).

При необходимости возможна комбинированная терапия стенокардии и артериальной гипертензии верапамилом и бета-адреноблокаторами. Однако следует избегать в/в введения бета-адреноблокаторов на фоне применения верапамила.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

После приема верапамила возможны индивидуальные реакции (мамурлук, вртоглавица), влияющие на способность пациента выполнять работу, требующую высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Друг Интерацтионс

Ako zatvarate sa antigipertenzivei drogama (вазодилататорами, tiazidnami dioretikami, ACE inhibitore) происходит взаимное усиление антигипертензивного действия.

Uz upotrebu beta-adrenoblokatorami, antiaritmicakimi znaci, средствами для ингаляционного наркоза повышается риск развития брадикардии, AV-blokade, выраженной артериальной гипотензии, iznenadnog zastoja srca, в связи с взаимным усилением угнетающего влияния на автоматизм синоатриального узла и AV-проводимость, сократимость и проводимость миокарда.

При парентеральном введении верапамила пациентам, недавно получавшим бета-адреноблокаторы, существует риск развития артериальной гипотензии и асистолии.

При одновременном применении с нитратами усиливается антиангинальное действие верапамила.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардија, асекуенце, AV-blokade.

Поскольку верапамил ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описаны случаи увеличения времени кровотечения вследствие аддитивного антиагрегантного действия.

При одновременном применении с буспироном концентрация буспирона в плазме крови повышается, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении описаны случаи повышения концентрации дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.

При одновременном применении с дизопирамидом возможны тяжелая артериальная гипотензия и коллапс, особенно у пациентов с кардиомиопатией или декомпенсированной сердечной недостаточностью. Риск развития тяжелых проявлений лекарственного взаимодействия связан, очигледно, с усилением отрицательного инотропного действия.

При одновременном применении с диклофенаком уменьшается концентрация верапамила в плазме крови; с доксорубицином – увеличивается концентрация доксорубицина в плазме крови и повышается его эффективность.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ. Верапамил повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием верапамила и имипрамина на AV-проводимость.

При одновременном применении с карбамазепином усиливается действие карбамазепина и повышается риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС вследствие ингибирования метаболизма карбамазепина в печени под влиянием верапамила.

При одновременном применении с клонидином описаны случаи остановки сердца у пациентов с артериальной гипертензией.

При одновременном применении с лития карбонатом проявления лекарственного взаимодействия неоднозначны и непредсказуемы. Описаны случаи усиления эффектов лития и развития нейротоксичности, уменьшения концентрации лития в плазме крови, ozbiljne bradikardija.

Вазодилатирующее действие альфа-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов может быть аддитивным или синергичным. При одновременном применении теразозина или празозина и верапамила развитие выраженной артериальной гипотензии частично обусловлено фармакокинетическим взаимодействием: повышение C_{максимум} и AUC теразозина и празозина.

При одновременном применении рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм верапамила, что приводит к уменьшению его клинической эффективности.

При одновременном применении повышается концентрация теофиллина в плазме крови.

При одновременном применении с тубокурарина хлоридом, векурония хлоридом возможно усиление миорелаксирующего действия.

При одновременном применении с фенитоином, фенобарбиталом возможно значительное уменьшение концентрации верапамила в плазме крови.

При одновременном применении с флуоксетином усиливаются побочные эффекты верапамила вследствие замедления его метаболизма под влиянием флуоксетина.

При одновременном применении снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении верапамил ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. Это сопровождается усилением иммунодепрессивного действия, отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности.

При одновременном применении с циметидином усиливаются эффекты верапамила.

При одновременном применении с энфлураном возможно пролонгирование анестезии.

При одновременном применении с этомидатом увеличивается продолжительность анестезии.