ФЕМАРА

Активни састојак: Letrozole
Код АТХ: L02BG04
КФГ: Антиканцерогени лек. Инхибитор ароматазе
ИЦД-10 кодова (сведочење): Ц50
Код КФУ: 15.13.04.01
Произвођач: НОВАРТИС ПХАРМА АГ (Švajcarska)

ЛЕКОВА OBRAZAC, САСТАВ И ПАКОВАЊЕ

Таблете, -Филм tamno-žuta boja, круг, malo bikonveksni, reljefno s ivica, на одной стороне напечатано “FV”, na drugoj – “ЦГ”.

Ексципијенси: лактоза монохидрат, микрокристална целулоза, кукурузни скроб, натријум карбоксиметил скроб, колоидни силицијум диоксид, магнезијум-стеарат, хипромелозе, талк, макрогол 8000, дие Жути гвожђе оксид (17268), Титанијум диоксид.

10 Комади. – пликови (3) – поседује картон.

Фармаколошко дејство

Антиканцерогени лек. Оказывает антиэстрогенное действие, селективно ингибирует ароматазу (фермент синтеза эстрогенов) путем высокоспецифичного конкурентного связывания с субъединицей этого фермента – гемом цитохрома P450. Блокирует синтез эстрогенов как в периферической, так и в опухолевой тканях.

У женщин в постменопаузном периоде эстрогены образуются преимущественно при участии фермента ароматазы, который превращает синтезирующиеся в надпочечниках андрогены (na prvom mestu, андростендион и тестостерон) в эстрон и эстрадиол.

Ежедневный прием летрозола в суточной дозе 0.1-5 мг приводит к снижению концентрации эстрадиола, эстрона и эстрона сульфата в плазме крови на 75-95% от исходного содержания. Супрессия синтеза эстрогенов поддерживается на протяжении всего лечения.

При применении препарата Фемара^® u rasponu doza od 0.1 у 5 мг нарушения синтеза стероидных гормонов в надпочечниках не наблюдается, тест с АКТГ не выявляет нарушений синтеза альдостерона или кортизола. Дополнительного назначения глюкокортикоидов и минералокортикоидов не требуется.

Блокада биосинтеза эстрогенов не приводит к накоплению андрогенов, являющихся предшественниками эстрогенов. На фоне приема Фемары изменений концентраций лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в плазме крови, изменений функции щитовидной железы, изменений липидного профиля, повышения частоты инфарктов миокарда и инсультов отмечено не было.

На фоне лечения Фемарой слабо повышается частота остеопороза (6.9% у поређењу са 5.5% u placebo grupi). Однако частота переломов костей у пациенток, получающих препарат Фемара^®, не отличается от таковой у здоровых людей того же возраста.

Адъювантная терапия Фемарой ранних стадий рака молочной железы снижает риск прогрессирования, увеличивает выживаемость без признаков заболевания в течение 5 године, снижает риск развития опухоли другой молочной железы.

Продленная адъювантная терапия Фемарой снижает риск прогрессирования на 42%. Достоверное преимущество по выживаемости без признаков заболевания в группе Фемары отмечалось вне зависимости от вовлеченности лимфатических узлов. Лечение препаратом Фемара^® снижает смертность среди пациенток с вовлечением лимфатических узлов на 40%.

Фармакокинетика

Апсорпције

Летрозол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ (средняя величина биодоступности составляет 99.9%). Прием пищи незначительно снижает скорость абсорбции. Среднее значение T_{максимум} летрозола в крови составляет 1 ч при приеме Фемары натощак и 2 не – Kad mu je dao sa hranom; среднее значение C_{максимум} составляет 129±20.3 нмоль/л при приеме натощак и 98.7±18.6 нмоль/л – Kad mu je dao sa hranom, однако степень абсорбции летрозола (при оценке по AUC) не мења се. Небольшие изменения в скорости абсорбции расцениваются как не имеющие клинического значения, поэтому летрозол можно принимать независимо от приема пищи.

Додјела

Связывание летрозола с белками плазмы крови составляет приблизительно 60% (Uglavnom albuminom. – 55%). Концентрация летрозола в эритроцитах составляет около 80% от его уровня в плазме крови. Očigledno V_Д в период равновесного состояния составляет около 1.87±0.47 л/кг. Ц_SS-A postignute u okviru 2-6 недель ежедневного приема суточной дозы 2.5 мг. Фармакокинетика нелинейна. Кумуляции при длительном применении не отмечено.

Метаболизам

Летрозол в значительной степени подвергается метаболизму под действием изоферментов CYP3A4 и CYP2A6 с образованием фармакологически неактивного карбинолового соединения.

Повлачење

Выводится преимущественно почками в виде метаболитов, u manjoj meri – kroz creva. Коначна Т._1/2 је 48 не.

Фармакокинетика у посебним клиничким ситуацијама

Фармакокинетические параметры летрозола не зависят от возраста пациента.

При почечной недостаточности фармакокинетические параметры не изменяются.

При умеренно выраженном нарушении функции печени (класс B по шкале Чайлд-Пью) средние величины AUC хотя и выше на 37%, но остаются в пределах того диапазона значений, которые отмечаются у лиц без нарушений функции печени. У больных с циррозом печени и тяжелыми нарушениями ее функции (Чајлд-Пју класа Ц) АУЦ повећале за 95% i T_1/2 од 187%. Међутим,, учитывая хорошую переносимость высоких доз препарата (5-10 мг / дан) в этих случаях необходимости изменять дозу летрозола нет.

Индикације

— ранние стадии рака молочной железы, клетки которого имеют рецепторы к гормонам, у женщин в постменопаузе, в качестве адъювантной терапии;

— ранние стадии рака молочной железы у женщин в постменопаузе после завершения стандартной адъювантной терапии тамоксифеном в качестве продленной адъювантной терапии;

— распространенные гормонозависимые формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (терапия первой линии);

— распространенные формы рака молочной железы у женщин в постменопаузе (естественной или вызванной искусственно), получавших предшествующую терапию антиэстрогенами.

Режим дозирања

Да odrasli рекомендуемая доза препарата Фемара^® је 2.5 мг 1 време / дан, ежедневно длительно.

В качестве продленной адъювантной терапии лечение должно продолжаться в течение 5 године (не дольше 5 године).

При появлении признаков прогрессирования заболевания прием Фемары следует прекратить.

У пациенток пожилого возраста коррекции дозы Фемары не требуется.

У пациенток с нарушениями функции печени и/или почек (≥ PK. 10 мл / мин) прилагођавање дозе лека није потребно. Ипак, у тяжелых нарушениях функции печени (klasa na skali dete-Pju) пациентки должны находиться под постоянным наблюдением.

Uzmi pilule unutra, bez obzira na obrok.

Нуспојаве

Частота возникновения побочных эффектов оценивается следующим образом: vrlo često da se pojavi (≥ 10%), често (≥1, <10%), понекад (≥ 0,1%, <1%), ретко (≥0.01, <0.1%), скоро никада (<0.01%, укључујући изоловане случајеве).

По правилу, побочные реакции были слабо или умеренно выраженные и в основном связаны с подавлением синтеза эстрогенов.

Из дигестивног система: често – мучнина, повраћање, диспепсија, затвор, дијареја; понекад – бол у трбуху, стоматитис, сува уста, povećani enzimi jetre.

Са централног и периферног нервног система: често – главобоља, вртоглавица, депресија; понекад – алармни, nervoza, раздражљивост, мамурлук, Nesanica, погоршање меморије, dizestesia, парестезија, гипестезииа, proboj percepcije ukus, эпизоды нарушения мозгового кровообращения.

Фром тхе хематопоетског система: понекад – леукопениа.

Кардио-васкуларни систем: иногда – ощущение сердцебиения, тахикардија, тромбофлебит поверхностных и глубоких вен, napraviti pakao, ЦХД (ангина, инфаркт миокарда, застој срца), тромбоемболија; ретко – embolija pluжnu arteriju, тромбоз артерий, увреда.

Респираторни систем: понекад – даха, кашаљ.

Дерматолошки реакције: често – alopecija, појачано знојење, осип (включая эритематозную, макулопапулезную, везикулярную сыпь, псориазоподобные высыпания); понекад – сврабеж, suvu kožu, копривњача; скоро никада – ангиоедем, анафилактицхеские реакције.

На делу мишићно-коштаног система: врло често – artralgia; често – mialgia, bol u kostima, остеопороза, preloma kostiju; понекад – артритис.

Iz senzornih organa: понекад – Катаракта, iritacija, Magla, ukus senzacije.

Sa sistemom za mochevforodaschei ruku: понекад – često mokrenje upućuje, инфекција уринарног тракта.

Iz reproduktivni sustav: понекад – vaginalnog krvarenja, вагинални секрет, vaginalni laganom, bol u ћlezde mleka.

Друго: врло често – приступообразные ощущения жара (plimu i oseku); често – умор, umor, слабост, периферни едеми, прираст, hiperkolesterolemiju, анорексија, povećani apetit; понекад – губитак тежине, žeđ, хипертермија (пирексия), suva sluzokože, генерализованные отеки, боли в опухолевых очагах.

Контраиндикације

— эндокринный статус, характерный для репродуктивного периода;

- Трудноћа;

- Дојење (дојење);

— dete i mladosti da 18 године;

— повышенная чувствительность к летрозолу или любому другому компоненту препарата.

Нет данных о применении препарата Фемара^® у пациенток с клиренсом креатинина менее 10 мл / мин. Перед назначением Фемары таким пациенткам следует тщательно взвесить соотношение между потенциальным риском и ожидаемым эффектом лечения.

Трудноћа и дојење

Препарат Фемара^® je kontraindikovana za upotrebu u trudnoći i laktaciji.

Во время терапии Фемарой, учитывая потенциальную возможность наступления беременности, женщинам в перименопаузном и раннем постменопаузном периоде следует использовать надежные способы контрацепции до установления стабильного постменопаузного гормонального уровня.

Упозорења

Пациентки с тяжелыми нарушениями функции печени должны находиться под постоянным наблюдением.

Утицај на психофизичке способности да управљају возилима и механизме управљања

Некоторые побочные эффекты препарата, такие как общая слабость и головокружение, могут влиять на способность выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих концентрации внимания и быстрых реакций. В этой связи следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами.

Предозирати

Имеются отдельные сообщения о случаях передозировки препарата Фемара^®.

Лечење: какие-либо специфические методы лечения передозировки неизвестны. Показана симптоматическая и поддерживающая терапия. Летрозол выводится из плазмы при гемодиализе.

Друг Интерацтионс

При одновременном назначении летрозола с циметидином и варфарином клинически значимого взаимодействия не наблюдается.

Клинического опыта по применению летрозола в комбинации с другими противоопухолевыми средствами в настоящее время не имеется.

Согласно результатам исследований in vitro летрозол подавляет активность изоферментов цитохрома Р450 – 2А6 и 2С19 (последнего – умеренно). При решении вопроса о значении этих данных для клиники необходимо учитывать, что изофермент CYP2A6 не играет существенной роли в метаболизме лекарственных препаратов. U eksperimentima pokazalo u vitro, что летрозол, применяемый в концентрациях, у 100 раз превышающих равновесные значения в плазме, не обладает способностью существенно подавлять метаболизм диазепама (субстрата для CYP2С19). Тако, клинически значимые взаимодействия с изоферментом CYP2С19 маловероятны. Ипак, следует соблюдать осторожность при совместном применении летрозола и препаратов, метаболизирующихся преимущественно при участии вышеназванных изоферментов и имеющих узкий терапевтический индекс.

Услови снабдевања апотека

Лек је објављен под пресцриптион.

Услови и услови

Листа Б. Лек треба чувати на сувом, izvan domašaja dece na temperaturi od ne više od 30 ° c. Рок употребе – 5 године.

Препарат не следует применять после истечения срока годности.