Фармакокинетички параметри – обавезне компоненте концепта оптималне терапије лековима

Фармакокинетика - секција фармакологије, проучавање процеса апсорпције, дистрибуција, метаболизам и излучивање лекова из тела.

Ако под дејством једне лековите супстанце концентрација у крви друге супстанце или њеног метаболита, ова појава се зове фармакокинетичка интеракција.

Основни принципи фармакокинетике се користе у медицинској пракси за развој стратегија и тактика за лечење болести лековима.. Информације о фармакокинетици лекова нам омогућавају да одредимо оптимални пут примене, дозирање, начин и трајање употребе, као и други параметри, неопходна за карактеризацију оптималне фармакотерапије – ефикасност, преносивост, присуство нежељених ефеката, потреба за корекцијом лечења итд.. д.

За процесе, које проучава фармакокинетику, носити:

• ослобађање лекова из лека;
• апсорпција лековитих супстанци - продирање кроз биолошке мембране у биофлуиде, органа и ткива тела;
• дистрибуција лекова у телу;
• биотрансформација лековитих супстанци, укључујући биохемијске трансформације и формирање метаболита;
• уклањање лекова из тела, укључујући физиолошке и биохемијске процесе

За оптималну фармакотерапију веома је важно знати „судбину“ лековитих супстанци, узимајући у обзир процесе, који им се дешавају након уношења у тело. Следећи могући пут лека у телу може се шематски представити:.

Неопходан услов за процес апсорпције било које лековите супстанце је њено ослобађање из дозног облика, које треба сматрати почетним, али главна компонента апсорпције. Од, на пример, апсорпција супстанци из таблета је ограничена процесом ослобађања, у зависности од распадања таблета и растварања супстанци. Заузврат, на брзину растварања утичу величина и облик кристала лековите супстанце, количина и природа разних помоћних материја, садржај влаге у таблетама, технолошких параметара њиховог пресовања и других показатеља.

На брзину и потпуност апсорпције лека значајно утиче време његовог задржавања у гастроинтестиналном тракту., где је на различите начине (пасивна дифузија, активни транспорт, филтрирање, пиноцитоза) продире у биомембране (епителне, или ендотелних ћелија, или циљне ћелије) и улази у биофлуиде. Упркос општим законитостима процеса апсорпције лековитих супстанци у телу, постоји низ карактеристика кинетике њиховог уласка у крв током пусмено, сублингвално, ректално и парентерално (екстраваскуларни) методе примене лека, о чему такође треба водити рачуна.

Важно место у фармакотерапији се даје фази дистрибуције лекова у телу, што је јасно видљиво на слици, који приказује општи дијаграм усисавања, дистрибуција и излучивање лекова.

Пошто је локација инфицираних агенаса у већини случајева међућелијски простор или ћелије органа и ткива, овде је неопходно створити такву концентрацију лековитих материја, што би обезбедило терапеутски ефекат (инхибирао раст микроба и вируса) а истовремено није имао токсични ефекат на тело.

На обезбеђење концентрације лековитих супстанци у органима и ткивима тела утиче:

• концентрација супстанце у крви;
• њихова интеракција (везивање) са компонентама протеина у крви, компоненте међућелијских простора и цитоплазме циљних ћелија;
• способност продирања у различите биомембране и биобаријере;
• брзина протока крви у ткивима;
• присуство патолошких стања и других фактора.

Док је у телу, Већина лековитих супстанци пролази кроз биохемијске трансформације (biotransformation, metabolizam), што доводи до промена у њиховој почетној структури. Као резултат, терапеутски неактиван, индиферентни или токсични производи метаболита. Промена структуре супстанци доводи до промене не само њихове терапеутске ефикасности, али и својства. Metabolite, због присуства више хидрофилних група, боље растворити, брже се елиминишу из тела.

Процеси метаболизма лекова заснивају се на многим специфичним биохемијским реакцијама., контролисан специфичним скупом ензима и коензима, чије се функције своде на трансаминацију, декарбоксилација, рацемизација, трансфер алдехида, ацил и друге групе. На метаболичке процесе лекова могу утицати различити фактори, укључујући и патолошко стање тела.

Лекови и њихови метаболити се излучују (излучивати) преко различитих механизама преко бубрега, органи за варење, плућа, кожа, са тајном зноја, плачљив, пљувачне и млечне жлезде.

Процес излучивања лека утиче и на фармакокинетичке параметре фармакотерапије. Неопходно је истаћи утицај патолошких стања људских органа на кинетику лековитих супстанци., посебно бубрези, probavnog trakta, Jetra i žučni trakt, disajnih organa, преко којих се излучује велика већина супстанци. Kad ovo, што је већа специфична тежина органа у укупном процесу уклањања лека из тела, што се више фармакокинетички параметри мењају под његовим утицајем. Узимање у обзир фармакокинетичких параметара омогућава вам да оптимизујете фармакотерапију и избегнете нежељене реакције (посебно предозирања). Због тога се фармакокинетика супстанце сматра квантитативном карактеристиком, утичући на квалитативну страну фармаколошке реакције.

У клиничкој пракси, фармакокинетичке студије су неопходне када је ефекат општеприхваћених терапијских доза слаб., манифестација симптома интоксикације на позадини прописивања средњих терапијских доза, нагле промене у протеинском саставу крви, као и у случају патологије система, одговоран за апсорпцију, метаболизам и елиминација лекова. При решавању примењених задатака, по правилу, ограничено на снимање концентрације лека у крви, његова дистрибуција у ткивима главних органа и одређивање полуживота супстанце из крвног серума без употребе метода математичког моделирања. Треба напоменути важност спровођења свеобухватних студија фармакокинетичких и фармакодинамичких карактеристика приликом увођења нових лекова у медицинску праксу., посебно група срчаних гликозида.