Formoterol

Код АТХ:
R03AC13

Характеристика формотерола

Выпускается в виде формотерола фумарата и формотерола фумарата дигидрата. Формотерола фумарат — белый или желтоватый кристаллический порошок. Lako je rastvorljiva в ледяной уксусной кислоте, rastvorljiv u metanol, в меньшей степени — в этаноле и изопропаноле, мало растворим в воде, практически нерастворим в ацетоне, этилацетате и диэтиловом эфире.

Фармакологическое действие формотерола

Адреномиметическое, бронходилатирующее.

Применение формотерола

Prema rečima lekara stolu referenca (2003), формотерола фумарат показан для длительной (дважды в сутки — утром и вечером) поддерживающей терапии при бронхиальной астме и предупреждения (у взрослых и детей 5 и старији) бронхоспазма при обратимых обструктивных болезнях дыхательных путей, укљ. у пациентов с симптомами ночной астмы, которым необходимы регулярные ингаляции короткодействующих бета₂-adrenomimetikov.

Может использоваться при бронхиальной астме совместно с короткодействующими бета₂-агонистами, kortikosteroide (системное назначение или ингаляции) и теофиллином.

Применение формотерола фумарата «по требованию» (ако је неопходно) показано взрослым и детям 12 лет и старше для быстрого предупреждения бронхоспазма, uzrokovano fizička aktivnost.

Формотерола фумарат применяется у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких, для длительной поддерживающей терапии.

Противопоказания формотерола

Преосетљивост.

Ограничения к применения формотерола

Кардиоваскулярные нарушения, укљ. koronarni deficit, Аритмија, артеријске хипертензије, grčevitu poremećaja, тиротоксикоза, необычная ответная реакция на симпатомиметики, трудноћа, дојење, godinama da 5 године (sigurnost i efikasnost nisu instalirane).

Формотерола фумарат не рекомендован пациентам, у которых удается контролировать бронхиальную астму только не систематическими ингаляциями короткодействующих агонистов бета₂-adrenoretseptorov.

Трудноћа и дојење

Адекватных контролируемых исследований формотерола фумарата у беременных женщин, укљ. во время родов, не врши. Формотерола фумарат следует применять во время беременности и родов (поскольку бета-агонисты могут негативно влиять на сократимость матки) лишь в тех случаях, Kada je bila namenjena prednosti sa majkom nadjaиava potencijalni rizik za fetus. Формотерола фумарат выделяется с молоком крыс. Непознат, экскретируется ли он с грудным молоком у женщин, но поскольку многие лекарства выделяются с женским молоком, формотерола фумарат следует с осторожностью назначать кормящим женщинам (хорошо контролируемые исследования у кормящих женщин не проводились).

Побочные действия формотерола

Побочные эффекты формотерола фумарата схожи с побочным действием других селективных бета₂-адреномиметиков и включают стенокардию, артериальную гипо- или гипертензию, Tahikardija, аритмию, nervoza, главобоља, potres, сува уста, Otkucaji srca, вртоглавица, конвулзије, мучнина, фатигуабилити, слабост, гипокалиемию, гипергликемию, метаболический ацидоз и бессонницу.

Tretiranje bronhijalne astme

В ходе контролируемых клинических испытаний формотерола фумарат (о 12 г 2 једном дневно) получали 1985 пацијенти (деца 5 и старији, adolescenata i odraslih) sa tretiranje bronhijalne astme. Среди выявленных побочных эффектов формотерола фумарата с частотой 1% анд море, превышающей частоту побочных явлений в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости данного побочного эффекта в группе формотерола фумарата, u zagradama u placebo grupi):

Са нервног система и чулних органа: potres 1,9% (0,4%), вртоглавица 1,6% (1,5%), Nesanica 1,5% (0,8%).

Respiratorni sistem: бронхитис 4,6% (4,3%), инфекции органов грудной клетки 2,7% (0,4%), диспнеја 2,1% (1,7%), упала крајника 1,2% (0,7%), dysphonia 1,0% (0,9%).

Друго: virusne infekcije 17,2% (17,1%), стетхалгиа 1,9% (1,3%), осип 1,1% (0,7%).

Три побочных эффекта — тремор, головокружение и дисфония — оказались дозозависимыми (исследовались дозы 6, 12 и 24 мкг при приеме дважды в сутки).

Безопасность формотерола фумарата в сравнении с плацебо исследовалась в мультицентровом рандомизированном, двойном слепом клиническом испытании у 518 детей в возрасте 5–12 лет, страдающих бронхиальной астмой, нуждавшихся в ежедневном приеме бронходилататоров и противовоспалительных средств. На фоне приема по 12 мкг формотерола фумарата 2 раза в сутки частота побочных эффектов была сопоставима с таковой в группе плацебо. Характер побочных явлений, выявляемых у детей, отличался от побочного действия формотерола фумарата, отмеченного у взрослых. Побочные эффекты в группе формотерола фумарата у детей, превышавшие по частоте выявления побочное действие в группе плацебо, включали инфекции/воспаление (virusne infekcije, rhinitis, упала крајника, gastroenteritis) или жалобы со стороны ЖКТ (бол у трбуху, мучнина, диспепсија).

ХОБП

В двух контролируемых исследованиях формотерола фумарат (о 12 г 2 једном дневно) получали 405 пациентов с ХОБЛ. Частота побочных явлений была сопоставима в группах формотерола фумарата и плацебо. Среди побочных эффектов в группе формотерола фумарата с частотой, равной или превышающей 1% и превосходящей таковую в группе плацебо, отмечались следующие (рядом с названием указан процент встречаемости в группе формотерола фумарата, u zagradama u placebo grupi):

Са нервног система и чулних органа: конвулзије 1,7% (0%), grcevi tele mišiće 1,7% (0,5%), анксиозност 1,5% (1,2%).

Respiratorni sistem: infekcija gornjeg respiratornog trakta 7,4% (5,7%), Farangitis 3,5% (2,4%), sinusitis 2,7% (1,7%), увеличение количества мокроты 1,5% (1,2%).

Друго: бол у леђима 4,2% (4,0%), стетхалгиа 3,2% (2,1%), грозница 2,2% (1,4%), свраб 1,5% (1,0%), сува уста 1,2% (1,0%), повреда 1,2% (0%).

Генерално, частота всех случаев кардиоваскулярных побочных эффектов в двух основных исследованиях была низкой и сопоставимой с плацебо (6,4% пацијенти, принимавших по 12 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, и 6,0% u placebo grupi). Специфических кардиоваскулярных побочных эффектов в группе формотерола фумарата, встречавшихся с частотой 1% и более и превышавших частоту встречаемости в группе плацебо, отмечено не было.

В двух исследованиях у пациентов, принимавших по 12 и г 24 мкг формотерола фумарата дважды в сутки, отмечен дозозависимый характер семи побочных эффектов (Farangitis, грозница, конвулзије, увеличение количества мокроты, dysphonia, миалгия и тремор).

Постмаркетинговые исследования

В ходе широкого постмаркетингового применения формотерола фумарата появились сообщения о тяжелых обострениях бронхиальной астмы, некоторые из которых завершились фатально. Хотя большинство из этих случаев отмечено у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой или остро развившейся декомпенсацией состояния, несколько случаев было отмечено у больных с менее тяжелым течением бронхиальной астмы. Связь данных случаев с приемом формотерола фумарата не была определена. Имеются редкие сообщения об анафилактических реакциях, включающих тяжелую артериальную гипотензию и ангионевротический отек, ассоциирующихся с ингаляциями формотерола фумарата. Аллергические реакции могут проявляться в виде крапивницы и бронхоспазма. Свидетельств развития лекарственной зависимости при применении формотерола фумарата в клинических испытаниях не получено.

Взаимодействие формотерола

Другие адренергические средства на фоне приема формотерола следует использовать с осторожностью, поскольку существует риск потенцирования предсказуемых симпатомиметических эффектов формотерола. При одновременном приеме производных ксантина, стероидов или диуретиков может усиливаться гипокалиемический эффект агонистов адренергических рецепторов. Изменения на ЭКГ и/или гипокалиемия, обусловленные некалийсберегающими диуретиками, такими как петлевые или тиазидные диуретики, могут внезапно усугубляться бета-адреномиметиками, особенно при превышении дозы последних (несмотря на то что клиническая значимость этих эффектов неясна, требуется осторожность при одновременном назначении препаратов данных групп). Formoterol, как и другие бета₂-агонисты, должен с особым вниманием назначаться при одновременном приеме ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов или других лекарственных средств, способных удлинять интервал QTc, поскольку это может потенцировать эффект адреномиметиков на сердечно-сосудистую систему (повышается риск развития желудочковых аритмий). Формотерол и бета-адреноблокаторы могут взаимно подавлять эффекты друг друга при одновременном назначении. Бета-адреноблокаторы могут не только препятствовать фармакологическому действию бета-агонистов, но и способны вызывать тяжелый бронхоспазм у пациентов с бронхиальной астмой.

Передозировка формотерола

Симптоми: приступ стенокардии, артериальная гипер- или гипотензия, тахикардија (више 200 otkucaja/min), аритмија, nervoza, главобоља, potres, grčevitu napadi, grиevi mišića, сува уста, Otkucaji srca, мучнина, вртоглавица, фатигуабилити, слабост, хипокалемија, гипиергликиемииа, Nesanica, метаболицхескии ацидоза. Возможны остановка сердца и летальный исход (как и при применении всех ингаляционных симпатомиметиков). Минимальная летальная доза для крыс, получавших формотерола фумарат ингаляторно, iznosio je 156 мг / кг (otprilike 53000 и 25000 раз выше ингаляторной МРДЧ для взрослых и детей, односно, при расчете на площадь поверхности тела в мг/м²).

Лечење: отмена формотерола фумарата, šakama i podrske terapija, ЭКГ-мониторирование. Использование кардиоселективных бета-адреноблокаторов должно осуществляться с учетом возможного риска развития бронхоспазма. Данные об эффективности диализа при передозировке формотерола фумарата недостаточны.

Способ применения и дозы формотерола

Udisanjem. Tretiranje bronhijalne astme (podrљka terapija): odraslih i djece 5 лет и старше — по 12 дијета сваки 12 не. Если симптомы бронхиальной астмы возникли в период между ингаляциями, следует использовать бета₂-адреномиметики короткого действия. Предупреждение приступов бронхиальной астмы, вызванных физической активностью: взрослым и подросткам 12 лет и старше — по 12 мкг за 15 мин до предполагаемой нагрузки. Повторное введение возможно не ранее чем через 12 ч после предыдущей ингаляции. ХОБП (podrљka terapija): о 12 дијета сваки 12 не. Максимальная рекомендованная доза 24 mcg/dan.

Мере предострожности

Формотерола фумарат не предназначен для купирования приступа бронхиальной астмы. Если на фоне приема формотерола фумарата в ранее эффективной дозировке стали возникать приступы бронхиальной астмы или пациенту требуется большее, него обично, число ингаляций бета₂-агонистов короткого действия, необходима срочная консультация врача, поскольку это частые признаки дестабилизации состояния. В этом случае терапия должна быть пересмотрена и назначены дополнительные методы лечения (противовоспалительная терапия, на пример кортикостероиди); увеличение суточной дозы формотерола фумарата при этом недопустимо. Не следует увеличивать частоту ингаляций (више 2 једном дневно). Не следует использовать формотерола фумарат у пациентов с видимым ухудшением или острой декомпенсацией бронхиальной астмы, поскольку это могут быть угрожающие жизни ситуации.

При назначении формотерола фумарата больным, ранее принимавшим бета₂-адреномиметики короткого действия в качестве базовой терапии (на пример, 4 једном дневно), пациентов следует предупредить о прекращении регулярного приема этих препаратов и их использовании только в качестве симптоматической терапии при обострении симптомов бронхиальной астмы. Как и другие ингалируемые бета₂-adrenomimetiki, формотерола фумарат может вызывать парадоксальный бронхоспазм; в этом случае прием формотерола фумарата должен быть немедленно прекращен, и назначено альтернативное лечение. У многих пациентов монотерапия бета₂-адреномиметиками не обеспечивает адекватного контроля симптомов бронхиальной астмы; таким пациентам требуется раннее назначение противовоспалительных средств, например кортикостероидов.

Не получено данных о клинически значимой противовоспалительной активности формотерола фумарата, дакле, он не может рассматриваться как альтернатива кортикостероидам. Формотерола фумарат не предназначен для замены кортикостероидов, принимаемых ингаляторно или внутрь; прекращать прием или уменьшать дозу кортикостероидов не следует. Лечение кортикостероидами у пациентов, ранее принимавших эти препараты внутрь или ингаляторно, должно быть продолжено, даже если самочувствие пациентов в результате приема формотерола фумарата улучшилось. Любые изменения дозы кортикостероидов, в частности уменьшение, должны основываться только на данных клинической оценки состояния больного.

Как и другие агонисты бета₂-adrenoretseptorov, формотерола фумарат у некоторых пациентов может вызывать клинически значимые кардиоваскулярные эффекты (povećani broj otkucaja srca, повышение АД и др.); в таких случаях прием формотерола фумарата следует прекратить. Аналогично другим бета₂-адреномиметикам, формотерол может вызывать клинически значимую гипокалиемию (можда, за счет внутриклеточного перераспределения ионов), которая способствует развитию побочных кардиоваскулярных эффектов. Понижение уровня сывороточного калия обычно носит преходящий характер и не требует восполнения.

У больных бронхиальной астмой применение бета-адреноблокаторов, укљ. для вторичной профилактики инфаркта миокарда, является нежелательным. В таких случаях должен рассматриваться вопрос о назначении кардиоселективных бета-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

Упозорења

Капсуле, содержащие формотерола фумарат, принимать внутрь запрещено; их следует использовать только путем ингаляций через специальное устройство. Не следует осуществлять выдох в устройство для ингаляций.