фибринолиза – Систем хемостазе

ензимски систем, узрокујући асиметрично дељење фибрин / фибриногена у мање и мање фрагменте, То се зове фибринолитицхескои, или плазминовои.

Главна компонента овог система Ит ис ензим плазмин (фибринолизин), садржан у крвној плазми као проензим (плазминоген) на око 0,2 г / л.

У циркулишућој крви, плазминоген се јавља у два главна облика:

1. као природни проензим са НХ₂-терминална глутаминска киселина - глу–плазминоген;
2. у облику делимично протеолизованих лиз-плазминогена, што је 10-20 пута брже, него глу-плазминоген, трансформисан физиолошким активаторима у плазмин, има много већи афинитет за фибрин и брже се метаболише, него глу-плазминоген (У складу с тим, време полураспада у крви је 0,8 и 1,24 Ноћи).

Активни плазмин брзо блокиран антиплазминима и елиминисан из крвотока. Као резултат тога, након примене стрептокиназе или урокиназе, ниво плазминогена у крви опада веома брзо и веома (при великим терапијским дозама скоро до нуле), и онда, ако се даља активација заустави, обновљена у року од 18-28 сати. Ова способност активатори плазминогена брзо омотач рекао проензима морају се разматрати у лечењу тромбозе.

активација фибринолизе u telu, као и активирање згрушавања крви, може се изводити и споља, а према унутрашњем механизму.

Унутрашњи механизам могу бити изазвани истим факторима, и да је згрушавања крви, Т. то је. сложени КСИИа или КСИИф са каликреина и високим кининогеном. Активност овог механизма биће процењена лизу рате еуглобулин фракције, добијен из крви, ПреАцтиватед контакт (каолин). Заједно са овим фактором, КСИИа-зависна лизе постоји неки механизам интерне ацтиватион (приближно једнака по снази), стимуланси који се још нису дефинисани.

Внесхниаиа активација фибринолизе Се углавном синтетисано у васкуларног ендотела тзв тиссуе-типе ацтиватор протеин (АТТ). Идентични или веома слично да се активатора налазе се у многим ткивима и телесним течностима, али ендотела најлакше улази у крвоток. Интензитет емисије се дешава у свим врстама васкуларне оклузије, укључујући и судове под компресије вересију (На основу онога што је манжетне тест), у различитим физичким активностима, под утицајем вазоактивних супстанци и лекова - никотинска киселина, адреналин и норадреналин, аналози вазопресина итд..

Моћни активатори плазминогена налазе се и у крвним ћелијама - црвеним крвним зрнцима., тромбоцит, леукоцити. Штавише, гранулоцити и макрофаги могу лучити интрацелуларне киназе, који су сами по себи, Т. то је. без учешћа плазмина, разграђују фибрин.

Активатори плазминогена такође наћи у различитим ткивима и излучевина и излучевина - урин, млеко, žučne, салива, етц.. Већина ових активатора идентично васкуларног ендотела. Веома велике количине активатора и произвести неке туморске ћелије (меланома).

Urokinaza, иукстгломерулиарном комплекс формиран у бубрегу и пуштен у масе урина, Она се разликује од других активатора. У крви се завршава у малој количини, па урокиназног активирање само око 15 % тотал пласма фибринолитичку активност. Урокиназне се широко користи као терапеутски лек у потреби за тромболизом. Постоје два молекуларне форме ове активатор.

Од страних активатора фибринолизе у лечењу венске тромбоемболије често користе различите врсте стрептокиназе, најмање - активатора фибринолизе из других бактерија и гљива.

Фибринолизу инхибирају антиплазмини, од којих је најважнији везан за α₂-глобулинам (молекулска тежина - 65000-75000) брзо делујући антиплазмин, садржане у плазми у количини 0,07 г/л и способан да неутралише о 2/3 укупни плазмин, формиран након потпуног активирања крвног плазминогена. Једнако важну улогу игра недавно откривени анти-активатор брзог дејства, активатор инхибитора фибринолизе типа ткива (активатор ендотелног плазминогена).

Међу инхибиторима фибринолизе, имају слабији ефекат, заслужују пажњу α₂-макрохлобулин, Ц₁-инхибитор естеразе, антитрипсин итд.

Алфа₂-макрохлобулин, повезивање са плазмином, штити ову другу од дејства снажнијег α инхибитора₂-антиплазмин и истовремено омета ефекат плазмина на фибриноген, Т. то је. усмерава овај протеолитички ензим на лизу фибрина.

Плазмин систем прилагоди лизе фибрина угрушака (крвни угрушци) и растворљиве фибрин мономера комплекси (РФМЦ), ин Силван цхего плазминовыи лизу фибриноген и други Белков (фактори В и ВИИИ) јавља се само уз веома јаку активност (на пример, са интравенском применом стрептокиназе или урокиназе). Ово је олакшано бројним механизмима, од којих је најважнији везивање активатора ткива, лизин-плазминоген и плазмин са фибрином, због чега се у крвним угрушцима ствара висока концентрација компоненти фибринолитичког система, и онда, да су ове компоненте фиксиране на крвним угрушцима слабо- инхибирају анти-активатори и анти-- плазмин, док плазмин који слободно циркулише и његов васкуларни активатор формирају комплексе који се лоше дисоцијације са својим инхибиторима.

Због деловања инхибитора, уобичајени крвни угрушци, добијен као резултат његове природне коагулације у епруветама, подвргнути врло слабој лизи у нормалним условима, најприступачнији начин да се утврди који је студија лизе природног угрушка према М. А. Котовшчикова и Б. И. Кузник или исти тест у модификацији Е. P. Иванова.

За разлику од тога,, лиза еуглобулина (Метода Ковалског или Коваржика) дешава прилично брзо и потпуно, од када се изолује фракција еуглобулина долази до таложења плазминогена и његових активатора, док инхибитори фибринолизе (антиплазмин, антиактиватор) остају углавном у супернатантној течности и не учествују у реакцији. Тако, када се проучава лиза еуглобулина, инхибитори фибринолизе се вештачки уклањају из реакционе смеше и практично се одређује само активност плазмина и његових активатора.. Због овога слабљење (успоравање) лиза еуглобулина указује на смањен садржај активатора ткивног типа у крвној плазми која се проучава (ендотелне) или плазминогена, и убрзање - о повећаном садржају активатора са довољном количином плазминогена.

Одређује се лиза еуглобулина такође интерном КСИИа зависном активацијом фибринолитичког система. Дакле, прединкубација крви са каолином, изазивајући интензивну контактну активацију фактора КСИИ, прекаликреин и кининоген високе молекулске тежине (у комплексу), смањује време лизе еуглобулина са 2-4 сата на неколико минута.

Активни плазмин изазива секвенцијално асиметрично цепање фибриногена/фибрина.

У почетку од његовог α- и β-ланцима, нискомолекуларни фрагменти се одвајају, чија је укупна маса око 40000 Dalton. Након њихове елиминације, велики молекуларни фрагмент Кс остаје у крвној плазми, који и даље задржава способност формирања фибрина (ролл) под утицајем тромбина. Затим, као резултат деловања плазмина, фрагмент Кс се дели на фрагменте И и Д, и фрагмент И - на фрагменте Д и Е. Велики молекуларни производи фибринолизе (фрагменти Кс и В) називају се раним (Oni su, као и растворљиви фибрин-мономер комплекси – РФМЦ, утврђено коришћењем стафилококних тестова адхезије, тест латекс аглутинације), а фрагменти Д и Е касне, или коначно. Потоњи се често откривају (посебно са фибринолизом, него фибриногенолиза) као димери Д-Д или тримери Д-Д-Е.

Касни производи фибринолизе детектован имунолошки коришћењем специфичних серума антифибриногена (у овом случају се одређује збир производа фибринолизе И РФМК, ако ове последње нису претходно избрисане) користећи било који специфични антисерум, или отров змије ефа. Нормалан садржај производа фибринолизе у серуму (ПДФ) мање 0,05 г / л (да би се искључила секундарна фибринолиза ин витро, крв се узима из вене, додајући му одмах аминокапроинску киселину).

Повећани нивои ПДФ у крви указује на активну фибринолизу која се јавља у њему.

Примарно повећање фибринолитичке активности (без претходног згрушавања крви) - изузетно ретка појава. Регистрован је у изолованим случајевима наследног недостатка α₂-антиплазмин, а од стечених облика - код меланома, производећи велике количине активатора плазминогена ткивног типа. Такође се претпоставља да се фибринолиза може активирати без претходне коагулације код тешког оштећења јетре услед смањења синтезе α₂-антиплазмин. Међутим,, пошто се код оваквих лезија развија, по правилу, ДИЦ, назначена активација фибринолизе у великој већини случајева треба да буде повезана са прелиминарним згрушавањем крви.

Тако, активација фибринолизе без претходног згрушавања крви - казуистика, искључујући вештачку активацију услед употребе стрептокиназе и њених деривата, урокиназа, брзо делујући активатор типа ткива (последњих година производи се као лек) и друге дроге. У великој већини клиничких ситуација, фибринолиза је секундарна и повезана је или са дисеминованом интраваскуларном коагулацијом., или са масивном тромбоемболијом, као и са интензивном локалном хемокоагулацијом у органима или ангиомама. Дакле, повећање нивоа ПДП се сматра индикатором интраваскуларне хемокоагулације и секундарне активације фибринолизе.

Повећање нивоа ПДФ код ДИЦ синдрома и масивне тромбозе врло често у комбинацији са успоравањем еуглобулина и КСИИа зависне фибринолизе, са смањењем нивоа плазминогена у крви. У овоме нема контрадикције, јер се фибринолиза са формирањем ПДФ јавља у крвним угрушцима и микроугрушцима фибрина, где су фиксирани плазминоген и његов активатор, активни плазмин се интензивно формира и брзо се метаболише. Лиза у крвним угрушцима и угрушцима доводи до уласка великих количина ПДФ-а у крвоток, но в силу убыли в тромбы плазминогена и его активатора количество последних в циркулирующей крови и плазме естественно снижается.

Тако, повышение уровня ПДФ в сочетании со снижением содержания в плазме крови плазминогена и его активатора — закономерные признаки интенсивного внутрисосудистого свертывания крови. Антиплазминовая активность при этом может как повышаться, так и оставаться нормальной или умеренно снижаться.

Вторым проявлением внутрисосудистого свертывания крови является циркуляция в кровотоке комплекса плазмин—антиплазмин (как и комплекса тромбин—антитромбин). Образование таких комплексов ингибиторов с активированными ферментами сопровождается появлением новых антигенных маркеров, которые отсутствуют в отдельности в ферментах (плазмина, тромбина) и их ингибиторах. Выявление этих неоантигенов используется в диагностике ДВС-синдрома и других видов внутрисосудистого свертывания крови.

Производи, образующиеся в результате фибринолиза, биологически активны и оказывают влияние на проницаемость и тонус кровеносных сосудов, свойства эндотелия, ингибируют агрегацию тромбоцитов и самосборку мономеров фибрина (Т. то је. действуют как антиагреганты и антикоагулянты), тормозят фибринолиз, оказывают активирующее влияние на систему мононуклеарных фагоцитов, поглощаются этой системой и блокируют ее, взаимодействуют с системой комплемента и т. д.